Ziprasidone

जब एथलीट:
N05AE04

औषधीय कार्रवाई

Antipsychotics (anxiolytic). Обладает высоким сродством к допаминовым D₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5-हिंदुस्तान टाइम्स_2ए-रिसेप्टर. Взаимодействует также с серотониновыми 5-HT_2से-, 5-हिंदुस्तान टाइम्स_ID-, 5-हिंदुस्तान टाइम्स_1ए-रिसेप्टर्स; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D₂-рецепторам или превышает его. Обладает умеренно выраженным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H₁-рецепторам и α₁-adrenoceptor. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.

Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м₁-रिसेप्टर्स, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5-HT_2ए-रिसेप्टर्स, так и допаминовых D₂-रिसेप्टर्स. Антипсихотическая активность, जाहिरा, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5-HT_2से-, 5-हिंदुस्तान टाइम्स_ID-, 5-हिंदुस्तान टाइम्स_1ए-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5-HT_1ए-рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Выраженный антагонизм к 5-НТ_2से-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

फार्माकोकाइनेटिक्स

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме в дозах от 40 को 80 मिलीग्राम 2 प्रतिदिन भोजन के बाद टाइम्स. При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_{मैक्स} यह भीतर पहुंचा 6-8 नहीं. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

स्वागत समारोह में 2 समय/दिन, संतुलन अवस्था के भीतर पहुँच जाता है 3 दिनों. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. वी_घ संतुलन में – 1.5 एल / किलो. बाध्यकारी प्लाज्मा प्रोटीन है 99% и не зависит от концентрации.

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% और <4% क्रमश:). В равновесном состоянии T_1/2 है 6.6 नहीं, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 मिलीग्राम / मिनट / किग्रा. यह माना जाता है, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. के बारे में 20% выводится с мочой и примерно 66% – मल के साथ. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате 2 реакций, которые катализируются альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

Ziprasidone, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (बाल-पुघ पैमाने पर कक्षा ए या बी) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% उच्चतर, чем у здоровых пациентов, а टी_1/2 в конечной фазе примерно на 2 ч больше.

गवाही

Профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств.

खुराक आहार

क्या अंदर है. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 40 मिलीग्राम 2 बार / दिन. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 दिनों. अधिकतम दैनिक खुराक – 160 मिलीग्राम (द्वारा 80 मिलीग्राम 2 बार / दिन).

У пациентов с легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени дозу рекомендуется уменьшить.

दुष्प्रभाव

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: शक्तिहीनता, सिरदर्द, extrapyramidal सिंड्रोम, अनिद्रा या तंद्रा, स्पंदन, धुंधली दृष्टि, psychomotor आंदोलन, मनोव्यथा, चक्कर आना, dystonic प्रतिक्रियाओं; शायद ही कभी – आक्षेप.

При длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

पाचन तंत्र से: कब्ज, शुष्क मुँह, अपच, वृद्धि की लार, मतली, उल्टी.

अन्य: возможны повышение уровня пролактина, धमनी का उच्च रक्तचाप, небольшое повышение массы тела, आसनीय हाइपोटेंशन, क्षिप्रहृदयता, त्वचा के लाल चकत्ते.

मतभेद

Увеличение интервала QT (incl. जन्मजात लंबी क्यूटी सिंड्रोम), недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, decompensated दिल की विफलता, अतालता, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना (दूध पिलाना), повышенная чувствительность к зипраcидону.

गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भावस्था में इस्तेमाल की contraindicated है, सिवाय, भ्रूण के लिए संभावित जोखिम outweighs मां के लिए लाभ का इरादा है जब. यदि आवश्यक हो, स्तनपान के दौरान उपयोग स्तनपान बंद कर देना चाहिए.

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период лечения в связи с отсутствием клинических данных о безопасности применения зипрасидона при беременности.

चेताते

जब लक्षण, которые можно отнести к признакам ЗНС или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождающейся другими симптомами ЗНС, следует немедленно отменить антипсихотические средства, включая зипрасидон.

C осторожностью применять у пациентов с брадикардией, электролитными нарушениями, टी. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 мсек, рекомендуется отменить зипрасидон.

С осторожностью применять у пациентов с указаниями в анамнезе на судорожные состояния.

Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучены.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

С осторожностью применять у пациентов, संभावित खतरनाक गतिविधियों में संलग्न, ध्यान और psychomotor गति प्रतिक्रियाओं वृद्धि की आवश्यकता होती है. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема зипрасидона.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, के कारण क्यूटी मोहलत (включая антиаритмические препараты I A и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, सीएनएस पर एक अवसाद प्रभाव पड़ रहा है, возможно взаимное усиление этого действия (комбинация требует осторожности).

Применение кетоконазола в дозе 400 मिलीग्राम / दिन (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола.