चयापचयों के गठन के स्तर पर दवाओं की बातचीत

शरीर में उनका वितरण पाठ्यक्रम में औषधीय पदार्थों के एक नंबर के संपर्क के pharmacokinetic महत्वपूर्ण चरणों में से एक के रूप में देखा जा सकता है, जो उनके biotransformation की विशेषता, के लिए अग्रणी ज्यादातर मामलों में, चयापचयों का गठन.

चयापचय (biotransformation) - शरीर में दवाओं के रासायनिक संशोधन की प्रक्रिया.

चयापचय प्रतिक्रियाओं में बांटा जाता है nonsynthetic (दवाओं रासायनिक परिवर्तनों से गुजरना जब, ऑक्सीकरण के अधीन, वसूली और hydrolytic दरार या इन परिवर्तनों के और अधिक) - मैं фаза метаболизма и कृत्रिम (संयुग्मन प्रतिक्रिया और दूसरों।) - द्वितीय фаза. आमतौर पर, गैर सिंथेटिक प्रतिक्रियाओं biotransformation के केवल प्रारंभिक चरण हैं, और जिसके परिणामस्वरूप उत्पादों सिंथेटिक प्रतिक्रियाओं में भाग लेते हैं और फिर से सफाया कर सकते हैं.

गैर सिंथेटिक प्रतिक्रियाओं के उत्पाद औषधीय गतिविधि अधिकारी हो सकता है. सक्रिय पदार्थ ही नहीं है, तो, जीव में पेश, और किसी भी मेटाबोलाइट, यह प्रोड्रग कहा जाता है.

कुछ दवाओं, एक महत्वपूर्ण चिकित्सा के सक्रिय है जो चयापचय के उत्पादों
दवा का पदार्थ	सक्रिय metabolite
Allopurinol	Alloksantin
Amitriptyline	Nortryptylyn
एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल *	चिरायता का तेजाब
Acetogeksamid	Gidroksigeksamid
Glutetimid	4-gidroksiglyutetimid
Diazelam	Dezmetïldïazepam
Digitoxine	Digoxin
Imipramine	Desipramine
कौडीन	अफ़ीम
Kortizon	Gidrokortizon
Lidokain	Dezetillidokain
मिथाइलडोपा	Metilnoradrenalin
* Prednisone	प्रेड्नीसोलोन
प्रोप्रानोलोल	4-gidroksiprolranolol
स्पैरोनोलाक्टोंन	Canrenone
Trimeperidine	Normeperidine
फेनासेटिन *	एसिटामिनोफेन
Phenylbutazone	Oksifenʙutazon
Flurazepam	Dezétilflurazepam
Khloralgidrat *	Tryhlorэtanol
Xlordiazepoksid	Dezmetilhlordiazepoksid
* प्रोड्रग, उपचारात्मक प्रभाव मुख्य रूप से अपने चयापचय के उत्पादों है.

लीवर एंजाइम सिस्टम या nemikrosomalnyh की अंतःप्रद्रव्य जालिका की दवाओं माइक्रोसोमल एंजाइम सिस्टम द्वारा उत्प्रेरित गैर सिंथेटिक चयापचय प्रतिक्रियाओं. इन पदार्थों में शामिल: एम्फ़ैटेमिन, वारफ़रिन, imipramine, meprobamate, prokaynamyd, फेनासेटिन, फ़िनाइटोइन, phenobarbital, quinidine.

सिंथेटिक प्रतिक्रियाओं में (संयुग्मन प्रतिक्रियाओं) दवा या मेटाबोलाइट - गैर सिंथेटिक प्रतिक्रियाओं का एक उत्पाद, अंतर्जात सब्सट्रेट के साथ जोड़ने (glukuronova, सल्फ्यूरिक एसिड, ग्लाइसिन, Glutamine), फार्म conjugates. वे, आमतौर पर, जैविक गतिविधि नहीं है और, यह बेहद ध्रुवीय यौगिकों है, एक अच्छे फिल्टर, लेकिन खराब गुर्दे में reabsorbed, जो शरीर से उनके तेजी से उत्सर्जन के लिए योगदान.

सबसे आम प्रतिक्रियाओं संयुग्मन हैं: एसिटिलीकरण (मुख्य मार्ग sulfonamides, और hydralazine, आइसोनियाज़िड और procainamide); सल्फेशन (phenolic पदार्थ या शराब समूहों और अकार्बनिक सल्फेट के बीच प्रतिक्रिया. बाद के स्रोत सल्फर युक्त एसिड हो सकता है, उदाहरण के सिस्टीन के लिए); मिथाइलेशन (कुछ निष्क्रिय catecholamines, Niacinamide, thiouracil). दवाओं की चयापचयों की प्रतिक्रियाओं के विभिन्न प्रकार के उदाहरण तालिका में सूचीबद्ध हैं.

दवाओं की चयापचय की प्रतिक्रियाओं के प्रकार
प्रतिक्रिया के प्रकार	दवा का पदार्थ
मैं. Nonsynthetic प्रतिक्रिया (जालिका के एंजाइमों, या एंजाइमों द्वारा उत्प्रेरित nemikrosomalnymi)
ऑक्सीकरण
स्निग्ध hydroxylation, या अणु के पक्ष श्रृंखला के ऑक्सीकरण	Tiolental, metogeksital, pentazocin
सुगंधित hydroxylation, सुरभित छल्ले का या hydroxylation	एम्फ़ैटेमिन, lidokain, चिरायता एसिड, फेनासेटिन, phenylbutazone, chlorpromazine
ओ-дезалкилирование	फेनासेटिन, कौडीन
एन дезалкилирование	अफ़ीम, कौडीन, atropyn, imipramine, Isoprenaline, ketamine, Fentanyl
एस-дезалкилирование	Barbituric एसिड डेरिवेटिव
एन окисление	Aminazin, imipramine, अफ़ीम का सत्त्व
एस-окисление	Aminazin
Desamidization	Fenamin, gisgamin
Desulfurization	Tioʙarʙituratы, tioridazin
Degalogenizatsiya	Halothane, metoksifluran, enfluran
वसूली
AZO समूह की बहाली	Sulfanilamide
नाइट्रो समूह को कम करना	नाइट्राजेपाम, chloramphenicol
कार्बोक्जिलिक एसिड की रिकवरी	प्रेड्नीसोलोन
वसूली, शराब डिहाइड्रोजनेज द्वारा उत्प्रेरित	इथेनॉल, khloralgidrat
आकाश हाइड्रोलिसिस	एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल, norzpinefrin, कोकीन, prokaynamyd
एमाइड हाइड्रोलिसिस	Lidokain, pilocarpine, आइसोनियाज़िड novokainamid fentanyl
द्वितीय. सिंथेटिक प्रतिक्रिया
ग्लुकुरोनिक एसिड के साथ संयुग्मन	चिरायता का तेजाब, अफ़ीम का सत्त्व, पेरासिटामोल, nalorfin, sulfonamides
सल्फेट के साथ संयुग्मन	Isoprenaline, अफ़ीम का सत्त्व, पेरासिटामोल, salicylamide
एमिनो एसिड के साथ संयुग्मन:
ग्लाइसिन	चिरायता का तेजाब, एक निकोटिनिक एसिड
glugationom	Isonicotinic एसिड
Glutamine	पैरासिटामोल
एसिटिलीकरण	Novokainamid, sulfonamides
मेथिलिकरण	Noradrenaline, हिस्टामिन, thiouracil, एक निकोटिनिक एसिड

कुछ दवाओं का रूपांतरण, मौखिक रूप से लिया, मूलतः यह एंजाइम की गतिविधि पर निर्भर करता है, आंतों microflora द्वारा उत्पादित, अस्थिर हृदय ग्लाइकोसाइड hydrolyze जो, काफी उनके हृदय प्रभाव को कम करने. एंजाइमों, प्रतिरोधी सूक्ष्मजीवों द्वारा उत्पादित, hydrolysis और एसिटिलीकरण प्रतिक्रियाओं को उत्प्रेरित, जो की वजह से रोगाणुरोधी एजेंटों उनकी गतिविधि खोना.

के उदाहरण हैं, Microflora के enzymatic गतिविधि दवाओं के गठन के लिए योगदान करते हैं, उनकी गतिविधि डालती है जो. इतना, ftalazol (ftalilsulьfatiazol) जीव व्यावहारिक रूप से रोगाणुरोधी गतिविधि का प्रदर्शन नहीं कर रहा है, लेकिन आंतों microflora के एंजाइमों के प्रभाव में norsulfazola और phthalic एसिड फार्म hydrolyzed है, रोगाणुरोधी प्रभाव प्रदान. आंत्र mucosa के एंजाइमों की भागीदारी के साथ Reserpine और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड hydrolyzed रहे हैं.

हालांकि, मुख्य शरीर, कहां दवाओं के biotransformation हैं, यह जिगर है. आंत में अवशोषण के बाद, वे जिगर के लिए पोर्टल शिरा के माध्यम से गिर, रासायनिक परिवर्तनों से गुजरना जहां और.

यकृत नस दवाओं और मेटाबोलाइट्स के माध्यम से उसके प्रणालीगत संचलन में प्रवेश करती है. इन प्रक्रियाओं के संयोजन "पहले पारित प्रभाव" कहा जाता है, या उन्मूलन presistemna, एक परिणाम के रूप में है, जो की मात्रा और मादक द्रव्यों की प्रभावशीलता, खून में प्रवेश, भिन्न हो सकते हैं.

दवाओं, जिगर के माध्यम से एक "पहले पारित प्रभाव 'होने
Alprenolol	Kortizon	Oxprenolol
एल्डोस्टीरोन	Labetalol	कार्बनिक नाइट्रेट
एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल	Lidokain	Pentazocin
Verapamil	Metoprolol	Prolranolol
Gidralazin	Moracizin	Reserpine
Isoprenaline	अफ़ीम	फेनासेटिन
Imipramine	Metoklopamid	Ftoruracil
Isoprenaline	Methyltestosterone

यह सराहना की जाएगी, वे प्रत्येक रोगी के लिए biodostupnost व्यक्तिगत रूप से peroralnom और दवा प्रत्येक दवा के लिए भिन्न होता है कि. पदार्थ, जिगर में पहले पारित होने में महत्वपूर्ण चयापचय परिवर्तनों के दौर से गुजर, औषधीय प्रभाव नहीं हो सकता है, ऐसे lidocaine के रूप में, नाइट्रोग्लिसरीन. इसके अलावा, पहले पारित चयापचय जिगर में ही नहीं किया जा सकता है, लेकिन अन्य आंत में. उदाहरण के लिए, chlorpromazine अधिक पेट में metabolized, जिगर की तुलना.

एक पदार्थ के उन्मूलन के लिए presistemna पर अन्य दवाओं से अक्सर प्रभावित. उदाहरण के लिए, chlorpromazine प्रोप्रानोलोल की "पहले पारित प्रभाव" कम कर देता है, रक्त में β-ब्लॉकर्स की एकाग्रता का एक परिणाम के रूप में.

अवशोषण और पहली पास उन्मूलन और जैव उपलब्धता का निर्धारण, काफी हद तक, दवाओं की प्रभावशीलता.

दवाओं के biotransformation में अग्रणी भूमिका जिगर की कोशिकाओं के जालिका के एंजाइमों खेला, अक्सर के रूप में भेजा माइक्रोसोमल एंजाइमों. इससे ज़्यादा हैं 300 दवाओं, माइक्रोसोमल एंजाइम की गतिविधि फेरबदल करने में सक्षम. पदार्थ, उनकी गतिविधि में वृद्धि, हम नाम मिल गया करनेवाला.

लीवर एंजाइम की inducers हैं: कृत्रिम निद्रावस्था (बार्बिटुरेट्स, khloralgidrat), trankvilizatorы (डायजेपाम, xlordiazepoksid, meprobamate), neuroleptics (chlorpromazine, trifluoperazine), anticonvulsants (फ़िनाइटोइन), विरोधी भड़काऊ (phenylbutazone), कुछ एंटीबायोटिक दवाओं (रिफाम्पिसिन), मूत्रवर्धक (स्पैरोनोलाक्टोंन) और आदि.

लीवर एंजाइम सिस्टम के सक्रिय inducers भी पूरक आहार माना जाता है, शराब की छोटी मात्रा, कॉफ़ी, क्लोरीनयुक्त कीटनाशकों (dikhlordifyeniltrikhloretan (डीडीटी), geksaxloran). कुछ दवाओं की छोटी खुराक, ऐसे phenobarbital के रूप में, phenylbutazone, नाइट्रेट, अपने स्वयं के चयापचय को उत्तेजित कर सकते हैं (autoindukciâ).

दो दवाओं के संयुक्त नियुक्ति, जिनमें से एक यकृत एंजाइमों लाती है, और दूसरा जिगर में चयापचय होता है, उत्तरार्द्ध की खुराक में वृद्धि की जानी चाहिए, और प्रारंभ करनेवाला के उन्मूलन - कम. अप्रत्यक्ष anticoagulants का एक संयोजन है, और phenobarbital - इस तरह के सहयोग का एक क्लासिक उदाहरण. विशेष अध्ययन से पता चला है, क्या अंदर 14% मामलों की एन्टीकोगुलैंट के उपचार में रक्तस्राव के कारण दवाओं का उन्मूलन है, यकृत माइक्रोसोमल एंजाइमों उत्प्रेरण.

माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम की बहुत बड़ी उत्प्रेरण गतिविधि एंटीबायोटिक रिफाम्पिसिन है, कुछ हद तक कम - फ़िनाइटोइन और meprobamate.

Phenobarbital और लीवर एंजाइम की अन्य inducers एसिटामिनोफेन और अन्य दवाओं के साथ संयोजन में उपयोग के लिए सिफारिश नहीं है, biotransformation उत्पादों विषाक्त प्रारंभिक यौगिक हैं. यौगिकों के biotransformation को तेज करने के लिए प्रयोग किया जाता है कभी कभी लीवर एंजाइम inducers (चयापचयों), शरीर के लिए विदेशी. टाक phenobarbital, glucuronides के गठन को बढ़ावा देता है, यह पीलिया के इलाज के लिए इस्तेमाल ग्लुकुरोनिक एसिड के साथ बिलीरुबिन के विकार से प्रभावित हो सकते हैं.

माइक्रोसोमल एंजाइमों की प्रेरण अक्सर अवांछनीय के रूप में माना जा रहा है, दवाओं के biotransformation में तेजी निष्क्रिय या कम सक्रिय यौगिकों और चिकित्सीय प्रभाव को कम करने के लिए सुराग के रूप में. उदाहरण के लिए, रिफैम्पिसिन glucocorticosteroids के साथ उपचार के प्रभाव को कम कर सकते हैं, जो हार्मोनल तैयारी की ज्यादा खुराक लेने के लिए जाता है.

बहुत कम बार दवा पदार्थ की biotransformation के एक परिणाम के रूप में सक्रिय यौगिकों से अधिक का गठन कर रहे हैं, विशेष रूप से, furazolidone के उपचार के लिए में 4-5 दिन शरीर dvuoksietilgidrazin जम में, जो ब्लॉक मोनोमाइन ओक्सीडेस (माओ) और एल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज, एसिड के लिए एल्डीहाइड के ऑक्सीकरण को उत्प्रेरित. इसलिए, रोगियों, furazolidone ले रही है, एल्कोहॉल ना पिएं, रक्त एसीटैल्डिहाइड की एकाग्रता के बाद, एथिल अल्कोहल से गठित, एक स्तर तक पहुंच सकता है, जिसमें इस मेटाबोलाइट का एक स्पष्ट विषाक्त प्रभाव है (एसीटैल्डिहाइड सिंड्रोम).

दवाओं, लीवर एंजाइम की गतिविधि को कम कर देता है या ब्लॉक, हम अवरोधकों का नाम मिला.

औषधीय पदार्थ, लीवर एंजाइम की गतिविधि को रोकता है, दर्दनाशक दवाओं ले, कुछ एंटीबायोटिक दवाओं (actinomycin), अवसादरोधी दवाओं, zimetidin, आदि. परिणाम के रूप में औषधीय पदार्थों का एक संयोजन का उपयोग, जिनमें से एक जिगर एंजाइमों को रोकता है, अन्य औषधीय पदार्थ के चयापचय की दर नीचे धीमा कर देती है, रक्त और साइड इफेक्ट के खतरे में अपनी एकाग्रता में वृद्धि. इतना, axura gistaminovykh H₂-repeptorov cimetidine dozozawisimo गतिविधि जिगर एंजाइमों का दमन कर और अप्रत्यक्ष कार्रवाई विरोधी के चयापचय धीमा है, कि खून बह रहा है की संभावना बढ़ जाती है, β-ब्लॉकर्स और साथ ही, मंदनाड़ी और हाइपरटेंशन के लिए कि नेतृत्व. अप्रत्यक्ष anticoagulants quinidine की चयापचय की शायद निषेध. इस तरह के साइड इफेक्ट के साथ सहयोग को विकसित गंभीर कोर्स किया जा सकता है. Chloramphenicol tolbutamide के आदान-प्रदान को रोकता है, diphenylhydantoin और neodikumarina (एथिल bïskwmacetata). यह क्लोरैमफेनिकॉल और tolbutamide के साथ संयोजन चिकित्सा में hypoglycemic कोमा के विकास का वर्णन. रोगियों azathioprine या mercaptopurine और एलोप्यूरिनॉल नियुक्त करते समय घातक मामलों में जाना, xanthine oxidase बाधा और immunosuppressive दवाओं के चयापचय धीमा कर देती है.

अन्य के चयापचय का उल्लंघन करने के लिए कुछ एजेंटों की क्षमता कभी कभी जानबूझ चिकित्सा पद्धति में उपयोग. उदाहरण के लिए, डिसुलफिरम शराब के उपचार में प्रयोग किया जाता है. कदम एसीटैल्डिहाइड में इस दवा ब्लॉक इथेनॉल की चयापचय, जिनमें से संचय असुविधा का कारण बनता है. इसी तरह, यह भी सल्फोनिलयूरिया के समूह से metronidazole और मधुमेह विरोधी एजेंट नहीं है.

एंजाइम की गतिविधि की नाकाबंदी की तरह मिथाइल अल्कोहल के साथ विषाक्तता के मामलों में इस्तेमाल किया जाता है, विषाक्तता एंजाइम शराब डिहाइड्रोजनेज के प्रभाव में शरीर में गठित फॉर्मेल्डीहाइड चुना गया है. यह भी एसीटैल्डिहाइड के लिए इथेनॉल के रूपांतरण को उत्प्रेरित, और ऊपर एथिल शराब के एंजाइम की आत्मीयता, मिथाइल की तुलना. इसलिये, आप दो शराब में से एक हैं, एंजाइम biotransformation मुख्य रूप से इथेनॉल उत्प्रेरित, और formaldehyde, काफी उच्च विषाक्तता होने, chyem एल्डिहाइड uksusnyi, कम में गठित. इस प्रकार, इथाइल अल्कोहल एक दवा के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है (antidota) मिथाइल अल्कोहल के साथ विषाक्तता के मामले में.

इथेनॉल कई औषधीय पदार्थों के biotransformation में परिवर्तन. एकल उपयोग यह ब्लॉक निष्क्रियता और उनके प्रभाव में वृद्धि हो सकती है विभिन्न दवाओं. शराबीपन के प्रारंभिक चरण में, microsomal जिगर एंजाइमों की गतिविधि बढ़ सकता है, कि कारण दवाओं की कार्रवाई के एक कमजोर करने के लिए उनके biotransformation को तेज करने के लिए सुराग. सामने, शराब के बाद के चरणों में, जब कई जिगर का उल्लंघन किया गया है, विचार किया जाना चाहिए, औषधीय पदार्थों के उस क्रिया, जो टूट गया है जिगर में biotransformation, काफी बढ़ा सकते हैं.

चयापचय के स्तर पर दवाओं की बातचीत जिगर रक्त प्रवाह के परिवर्तन के माध्यम से महसूस किया जा सकता. ज्ञात, कारकों एक स्पष्ट प्रभाव प्राथमिक उन्मूलन के साथ दवाओं की चयापचय को सीमित कि (प्रोप्रानोलोल, वेरापामिल, और पसंद है।) - यकृत रक्त प्रवाह की मात्रा और हेपाटोसाइट्स की एक हद तक कम करने के लिए गतिविधि है. इस संबंध में किसी भी दवाओं, एक क्षेत्रीय यकृत रक्त प्रवाह में कमी, दवाओं के समूह की चयापचय दर को कम करने और रक्त प्लाज्मा में उनकी सामग्री में वृद्धि.