ZETAMAKS मंदबुद्धि

सक्रिय सामग्री: Azithromycin
जब एथलीट: J01FA10
CCF: Macrolide एंटीबायोटिक दवाओं – azalid
आईसीडी 10 कोड (गवाही): जे01, जे15, J15.7, J16.0
जब सीएसएफ: 06.07.01
निर्माता: PFIZER PHARMACEUTICALS LLC (संयुक्त राज्य अमेरिका)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

Порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь सफेद या लगभग सफेद, неоднородный, incl. микросферы.

Excipients: глицерил трибегенат, Poloxamer 407.

Наполнители: सूक्रोज, सोडियम फॉस्फेट anhydrous, मैग्नेशियम हायड्रॉक्साइड, giproloza, जिंक गम, कोलाइडयन सिलिकॉन डाइऑक्साइड, रंजातु डाइऑक्साइड, चेरी स्वाद, ароматизатор банановый.

प्लास्टिक की बोतलें (1) – पन्नी पाउच (1) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

एंटीबायोटिक, первый представитель подкласса макролидных антибиотиков, известных как азалиды. Азитромицин связывается с 50S субъединицей рибосом чувствительных микроорганизмов и нарушает синтез белков, не влияя при этом на синтез нуклеиновых кислот. Азитромицин накапливается в фибробластах, эпителиальных клетках, макрофагах и циркулирующих нейтрофилах и моноцитах. После 1-часовой инкубации соотношение внутри- и внеклеточных концентраций in vitro превышало 30. Результаты исследований in vivo свидетельствуют о том, что накопление препарата в макрофагах и циркулирующих лейкоцитах может способствовать распределению антибиотика в воспаленные ткани.

Азитромицин проявлял активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях. इसके खिलाफ सक्रिय है аэробных и факультативных грамположительных микроорганизмов स्ट्रैपटोकोकस निमोनिया (грамположительные микроорганизмы, резистентные к эритромицину и пенициллину, могут проявлять перекрестную резистентность к азитромицину); аэробных и факультативных грамотрицательных микроорганизмов Haemophilus influenzae, मोराक्सेला कैटरलीस; अन्य सूक्ष्मजीवों Chlamydophila निमोनिया, माइकोप्लाज्मा निमोनिया. Продуцирование микроорганизмом β-лактамаз не влияет на активность азитромицина.

В опытах in vitro по крайней мере у 90% штаммов следующих микроорганизмов отмечали МПК, указывающие на чувствительность к азитромицину. Однако безопасность и эффективность азитромицина в лечении инфекций, इन सूक्ष्मजीवों की वजह से, в адекватных контролируемых исследованиях не установлены. इसमें शामिल है аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы स्टाफीलोकोकस ऑरीअस, स्ट्रैपटोकोकस pyogenes, स्ट्रेप्टोकोकस agalactiae, Streptococci (ग्रुप सी, एफ, जी), स्ट्रेप्टोकोकस viridans; аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы बोर्डेटेला पर्टुसिस, लीजोनेला pneumophila; anaerobic सूक्ष्मजीवों Peptostreptococcus एसपीपी।, Prevotella bivia; अन्य सूक्ष्मजीवों Ureaplasma urealyticum.

फार्माकोकाइनेटिक्स

Зетамакс ретард представляет собой особую лекарственную форму, содержащую микросферы, обеспечивающие замедленное высвобождение действующего вещества. У здоровых добровольцев C_{मैक्स} азитромицина в сыворотке и AUC_0-24 после однократного приема препарата Зетамакс ретард внутрь в дозе 2.0 г были выше, чем при применении азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1.5 दौरान जी 3 दिनों (500 मिलीग्राम / दिन) या 5 दिनों (500 мг в первый день, और फिर 250 मिलीग्राम / दिन). Учитывая разницу в фармакокинетике, препарат Зетамакс ретард не является взаимозаменяемым с азитромицином в форме таблеток (3- и 5-дневные схемы).

तालिका 1. Средние фармакокинетические параметры азитромицина в первый день после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г и после применения азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1.5 दौरान जी 3 दिनों (500 मिलीग्राम / दिन) या 5 दिनों (500 мг в первый день, और फिर 250 मिलीग्राम / दिन) у здоровых взрослых добровольцев.

*Фармакокинетические параметры препарата Зетамакс ретард и азитромицина в форме таблеток (दौरान 3 और 5 दिनों) были получены в разных исследованиях

¹ – n=21 для AUC_0-8 और टी_1/2

² – सी_{मैक्स,} टी_{मैक्स} и नीलामी_{0-24 –} только в первый день

³ – среднее значение (रेंज)

⁴ – Общая AUC для однократного приема, भीतर के रिसेप्शन 3 और 5 दिनों.

SD – стандартное отклонение.

अवशोषण

В перекрестном исследовании 16 здоровых взрослых добровольцев получали однократно 2.0 г препарата Зетамаксретард (порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь) и азитромицин в виде порошка для приготовления пероральной суспензии (ПОС) (2 пакетика по 1.0 जी).मध्य सी_{मैक्स} и नीलामी_0-t азитромицина при приеме препарата Зетамакс ретард были соответственно на 57% और 17% नीचे, чем при приеме азитромицина ПОС. Биодоступность препарата Зетамакс ретард по отношению к ПОС составляла 83%. После приема препарата Зетамакс ретард C_{मैक्स} азитромицина достигались в среднем на 2.5 घंटों बाद, чем после приема азитромицина ПОС. इस प्रकार, дозы препарата Зетамакс ретард и азитромицина ПОС, संघटक 2.0 जी एक बार, не являются биоэквивалентными и взаимозаменяемыми.

При приеме препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г после жирной пищи (150 ккал белков, 250 ккал углеводов и 500-600 ккал жиров) में 15 здоровых добровольцев средняя C_{मैक्स} азитромицина увеличилась на 115%, а средняя AUC_0-4 – на 23% по сравнению с таковыми натощак. При применении препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г после стандартной пищи (56 ккал белков, 316 ккал углеводов и 207 ккал жиров) में 88 взрослых средняя C_{मैक्स} азитромицина увеличивалась на 119%, а средняя AUC_{0-72 नहीं} – на 12% по сравнению с таковыми при приеме натощак.

В перекрестном исследовании 39 здоровых взрослых добровольцев принимали только Зетамакс ретард в дозе 2.0 г и Зетамакс ретард в сочетании с 20 мл антацида, содержавшего гидроксиды алюминия и магния в стандартных дозах. Применение антацида не влияло на скорость и степень всасывания азитромицина.

वितरण

Степень связывания азитромицина с белками сыворотки зависит от концентрации и снижается с 51% सांद्रता में 0.02 мкг/мл до 7% पर 2.0 यूजी / मिलीलीटर. После приема внутрь азитромицин широко распределяется в ткани, при этом V_घ संतुलन में है 31.1 एल / किलो.

Концентрации азитромицина в тканях превышали таковые в плазме и сыворотке. Активное распределение препарата в ткани может иметь значение для его клинической эффективности. Противомикробная активность азитромицина зависит от рН и уменьшается при его снижении. Поэтому высокие тканевые концентрации могут количественно не коррелировать с клинической эффективностью. Концентрации азитромицина в отдельных тканях (жидкостях) и их соотношение с концентрациями в плазме/сыворотке приведены в табл. 2.

तालिका 2. Концентрации азитромицина после приема 500 мг у взрослых*

* Концентрации азитромицина в тканях определяли после приема капсул по 250 मिलीग्राम.

¹ – забор образца через 2-4 पहली खुराक के बाद घंटे.

² – забор образца через 10-12 पहली खुराक के बाद घंटे

³ – खुराक आहार – две дозы по 250 मिलीग्राम के अंतराल पर 12 नहीं.

⁴ – забор образца через 19 एक खुराक के बाद ज 500 मिलीग्राम.

Активное распределение в ткани было подтверждено при изучении дополнительных тканей и жидкостей, таких как кости, эякулят, प्रोस्टेट, अंडाशय, गर्भाशय, придатки, पेट, печень и желчный пузырь. Однако клиническое значение концентрации препарата в этих тканях не установлено, टी. эффективность азитромицина при лечении инфекций этой локализации в адекватных контролируемых исследованиях не изучалась.

После 5-дневного курса применения азитромицина в таблетках (500 мг в первый день и по 250 мг/сут в течение оставшихся 4 दिनों) концентрации препарата в цереброспинальной жидкости при отсутствии воспаления менингеальных оболочек были очень низкими (कम 0.01 यूजी / मिलीलीटर).

चयापचय

Метаболизм азитромицина в исследованиях कृत्रिम परिवेशीय और विवो не изучался.

कटौती

Концентрации азитромицина в сыворотке после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г снижаются в несколько фаз с T_1/2 59 नहीं. लंबे टी_1/2 считают следствием большого V_घ. Азитромицин выводится в основном в неизмененном виде с желчью. После недельного курса терапии в неизмененном виде с мочой выводится примерно 6% खुराक.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

Фармакокинетика азитромицина изучалась у 42 वयस्क (21-85 वर्षों) с нарушением функции почек различной степени выраженности. एक भी मौखिक बाद 1.0 г азитромицина (4 капсулы по 250 मिलीग्राम) у больных со скоростью клубочковой фильтрации (एस सी एफ) 10-80 мл/мин средние C_{मैक्स} и नीलामी_0-120 были соответственно на 5.1 और 4.2% उच्चतर, чем у пациентов с нормальной функцией почек (एस सी एफ>80 मिलीग्राम / मिनट). У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (एस सी एफ<10 मिलीग्राम / मिनट) सी_{मैक्स} и नीलामी_0-120 были на 61% और 35% соответственно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (एस सी एफ>80 मिलीग्राम / मिनट). На основании данных по изучению фармакокинетики азитромицина у больных с почечной недостаточностью, коррекции дозы препарата Зетамакс ретард у больных с СКФ>10 мл/мин не требуется.

Фармакокинетические параметры азитромицина у пациентов с нарушением функции печени не изучались.

Влияние пола на фармакокинетику препарата Зетамакс ретард не изучалось. Однако в предыдущих исследованиях значимой разницы фармакокинетики азитромицина у мужчин и женщин не выявлено. В связи с этим коррекции дозы азитромицина для пациентов разного пола не рекомендуется.

Фармакокинетика препарата Зетамакс ретард у пожилых людей не изучалась.

Препарат Зетамакс ретард не зарегистрирован для применения в педиатрии.

गवाही

Лечение от легких до средней степени тяжести инфекций определенной локализации, вызванных чувствительными штаммами перечисленных микроорганизмов:

— острый бактериальный синусит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae;

- समुदाय उपार्जित निमोनिया, вызванная Chlamydophila pneumoniae, हेमोफिलस इन्फ्लुएंजा, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae (при возможности пероральной терапии).

खुराक आहार

Полный курс антибактериальной терапии препаратом Зетамакс ретард предполагает его однократный прием внутрь в дозе 2.0 जी.

बोतल में भंग की सामग्री 60 पानी की मिलीलीटर. Перед употреблением хорошо взбалтывают и принимают однократно внутрь. Препарат следует принимать натощак по крайней мере за 1 पहले या बाद में घंटे 2 घंटे बाद भोजन.

दुष्प्रभाव

При приеме препарата Зетамакс ретард однократно в дозе 2.0 г наиболее часто наблюдаются легкие или умеренно выраженные нежелательные реакции со стороны ЖКТ: диарея/неустойчивый стул (11.6%), मतली (3.9%), पेट में दर्द (2.7%), सिरदर्द (1.3%) и рвота (1.1%). Частота желудочно-кишечных нарушений, связанных с применением препарата Зетамакс ретард и препаратов сравнения составляла 17.2% और 9.7% क्रमश:. Частота остальных связанных с терапией нежелательных реакций у пациентов, получавших Зетамакс ретард, не превышала 1%.

प्रतिकूल घटनाओं, встречавшиеся с частотой менее 1% रोगियों, принимавших Зетамакс ретард, перечислены ниже.

हृदय प्रणाली: दिल की धड़कन, सीने में दर्द, аритмии* (incl. желудочковая тахикардия и гипотония), शायद ही कभी – удлинение интервала QT* и экстрасистолия по типу “पिरुएट”).

पाचन तंत्र से: कब्ज, अपच, पेट फूलना, जठरशोथ, मौखिक कैंडिडिआसिस, अस्थिर कुर्सी, анорексия*, рвота*/диарея*, в редких случаях приводившие к дегидратации, псевдомембранозный колит*, панкреатит*, редкие случаи изменения цвета языка*.

Genitourinary प्रणाली के साथ: योनिशोथ, интерстициальный нефрит*, острая почечная недостаточность*, кандидоз*.

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: चक्कर आना, судороги*, головная боль*, сонливость*, гиперактивность*, нервозность*, ажитация* и обмороки*, агрессивные реакции* и тревога*.

इन्द्रियों से: dysgeusia, нарушения слуха* (incl. बहरापन, глухота и/или шум в ушах).

जिगर और पित्त पथ: нарушения функции печени* (включая гепатит и холестатическую желтуху), редкие случаи некроза печени* и печеночной недостаточности*, которые иногда приводили к летальному исходу.

एलर्जी: लाल चकत्ते, खुजली, हीव्स, артралгии*, отеки*, ангионевротический отек*, реакции фоточувствительности*; शायद ही कभी – серьезные кожные реакции* (включая многоформную эритему, स्टीवेंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल Necrolysis), анафилаксия* (दुर्लभ मामलों में, घातक).

Hematopoietic प्रणाली से: тромбоцитопения*, легкая нейтропения*.

आम प्रतिक्रियाओं: शक्तिहीनता, парестезии*, утомляемость*, недомогание*.

प्रयोगशाला मापदंडों से: в клинических исследованиях препарата Зетамакс ретард были зарегистрированы следующие клинически значимые отклонения лабораторных показателей (независимо от связи с лечением) при их нормальных исходных значениях: частота ≥1% – снижение числа лимфоцитов и повышение числа эозинофилов; снижение уровня бикарбонатов; частота <1% – leukopenia, न्यूट्रोपेनिया, cium स्थापना, IS, स्वर्ण, остаточного азота мочевины, क्रिएटिनिन, изменения уровня калия. जहाँ, когда были известны результаты наблюдения, лабораторные отклонения были обратимыми.

* нежелательные явления, зарегистрированные в клинической практике, связь которых с азитромицином не установлена.

मतभेद

- गंभीर यकृत हानि;

— повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину и любым макролидным или кетолидным антибиотикам.

Эффективность и безопасность применения препарата Зетамакс ретард у детей в возрасте 12 лет и младше не изучалась.

से सावधानी मानव यकृत में दवा लेने की सलाह (टी. азитромицин выводится преимущественно печенью), при терминальной почечной недостаточности (СКФ ниже 10 मिलीग्राम / मिनट), टी. опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, अतालता (возможно развитие желудочковых аритмий и удлинение интервала QT).

गर्भावस्था और स्तनपान

Адекватных контролируемых исследований применения препарата при беременности не проводилось, поэтому азитромицин можно применять при беременности только в случае явной необходимости.

Сведений о выделении азитромицина с грудным молоком нет. Многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина женщинам, кормящим грудью.

चेताते

Чтобы предупредить формирование резистентных штаммов бактерий и обеспечить сохранение эффективности препарата Зетамакс ретард, как и других антибактериальных средств, препарат следует применять только для лечения подтвержденных или подозреваемых с большой вероятностью бактериальных инфекций, вызванных чувствительными бактериями. При выборе или модификации антибактериальной терапии следует учитывать результаты посева и оценки чувствительности. Если подобные данные отсутствуют, то определенную помощь при выборе эмпирической терапии могут оказать региональные сведения о распространении возбудителей и их чувствительности.

Перед началом лечения следует провести бактериологические исследования, чтобы идентифицировать возбудитель и определить его чувствительность к препарату Зетамакс ретард. Терапия с применением препарата Зетамакс ретард может быть начата до получения результатов теста. Когда они станут известными, противомикробную терапию следует скорректировать соответствующим образом.

При лечении другими макролидами отмечали удлинение реполяризации сердца и интервала QT, что повышает риск развития аритмий, в частности желудочковые аритмии типа “पिरुएट”. У больных с повышенным риском удлинения реполяризации нельзя полностью исключить сходный эффект азитромицина.

В редких случаях у больных, получавших другие формы азитромицина, развивались серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, анафилаксию и кожные реакции, incl. स्टीवेंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल Necrolysis (हालांकि शायद ही कभी, имелись случаи с летальным исходом). Несмотря на эффективность первичной симптоматической терапии, после ее прекращения у некоторых больных симптомы аллергии вскоре появлялись вновь, хотя пациенты не получали азитромицин. Такие больные нуждаются в более длительном наблюдении и симптоматическом лечении. Связь между подобными нежелательными явлениями и длительным периодом полувыведения азитромицина из тканей с последующим воздействием антигена не установлена.

При появлении любых признаков аллергической реакции больным следует немедленно обратиться к врачу. В случае развития аллергической реакции следует назначить адекватную терапию. Врач должен учитывать, что после прекращения симптоматического лечения возможно возобновление симптомов аллергии.

При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому при появлении диареи после назначения антибактериальных средств следует учитывать возможность такого заболевания.

Лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной микрофлоры толстой кишки и может вызвать избыточный рост клостридий. Исследования свидетельствуют о том, что первичной причиной “बृहदांत्रशोथ, ассоциирующегося с антибиотиками”, является токсин Clostridium difficile.

Если установлен диагноз псевдомембранозного колита, необходимо принять соответствующие меры. В легких случаях обычно достаточно отменить антибактериальный препарат. В средне-тяжелых и тяжелых случаях показано введение жидкости и электролитов, белков и назначение антибактериальных средств, эффективных при колите, вызванном Clostridium difficile.

दौरान यदि 5 мин после приема препарата у больного развивается рвота, врачу следует рассмотреть целесообразность назначения дополнительной терапии антибиотиком, टी. всасывание азитромицина в этом случае будет минимальным. Сведений о всасывании азитромицина в случае развития рвоты в интервале 5-60 мин после его приема недостаточно, поэтому врачу следует оценить необходимость альтернативной терапии. Если рвота развивается в течение более 60 мин после приема препарата у пациентов с нормальной моторикой желудка, прием второй дозы препарата Зетамакс ретард или другого антибиотика не требуется.

Суспензия Зетамакс ретард содержит 148 सोडियम की मिलीग्राम.

ओवरडोज

При передозировке можно ожидать развития вышеперечисленных побочных явлений в более выраженной форме.

इलाज: प्रतीक और सहायक चिकित्सा.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

В фармакокинетических исследованиях изучали взаимодействие азитромицина в форме капсул и таблеток (की खुराक में 500 को 1200 मिलीग्राम) दवाओं के साथ, которые могли бы применяться одновременно с ним. Эффекты азитромицина на фармакокинетику других препаратов приведены в табл. 3, а эффекты других препаратов на фармакокинетику азитромицина – в табл. 4.

Применение азитромицина в капсулах и таблетках в терапевтических дозах оказывало незначительное влияние на фармакокинетику препаратов, перечисленных в табл. 3. Хотя взаимодействие препарата Зетамакс ретард с другими препаратами не изучалось, можно предположить отсутствие потенциального взаимодействия, टी. значения общей AUC азитромицина при применении препарата Зетамакс ретард и других форм азитромицина сопоставимы. В связи с этим коррекция доз препаратов, перечисленных в табл. 3, при их одновременном применении с препаратом Зетамакс ретард не рекомендуется.

Эфавиренз и флуконазол оказывали небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина, применяемого в форме таблеток. Нелфинавир вызывал значительное увеличение C_{मैक्स} и AUC азитромицина. Подобные результаты можно ожидать и при применении препарата Зетамакс ретард. Хотя коррекция доз препарата Зетамакс ретард при его одновременном применении с препаратами, перечисленными в табл. 4, सिफारिश नहीं की गई, बहरहाल, при сочетании с нелфинавиром целесообразно тщательно контролировать известные побочные эффекты азитромицина, такие как повышение активности печеночных ферментов и нарушение слуха.

Азитромицин не оказывал влияния на изменение протромбинового времени при однократном приеме варфарина. बहरहाल, при одновременном применении азитромицина с варфарином целесообразно тщательно контролировать протромбиновое время. Одновременное применение макролидов и варфарина в клинической практике сопровождалось усилением антикоагулянтного эффекта.

В фармакокинетических исследованиях установлено, что в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, karʙamazepina, цетиризина, didanosine, èfavirenza, fluconazole, indinavir, midazolama, rifabutin, силденафила, teofillina (/ डब्ल्यू और अंदर की ओर W), triazolama, триметоприма/сульфаметоксазола и зидовудина. Одновременное применение эфавиренза или флуконазола оказывало небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина. Коррекции доз указанных препаратов при их одновременном применении с азитромицином не требуется.

तालिका 3. Фармакокинетические параметры лекарственных средств, применяемых одновременно с азитромицином.

* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное

¹ 90% доверительный интервал не указан

² средние концентрации рифабутина через 12 ч после приема последней дозы рифабутина составили 60 нг/мл при одновременном применении с азитромицином и 71 нг/мл при одновременном применении с плацебо.

तालिका 4. Фармакокинетические параметры азитромицина при одновременном применении с другими лекарственными средствами

* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное

¹ 90% доверительный интервал не указан

² средние концентрации азитромицина через 1 день после приема последней дозы составили 53 нг/мл при одновременном применении с рифабутином в дозе 300 मिलीग्राम/दिन और 49 нг/мл при одновременном применении с плацебо.

В клинических исследованиях взаимодействия перечисленных ниже лекарственных средств с азитромицином не установлено, однако специальных исследований их взаимодействия не проводилось. बहरहाल, случаи взаимодействия были зарегистрированы при их одновременном применении с другими макролидами. До получения дополнительных данных о взаимодействии с азитромицином при одновременном приеме перечисленных ниже лекарственных средств рекомендуется тщательное наблюдение больных:

— дигоксин – повышение концентрации дигоксина;

— эрготамин и дигидроэрготамин – острая токсичность, характеризующаяся тяжелым периферическим вазоспазмом или дизестезией;

— мониторинг концентраций циклоспорина, гексобарбитала и фенитоина.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.Срок годности – 2 वर्ष. समाप्ति की तारीख से परे का उपयोग न करें.

Готовую суспензию следует хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре (15-30सी); स्थिर नहीं रहो. Готовую суспензию следует использовать в течение12 ч.