इस तरह के Zyprexa IDIS के रूप में

सक्रिय सामग्री: Olanzapine
जब एथलीट: N05ah03
CCF: Antipsychotic दवा (anxiolytic)
आईसीडी 10 कोड (गवाही): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F31
जब सीएसएफ: 02.01.02.02
निर्माता: एली लिली NEDERLAND B.V. (नीदरलैंड)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

पानी-dispersible की गोलियां पीला रंग, दौर.

Excipients: जेलाटीन, mannitol, Aspartame, methylparaben सोडियम, пропилпарагидроксибензоат натрия.

7 पीसी. – फफोले (4) – गत्ता पैक.

पानी-dispersible की गोलियां पीला रंग, दौर.

Excipients: जेलाटीन, mannitol, Aspartame, सोडियम मिथाइल parahydroxybenzoate, सोडियम propyl parahydroxybenzoate.

7 पीसी. – फफोले (4) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Antipsychotic दवा (anxiolytic) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.

В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ_2A/2C, 5-एन टी₃, 5-एन टी₆; допаминовым डी₁, डी₂, डी₃, डी₄, डी₅; мускариновым М_1-5; ए₁-адренорецепторам и гистаминовым Н₁-रिसेप्टर. В экспериментальных исследованиях на животных было выявлено наличие антагонизма оланзапина в отношении серотониновых 5-НТ-, допаминовых и холинорецепторов. В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5-НТ₂-रिसेप्टर्स, по сравнению с допаминовыми D₂-रिसेप्टर्स. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, и в тоже время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (कसौटी, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (विकार, отражающее побочное действие на моторную функцию). Оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении “анксиолитического” теста.

Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (incl. प्रलाप, मतिभ्रम), так и негативных расстройств.

फार्माकोकाइनेटिक्स

Диспергируемые таблетки оланзапина и таблетки оланзапина, लेपित, биоэквивалентны и имеют сходную скорость и степень всасывания. Диспергируемые таблетки оланзапина применяются в том же количестве и с той же частотой, что и таблетки оланзапина, लेपित. Диспергируемые таблетки оланзапина можно применять вместо таблеток оланзапина, लेपित.

अवशोषण

После приема внутрь оланзапин хорошо всасывается из ЖКТ. सी_{मैक्स} प्लाज्मा के माध्यम से हासिल की 5-8 नहीं. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 मिलीग्राम 20 мг показано, что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе.

वितरण

При концентрации в плазме от 7 को 1000 нг/мл связывание с белками плазмы составляет около 93%. Оланзапин в основном связывается с альбумином и с кислым α₁-ग्लाइकोप्रोटीन.

चयापचय

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N -глюкуронид, который теоретически не проникает через ГЭБ. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Оба метаболита в экспериментальных исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена неизмененным веществом – оланзапином, обладающим способностью проникать через ГЭБ.

Активность изофермента CYP2D6 не влияет на уровень метаболизма оланзапина.

कटौती

У здоровых добровольцев после приема внутрь средний T_1/2 है 33 नहीं (21-54 ч для 5-95%), а средний клиренс оланзапина в плазме – 26 एल / (12-47 л/ч для 5-95%). के बारे में 57% меченого радиоизотопами оланзапина выводится с мочой и 30% मल के साथ, в основном в виде неактивных метаболитов.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

Вариабельность фармакокинетических показателей оланзапина в зависимости от курения, пола и возраста представлены в таблице.

Однако степень изменений T_1/2 и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами.

Достоверных различий между средними значениями T_1/2 и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек, по сравнению с лицами с нормальной функцией почек, स्थापित नहीं हे.

У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.

В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, स्थापित नहीं हे.

गवाही

एक प्रकार का पागलपन:

— для лечения обострений, поддерживающей и длительной противорецидивной терапии больных шизофренией и другими психотическими расстройствами с выраженной продуктивной (incl. प्रलाप, मतिभ्रम, автоматизмы) и/или негативной (эмоциональная уплощенность, снижение социальной активности, обеднение речи) симптоматикой, а также сопутствующими аффективными расстройствами.

Биполярное аффективное расстройство:

— в виде монотерапии или в комбинации с литием или вальпроатом – для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз;

— для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен при лечении маниакальной фазы.

Лечение депрессивных состояний, связанных с биполярным расстройством (в комбинации с флуоксетином).

खुराक आहार

Диспергируемые таблетки оланзапина быстро растворяются в слюне, и легко проглатываются. Вынуть таблетку изо рта нерастворенной затруднительно. Из-за хрупкости таблетку следует принимать сразу после извлечения из блистера. इसके अलावा, непосредственно перед приемом таблетку можно растворить в стакане воды или другой жидкости (संतरे का रस, सेब का रस, молоко или кофе).

Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи, टी. пища не влияет на всасывание препарата.

Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния больного.

को лечения шизофрении и сходные психотических расстройствах рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 मिलीग्राम 1 समय / दिन. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 मिलीग्राम 20 मिलीग्राम / दिन. Увеличение дозы более стандартной суточной дозы 10 мг рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента.

Для лечения острой мании при биполярном расстройстве рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 मिलीग्राम 1 раз/сут в качестве монотерапии или 10 मिलीग्राम 1 раз/сут в комбинации с литием или вальпроатом. Оланзапин можно принимать вне зависимости от приема пищи, поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 मिलीग्राम 20 мг в сут. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы 15 мг рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента. Увеличивать дозу следует постепенно, с интервалами минимум 24 नहीं.

Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: रोगियों, принимавшим оланзапин для лечения острой мании, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в состоянии ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 मिलीग्राम 1 समय / दिन. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента, से लेकर 5 मिलीग्राम 20 मिलीग्राम / दिन.

Olanzapine в комбинации с флуоксетином आप असाइन करना चाहिए 1 समय / दिन, की परवाह किए बिना भोजन की. आमतौर पर, प्रारंभिक खुराक है 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение доз как оланзапина, так и флуоксетина.

रोगी वरिष्ठ नागरिकों या रोगियों с другими клиническими факторами риска, शामिल почечную недостаточность тяжелой степени या печеночную недостаточность средней степени тяжести рекомендуется уменьшить начальную дозу оланзапина до 5 मिलीग्राम / दिन.

Для пациентов с комбинацией факторов, при наличии которых возможно замедление матаболизма оланзапина (महिला रोगियों, बूढ़ा रोगियों, गैर-धूम्रपान करने वालों), которые могут замедлять метаболизм оланзапина также может быть рекомендовано уменьшение начальной дозы оланзапина.

Данные исследований оланзапина при терапии у बच्चों और किशोरों की उम्र 18 वर्षों सीमित.

दुष्प्रभाव

अक्सर: ≥10% – तंद्रा, भार बढ़ना; 34% – увеличение концентрации пролактина в плазме, которое было слабо выраженным и транзиторным (среднее значение максимальных концентраций пролактина не достигало ВГН и статистически достоверно не отличалось от плацебо). Клинические проявления гиперпролактинемии, связанные с приемом оланзапина (यानी. पुंस्तनवृद्धि, галакторея и увеличение молочных желез), отмечалось редко. У большинства больных нормализация уровней пролактина наблюдалась без отмены оланзапина.

अक्सर: < 10% и ≥1% – चक्कर आना, शक्तिहीनता, मनोव्यथा, увеличение аппетита, पेरिफेरल इडिमा, ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन, сухость во рту и запоры. नैदानिक ​​अध्ययन में, (n=107) में 1.9% случаев отмечались уровни триглицеридов в 2 раза и более превышающие ВГН натощак, случаев превышения ВГН > 3 раза не наблюдалось.

शायद ही कभी: транзиторное, асимптоматическое увеличение печеночных трансаминаз (एएलटी है) सीरम.

पृथक मामलों में: повышение уровня глюкозы в плазме крови до ≥ 200 मिलीग्राम / डीएल (подозрение на сахарный диабет), а также от ≥160 мг/дл, но до < 200 मिलीग्राम / डीएल (подозрение на гипергликемию) у больных с исходным уровнем глюкозы ≤140 мг/дл.

कुछ मामलों में,: асимптоматическая эозинофилия.

Нежелательные эффекты в специальных группах больных

У пациентов с психозом, связанным с деменцией, अक्सर (≥10%) наблюдалось нарушение походки и падения.

У пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, अक्सर (< 10% и ≥1%) – недержание мочи и пневмония.

У пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста допамина) पार्किंसंस रोग के लिए, अक्सर (≥ 10%) и с более высокой частотой, placebo से, отмечались усиление симптомов паркинсонизма, मतिभ्रम.

У пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом, अक्सर (≥10%) наблюдались увеличение массы тела, शुष्क मुँह, वृद्धि की भूख, स्पंदन; अक्सर (< 10% и ≥1%) – भाषण विकार.

В приведенной ниже таблице кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде

Основные побочные эффекты при лечении различными лекарственными формами оланзапина представлены в таблице.

¹цценка показателей из базы данных клинических исследований.

² दुष्प्रभाव, зарегистрированные в базе данных клинических исследований.

³ दुष्प्रभाव, зарегистрированные спонтанно при постмаркетинговых исследованиях.

⁴ в классификации COSTART обозначается как диабетический ацидоз.

⁵ в классификации COSTART обозначается как гиперлипидемия.

⁶ जैसे, तीव्रगाहिकता विषयक प्रतिक्रिया, वाहिकाशोफ, зуд или крапивница.

⁷ यानी. पसीना, मतली या उलटी.

मतभेद

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.

गर्भावस्था और स्तनपान

Недостаточно клинического опыта применения оланзапина при беременности, поэтому назначение препарата возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.

Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. औसत खुराक (मिलीग्राम / किग्रा), получаемая ребенком при достижении C_एसएस माँ, था 1.8% मात्रा (मिलीग्राम / किग्रा) матери. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

चेताते

न्यूरोलेप्टिक प्राणघातक सहलक्षन (потенциально фатальный симптомокомплекс) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая оланзапин, लेकिन, к настоящему времени нет данных, подтверждающих достоверную связь приема оланзапина с развитием данного состояния. Клинические проявления ЗНС включают значительное повышение температуры тела, मांसपेशी कठोरता, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или АД, क्षिप्रहृदयता, हृदय संबंधी अतालता, बढ़ी हुई पसीना). Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня КФК, миоглобинурию (raʙdomioliz) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов ЗНС требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

В сравнительных исследованиях лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем применение типичных и иных атипичных антипсихотиков. Однако следует учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется коррекция дозы нейролептика. यह ध्यान में रखा जाना चाहिए, что при переводе на оланзапин симптомы поздней дискинезии могут развиться вследствие одномоментной отмены предшествующей терапии.

Эффективность оланзапина у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, स्थापित नहीं हे. У данной категории пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота летальных случаев в группе оланзапина была выше, placebo से (3.5% के खिलाफ 1.5 % क्रमश:). जोखिम, которые могут предрасполагать эту группу пациентов к более высокой смертности при лечении оланзапином, включают возраст ≥80 лет, बेहोश करने की क्रिया, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличие патологии легких (जैसे, пневмония с аспирацией или без нее).

Не существует достаточно данных, чтобы установить различия в частоте возникновения церебро-васкулярных нарушений и/или смертности (placebo की तुलना), и в факторах риска у этой группы пациентов при приеме оланзапина внутрь и при в/м инъекциях.

В отдельных случаях прием оланзапина, как правило на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным, асимптоматическим увеличением уровней печеночных трансаминаз (एएलटी है) सीरम. Отмечались редкие случаи гепатита. Особая предосторожность необходима при увеличении уровней АСТ и/или АЛТ в сыворотке крови у пациентов с печеночной недостаточностью, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. В случае увеличения уровней АСТ и/или АЛТ во время лечения оланзапином, требуется тщательное наблюдение за пациентом и, यदि आवश्यक है, снижение дозы.

Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов очень редко отмечались случаи гипергликемии, मधुमेह, обострения ранее существовавшего диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими препаратами и этими состояниями. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и больных с факторами риска развития сахарного диабета.

Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, जब्ती सीमा घटाने. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко.

Цереброваскулярные нежелательные реакции (например инсульт, tranzitornaya ishemicheskaya हमले), включая летальные исходы, отмечались в исследованиях оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечалась более высокая частота церебро-васкулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина, по сравнению с группой плацебо (1.3% के खिलाफ 0.4% क्रमश:).

Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных реакций (जैसे, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярной нежелательной реакции или транзиторной ишемической атаки, धमनी का उच्च रक्तचाप, धूम्रपान), а также сопутствующие заболевания и/или прием препаратов, по времени связанные с цереброваскулярными нежелательными реакциями. Оланзапин не показан для лечения больных с психозом, связанным с деменцией.

Как и при применении других нейролептиков, следует проявлять осторожность при терапии оланзапином следующих групп пациентов:

– пациенты с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови, обусловленным различными причинами;

– пациенты с признаками угнетения/токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе;

– пациенты с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе;

– пациенты с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием.

В клинических исследованиях применение оланзапина у больных с клозапин-зависимой нейтропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных расстройств.

При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась антихолинергическими побочными эффектами. Однако клинический опыт применения оланзапина у больных с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями.

С учетом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия, а также с алкоголем.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

मरीजों को, принимающим оланзапин, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автотранспорт, поскольку оланзапин может вызывать сонливость.

ओवरडोज

लक्षण: अक्सर (≥10%) – क्षिप्रहृदयता, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (बेहोश करने की से क्रिया करने के लिए कोमा). Другие клинически значимые симптомы – आक्षेप, न्यूरोलेप्टिक प्राणघातक सहलक्षन, श्वसन अवसाद, आकांक्षा, उच्च रक्तचाप या हाइपरटेंशन, аритмии сердца (< 2% случаев передозировки), कार्डियक और सांस. तीव्र घातक ओवरडोज के लिए न्यूनतम खुराक था 450 मिलीग्राम, अनुकूल परिणाम के साथ अधिकतम खुराक ओवरडोज (उत्तरजीविता) – 1.5 जी.

इलाज: специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (गस्ट्रिक लवाज, सक्रिय कार्बन की नियुक्ति). Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60%.

Показано проведение симптоматической терапии в соответствии с клиническим состоянием и контроль функций жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами β-адренорецепторов, टी. стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов системы цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении CYP1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у больных, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности CYP1A2). Известные потенциальные ингибиторы CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является потенциальным ингибитором активности CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, в основном метаболизируемых при участии CYP1A2 не изменяется.

В клинических исследованиях показано, что однократное введение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением метаболизма указанных лекарственных средств: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), varfarinom (CYP2C19), थियोफाइलिइन (CYP1A2) или диазепамом (CYP3A4, CYP2C19). Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при использовании оланзапина в сочетании с литием или биперидином.

На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, जैसे, седативного действия.

Однократные дозы алюминий- или магнийсодержащего антацида или циметидина не нарушали биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Совместное назначение активированного угля снижало биодоступность оланзапина при приеме внутрь до 50-60%. Fluoxetine (60 एक बार मिलीग्राम या 60 दैनिक के लिए मिलीग्राम 8 दिनों) вызывает увеличение C_{मैक्स} оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий в указанных показателях, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его назначении в комбинации с флуоксетином.

Fluvoxamine, ингибитор CYP1А2, снижает клиренс оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение С_мах оланзапина при введении флувоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин. Среднее увеличение AUC оланзапина 52% और 108% क्रमश:. Малые дозы оланзапина необходимо назначать больным, которые совместно получают лечение флувоксамином.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроата). Вальпроат также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro. Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроатом маловероятно.

В условиях in vitro оланзапин обнаруживает антагонизм в отношении допамина и, как и другие антипсихотики (neuroleptics), теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов допамина.

Всасывание оланзапина не зависит от приема пищи.

По данным исследований in vitro с использованием микросом печени человека, оланзапин также продемонстрировал крайне малый потенциал в подавлении активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A और CYP2D6.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

सूची बी. दवा बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए, अपने मूल पैकेजिंग में, सूखा, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°C. जीवनावधि – 2 वर्ष.