Voriconazole
जब एथलीट:
J02AC03
विशेषता.
Antimycotic का मतलब है नियमित रूप से triazoles के समूह से का उपयोग करें.
सफेद या पाउडर रंग ए shirasawanum. आणविक वजन 349,31.
औषधीय कार्रवाई.
रोधी.
आवेदन.
इनवेसिव aspergillosis; कैंडिडल संक्रमण के गंभीर आक्रामक रूप (शामिल कैंडिडा क्रूसी), फ्लुकोनाज़ोल प्रतिरोधी; कैंडिडिआसिस, कारण बना कैंडिडा अल्बिकन्स, इम्युनोडेफिशिएंसी वाले रोगियों में; गंभीर फंगल संक्रमण, कारण बना सेडोस्पोरियम एसपीपी. और फ़्यूज़ेरियम एसपीपी.; अन्य दवाओं के प्रति असहिष्णुता या अपवर्तकता के साथ गंभीर मायकोसेस; उच्च जोखिम वाले ज्वर रोगियों में "ब्रेकथ्रू" फंगल संक्रमण की रोकथाम (incl. अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद, ल्यूकेमिया की पुनरावृत्ति की पृष्ठभूमि के खिलाफ).
मतभेद.
अतिसंवेदनशीलता, CYP3A4 सबस्ट्रेट्स के साथ एक साथ उपयोग - टेरफेनडाइन, astemizolom, cizapridom, pimozidom, xinidinom, सिरोलिमस, Ergot alkaloids (ergotamin, digidroergotamin), CYP450 इंडिकर्स के साथ एक साथ उपयोग - रिफैम्पिसिन, कार्बामाज़ेपाइन और लंबे समय तक काम करने वाले बार्बिट्यूरेट्स (ऐसे phenobarbital के रूप में), रटनवीर (400 मिलीग्राम हर 12 नहीं), इफावरेन्ज (सेमी. «बातचीत»).
प्रतिबंध लागू.
अन्य एज़ोल्स के प्रति अतिसंवेदनशीलता, गंभीर जिगर की विफलता, गंभीर गुर्दे की कमी (parenterally दिलाई जब), करने के लिए आयु 2 वर्षों (सुरक्षा और क्षमता स्थापित नहीं की गयी है).
गर्भावस्था और स्तनपान.
जानवरों के अध्ययन से पता चला है, उच्च खुराक में वोरिकोनाज़ोल प्रजनन कार्य पर विषाक्त प्रभाव डालता है. वोरिकोनाज़ोल चूहों में टेराटोजेनिक था (फांक तालु, हाइड्रोनफ्रोसिस/हाइड्रोरेटर), खुराक से शुरू 10 मिलीग्राम / किग्रा (0,3 अनुशंसित रखरखाव खुराक mg/m के रूप में व्यक्त की गई है2), और खुराक पर खरगोशों में embryotoxic प्रभाव 100 मिलीग्राम / किग्रा (में 6 मिलीग्राम / मी के मामले में उच्च आरएपी टाइम्स2). अन्य प्रभाव चूहों में शामिल: त्रिक और दुम कशेरुकाओं की हड्डी बन जाना में कमी, खोपड़ी, जघन और hyoid हड्डी, अतिरिक्त पसलियों, उरोस्थि की विसंगति खंडों, मूत्रवाहिनी / गुर्दे श्रोणि के फैलने. गर्भवती चूहों में प्लाज्मा एस्ट्राडियोल के सभी खुराक के स्तर पर कम हो गया था. चूहों में voriconazole का उपयोग गर्भावस्था और बच्चे के जन्म के लिए मुश्किल की अवधि में वृद्धि करने के लिए नेतृत्व, एक खुराक पर पिल्लों की प्रसवकालीन मृत्यु दर में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ था 10 मिलीग्राम / किग्रा. खरगोशों में भ्रूण की मृत्यु दर में वृद्धि देखी गई, भ्रूण के वजन में कमी और कंकाल परिवर्तन की घटनाओं में वृद्धि, गर्भाशय ग्रीवा की पसलियाँ और अस्थिभंग के बाहरी स्थान.
यदि गर्भावस्था के दौरान वोरिकोनाज़ोल का उपयोग किया जाता है या यदि वोरिकोनाज़ोल के उपचार के दौरान गर्भावस्था होती है, तो रोगी को भ्रूण को संभावित खतरे के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए।.
श्रेणी कार्यों एफडीए में परिणाम - डी. (मानव भ्रूण पर दवाओं के प्रतिकूल प्रभाव के जोखिम का सबूत है, अनुसंधान या व्यवहार में प्राप्त की, हालांकि, संभावित लाभ, गर्भवती में दवाओं के साथ जुड़े, इसके प्रयोग का औचित्य साबित हो सकता है, संभावित जोखिम के बावजूद, दवा जानलेवा स्थितियों या गंभीर बीमारी में की जरूरत है अगर, सुरक्षित एजेंटों का इस्तेमाल किया या अप्रभावी कर रहे हैं नहीं किया जाना चाहिए जब।)
महिलाओं में वोरिकोनाज़ोल का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, स्तनपान, सिवाय, जब अपेक्षित लाभ संभावित जोखिम से अधिक हो (स्तन के दूध में उत्सर्जन का अध्ययन नहीं किया गया है).
दुष्प्रभाव.
सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, नैदानिक परीक्षणों के दौरान नोट किया गया, दृश्य गड़बड़ी थी, बुखार, लाल चकत्ते, उल्टी, मतली, दस्त, सिरदर्द, पूति, पेरिफेरल इडिमा, पेट में दर्द, श्वसन उल्लंघन. लीवर परीक्षण स्कोर में वृद्धि, दाने और दृश्य गड़बड़ी दुष्प्रभाव हैं, उपचार के साथ जुड़े, जिसके कारण अक्सर वोरिकोनाज़ोल थेरेपी बंद हो गई.
दुष्प्रभाव, जिसे वोरिकोनाज़ोल और के उपयोग से देखा गया, शायद, इलाज से जुड़े थे (एन=1493):
तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: सिरदर्द (3,2%), मतिभ्रम (2,5%), चक्कर आना (1,3%), धुंधली दृष्टि (20,6%), प्रकाश की असहनीयता (2,4%), रंग के परिवर्तन (1,3%), रेटिना में खून बह रहा है (0,2%).
कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम और रक्त (hematopoiesis, रक्तस्तम्भन): क्षिप्रहृदयता (2,5%), बढ़ा रक्तचाप (1,9%), रक्तचाप में कमी (1,7%, वाहिकाप्रसरण (1,5%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (0,5%), रक्ताल्पता (0,1%), leukopenia (0,3%), pancytopenia (0,1%).
पाचन तंत्र से: मतली (5,9%), उल्टी (4,8%), असामान्य यकृत कार्य परीक्षण (2,7%), बढ़े हुए यकृत समारोह संकेतक (1,9%), incl. एपी में वृद्धि (3,6%), IS (1,9%), स्वर्ण (1,8%), बिलीरुबिन (0,8%); पेट में दर्द (1,7%), दस्त (1,1%), पित्तरुद्ध पीलिया (1,1%), शुष्क मुँह (1,0%), पीलिया (0,2%).
Genitourinary प्रणाली के साथ: पेरिफेरल इडिमा (1,1%), गुर्दे समारोह की हानि (0,5%), एक्यूट रीनल फ़ेल्योर (0,5%), बढ़ी हुई क्रिएटिनिन (0,3%).
एलर्जी: लाल चकत्ते (5,8%), maculo-दानेदार दाने (1,1%), खुजली (1,1%).
अन्य: बुखार (6,2%), ठंड लगना (4,1%), kaliopenia (1,6%), gipomagniemiya (1,1%), सीने में दर्द (0,9%).
दृश्य गड़बड़ी. वोरिकोनाज़ोल से उपचार के दौरान दृश्य गड़बड़ी आम है।. लगभग 30% मरीज़ों की दृश्य धारणा ख़राब हो गई है: धुंधली दृष्टि, रंग दृष्टि में परिवर्तन या फोटोफोबिया. दृश्य हानि क्षणिक और पूरी तरह से प्रतिवर्ती है, ज्यादातर मामलों में वे स्वतः ही गायब हो जाते हैं 60 एम. वोरिकोनाज़ोल के बार-बार उपयोग से उनकी गंभीरता में कमी देखी जाती है. दृश्य गड़बड़ी आमतौर पर हल्की होती है, शायद ही कभी उपचार बंद करने की आवश्यकता होती है और इसका कोई दीर्घकालिक परिणाम नहीं होता है. दृश्य हानि उच्च प्लाज्मा सांद्रता और/या दवा की खुराक से जुड़ी हो सकती है.
उनके विकास का तंत्र अज्ञात है, हालांकि, संभावना, दवा रेटिना पर कार्य करती है. स्वस्थ स्वयंसेवकों में रेटिना के कार्य पर वोरिकोनाज़ोल के प्रभाव का अध्ययन करते समय, इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम पर तरंगों के आयाम में कमी सामने आई। (एर्ग). निरंतर उपचार के साथ ईआरजी परिवर्तन में वृद्धि नहीं हुई 29 वोरिकोनाज़ोल के बंद होने के बाद कुछ दिन और पूरी तरह से गायब हो गए. वोरिकोनाज़ोल के साथ लंबे समय तक उपचार का प्रभाव (अधिक 29 दिनों) दृश्य समारोह पर अज्ञात है.
त्वचा की प्रतिक्रियाएं. वोरिकोनाज़ोल के उपयोग से त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं अक्सर बताई गई हैं।, लेकिन इस पर ध्यान दिया जाना चाहिए, कि इन रोगियों को गंभीर अंतर्निहित बीमारियाँ थीं और वे साथ-साथ अन्य दवाएँ भी ले रहे थे. ज्यादातर मामलों में, दाने हल्के या मध्यम थे. दुर्लभ मामलों में, वोरिकोनाज़ोल से उपचार के दौरान गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं हुई हैं।, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम सहित, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस और एरिथेमा मल्टीफॉर्म.
यदि दाने दिखाई देते हैं, तो रोगी की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए, और यदि त्वचा में बदलाव होता है, तो वोरिकोनाज़ोल को बंद करने की सलाह दी जाती है. मरीजों को, वोरिकोनाज़ोल के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा प्राप्त करना, त्वचा की प्रकाश संवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं विकसित हो सकती हैं (सेमी. सावधानियां).
कम आम दुष्प्रभाव, मिला <1% सभी मरीजों, वोरिकोनाज़ोल से इलाज किया गया, स्वस्थ स्वयंसेवकों सहित (कुल n=2090):
तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: शक्तिहीनता, भ्रम की स्थिति, मंदी, अलार्म, स्पंदन, ažitaciâ, paresthesia, गतिभंग, cephaledema, giperesteziya, गिल्लन बर्रे सिंड्रोम, extrapyramidal सिंड्रोम, nistagmo, दृश्य धारणा में कमी या वृद्धि, आँखों के सामने कोहरा, .Aloe, ऑप्टिक निउराइटिस, अक्षिबिंबशोफ, scleritis, व्दिदृष्टिता, oculomotor गड़बड़ी, aglia, ऑप्टिक शोष, स्वाद में गड़बड़ी.
कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम और रक्त (hematopoiesis, रक्तस्तम्भन): आलिंद या निलय अतालता, मंदनाड़ी, सुपरवेंट्रिकल टेकीकार्डिया, के блокада, ʙigeminija, क्यूटी मोहलत, वेंट्रिकुलर फिब्रिलेशन, cardiomegaly, कार्डियोमायोपैथी, रक्तस्रावी/इस्केमिक स्ट्रोक, ह्रदय का रुक जाना, endokardit, arrythmia, हृदय गति रुकना, रोधगलन, tromboflebit, किसी शिरा की दीवार में सूजन, रक्ताल्पता (incl. मैक्रो-, normo- या माइक्रोसाइटिक, महालोहिप्रसू, अप्लास्टिक), लिम्फाडेनोपैथी, agranulocytosis, डीआईसी, लसिकावाहिनीशोथ.
श्वसन प्रणाली से: श्वसन संकट सिंड्रोम, फुफ्फुसीय शोथ, साइनसाइटिस.
पाचन तंत्र से: पेरिटोनिटिस, गामा ग्लूटामाइल ट्रांसफ़ेज़ स्तर में वृद्धि (GGT), LDH, बिलीरुबिन, सृक्कशोथ, पित्ताश्मरता, पित्ताशय, कब्ज, ग्रहणीशोथ, जिगर की वृद्धि, मसूड़े की सूजन, जिह्वा की सूजन, हैपेटाइटिस, यकृत विफलता, अग्नाशयशोथ, जीभ की सूजन, psevdomembranoznыy कोलाइटिस, pechenochnaya कोमा.
Genitourinary प्रणाली के साथ: रक्तमेह, अवशिष्ट यूरिया नाइट्रोजन में वृद्धि, श्वेतकमेह, जेड, गुर्दे ट्यूबलर परिगलन.
त्वचा के लिए: photosensitivity, खालित्य, exfoliative जिल्द की सूजन, पर्प्यूरा, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लिएल सिंड्रोम), खुजली, सोरायसिस, घातक स्त्रावी पर्विल (स्टीवेंस-जॉनसन सिंड्रोम), हीव्स, वाहिकाशोफ, थाली के आकार का एक प्रकार का वृक्ष, पर्विल मल्टीफॉर्म.
एलर्जी: शोफ, चेहरे की सूजन, तीव्रग्राहिताभ प्रतिक्रियाओं (incl. निस्तब्धता, पसीना, क्षिप्रहृदयता, सांस लेने में तकलीफ, असंवेदनशीलता, मतली, खुजली और त्वचा पर दाने).
अन्य: जलोदर, cellulitis, फ्लू जैसे लक्षण, अतिताप, दर्द सिंड्रोम (incl. पीठ में दर्द, बाजू में दर्द, पेल्विक क्षेत्र में दर्द, सीने में दर्द), गठिया, ग्राफ्ट बनाम मेजबान रोग, ग्रेन्युलोमा, संक्रमण, incl. बैक्टीरियल और फंगल संक्रमण, श्लेष्मा झिल्ली के रोग, पूति, अधिवृक्क प्रांतस्था समारोह की अपर्याप्तता, हाइपर- या हाइपोथायरायडिज्म, gipoglikemiâ, hypercholesterolemia, eozinofilija. स्थानीय प्रतिक्रियाएँ - दर्द, इंजेक्शन स्थल पर संक्रमण/सूजन.
संकेतक बेक किए गए कार्य हैं. रोगियों में ट्रांसएमिनेस गतिविधि में नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि की समग्र आवृत्ति, वोरिकोनाज़ोल से इलाज किया गया, - 13,4%. लिवर की शिथिलता उच्च प्लाज्मा सांद्रता और/या दवा की खुराक से जुड़ी हो सकती है. ज्यादातर मामलों में, निरंतर उपचार के साथ यकृत समारोह की असामान्यताएं गायब हो जाती हैं (बिना खुराक बदले या खुराक समायोजन के बाद) या इसकी समाप्ति. गंभीर अंतर्निहित चिकित्सा स्थितियों वाले रोगियों में वोरिकोनाज़ोल के साथ गंभीर हेपेटोटॉक्सिसिटी शायद ही कभी रिपोर्ट की गई हो।. इन मामलों में पीलिया के मामले भी शामिल हो सकते हैं, हेपेटाइटिस और यकृत कोशिका विफलता, मौत की ओर ले जाना.
प्रतिक्रियाओं, जलसेक संबंधी. वोरिकोनाज़ोल के IV इन्फ्यूजन के साथ एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं।, जिसमें चेहरे का लाल होना भी शामिल है, बुखार, पसीना, taxikardiju, सीने में जकड़न, सांस की तकलीफ, असंवेदनशीलता, मतली, खुजली और दाने. ये लक्षण जलसेक शुरू करने के तुरंत बाद दिखाई देते हैं (सेमी. सावधानियां).
सहयोग.
वोरिकोनाज़ोल को साइटोक्रोम P450 आइसोन्ज़ाइम CYP2C19 द्वारा चयापचय किया जाता है, CYP2C9 और CYP3A4. इन आइसोनिजाइम के अवरोधक या प्रेरक क्रमशः वोरिकोनाज़ोल प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि या कमी का कारण बन सकते हैं।.
निम्नलिखित दवाओं के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित होने पर वोरिकोनाज़ोल का प्लाज्मा स्तर काफी कम हो जाता है::
रिफैम्पिसिन (CYP450 प्रेरक) - रिफैम्पिसिन (600 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार) सी को कम करता हैमैक्स प्लाज्मा और एयूसी मेंटी वोरिकोनाज़ोल का 93 और 96% क्रमश:. वोरिकोनाज़ोल और रिफैम्पिसिन का सहवर्ती उपयोग वर्जित है। (सेमी. "विरोधाभास").
Ritonavir (CYP450 प्रेरक, CYP3A4 अवरोधक और सब्सट्रेट) - रटनवीर (400 मिलीग्राम हर 12 नहीं) सी को कम करता हैमैक्स स्थिर अवस्था और AUC परटी vorikonazola, मौखिक रूप से लिया गया, औसत पर 66 और 82% क्रमश:. वोरिकोनाज़ोल सांद्रता पर रीतोनवीर की कम खुराक का प्रभाव अभी तक ज्ञात नहीं है।. स्थापित, वोरिकोनाज़ोल के बार-बार मौखिक प्रशासन का सी पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता हैमैक्स स्थिर अवस्था और AUC परटी Ritonavir, बार-बार स्वीकार भी किया. वोरिकोनाज़ोल और रटनवीर का सहवर्ती उपयोग (400 मिलीग्राम हर 12 नहीं) contraindicated (सेमी. "विरोधाभास").
कार्बामाज़ेपाइन और लंबे समय तक काम करने वाले बार्बिट्यूरेट्स, incl. phenobarbital (शक्तिशाली CYP450 प्रेरक) - शायद, वोरिकोनाज़ोल प्लाज्मा सांद्रता को काफी कम कर देता है, हालाँकि उनकी बातचीत का अध्ययन नहीं किया गया है. कार्बामाज़ेपाइन और लंबे समय तक काम करने वाले बार्बिट्यूरेट्स के साथ वोरिकोनाज़ोल का सहवर्ती उपयोग वर्जित है। (सेमी. "विरोधाभास").
Jefavirenz (गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक, CYP450 प्रेरक, CYP3A4 अवरोधक और सब्सट्रेट) - एफेविरेंज़ स्थिर अवस्था में (400 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार मौखिक रूप से) संतुलन को कम करता है Cमैक्स и नीलामीटी वोरिकोनाज़ोल औसतन 61 और 77% क्रमश:. वोरिकोनाज़ोल स्थिर अवस्था में (400 अंदर मिलीग्राम हर 12 पहले दिन ज, फिर 200 अंदर मिलीग्राम हर 12 के लिए एच 8 दिनों) संतुलन बढ़ाता है Cमैक्स и नीलामीटी औसतन एफेविरेंज़ 38 और 44% क्रमश:. वोरिकोनाज़ोल और एफेविरेंज़ का सहवर्ती उपयोग वर्जित है। (सेमी. "विरोधाभास").
वोरिकोनाज़ोल साइटोक्रोम P450 आइसोन्ज़ाइम CYP2C19 की गतिविधि को रोकता है, CYP2C9 और CYP3A4. इस संबंध में, वोरिकोनाज़ोल पदार्थों के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है, जो इन CYP450 आइसोन्ज़ाइमों द्वारा चयापचयित होते हैं.
निम्नलिखित दवाओं के साथ वोरिकोनाज़ोल का सहवर्ती उपयोग वर्जित है::
Terfenadin, astemizol, cisapride, पिमोज़ाइड और क्विनिडाइन (सब्सट्रेट CYP3A4) - हालांकि इन दवाओं के साथ बातचीत का अध्ययन नहीं किया गया है, हालाँकि, टेरफेनडाइन के साथ वोरिकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग, astemizolom, cizapridom, पिमोज़ाइड या क्विनिडाइन वर्जित, टी. प्लाज्मा में उनकी सांद्रता में वृद्धि से क्यूटी अंतराल लम्बा हो सकता है और दुर्लभ मामलों में वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन/स्पंदन का विकास हो सकता है। (सेमी. "विरोधाभास").
सिरोलिमस (CYP3A4 सब्सट्रेट) - वोरिकोनाज़ोल सी बढ़ाता हैमैक्स и नीलामीटी सिरोलिमस (2 मिलीग्राम खुराक) पर 556 और 1014% क्रमश:. वोरिकोनाज़ोल और सिरोलिमस का सहवर्ती उपयोग वर्जित है। (सेमी. "विरोधाभास").
अरगट एल्कलॉइड (सब्सट्रेट CYP3A4) - हालांकि इन दवाओं के साथ बातचीत का अध्ययन नहीं किया गया है, हालाँकि, वोरिकोनाज़ोल एर्गोट एल्कलॉइड की सांद्रता में वृद्धि का कारण बन सकता है (ergotamine और digidroergotamina) प्लाज्मा में और एर्गोटिज़्म का विकास. वोरिकोनाज़ोल के साथ एर्गोट एल्कलॉइड का सहवर्ती उपयोग वर्जित है। (सेमी. "विरोधाभास").
वोरिकोनाज़ोल के साथ परस्पर क्रिया से रक्त में दवा की सांद्रता बढ़ सकती है, नीचे दिये गये. इस संबंध में, उनके एक साथ उपयोग के लिए निरंतर निगरानी और/या खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।.
साइक्लोस्पोरिन (CYP3A4 सब्सट्रेट) - रोगियों में, जिनका किडनी प्रत्यारोपण हुआ है और उनकी हालत स्थिर है, वोरिकोनाज़ोल सी बढ़ाता हैमैक्स и नीलामीटी कम से कम साइक्लोस्पोरिन 13 और 70% क्रमश:. रोगियों को वोरिकोनाज़ोल निर्धारित करते समय, ciclosporin प्राप्त करना, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его уровни в плазме. Повышение концентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу.
Tacrolimus (CYP3A4 सब्सट्रेट) - वोरिकोनाज़ोल सी बढ़ाता हैमैक्स и नीलामीटी Tacrolimus (0,1 मिलीग्राम / किग्रा एक बार) पर 117 और 221% क्रमश:. रोगियों को वोरिकोनाज़ोल निर्धारित करते समय, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до 1/3 и контролировать его уровни в плазме. Повышение уровней такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни такролимуса и при необходимости увеличить его дозу.
Warfarin (CYP2C9 सब्सट्रेट) — одновременное применение вориконазола (300 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार) वारफ़रिन (30 मिलीग्राम खुराक) сопровождалось увеличением максимального ПВ до 93%. При одновременном назначении варфарина и вориконазола рекомендуется контролировать ПВ.
Другие пероральные антикоагулянты, например фенпрокумон, acenocoumarol (субстраты CYP2C9, CYP3A4) — вориконазол может вызвать повышение концентраций кумаринов в плазме и ПВ. Если больным, получающим препараты кумарина, назначают вориконазол, необходимо контролировать ПВ с короткими интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов.
Производные сульфонилмочевины (субстраты CYP2C9) — вориконазол может повысить концентрации производных сульфонилмочевины (например толбутамида, глипизида и глибурида) в плазме и вызвать гипогликемию. При одновременном их применении необходимо тщательно контролировать уровни глюкозы в крови.
Statynы (सब्सट्रेट CYP3A4) - कृत्रिम परिवेशीय вориконазол ингибирует метаболизм ловастатина (в микросомах печени человека). В связи с этим вориконазол может вызвать повышение плазменных концентраций статинов, метаболизирующихся под действием CYP3A4. При их одновременном применении рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы статинов. Повышение уровня статинов иногда сопровождалось развитием рабдомиолиза.
एन्ज़ोदिअज़ेपिनेस (सब्सट्रेट CYP3A4) - कृत्रिम परिवेशीय вориконазол ингибирует метаболизм мидазолама (в микросомах печени человека). В связи с этим вориконазол может вызвать повышение плазменных уровней бензодиазепинов, которые метаболизируются под действием CYP3A4 (midazolam, triazolam, अल्प्राजोलम), и развитие пролонгированного седативного эффекта. При одновременном применении этих препаратов рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы бензодиазепина.
Алкалоиды барвинка (सब्सट्रेट CYP3A4) — вориконазол может повысить содержание алкалоидов барвинка в плазме (например винкристина и винбластина) и вызвать нейротоксичность. Рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка.
फ़िनाइटोइन (субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450) — следует избегать одновременного применения вориконазола и фенитоина за исключением тех случаев, उम्मीद लाभ के संभावित जोखिम पल्ला झुकना जब. फ़िनाइटोइन (300 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार) सी को कम करता हैमैक्स и नीलामीटी वोरिकोनाज़ोल का 49 और 69% क्रमश:. Voriconazole (400 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार) повышает Сमैक्स и नीलामीटी फ़िनाइटोइन (300 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार) पर 67 और 81% क्रमश:. При одновременном применении фенитоина с вориконазолом рекомендуется тщательно мониторировать уровни фенитоина в плазме. Фенитоин можно применять совместно с вориконазолом, если поддерживающая доза последнего увеличена до 5 मिलीग्राम / किग्रा हर 12 ч в/в или с 200 को 400 मिलीग्राम हर 12 ч внутрь (साथ 100 को 200 मिलीग्राम हर 12 ч внутрь у пациентов с массой тела менее 40 किलोग्राम).
Rifabutin (CYP450 प्रेरक) — рифабутин (300 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार) सी को कम करता हैमैक्स и नीलामीटी vorikonazola (200 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार) पर 69 और 78% क्रमश:. При одновременном назначении рифабутина Сमैक्स и नीलामीटी вориконазола в дозе 350 मिलीग्राम 2 раза в сутки составляют 96 और 68% от показателей при применении только вориконазола в дозе 200 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार. При применении вориконазола в дозе 400 मिलीग्राम 2 раза в сутки Сमैक्स и नीलामीटी соответственно на 104 और 87% उच्चतर, чем при монотерапии вориконазолом в дозе 200 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार. Вориконазол в дозе 400 मिलीग्राम 2 раза в сутки повышает Сमैक्स и नीलामीटी рифабутина на 195 और 331% क्रमश:. Если ожидаемая польза от лечения превышает риск, рифабутин можно применять одновременно с вориконазолом. В этом случае поддерживающую дозу вориконазола следует повысить до 5 मिलीग्राम / किग्रा हर 12 ч в/в или с 200 को 350 मिलीग्राम हर 12 ч внутрь (साथ 100 को 200 मिलीग्राम हर 12 ч внутрь у больных массой тела менее 40 किलोग्राम). При одновременном лечении рифабутином и вориконазолом рекомендуется регулярно проводить развернутый анализ крови и контролировать нежелательные эффекты рифабутина (например увеит).
Omeprazole (ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4) — омепразол (40 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार) повышает Сमैक्स и नीलामीटी वोरिकोनाज़ोल का 15 और 41% क्रमश:. Коррекция дозы вориконазола не рекомендуется. Вориконазол повышает Сमैक्स и नीलामीटी омепразола на 116 और 280% क्रमश:. रोगियों को वोरिकोनाज़ोल निर्धारित करते समय, получающим омепразол, дозу последнего рекомендуется уменьшить вдвое. Вориконазол может также ингибировать метаболизм других блокаторов протонного насоса, которые являются субстратами CYP2C19.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (सब्सट्रेट CYP3A4, ингибиторы или индукторы CYP450) — исследования कृत्रिम परिवेशीय प्रदर्शन, что делавердин может ингибировать метаболизм вориконазола; невирапин может индуцировать метаболизм вориконазола, хотя подобный эффект не изучался; вориконазол может подавлять метаболизм ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. При одновременном применении вориконазола с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов.
Учитывая небольшое фармакокинетическое взаимодействие или отсутствие значимого взаимодействия, не требуется коррекция доз следующих ЛС:
सिमेटिडाइन (неспецифический ингибитор CYP450, а также повышает рН желудочного сока) — циметидин (400 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार) вызывает повышение Сमैक्स и नीलामीटी वोरिकोनाज़ोल का 18 और 23% क्रमश:.
Ranitidine (повышает рН желудочного сока) — ранитидин (150 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार) не оказывает значимого влияния на Сमैक्स и नीलामीटी vorikonazola.
Макролиды — эритромицин (CYP3A4 ингибитор, 1 जी 2 दिन में एक बार) и азитромицин (500 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार) не оказывают существенного влияния на Сमैक्स и नीलामीटी vorikonazola.
प्रेड्नीसोलोन (CYP3A4 सब्सट्रेट) - वोरिकोनाज़ोल सी बढ़ाता हैमैक्स и नीलामीटी प्रेडनिसोलोन (60 मिलीग्राम खुराक) पर 11 और 34% क्रमश:.
Digoxin (транспорт, oposredovannыy पी ग्लाइकोप्रोटीन) — вориконазол не оказывает существенного влияния на Сमैक्स и नीलामीटी digoksina (0,25 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार).
Микофеноловая кислота (субстрат УДФ-глюкуронилтрансферазы) — вориконазол не оказывает влияния на Сमैक्स и नीलामीटी микофеноловой кислоты (1 जी एक बार).
Indinavir sulyfat (CYP3A4 अवरोधक और सब्सट्रेट) — индинавира сульфат (800 मिलीग्राम 3 दिन में एक बार) не оказывает существенного влияния на Сमैक्स и नीलामीटी vorikonazola. Вориконазол существенно не влияет на Cमैक्स, सीमिनट и नीलामीटी индинавира сульфата (800 मिलीग्राम 3 दिन में एक बार).
Другие ингибиторы протеазы ВИЧ (субстраты и ингибиторы CYP3A4) — исследования कृत्रिम परिवेशीय इंगित करता है, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ (например саквинавира, ампренавира и нелфинавира), и что ингибиторы протеазы ВИЧ могут подавлять метаболизм вориконазола. В случае одновременного применения вориконазола с ингибиторами протеазы ВИЧ больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов.
औषधि असंगति. Инфузию вориконазола не следует проводить через один катетер или канюлю с другими ЛС, включая препараты для парентерального питания. Однако возможно введение вориконазола на фоне полного парентерального питания через отдельный вход многоканального катетера. Несовместим с раствором натрия бикарбоната 4,2% / के लिए अर्क में, совместимость с раствором в других концентрациях не известна. Одновременно с введением вориконазола не следует проводить инфузии препаратов крови.
ओवरडोज.
При проведении клинических испытаний было отмечено три эпизода случайной передозировки (बच्चे, которые получили в/в дозы, в пять раз выше рекомендуемой). Был отмечен один случай фотофобии продолжительностью 10 एम.
इलाज: simptomaticheskaya चिकित्सा. Антидот вориконазола неизвестен. Вориконазол удаляется при гемодиализе с клиренсом 121 मिलीग्राम / मिनट. SBECD диализируется с клиренсом 55 मिलीग्राम / मिनट. В случае передозировки гемодиализ может способствовать выведению вориконазола и SBECD из организма.
Dosing और प्रशासन.
बी /, अंदर. अंदर, के लिए 1 पहले या बाद में घंटे 1 घंटे बाद भोजन. बी /, आसव, की रफ्तार से अधिक नहीं 3 мг/кг/ч в течение 1–2 ч (не вводить струйно). Перед в/в инфузией порошок вориконазола следует растворить и затем дополнительно развести.
इलाज (в/в или внутрь) начинают с насыщающей дозы (पहले 24 नहीं), чтобы уже в первый день добиться концентрации в сыворотке, близкой к равновесной. Учитывая высокую биодоступность при приеме внутрь (96%, सेमी. «Фармакокинетика»), при наличии клинических показаний можно переходить с в/в на пероральное применение препарата.
Дозы зависят от показаний и массы тела пациента. बी /, насыщающая доза (все показания) - 6 मिलीग्राम / किग्रा हर 12 नहीं, अनुरक्षण खुराक (после первых 24 नहीं) — 3–4 мг/кг каждые 12 नहीं (साक्ष्य के आधार पर).
अंदर, से अधिक वयस्कों और बच्चों 12 वर्षों, массой тела не менее 40 किलोग्राम: насыщающая доза 400 मिलीग्राम हर 12 नहीं, समर्थन - 200 मिलीग्राम हर 12 नहीं; से कम वजन जन्म 40 किलोग्राम: खुराक saturating — 200 मिलीग्राम हर 12 नहीं, समर्थन - 100 मिलीग्राम हर 12 नहीं. Опыт применения у детей от 2 को 12 साल सीमित, что затрудняет выбор оптимальных дозировок.
Длительность лечения зависит от клинического эффекта и результатов микологического анализа.
Коррекции дозы у пожилых людей не требуется.
Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику вориконазола при приеме внутрь. В связи с этим коррекция дозы вориконазола для приема внутрь у больных с легким или выраженным нарушением функции почек не требуется. При в/в введении у больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек (सीएल क्रिएटिनिन <50 मिलीग्राम / मिनट) наблюдается кумуляция вспомогательного компонента препарата — SBECD. Таким больным вориконазол следует назначать внутрь, सिवाय, когда соотношение риска и пользы оправдывает его в/в введение. В подобных ситуациях необходимо регулярно контролировать уровни креатинина; в случае его повышения следует обсудить возможность перехода на прием вориконазола внутрь.
При остром повреждении печени, проявляющемся повышением активности «печеночных» трансаминаз (स्वर्ण, अधिनियम), खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है. В таких случаях рекомендуется продолжить контроль за показателями функции печени с целью выявления их дальнейшего повышения.
У больных с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh А и В) рекомендуется назначать стандартную ударную дозу, а поддерживающую дозу снижать в 2 टाइम्स. Больным с выраженным нарушением функции печени вориконазол следует назначать только в тех случаях, उम्मीद लाभ के संभावित जोखिम पल्ला झुकना जब, и под постоянным контролем с целью выявления признаков токсичности препарата.
सावधानियां.
चिकित्सा ऐसे इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी दूर करने के लिए जरूरी है कि इससे पहले, hypokalemia की तरह, hypomagnesemia और hypocalcemia.
संस्कृति और अन्य प्रयोगशाला परीक्षण के लिए नमूना (सीरम विज्ञान, gistopatologiя) अलग और एजेंटों की पहचान करने के लिए इलाज से पहले किया जाना चाहिए. थेरेपी संस्कृति परिणाम और अन्य प्रयोगशाला परीक्षणों से पहले शुरू किया जा सकता है, लेकिन यदि कोई हो, उपचार के अनुसार समायोजित किया जाना चाहिए. के रूप में चिह्नित नैदानिक उपभेदों, voriconazole करने के लिए कम संवेदनशीलता होने. हालांकि, ऊंचा न्यूनतम निरोधात्मक सांद्रता (आईजीसी) नैदानिक विफलता की भविष्यवाणी करना हमेशा संभव नहीं; ज्ञात मामलों, Voriconazole रोगियों में प्रभावी था जब, जीव जंतु, अन्य azoles के लिए प्रतिरोधी. गतिविधि के बीच संबंध का आकलन करने के लिए कृत्रिम परिवेशीय और नैदानिक परिणाम मुश्किल है, मरीजों की जटिलता को देखते हुए, एक नैदानिक अध्ययन में शामिल किए गए हैं, जो; voriconazole की सांद्रता की सीमा मूल्यों, इस दवा के प्रति संवेदनशीलता का मूल्यांकन करने के लिए अनुमति, सेट नहीं.
Voriconazole हृदय प्रणाली में प्रतिकूल घटनाओं के साथ जुड़ा हुआ है: ईसीजी पर क्यूटी मोहलत, झिलमिलाहट / निलय स्पंदन रोगियों के दुर्लभ मामलों के साथ है जो, voriconazole साथ चिकित्सा प्राप्त (कई जोखिम वाले कारकों के साथ गंभीर रूप से बीमार रोगियों में, ऐसे cardiotoxic कीमोथेरेपी के रूप में, कार्डियोमायोपैथी, gipokaliemiya और soputstvuyushtaya चिकित्सा, जो इस जटिलता के विकास में योगदान कर सकता है). इन संभावित proarrhythmic राज्यों voriconazole के साथ मरीजों को सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए.
Gepatotoksichnostь: निराला के उपचार में voriconazole मनाया (0,1-1%) जिगर से गंभीर प्रतिक्रियाओं के मामलों (चिकित्सकीय प्रकट हेपाटाइटिस सहित, पित्तस्थिरता और हेपैटोसेलुलर कमी, incl. घातक). जिगर के प्रतिकूल घटनाओं मुख्य रूप से गंभीर बीमारियों के साथ रोगियों में मनाया जाता है (रक्त की मुख्य रूप से घातक ट्यूमर). रोगियों में किसी भी जोखिम वाले कारकों के बिना जिगर के क्षणिक प्रतिक्रिया मनाया, हेपेटाइटिस और पीलिया सहित. असामान्य जिगर समारोह आमतौर पर प्रतिवर्ती हैं और उपचार की समाप्ति के बाद गायब हो जाते हैं. Voriconazole साथ इलाज के दौरान नियमित रूप से जिगर समारोह पर नजर रखने की सिफारिश की है, विशेष रूप से जिगर समारोह परीक्षण और बिलीरुबिन. जब जिगर की बीमारी के नैदानिक लक्षण, जो voriconazole के साथ जुड़ा हो सकता है, आप बीच में छोड़ने चिकित्सा के औचित्य पर चर्चा होगी.
गंभीर रूप से बीमार रोगियों में, poluchayushtih voriconazole, наблюдали случаи развития острой почечной недостаточности. Такие больные, शायद, получали другие нефротоксические лекарственные средства и имели сопутствующие заболевания, результатом которых могло бы стать снижение функции почек. В процессе терапии необходимо мониторирование функции почек (лабораторные исследования, incl. определение сывороточного уровня креатинина).
При в/в введении вориконазола наблюдаются инфузионные реакции, в основном приливы крови к лицу и тошнота. Если эти симптомы выражены, то следует обсудить целесообразность прекращения лечения.
В редких случаях при лечении вориконазолом у больных развиваются эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона. При появлении сыпи больных следует наблюдать, а при прогрессировании кожных поражений вориконазол целесообразно отменить. इसके अलावा, применение вориконазола сопровождалось кожными реакциями фоточувствительности, особенно при длительной терапии. Во время лечения больным рекомендуется избегать интенсивного или длительного облучения прямым солнечным светом.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны постоянно пользоваться эффективными методами контрацепции.
Вориконазол может вызвать преходящие и обратимые нарушения зрения, incl. आँखों के सामने कोहरा, нарушение/усиление зрительного восприятия и/или фотофобию. При наличии таких симптомов пациенты должны избегать выполнения потенциально опасных действий как, जैसे, управление автомобилем или использование сложной техники. प्राप्त voriconazole रोगियों रात में एक कार ड्राइव नहीं करना चाहिए जब.
