ЗЕЛДОКС

407 9 मिनट पढ़ें

सक्रिय सामग्री: Ziprasidone
जब एथलीट: N05AE04
CCF: Antipsychotic दवा (anxiolytic)
आईसीडी 10 कोड (गवाही): F20, F21, F22, F23, F25, F29
जब सीएसएफ: 02.01.02.05
निर्माता: फाइजर GmbH (जर्मनी)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, आकार №4, से “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, एक शिलालेख के साथ “ZDX 20” на корпусе и надписью “फाइजर” kryshecke द्वारा.

	1 कैप्स.
зипрасидон (हाइड्रोक्लोराइड मोनोहाइडे के रूप में)	20 मिलीग्राम

Excipients: लैक्टोज monohydrate, pregelatinized मकई स्टार्च, भ्राजातु स्टीयरेट.

7 पीसी. – फफोले (2) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (8) – गत्ता पैक.
10 पीसी. – फफोले (2) – गत्ता पैक.
10 पीसी. – फफोले (3) – गत्ता पैक.
10 पीसी. – फफोले (5) – गत्ता पैक.
10 पीसी. – फफोले (6) – गत्ता पैक.
10 पीसी. – फफोले (10) – गत्ता पैक.
14 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
14 पीसी. – फफोले (4) – गत्ता पैक.

कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, आकार №4, से “замком”, голубым корпусом и голубой крышечкой, एक शिलालेख के साथ “ZDX 40” на корпусе и надписью “फाइजर” kryshecke द्वारा.

	1 कैप्स.
зипрасидон (हाइड्रोक्लोराइड मोनोहाइडे के रूप में)	40 मिलीग्राम

Excipients: लैक्टोज monohydrate, pregelatinized मकई स्टार्च, भ्राजातु स्टीयरेट.

कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, आकार №3, से “замком”, белым корпусом и белой крышечкой, एक शिलालेख के साथ “ZDX 60” на корпусе и надписью “फाइजर” kryshecke द्वारा.

	1 कैप्स.
зипрасидон (हाइड्रोक्लोराइड मोनोहाइडे के रूप में)	60 मिलीग्राम

Excipients: लैक्टोज monohydrate, pregelatinized मकई स्टार्च, भ्राजातु स्टीयरेट.

कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, आकार №2, से “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, एक शिलालेख के साथ “ZDX 80” на корпусе и надписью “फाइजर” kryshecke द्वारा.

	1 कैप्स.
зипрасидон (हाइड्रोक्लोराइड मोनोहाइडे के रूप में)	80 मिलीग्राम

Excipients: लैक्टोज monohydrate, pregelatinized मकई स्टार्च, भ्राजातु स्टीयरेट.

औषधीय कार्रवाई

Antipsychotic दवा (anxiolytic).

Исследования связывания с рецепторами

Обладает высоким сродством к допаминовым D₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5HT_2ए-रिसेप्टर. Зипрасидон взаимодействует также с серотониновыми 5HT_2से-, 5हिंदुस्तान टाइम्स_ID-, 5हिंदुस्तान टाइम्स_1ए-रिसेप्टर्स; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D₂-рецепторам или превышает его. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H₁-рецепторам и α₁-adrenoceptor. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.

Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м₁-холинорецепторами, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Исследования функции рецепторов

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5HT_2ए-रिसेप्टर्स, так и допаминовых D₂-रिसेप्टर्स. Антипсихотическая активность препарата, जाहिरा, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5HT_2से-, 5हिंदुस्तान टाइम्स_ID-рецепторов и мощным агонистом 5HT_1ए-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5HT_1ए– рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Мощный антагонизм к 5НТ_2से-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Исследования с применением ПЭТ у людей

По данным позитронной эмиссионной томографии (पीईटी) степень блокады серотониновых 5HT_2ए-рецепторов через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составила 80%, а допаминовых D₂-रिसेप्टर्स – 50%.

फार्माकोकाइनेटिक्स

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме препарата в дозах от 40 को 80 मिलीग्राम 2 प्रतिदिन भोजन के बाद टाइम्स.

अवशोषण

При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_{मैक्स} यह भीतर पहुंचा 6-8 नहीं. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

वितरण

दवा से पहले 2 समय/दिन, संतुलन अवस्था के भीतर पहुँच जाता है 3 दिनों. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. वी_घ संतुलन में – 1.5 एल / किलो. बाध्यकारी प्लाज्मा प्रोटीन है 99% и не зависит от концентрации.

चयापचय और उत्सर्जन

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% और <4% क्रमश:). В равновесном состоянии T_1/2 है 6.6 नहीं, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 मिलीग्राम / मिनट / किग्रा. यह माना जाता है, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. के बारे में 20% выводится с мочой и примерно 66% – मल के साथ. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате двух реакций, катализируемых альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

Ziprasidone, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

विशेष नैदानिक स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

Назначение кетоконазола в дозе 400 मिलीग्राम / दिन (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола. Дополнительного удлинения интервала QT_सी नोट नहीं किया गया.

Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола, курения при приеме внутрь не отмечено.

Значимых изменений фармакокинетики зипрасидона при приеме внутрь у пациентов с тяжелыми и умеренными нарушениями функции почек не выявлено. अज्ञात, повышаются ли у таких пациентов концентрации метаболитов в сыворотке крови.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (बाल-पुघ पैमाने पर कक्षा ए या बी) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% उच्चतर, чем у здоровых пациентов, а терминальный T_1/2 के बारे में 2 ч больше.

गवाही

— профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств. Препарат эффективен в терапии продуктивных и негативных симптомов, а также аффективных расстройств (रोगियों, получавших зипрасидон в дозе 60 मिलीग्राम 80 मिलीग्राम 2 раза/сут отмечено статистически достоверное улучшение по шкале MADRS /р<0.05/ placebo की तुलना) एक प्रकार का पागलपन.

खुराक आहार

Препарат принимают внутрь во время еды.

Рекомендуемая стартовая доза для वयस्क है 40 मिलीग्राम 2 बार / दिन. В последующем дозу подбирают с учетом клинического состояния. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 दिनों. अधिकतम दैनिक खुराक है 160 मिलीग्राम (द्वारा 80 मिलीग्राम 2 बार / दिन).

Коррекции режима дозирования у лиц пожилого возраста, у курящих пациентов и при нарушении функции почек не требуется.

में रोगियों легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени целесообразно снизить дозу препарата. Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью लापता, поэтому у этой категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.

दुष्प्रभाव

प्रतिकूल घटनाओं, отмеченные в ходе клинических испытаний, встречавшиеся более чем у 1% रोगियों, принимавших зипрасидон

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: शक्तिहीनता, सिरदर्द, extrapyramidal सिंड्रोम, अनिद्रा या तंद्रा, स्पंदन, धुंधली दृष्टि, psychomotor आंदोलन, मनोव्यथा, चक्कर आना, dystonic प्रतिक्रियाओं. Крайне редко появлялись судороги (से कम 1% रोगियों, получавших зипрасидон). Индекс нарушения движений (Movement Disorder Burden Score), отражающий выраженность экстрапирамидных симптомов при применении зипрасидона, значительно ниже (पी<0.05), чем при применении галоперидола или рисперидона. Сопоставимые изменения наблюдались при применении шкалы оценки акатизии (Simpson Angus and Barnes akathisia scales). इसके अलावा, при лечении галоперидолом и рисперидоном частота акатизии и применения антихолинергических средств была выше, чем при лечении зипрасидоном.

न्यूरोलेप्टिक प्राणघातक सहलक्षन (एनएमएस): при применении антипсихотических средств наблюдали случаи ЗНС, который является редким, но потенциально смертельным осложнением. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры тела (hyperpyrexia), मांसपेशी कठोरता, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (अतालता, रक्तचाप में परिवर्तन, क्षिप्रहृदयता, профузное потоотделение, दिल ताल अशांति). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня КФК, миоглобинурию (raʙdomioliz) и острую почечную недостаточность. जब लक्षण, которые можно отнести к признакам ЗНС, или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождаемой возникновением остальных симптомов ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические средства, включая зипрасидон.

Случаи ЗНС отмечены при постмаркетинговом применении Зелдокса^®.

Медленная дискинезия: при длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития медленных дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

पाचन तंत्र से: कब्ज, शुष्क मुँह, अपच, वृद्धि की लार, मतली, उल्टी.

अन्य: на фоне поддерживающей терапии зипрасидоном иногда наблюдалось повышение уровня пролактина (в большинстве случаев нормализовался без прекращения лечения), धमनी का उच्च रक्तचाप. Сообщалось о колебании массы тела в сторону повышения в среднем на 0.5 кг при кратковременном приеме (दौरान 4-6 सप्ताह) и в сторону понижения на 1-3 кг при длительном приеме (в течение года) रोगियों की तुलना में, не принимавшими препарат.

प्रतिकूल घटनाओं, отмечавшиеся в постмаркетинговых испытаниях ziprasidona: आसनीय हाइपोटेंशन, क्षिप्रहृदयता (incl. аритмия типа “पिरुएट”), अनिद्रा, त्वचा के लाल चकत्ते, एलर्जी, galactorrhea.

मतभेद

— удлинение интервала QT (incl. जन्मजात लंबी क्यूटी सिंड्रोम);

— недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;

- Decompensated दिल की विफलता;

- अतालता, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса;

- गर्भावस्था;

- दूध (दूध पिलाना);

— повышенная чувствительность к зипрасидону или любому неактивному компоненту препарата.

गर्भावस्था और स्तनपान

Применение Зелдокса^® गर्भावस्था के दौरान contraindicated, सिवाय, भ्रूण के लिए संभावित जोखिम outweighs मां के लिए लाभ का इरादा है जब.

प्रजनन आयु की महिलाओं के должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период применения Зелдокса^® в связи с отсутствием клинических данных о безопасности его применения при беременности.

При необходимости применения Зелдокса^® स्तनपान स्तनपान बंद किया जाना चाहिए.

चेताते

Зипрасидон вызывает небольшое удлинение интервала QT, поэтому Зелдокс^® следует с осторожностью назначать пациентам с брадикардией, электролитными нарушениями, टी. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 мсек, рекомендуется отменить Зелдокс^®.

При применении Зелдокса^® रोगियों, имеющих в анамнезе судорожные состояния, सावधानी का प्रयोग होना चाहिए.

Зипрасидон оказывает первичное действие на ЦНС, поэтому необходимо соблюдать осторожность при его применении в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая средства, действующие на допаминергические и серотонинергические системы.

Во время лечения зипрасидоном прием алкоголя не рекомендуется.

बाल रोग में प्रयोग करें

Эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 वर्षों पढ़ाई नहीं की.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

मरीजों को, संभावित खतरनाक गतिविधियों में लगे हुए, ध्यान और psychomotor गति प्रतिक्रियाओं वृद्धि की आवश्यकता होती है, सावधानी का प्रयोग होना चाहिए. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема Зелдокса^®.

ओवरडोज

Сведения о передозировке зипрасидона ограничены.

लक्षण: в предрегистрационных клинических испытаниях при приеме препарата внутрь в максимальной подтвержденной дозе (12800 मिलीग्राम) у пациента проявилось седативное действие препарата, замедление речи и преходящая артериальная гипертензия (से 200/95 एमएम एचजी. कला।). Клинически значимых изменений сердечного ритма или функциональных изменений не отмечалось.

इलाज: при подозрении на передозировку необходимо учитывать возможную роль сопутствующей терапии. Специфического антидота зипрасидона нет. При острой передозировке следует обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию и оксигенацию легких. Возможно промывание желудка (इंटुबैषेण के बाद, если больной находится без сознания) и введение активированного угля в сочетании со слабительными препаратами. Возможные судороги или дистоническая реакция мышц головы и шеи после передозировки могут создать угрозу аспирации при индуцированной рвоте. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. ध्यान में रखते हुए, что зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ в случае передозировки малоэффективен.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, के कारण क्यूटी मोहलत (включая антиаримические препараты IA и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (эта комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, सीएनएस पर एक अवसाद प्रभाव पड़ रहा है, возможно взаимное усиление этого действия (такая комбинация требует осторожности).

Зипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19. Концентрации зипрасидона, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 in vitro, пo крайней мере в 1000 paз превышали концентрацию препарата, которая могла бы ожидаться in vivo. Это указывает на отсутствие вероятности клинически значимого взаимодействия между зипрасидоном и лекарственными средствами, метаболизирующимися этими изоферментами.

В соответствии с результатами исследований in vitro и данными клинических испытаний на здоровых добровольцах было показано, что зипрасидон не оказывал опосредованного через CYP2D6 влияния на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрофана.

Зипрасидон при совместном применении с пероральными гормональными контрацептивами не вызывал значимых изменений фармакокинетики эстрогена, или этинилэстрадиола (являющегося субстратом CYP3A4), или прогестероносодержащих компонентов.

Зипрасидон не влияет на фармакокинетику лития при совместном применении.

Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. В исследованиях in vitro варфарин и пропранолол (лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками) не оказывали влияния на связывание зипрасидона с белками плазмы, и зипрасидон не влиял на связывание этих препаратов с белками плазмы. इस प्रकार, возможность взаимодействия лекарственных средств с зипрасидоном вследствие вытеснения из связи с белками плазмы представляется маловероятной.

Зипрасидон метаболизируется альдегидоксидазой и, कम, CYP3А4. Клинически значимые ингибиторы или индукторы альдегидоксидазы неизвестны.

Совместное применение с кетоконазолом (400 मिलीग्राम / दिन) как с потенциальным ингибитором CYP3A4 приводило к увеличению приблизительно на 35% नीलामी और सी_{मैक्स} ziprasidona, что вряд ли имеет клиническое значение.

Совместное применение с карбамазепином (200 मिलीग्राम 2 बार / दिन), как индуктора CYP3A4, приводило, के बदले में, к уменьшению AUC и С_{मैक्स} зипрасидона на 36%, что вряд ли имеет клиническое значение.

При сочетанном применении циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона.

Одновременное применение антацидов, содержащих алюминий и магний, не влияло на фармакокинетику зипрасидона.

В ходе клинических исследований не установлено клинически значимого влияния одновременного применения бензтропина, пропранолола и лоразепама на фармакокинетические показатели и концентрацию зипрасидона в сыворотке крови.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा सेल्सियस या 30 डिग्री से ऊपर के बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए. जीवनावधि – 4 वर्ष.

व्लादिमीर एंड्रीविच डिडेनको

407 9 मिनट पढ़ें