ZOFRAN

सक्रिय सामग्री: Ondansetron
जब एथलीट: A04AA01
CCF: केंद्रीय कार्रवाई की वमनरोधी दवाओं, सेरोटोनिन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध
आईसीडी 10 कोड (गवाही): R11
जब सीएसएफ: 11.06.01
निर्माता: ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन ट्रेडिंग कंपनी (रूस)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

में के लिए समाधान / और / मी स्पष्ट, बेरंग, практически свободный от посторонних включений.

Excipients: साइट्रिक एसिड Monohydrate, सोडियम साइट्रेट, सोडियम क्लोराइड.

2 मिलीलीटर – इंजेक्शन की शीशी (5) – गत्ता पैक.

में के लिए समाधान / और / मी स्पष्ट, बेरंग, практически свободный от посторонних включений.

Excipients: साइट्रिक एसिड Monohydrate, सोडियम साइट्रेट, सोडियम क्लोराइड, पानी डी / और.

4 मिलीलीटर – इंजेक्शन की शीशी (5) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Противорвотный препарат, селективный антагонист серотониновых 5НТ₃-रिसेप्टर्स.

Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ₃-रिसेप्टर्स. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5एन टी) छोटी आंत में, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ₃-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, के बदले में, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (पिछले क्षेत्र), और, फलस्वरूप, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. इस प्रकार, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, जाहिरा, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HТ₃-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

फार्माकोकाइनेटिक्स

Ondansetron के pharmacokinetic मापदंडों को बदला नही जाए जब इसकी दोहराया परिचय.

अवशोषण

Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при в/м и в/в введении.

वितरण

Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%). Распределение ондансетрона сходно при в/м и в/в введении у взрослых. वी_घ в состоянии равновесия составляет около 140 एल.

चयापचय

Ондансетрон метаболизируется, मुख्य रूप से, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

कटौती

Ондансетрон выводится из системного кровотока, मुख्य रूप से, посредством метаболизма в печени. कम 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. टी_1/2 ондансетрона как после в/м, так и после в/в введения составляет приблизительно 3 नहीं.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и V_घ (показатели скорректированы по массе тела), पुरुषों की तुलना में.

В клиническом исследовании дети в возрасте от 1 को 24 महीने (51 пациент) получали ондансетрон в дозе 0.1 мг/кг либо 0.2 мг/кг до хирургического вмешательства. У пациентов в возрасте от 1 को 4 мес клиренс был приблизительно на 30% कम, чем у пациентов в возрасте от 5 को 24 महीने, но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 को 12 वर्षों (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). टी_1/2 в группе пациентов в возрасте 1-4 м в среднем составлял 6.7 नहीं; в возрастных группах 5-24 महीने और 3-12 वर्षों – 2.9 नहीं. У пациентов в возрасте от 1 को 4 мес коррекции дозы не требуется, поскольку применяется однократное в/в введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у данной категории пациентов. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким V_घ у пациентов в возрасте от 1 को 4 महीने.

В исследовании у детей в возрасте 3-12 वर्षों (21 пациент), подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и V_घ ондансетрона после однократного в/в введения в дозе 2 मिलीग्राम (से 3 को 7 वर्षों) या 4 मिलीग्राम (से 8 को 12 वर्षों) были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и V_घ в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела (0.1 मिलीग्राम / किग्रा, की एक अधिकतम 4 मिलीग्राम) компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

Был проведен популяционный фармакокинетический анализ у 74 आयु वर्ग के रोगियों 6 को 48 महीने, которым в/в вводился ондансетрон в дозе 0.15 मिलीग्राम / किग्रा हर 4 ज मात्रा में 3 доз для купирования тошноты и рвоты, कीमोथेरेपी द्वारा वजह, और 41 пациента в возрасте от 1 को 24 мес после хирургических вмешательств, которым вводился ондансетрон в однократной дозе 0.1 mg/kg, या 0.2 मिलीग्राम / किग्रा. На основании фармакокинетических параметров у данной группы для пациентов в возрасте от 1 को 48 мес введение ондансетрона в/в в дозе 0.15 मिलीग्राम / किग्रा हर 4 ज मात्रा में 3 доз должно привести к достижению системной экспозиции (नीलामी), сопоставимой с той, которая наблюдается при применении препарата в тех же дозах у детей в возрасте от 5 को 24 мес при хирургических вмешательствах, а также в предыдущих исследованиях у детей с онкологическими заболеваниями (वृद्ध 4 को 18 वर्षों) и при хирургическом вмешательстве (वृद्ध 3 को 12 वर्षों).

अनुसंधान, проведенные у пациентов пожилого возраста, показали слабое, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение T_1/2 ондансетрона.

У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (क्रिएटिनिन निकासी 15-60 मिलीग्राम / मिनट) при в/в введении ондансетрона снижены как системный клиренс, так и V_घ ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T_1/2 (को 5.4 नहीं). Фармакокинетика ондансетрона при его в/в введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, क्रोनिक हेमोडायलिसिस पर (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T_1/2 को 15-32 नहीं.

गवाही

-विकिपीडिया चेतावनी और मतली को नष्ट करने और उल्टी, вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

खुराक आहार

मतली और उल्टी, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

वयस्क

पर उदारवादी emetogenna कीमोथेरेपी या रेडियोथेरेपी तैयारी की एक खुराक में दिलाई है 8 मिलीग्राम / में (струйно медленно) или в/м непосредственно перед началом химио- या रेडियोथेरेपी.

मरीजों को, получающим высокоэметогенную химиотерапию, जैसे, цисплатин в высоких дозах, Зофран^® может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран^® в дозе от 8 मिलीग्राम 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50-100 मिलीलीटर 0.9% раствора натрия хлорида или в другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 मिनट या अधिक. Другой способ заключается во введении Зофрана^® मात्रा 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 мг с интервалом 2-4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 नहीं.

В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана^® может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана^® рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.

बच्चों और किशोरों (वृद्ध 6 महीने पहले 17 वर्षों)

Детям с площадью поверхности тела менее 0.6 एम² начальную дозу 5 मिलीग्राम / मी² вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Зофрана^® खुराक के अंदर 2 मिलीग्राम (सिरप के रूप में) के माध्यम से 12 नहीं. दौरान 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Зофран^® खुराक के अंदर 2 मिलीग्राम 2 बार / दिन.

Детям с площадью поверхности тела 0.6-1.2 एम² Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 5 मिलीग्राम / मी² непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 मिलीग्राम के बाद 12 नहीं. Прием Зофрана^® खुराक के अंदर 4 मिलीग्राम 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Детям с площадью поверхности тела более 1.2 एम² начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 मिलीग्राम के बाद 12 नहीं. Прием Зофрана^® खुराक के अंदर 8 मिलीग्राम 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

В качестве альтернативы बच्चों के लिए 6 महीने और पुराने Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 0.15 मिलीग्राम / किग्रा (अब और नहीं 8 मिलीग्राम) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 नहीं, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Зофрана^® खुराक के अंदर 4 मिलीग्राम 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.

Другие категории пациентов

में रोगियों वरिष्ठ नागरिकों изменения режима дозирования не требуется.

बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ मरीजों को коррекции дозы Зофрана^® आवश्यक नहीं.

पर यकृत रोग клиренс ондансетрона существенно снижен, टी_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® पार नहीं होना चाहिए 8 मिलीग्राम.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T_1/2 ондансетрона не изменен. अत, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота

वयस्क

को предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Зофрана^® मात्रा 4 мг во время вводного наркоза.

को лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран^® вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.

बच्चों और किशोरों (वृद्ध 1 महीने पहले 17 वर्षों)

को предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде बच्चे, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Зофран^® можно назначать в дозе 0.1 मिलीग्राम / किग्रा (की एक अधिकतम 4 मिलीग्राम) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.

को купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Зофрана^® मात्रा 0.1 मिलीग्राम / किग्रा (की एक अधिकतम 4 मिलीग्राम).

Другие категории пациентов

Имеется ограниченный опыт применения Зофрана^® को предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты में बुजुर्ग रोगी, хотя Зофран^® хорошо переносится пациентами старше 65 वर्षों, получающими химиотерапию.

बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ मरीजों को коррекции дозы Зофрана^® आवश्यक नहीं.

पर यकृत रोग клиренс ондансетрона существенно снижен, टी_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® पार नहीं होना चाहिए 8 मिलीग्राम.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебрпзохина T_1/2 ондансетрона не изменен. अत, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

दवा के इस्तेमाल की शर्तें

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान, 5% Dextrose, घंटी, 10% раствор маннитола, 0.3% раствор калия хлорида и 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान, 0.3% раствор калия хлорида и 5% Dextrose.

Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2-8°С. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.

दुष्प्रभाव

प्रतिकूल घटनाओं, नीचे प्रस्तुत किया गया है, классифицированы по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: अक्सर (≥1 / 10), अक्सर (≥1/100 и <1/10), कभी कभी (≥1/1000 и <1/100), शायद ही कभी (≥1 / 10 000 और <1/1000), शायद ही कभी (<1/10 000), अलग रिपोर्टों सहित.

प्रतिरक्षा प्रणाली का हिस्सा पर: शायद ही कभी – реакции гиперчувствительности немедленного типа, в ряде случаев тяжелой степени, सहित तीव्रग्राहिता.

तंत्रिका तंत्र से: अक्सर – सिरदर्द; कभी कभी – आक्षेप, आंदोलन विकारों (एक्स्ट्रामाइराइडल लक्षणों सहित, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение во время быстрого в/в введения.

दृष्टि का अंग की ओर: शायद ही कभी – преходящие расстройства зрения (धुंधली दृष्टि), मुख्य रूप से, во время в/в введения; शायद ही कभी – транзиторная слепота, मुख्य रूप से, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 एम. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

हृदय प्रणाली: कभी कभी – अतालता, सीने में दर्द, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, मंदनाड़ी, रक्तचाप में कमी; अक्सर – чувство жара или приливы; शायद ही कभी – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, मुख्य रूप से, / में परिचय पर.

पाचन तंत्र से: अक्सर – कब्ज; иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (मुख्य रूप से, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

स्थानीय प्रतिक्रियाओं: अक्सर – местные реакции в месте в/в введения.

अन्य: कभी कभी – Ikotech.

मतभेद

- गर्भावस्था;

- दूध (दूध पिलाना);

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.

से सावधानी следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, रोगियों, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана^® были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).

गर्भावस्था और स्तनपान

दवा गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान contraindicated है (दूध पिलाना).

चेताते

Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ₃-रिसेप्टर्स.

के बाद से यह जाना जाता है, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

Зофран^® не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.

बाल रोग में प्रयोग करें

В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у बच्चों की उम्र 1 महीने.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

Зофран^® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, मनोप्रेरणा प्रतिक्रियाओं के उच्च एकाग्रता और गति की आवश्यकता होती है.

ओवरडोज

В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона. В большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными реакциями, возникающими при приеме Зофрана^® в рекомендованных дозах.

इलाज: специфического антидота для Зофрана^® नहीं, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

वहाँ कोई सबूत नहीं है कि, उस ondansetron लाती है या अन्य दवाओं के चयापचय को रोकता है, उसके साथ संयोजन में सामान्यतः निर्धारित.

По данным специальных исследований установлено, उस ondansetron इथेनॉल के साथ बातचीत नहीं करता है, temazepamom, furosemide, tramadolom और propofol.

Ondansetron अनेक cytochrome P450 प्रणाली izofermentami द्वारा metabolized किया है (CYP3A4, CYP2D6 और CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (जैसे, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

मरीजों को, получающих мощные индукторы CYP3A4 (फ़िनाइटोइन, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

औषधि बातचीत

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Зофран^® в концентрации 16 यूजी / मिलीलीटर 160 यूजी / मिलीलीटर (इसी 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

— цисплатин (в концентрации до 0.48 मिलीग्राम / मिलीलीटर) दौरान 1-8 नहीं;

— 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 मिलीग्राम / एच – более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана^® в осадок);

— карбоплатин (в концентрации 0.18-9.9 मिलीग्राम / मिलीलीटर) दौरान 10-60 एम;

— этопозид (в концентрации 0.144-025 мг/мл в течение 30-60 एम);

— цефтазидим (मात्रा 0.25-2 जी, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 एम);

— циклофосфамид (मात्रा 0.1-1 जी, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 एम);

— доксорубицин (मात्रा 10-100 मिलीग्राम, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 एम);

— дексаметазон (возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, दौरान 2-5 एम). Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 करने के लिए मिलीग्राम 2.5 मिलीग्राम / मिलीलीटर, Зофрана^® – से 8 करने के लिए मिलीग्राम 1 मिलीग्राम / मिलीलीटर.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

सूची बी. दवा बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए, अंधेरी जगह तापमान 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं. जीवनावधि - 3 वर्ष.