ЗЕФТЕРА

सक्रिय सामग्री: Tseftobyprol
जब एथलीट: J01DI01
CCF: Цефалоспорин IV поколения
आईसीडी 10 कोड (गवाही): एल01, एल02, एल03, एल08.0
जब सीएसएफ: 06.02.04
निर्माता: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.. (बेल्जियम)

दवा फार्म, संरचना और पैकेजिंग

निषेचन के लिए समाधान के लिए वैलियम в виде компактной, разломанной или порошкообразной массы белого или от желтоватого до слегка коричневатого цвета.

Excipients: साइट्रिक एसिड Monohydrate, सोडियम हाइड्रॉक्साइड, नाइट्रोजन (инертный газ при лиофилизации).

क्षमता के साथ कांच की बोतलें 20 मिलीलीटर (1) – गत्ता पैक.
क्षमता के साथ कांच की बोतलें 20 मिलीलीटर (10) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Антибиотик группы цефалоспоринов. Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола, цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis. Цефтобипрол активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacter spp. और यूडोमोनास aeruginosa.

Цефтобипрол прочно связывается со многими важными пенициллин-связывающими белками (РВР) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Цефтобипрол обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus spp., मेथिसिलिन के लिए प्रतिरोधी, благодаря прочному связыванию с РВР2а стафилококков, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus.

Tseftobyprol के खिलाफ सक्रिय большинства изолятов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при внутрибольничных инфекциях: ग्राम पॉजिटिव aerobes – एन्तेरोकोच्चुस फैकैलिस (изоляты, чувствительные и резистентные к ванкомицину), स्टाफीलोकोकस ऑरीअस (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину), स्तवकगोलाणु अधिचर्मशोथ, स्ट्रेप्टोकोकस agalactiae, स्ट्रैपटोकोकस pyogenes, коагулазо-негативные штаммы Staphylococcus spp. (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus , स्टाफीलोकोकस आदमी , Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), स्ट्रैपटोकोकस निमोनिया (изоляты, पेनिसिलिन के प्रति संवेदनशील, умеренно резистентные к пенициллину и резистентные к пенициллину), Streptococcus группы viridans; ग्राम नकारात्मक एरोबिक – Enterobacter cloacae, इशरीकिया कोली, क्लेबसिएला निमोनिया, रूप बदलने वाला मिराबिलिस, स्यूडोमोनास एरुगिनोसा, Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, सिट्रोबैक्टर कोसरी), Enterobacter aerogenes, क्लेबसिएला oxytoca, मोराक्सेला कैटरलीस, मॉर्गनेला मॉर्गनि, नेइसेरिया एसपीपी।, Providencia एसपीपी।, सेरेशिया मार्सेसेंस.

Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами Staphylococcus aureus, а также к гидролизу многими β-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра, карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. In vitro не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae .

Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, शायद ही कभी देखा. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. एक ही समय में, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтобипролу.

फार्माकोकाइनेटिक्स

Средние фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых после введения в однократной дозе 500 мг в виде инфузии в течение 60 мин и введения в многократных дозах по 500 мг в виде инфузий в течение 120 हर मिनट 8 नहीं, приведены в табл. 1. Фармакокинетические характеристики сходны после введения одной дозы и после введения многократных доз.

तालिका 1. Средние (стандартное отклонение) фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых

सी_{मैक्स} и AUC цефтобипрола увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз 125 मिलीग्राम – 1 जी. सी_एसएस концентрации достигаются в первый день лечения; у людей с нормальной функцией почек введение цефтобипрола каждые 8 ч и каждые 12 ч не вызывают его аккумуляции.

वितरण

Связывание цефтобипрола с белками плазмы составляет 16% और अपनी एकाग्रता पर निर्भर नहीं करता है. वी_घ संतुलन में है 18 л и приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.

चयापचय

Биотрансформация из цефтобипрола медокарила, который является пролекарством, в активное вещество цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. प्रोड्रग की सांद्रता नगण्य हैं, और यह केवल निषेचन के दौरान प्लाज्मा और मूत्र में पाया जा सकता है.

Ceftobiprole गैर चक्रीय मेटाबोलाइट करने के लिए कम से कम चयापचय की प्रक्रिया से गुजरते, जो microbiologically निष्क्रिय है. नीचे ceftobiprole की और इस मेटाबोलाइट सांद्रता की एकाग्रता के बारे में है 4 % पिछले से.

कटौती

Ceftobiprole गुर्दे उत्सर्जन के माध्यम से मुख्य रूप से अपरिवर्तित ली गई है. टी_1/2 के बारे में है 3 नहीं. गुर्दे उत्सर्जन के मुख्य तंत्र केशिकागुच्छीय छानने का काम है, खुराक का एक छोटा सा अंश ट्यूबलर पुनःअवशोषण से होकर गुजरती है. В доклинических исследованиях пробенецид не влиял на фармакокинетику цефтобипрола, что указывает на отсутствие активной канальцевой секреции последнего. После введения одной дозы примерно 89% обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83%), एक खुला अंगूठी के साथ मेटाबोलाइट (5%) और ceftobiprole medokarila (<1%).

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

Фармакокинетика цефтобипрола сходна у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (सीसी 50-80 मिलीग्राम / मिनट). По сравнению с AUC у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, AUC цефтобипрола была в 2.5 और 3.3 раза больше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (से के.के. 30 мл/мин до ≤50 мл/мин) и тяжелой степени (सीसी < 30 मिलीग्राम / मिनट) क्रमश:. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени рекомендуется снижать дозу цефтобипрола. AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита со структурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUC у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтобипрола не изучена. Ceftobiprole न्यूनतम यकृत चयापचय प्रक्रिया से गुजरते हैं और मुख्य रूप से अपरिवर्तित गुर्दों द्वारा उत्सर्जित किया जाता है, поэтому нет оснований считать, यकृत हानि के साथ रोगियों में ceftobiprole की निकासी को कम किया जा करने के लिए कि.

Популяционные исследования фармакокинетики цефтобипрола не выявили независимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не требуется.

Значения системных фармакокинетических параметров цефтобипрола у женщин были выше, पुरुषों की तुलना में (सी_{मैक्स} पर 21 % и नीलामी на 15 %); हालांकि, % t>MIK (где t – समय, в течение которого концентрация препарата превышает величину МИК) был сходным у мужчин и женщин. अत, нет необходимости корректировать дозу препарата Зефтера в зависимости от пола пациента.

Популяционные исследования фармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) не выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола. Не требуется коррекция дозы препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента.

गवाही

— лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

खुराक आहार

पर संक्रमण, которые предположительно или доказанно вызваны грамотрицательными бактериями, грамположительными и грамотрицательными бактериями при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита, рекомендуемая доза препарата Зефтера составляет 500 मिलीग्राम हर 8 ч в виде 120-минутных в/в инфузий.

पर संक्रमण, которые предположительно или доказанно вызваны грамположительными бактериями, खुराक 500 मिलीग्राम हर 12 ч в виде 60-минутных в/в инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой.

में बुजुर्ग रोगी खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है.

में रोगियों незначительными нарушениями функции почек (सीसी 50-80 मिलीग्राम / मिनट) खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है. पर почечной недостаточности средней тяжести (से के.के. 30 मिली/मिनट से <50 मिलीग्राम / मिनट) доза препарата Зефтера составляет 500 मिलीग्राम हर 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. पर गंभीर गुर्दे की कमी (सीसी <30 मिलीग्राम / मिनट) खुराक 250 मिलीग्राम हर 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. В связи с ограниченными клиническими данными и предполагаемым увеличением концентрации цефтобипрола и его метаболитов препарат Зефтера следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения режима дозирования у пациентов, डायलिसिस. इस प्रकार, препарат Зефтера не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа.

В настоящее время нет опыта применения цефтобипрола у जिगर की विफलता के साथ मरीजों को. Однако учитывая, что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и элиминируется преимущественно почками, यह माना जा सकता है, что у пациентов с печеночной недостаточностью дозу цефтобипрола снижать не требуется.

घर का बना infuzing समाधान नियम

Лиофилизированный порошок следует растворить в 10 इंजेक्शन के लिए मिलीलीटर पानी या 5% растворе глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхивать. Полное растворение порошка занимает до 10 एम. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене.

При разведении 10 мл приготовленного раствора следует извлечь из флакона и ввести в соответствующую емкость (जैसे, мешки из поливинилхлорида или полиэтилена, стеклянные бутыли), युक्त 250 मिलीलीटर 0.9% सोडियम क्लोराइड, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Емкость с инфузионным раствором следует осторожно переворачивать вверх-вниз 5-10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор.

को गंभीर गुर्दे की कमी के साथ रोगियों 5 мл готового раствора цефтобипрола разводят в 125 मिलीलीटर 0.9% सोडियम क्लोराइड, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий.

Перед введением инфузионный раствор визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних раствор отбраковывают.

दुष्प्रभाव

Нежелательные эффекты, возникавшие с частотой ≥1 % रोगियों, которые получали 500 мг цефтобипрола каждые 8-12 ч в виде 60-минутных или 120-минутных инфузий, перечислены в таблице 2.

Отмена цефтобипрола требовалась при развитии следующих нежелательных эффектов: त्वचा के लाल चकत्ते (0.6%), मतली (0.5 %), उल्टी (0.4 %), अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

तालिका 2. आवृत्ति (%) нежелательных эффектов, наблюдавшихся в двух клинических испытаниях фазы 3 с частотой ≥1%

В большинстве случаев тошнота была легкой, проходила самостоятельно, отмена препарата не требовалась. Тошнота реже наблюдалась у пациентов, получавших препарат в виде 120-минутных инфузий (10%), чем в случаях 60-минутных инфузий (14%).

Частота возникновения судорожных припадков, анафилаксии и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, при применении цефтобипрола, राशि कम 1%.

मतभेद

— указания в анамнезе на аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики;

- तक 18 वर्षों;

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता;

— повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам.

से सावधानी следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью (की तुलना में सीसी कम 50 मिलीग्राम / मिनट), मिर्गी, при судорожных припадках (इतिहास), псевдомембранозном колите (इतिहास).

गर्भावस्था और स्तनपान

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований применения препарата Зефтера при беременности не проводилось.

Доклинические исследования показали, что цефтобипрол не обладает тератогенной активностью и не влияет на оссификацию, массу тела плода и внутриутробное развитие. Результаты исследования влияния лекарственных средств на репродуктивную функцию животных не всегда могут быть экстраполированы на соответствующую функцию человека, поэтому препарат Зефтера можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, जब भ्रूण के लिए संभावित जोखिम outweighs माँ के लिए चिकित्सा की उम्मीद लाभ.

अज्ञात, выделяется ли цефтобипрол с грудным молоком у человека. जानवरों के अध्ययन से पता चला है, что цефтобипрол выделяется с грудным молоком. ध्यान में रखते हुए इस, यदि आवश्यक हो, दुद्ध निकालना स्तनपान के दौरान नशीली दवाओं का उपयोग बंद कर देना चाहिए.

चेताते

मरीजों को, получавших бета-лактамные антибиотики, описаны серьезные, कभी कभी घातक परिणामों के साथ, anaphylactic प्रतिक्रियाओं. Эти реакции чаще возникают у пациентов с аллергией на большое число аллергенов. Перед началом лечения препаратом Зефтера следует тщательно собрать анамнез и установить наличие реакций повышенной чувствительности на другие цефалоспорины, пенициллины или иные аллергены. В случае возникновения аллергической реакции на цефтобипрол его необходимо сразу же отменить. При развитии тяжелых острых реакций повышенной чувствительности (तीव्रग्राहिता) требуется проведение неотложной терапии.

Необходимо провести бактериологическое исследование с целью выделения и идентификации возбудителей инфекций и определения их чувствительности к цефтобипролу. При отсутствии таких данных следует проводить эмпирическую терапию, руководствуясь местными эпидемиологическими данными и информацией о местной структуре чувствительности микроорганизмов.

मरीजों को, получающих антибактериальные средства, включая цефтобипрол, может возникнуть псевдомембранозный колит разной степени тяжести. विषय में, следует помнить о возможности развития псевдомембранозного колита у пациентов, у которых на фоне лечения цефтобипролом возникает диарея.

Длительное применение цефтобипрола, साथ ही अन्य एंटीबायोटिक दवाओं, может вызвать чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, и поэтому необходимо периодически оценивать состояние пациента. При возникновении суперинфекции во время лечения цефтобипролом необходимо принять соответствующие меры.

При применении цефтобипрола, как и других бета-лактамов, возможно развитие судорожных припадков. Возникновение припадков, связанных с применением цефтобипрола, чаще всего наблюдаются у пациентов с уже имеющимися заболеваниями ЦНС. Поэтому рекомендуется при лечении таких пациентов требуется осторожность.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

Не было проведено ни одного исследования влияния Зефтеры на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами. При приеме препарата Зефтера возможно развитие головокружения, что влияет на способность к вождению автотранспорта и работе, साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं के ध्यान और गति की उच्च एकाग्रता की आवश्यकता होती है. Поэтому не рекомендуется применять препарат во время вождения автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

ओवरडोज

В настоящее время нет информации о передозировке цефтобипрола у человека. अधिकतम खुराक, которая была введена в фазе 1 नैदानिक ​​अनुसंधान, निर्मित 3 ग्राम / दिन (1 जी हर 8 नहीं).

इलाज: при передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Уменьшить концентрацию цефтобипрола в плазме крови можно с помощью гемодиализа.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Исследования взаимодействия цефтобипрола с другими препаратами не проводились. Цефтобипрол обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими лекарственными средствами

प्रदर्शित, что цефтобипрол обладает минимальной способностью ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а также отсутствие способности индуцировать эти изоферменты. Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на CYP450-опосредованный метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с цефтобипролом также минимальна, поскольку метаболизму подвергается лишь небольшая часть его дозы. इस प्रकार, нет оснований ожидать возникновения клинически значимого лекарственного взаимодействия цефтобипрола.

Цефтобипрол не секретируется почечными канальцами, и реабсорбируется лишь незначительная часть его дозы, и поэтому вероятность лекарственного взаимодействия на уровне почек крайне мала.

Нe выявлено влияния на фармакокинетику цефтобипрола следующих одновременно применяемых препаратов: Fentanyl, lidokain, पेरासिटामोल, डाईक्लोफेनाक, एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल, हेपरिन, difengidramin, propofol, гидроморфона гидрохлорид, मेथाडोन, гидрокодона битартрат, метамизол натрий и фуросемид.

औषधि बातचीत

Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучена. Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие лекарственные средства.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए, в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С. जीवनावधि – 2 वर्ष.

Хранение приготовленного раствора и инфузионного раствора

Приготовленный раствор можно хранить в течение 1 ч при температуре 25°С и в течение 24 ज 2 ° से 8 ° C . के तापमान पर.

विघटन, разведение и инфузию необходимо осуществлять в течение времени, указанного ниже в таблице 3.

तालिका 3.

Приготовленный раствор и инфузионный раствор нельзя замораживать и нельзя выставлять на открытые солнечные лучи.

После извлечения из холодильника инфузионным растворам следует дать нагреться до комнатной температуры и только после этого делать инфузию. В процессе применения инфузионный раствор не должен быть защищен от света. Приготовление инфузионного раствора следует проводить в соответствии с инструкциями по приготовлению раствора и обращению с ним.