Voriconazole

जब एथलीट:
J02AC03

विशेषता.

Antimycotic का मतलब है नियमित रूप से triazoles के समूह से का उपयोग करें.

सफेद या पाउडर रंग ए shirasawanum. आणविक वजन 349,31.

औषधीय कार्रवाई.
रोधी.

आवेदन.

इनवेसिव aspergillosis; тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (शामिल Сandida krusei), устойчивые к флуконазолу; कैंडिडिआसिस, कारण बना Сandida albicans, у больных с иммунодефицитом; тяжелые грибковые инфекции, कारण बना Scedosporium spp. और फ़्यूज़ेरियम एसपीपी.; тяжелые микозы при непереносимости или рефрактерности к другим ЛС; профилактика «прорывных» грибковых инфекций у лихорадящих больных группы высокого риска (incl. после пересадки костного мозга, на фоне рецидива лейкоза).

मतभेद.

अतिसंवेदनशीलता, одновременное применение с субстратами CYP3A4 — терфенадином, astemizolom, cizapridom, pimozidom, xinidinom, сиролимусом, Ergot alkaloids (ergotamin, digidroergotamin), одновременное применение с индукторами CYP450 — рифампицином, карбамазепином и длительно действующими барбитуратами (ऐसे phenobarbital के रूप में), ритонавиром (400 मिलीग्राम हर 12 नहीं), эфавирензом (सेमी. «बातचीत»).

प्रतिबंध लागू.

Гиперчувствительность к другим азолам, गंभीर जिगर की विफलता, गंभीर गुर्दे की कमी (parenterally दिलाई जब), करने के लिए आयु 2 वर्षों (सुरक्षा और क्षमता स्थापित नहीं की गयी है).

गर्भावस्था और स्तनपान.

जानवरों के अध्ययन से पता चला है, что вориконазол в высоких дозах оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Вориконазол проявлял тератогенное действие у крыс (फांक तालु, гидронефроз/гидроуретер), начиная с дозы 10 मिलीग्राम / किग्रा (0,3 рекомендованной поддерживающей дозы в пересчете на мг/м²), और खुराक पर खरगोशों में embryotoxic प्रभाव 100 मिलीग्राम / किग्रा (में 6 मिलीग्राम / मी के मामले में उच्च आरएपी टाइम्स²). अन्य प्रभाव चूहों में शामिल: त्रिक और दुम कशेरुकाओं की हड्डी बन जाना में कमी, खोपड़ी, जघन और hyoid हड्डी, अतिरिक्त पसलियों, उरोस्थि की विसंगति खंडों, मूत्रवाहिनी / गुर्दे श्रोणि के फैलने. गर्भवती चूहों में प्लाज्मा एस्ट्राडियोल के सभी खुराक के स्तर पर कम हो गया था. चूहों में voriconazole का उपयोग गर्भावस्था और बच्चे के जन्म के लिए मुश्किल की अवधि में वृद्धि करने के लिए नेतृत्व, было ассоциировано с повышением перинатальной смертности детенышей при дозе 10 मिलीग्राम / किग्रा. У кроликов отмечалось повышение эмбриолетальности, снижение веса плодов и повышение частоты возникновения изменений скелета, шейных ребер и внегрудинных мест оссификации.

В случае применения вориконазола в период беременности или при наступлении беременности в период лечения вориконазолом пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске для плода.

श्रेणी कार्यों एफडीए में परिणाम - डी. (मानव भ्रूण पर दवाओं के प्रतिकूल प्रभाव के जोखिम का सबूत है, अनुसंधान या व्यवहार में प्राप्त की, हालांकि, संभावित लाभ, गर्भवती में दवाओं के साथ जुड़े, इसके प्रयोग का औचित्य साबित हो सकता है, संभावित जोखिम के बावजूद, दवा जानलेवा स्थितियों या गंभीर बीमारी में की जरूरत है अगर, सुरक्षित एजेंटों का इस्तेमाल किया या अप्रभावी कर रहे हैं नहीं किया जाना चाहिए जब।)

Вориконазол не следует применять у женщин, кормящих грудью, सिवाय, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск (выведение с грудным молоком не изучалось).

दुष्प्रभाव.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями, отмеченными при проведении клинических испытаний, были зрительные нарушения, बुखार, लाल चकत्ते, उल्टी, मतली, दस्त, सिरदर्द, पूति, पेरिफेरल इडिमा, पेट में दर्द, श्वसन उल्लंघन. Повышение показателей печеночных тестов, сыпь и зрительные нарушения — побочные эффекты, उपचार के साथ जुड़े, которые наиболее часто приводили к прекращению терапии вориконазолом.

दुष्प्रभाव, которые наблюдались при применении вориконазола и, शायद, были связаны с лечением (n=1493):

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: सिरदर्द (3,2%), मतिभ्रम (2,5%), चक्कर आना (1,3%), धुंधली दृष्टि (20,6%), प्रकाश की असहनीयता (2,4%), रंग के परिवर्तन (1,3%), रेटिना में खून बह रहा है (0,2%).

कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम और रक्त (hematopoiesis, रक्तस्तम्भन): क्षिप्रहृदयता (2,5%), बढ़ा रक्तचाप (1,9%), रक्तचाप में कमी (1,7%, वाहिकाप्रसरण (1,5%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (0,5%), रक्ताल्पता (0,1%), leukopenia (0,3%), pancytopenia (0,1%).

पाचन तंत्र से: मतली (5,9%), उल्टी (4,8%), отклонения функциональных тестов печени (2,7%), повышение показателей функции печени (1,9%), incl. एपी में वृद्धि (3,6%), IS (1,9%), स्वर्ण (1,8%), बिलीरुबिन (0,8%); पेट में दर्द (1,7%), दस्त (1,1%), पित्तरुद्ध पीलिया (1,1%), शुष्क मुँह (1,0%), पीलिया (0,2%).

Genitourinary प्रणाली के साथ: पेरिफेरल इडिमा (1,1%), गुर्दे समारोह की हानि (0,5%), एक्यूट रीनल फ़ेल्योर (0,5%), बढ़ी हुई क्रिएटिनिन (0,3%).

एलर्जी: लाल चकत्ते (5,8%), maculo-दानेदार दाने (1,1%), खुजली (1,1%).

अन्य: बुखार (6,2%), ठंड लगना (4,1%), kaliopenia (1,6%), gipomagniemiya (1,1%), सीने में दर्द (0,9%).

दृश्य गड़बड़ी. При лечении вориконазолом часто встречаются зрительные нарушения. लगभग 30% больных наблюдается нарушение зрительного восприятия: धुंधली दृष्टि, изменение цветного зрения или фотофобия. Нарушения зрения являются преходящими и полностью обратимыми, в большинстве случаев они исчезают спонтанно в течение 60 एम. При повторном применении вориконазола отмечается ослабление их выраженности. Зрительные нарушения обычно легко выражены, редко требуют прекращения лечения и не приводят к каким-либо последствиям в отдаленном периоде. Нарушения зрения могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме и/или дозами препарата.

Механизм их развития не известен, हालांकि, संभावना, ЛС действует на сетчатку. При изучении влияния вориконазола на функцию сетчатки у здоровых добровольцев выявлено снижение амплитуды волн на электроретинограмме (ЭРГ). Изменения ЭРГ не нарастали при продолжении лечения в течение 29 дней и полностью исчезали после отмены вориконазола. Эффект более длительной терапии вориконазолом (अधिक 29 दिनों) на зрительную функцию не известен.

त्वचा की प्रतिक्रियाएं. Часто при применении вориконазола отмечали кожные реакции, но необходимо отметить, что эти пациенты имели серьезные основные заболевания и одновременно принимали другие ЛС. В большинстве случаев высыпания были легко или умеренно выражены. В редких случаях при лечении вориконазолом развивались тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и многоформную эритему.

При появлении сыпи больного следует тщательно наблюдать, а при прогрессировании кожных изменений вориконазол целесообразно отменить. मरीजों को, получающих длительную терапию вориконазолом, могут развиться кожные реакции фоточувствительности (सेमी. सावधानियां).

Менее распространенные побочные эффекты, встречавшиеся у <1% सभी मरीजों, получавших вориконазол, включая здоровых добровольцев (всего n=2090):

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: शक्तिहीनता, भ्रम की स्थिति, मंदी, अलार्म, स्पंदन, ažitaciâ, paresthesia, गतिभंग, cephaledema, giperesteziya, गिल्लन बर्रे सिंड्रोम, extrapyramidal सिंड्रोम, nistagmo, снижение или усиление зрительного восприятия, туман перед глазами, .Aloe, ऑप्टिक निउराइटिस, отек соска зрительного нерва, scleritis, व्दिदृष्टिता, oculomotor गड़बड़ी, aglia, ऑप्टिक शोष, нарушение вкусового восприятия.

कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम और रक्त (hematopoiesis, रक्तस्तम्भन): предсердная или желудочковая аритмия, मंदनाड़ी, सुपरवेंट्रिकल टेकीकार्डिया, के блокада, ʙigeminija, क्यूटी मोहलत, वेंट्रिकुलर फिब्रिलेशन, cardiomegaly, कार्डियोमायोपैथी, геморрагический/ишемический инсульт, ह्रदय का रुक जाना, endokardit, arrythmia, हृदय गति रुकना, रोधगलन, tromboflebit, किसी शिरा की दीवार में सूजन, रक्ताल्पता (incl. मैक्रो-, normo- или микроцитарная, мегалобластная, अप्लास्टिक), लिम्फाडेनोपैथी, agranulocytosis, डीआईसी, लसिकावाहिनीशोथ.

श्वसन प्रणाली से: श्वसन संकट सिंड्रोम, फुफ्फुसीय शोथ, साइनसाइटिस.

पाचन तंत्र से: पेरिटोनिटिस, повышение уровней гамма-глутамилтрансферазы (GGT), LDH, बिलीरुबिन, सृक्कशोथ, पित्ताश्मरता, पित्ताशय, कब्ज, ग्रहणीशोथ, जिगर की वृद्धि, मसूड़े की सूजन, जिह्वा की सूजन, हैपेटाइटिस, यकृत विफलता, अग्नाशयशोथ, जीभ की सूजन, psevdomembranoznыy कोलाइटिस, pechenochnaya कोमा.

Genitourinary प्रणाली के साथ: रक्तमेह, повышение остаточного азота мочевины, श्वेतकमेह, जेड, गुर्दे ट्यूबलर परिगलन.

त्वचा के लिए: photosensitivity, खालित्य, exfoliative जिल्द की सूजन, पर्प्यूरा, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लिएल सिंड्रोम), खुजली, सोरायसिस, घातक स्त्रावी पर्विल (स्टीवेंस-जॉनसन सिंड्रोम), हीव्स, वाहिकाशोफ, थाली के आकार का एक प्रकार का वृक्ष, पर्विल मल्टीफॉर्म.

एलर्जी: शोफ, चेहरे की सूजन, तीव्रग्राहिताभ प्रतिक्रियाओं (incl. निस्तब्धता, पसीना, क्षिप्रहृदयता, सांस लेने में तकलीफ, असंवेदनशीलता, मतली, зуд и кожная сыпь).

अन्य: जलोदर, cellulitis, फ्लू जैसे लक्षण, अतिताप, दर्द सिंड्रोम (incl. पीठ में दर्द, боль в боку, боль в тазовой области, सीने में दर्द), गठिया, реакция «трансплантат против хозяина», гранулема, संक्रमण, incl. бактериальная и грибковая инфекция, заболевания слизистых оболочек, पूति, недостаточность функции коры надпочечников, हाइपर- या हाइपोथायरायडिज्म, gipoglikemiâ, hypercholesterolemia, eozinofilija. Местные реакции — боль, инфекция/воспаление в месте введения.

Показатели функции печени. Общая частота клинически значимого повышения активности трансаминаз у больных, получавших вориконазол, - 13,4%. Нарушения функции печени могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме и/или дозами препарата. В большинстве случаев отклонения показателей функции печени исчезают при продолжении лечения (без изменения дозы или после ее коррекции) или его прекращении. При применении вориконазола редко наблюдались случаи тяжелой гепатотоксичности у больных с серьезными основными заболеваниями. Эти случаи могут включать в себя случаи желтухи, гепатита и печеночно-клеточной недостаточности, приводящей к смерти.

प्रतिक्रियाओं, связанные с инфузией. При в/в инфузии вориконазола могут наблюдаться анафилактоидные реакции, включая приливы крови к лицу, बुखार, पसीना, taxikardiju, सीने में जकड़न, सांस की तकलीफ, असंवेदनशीलता, मतली, зуд и сыпь. Эти симптомы появляются сразу после начала инфузии (सेमी. सावधानियां).

सहयोग.

Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р450 CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут вызвать соответственно повышение или снижение концентраций вориконазола в плазме.

Уровни вориконазола в плазме значительно снижаются при одновременном применении со следующими ЛС:

रिफैम्पिसिन (индуктор CYP450) — рифампицин (600 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार) снижает С_{मैक्स} в плазме и AUC_τ вориконазола на 93 और 96% क्रमश:. Одновременное применение вориконазола и рифампицина противопоказано (सेमी. "विरोधाभास").

Ritonavir (индуктор CYP450, ингибитор и субстрат CYP3A4) — ритонавир (400 मिलीग्राम हर 12 नहीं) снижает С_{मैक्स} в равновесном состоянии и AUC_τ vorikonazola, принимаемого внутрь, औसत पर 66 और 82% क्रमश:. Эффект более низких доз ритонавира на концентрации вориконазола пока не известен. स्थापित, что повторный прием вориконазола внутрь не оказывает выраженного эффекта на С_{मैक्स} в равновесном состоянии и AUC_τ Ritonavir, также принимаемого повторно. Одновременное применение вориконазола и ритонавира (400 मिलीग्राम हर 12 नहीं) contraindicated (सेमी. "विरोधाभास").

Карбамазепин и длительно действующие барбитураты, incl. phenobarbital (мощные индукторы CYP450) — вероятно, значительно снижают концентрации вориконазола в плазме, хотя их взаимодействие не изучалось. Одновременное применение вориконазола с карбамазепином и длительно действующими барбитуратами противопоказано (सेमी. "विरोधाभास").

Jefavirenz (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, индуктор CYP450, ингибитор и субстрат CYP3A4) — в равновесном состоянии эфавиренз (400 मिलीग्राम 1 раз в сутки внутрь) снижает равновесную С_{मैक्स} и नीलामी_τ вориконазола в среднем на 61 और 77% क्रमश:. Вориконазол в равновесном состоянии (400 अंदर मिलीग्राम हर 12 ч в первый день, फिर 200 अंदर मिलीग्राम हर 12 के लिए एच 8 दिनों) повышает равновесную С_{मैक्स} и नीलामी_τ эфавиренза в среднем на 38 और 44% क्रमश:. Одновременное применение вориконазола и эфавиренза противопоказано (सेमी. "विरोधाभास").

Вориконазол ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450 CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. В связи с этим вориконазол может повышать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются этими изоферментами CYP450.

Противопоказано одновременное применение вориконазола со следующими ЛС:

Terfenadin, astemizol, cisapride, пимозид и хинидин (субстраты CYP3A4) — хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, тем не менее одновременное применение вориконазола с терфенадином, astemizolom, cizapridom, пимозидом или хинидином противопоказано, टी. повышение их концентраций в плазме может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию мерцания/трепетания желудочков (सेमी. "विरोधाभास").

सिरोलिमस (CYP3A4 सब्सट्रेट) — вориконазол повышает С_{मैक्स} и नीलामी_τ сиролимуса (2 मिलीग्राम खुराक) पर 556 और 1014% क्रमश:. Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано (सेमी. "विरोधाभास").

अरगट एल्कलॉइड (субстраты CYP3A4) — хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, тем не менее вориконазол может вызвать повышение концентраций алкалоидов спорыньи (ergotamine और digidroergotamina) в плазме и развитие эрготизма. Одновременное применение алкалоидов спорыньи с вориконазолом противопоказано (सेमी. "विरोधाभास").

Взаимодействие с вориконазолом может привести к повышению концентрации в крови препаратов, перечисленных ниже. В связи с этим при их одновременном применении необходимо постоянное наблюдение и/или коррекция доз.

साइक्लोस्पोरिन (CYP3A4 सब्सट्रेट) — у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии, вориконазол повышает С_{मैक्स} и नीलामी_τ циклоспорина по крайней мере на 13 और 70% क्रमश:. При назначении вориконазола больным, ciclosporin प्राप्त करना, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его уровни в плазме. Повышение концентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу.

Tacrolimus (CYP3A4 सब्सट्रेट) — вориконазол повышает С_{मैक्स} и नीलामी_τ Tacrolimus (0,1 मिलीग्राम / किग्रा एक बार) पर 117 और 221% क्रमश:. При назначении вориконазола больным, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до 1/3 и контролировать его уровни в плазме. Повышение уровней такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни такролимуса и при необходимости увеличить его дозу.

Warfarin (CYP2C9 सब्सट्रेट) — одновременное применение вориконазола (300 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार) वारफ़रिन (30 मिलीग्राम खुराक) сопровождалось увеличением максимального ПВ до 93%. При одновременном назначении варфарина и вориконазола рекомендуется контролировать ПВ.

Другие пероральные антикоагулянты, например фенпрокумон, аценокумарол (субстраты CYP2C9, CYP3A4) — вориконазол может вызвать повышение концентраций кумаринов в плазме и ПВ. Если больным, получающим препараты кумарина, назначают вориконазол, необходимо контролировать ПВ с короткими интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов.

Производные сульфонилмочевины (субстраты CYP2C9) — вориконазол может повысить концентрации производных сульфонилмочевины (например толбутамида, глипизида и глибурида) в плазме и вызвать гипогликемию. При одновременном их применении необходимо тщательно контролировать уровни глюкозы в крови.

Statynы (субстраты CYP3A4) - कृत्रिम परिवेशीय вориконазол ингибирует метаболизм ловастатина (в микросомах печени человека). В связи с этим вориконазол может вызвать повышение плазменных концентраций статинов, метаболизирующихся под действием CYP3A4. При их одновременном применении рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы статинов. Повышение уровня статинов иногда сопровождалось развитием рабдомиолиза.

एन्ज़ोदिअज़ेपिनेस (субстраты CYP3A4) - कृत्रिम परिवेशीय вориконазол ингибирует метаболизм мидазолама (в микросомах печени человека). В связи с этим вориконазол может вызвать повышение плазменных уровней бензодиазепинов, которые метаболизируются под действием CYP3A4 (midazolam, triazolam, अल्प्राजोलम), и развитие пролонгированного седативного эффекта. При одновременном применении этих препаратов рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы бензодиазепина.

Алкалоиды барвинка (субстраты CYP3A4) — вориконазол может повысить содержание алкалоидов барвинка в плазме (например винкристина и винбластина) и вызвать нейротоксичность. Рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка.

फ़िनाइटोइन (субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450) — следует избегать одновременного применения вориконазола и фенитоина за исключением тех случаев, उम्मीद लाभ के संभावित जोखिम पल्ला झुकना जब. फ़िनाइटोइन (300 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार) снижает С_{मैक्स} и नीलामी_τ вориконазола на 49 और 69% क्रमश:. Voriconazole (400 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार) повышает С_{मैक्स} и नीलामी_τ फ़िनाइटोइन (300 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार) पर 67 और 81% क्रमश:. При одновременном применении фенитоина с вориконазолом рекомендуется тщательно мониторировать уровни фенитоина в плазме. Фенитоин можно применять совместно с вориконазолом, если поддерживающая доза последнего увеличена до 5 मिलीग्राम / किग्रा हर 12 ч в/в или с 200 को 400 मिलीग्राम हर 12 ч внутрь (साथ 100 को 200 मिलीग्राम हर 12 ч внутрь у пациентов с массой тела менее 40 किलोग्राम).

Rifabutin (индуктор CYP450) — рифабутин (300 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार) снижает С_{मैक्स} и नीलामी_τ vorikonazola (200 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार) पर 69 और 78% क्रमश:. При одновременном назначении рифабутина С_{मैक्स} и नीलामी_τ вориконазола в дозе 350 मिलीग्राम 2 раза в сутки составляют 96 और 68% от показателей при применении только вориконазола в дозе 200 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार. При применении вориконазола в дозе 400 मिलीग्राम 2 раза в сутки С_{मैक्स} и नीलामी_τ соответственно на 104 और 87% उच्चतर, чем при монотерапии вориконазолом в дозе 200 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार. Вориконазол в дозе 400 मिलीग्राम 2 раза в сутки повышает С_{मैक्स} и नीलामी_τ рифабутина на 195 और 331% क्रमश:. Если ожидаемая польза от лечения превышает риск, рифабутин можно применять одновременно с вориконазолом. В этом случае поддерживающую дозу вориконазола следует повысить до 5 मिलीग्राम / किग्रा हर 12 ч в/в или с 200 को 350 मिलीग्राम हर 12 ч внутрь (साथ 100 को 200 मिलीग्राम हर 12 ч внутрь у больных массой тела менее 40 किलोग्राम). При одновременном лечении рифабутином и вориконазолом рекомендуется регулярно проводить развернутый анализ крови и контролировать нежелательные эффекты рифабутина (например увеит).

Omeprazole (ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4) — омепразол (40 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार) повышает С_{मैक्स} и नीलामी_τ вориконазола на 15 और 41% क्रमश:. Коррекция дозы вориконазола не рекомендуется. Вориконазол повышает С_{मैक्स} и नीलामी_τ омепразола на 116 और 280% क्रमश:. При назначении вориконазола больным, получающим омепразол, дозу последнего рекомендуется уменьшить вдвое. Вориконазол может также ингибировать метаболизм других блокаторов протонного насоса, которые являются субстратами CYP2C19.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (субстраты CYP3A4, ингибиторы или индукторы CYP450) — исследования कृत्रिम परिवेशीय प्रदर्शन, что делавердин может ингибировать метаболизм вориконазола; невирапин может индуцировать метаболизм вориконазола, хотя подобный эффект не изучался; вориконазол может подавлять метаболизм ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. При одновременном применении вориконазола с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов.

Учитывая небольшое фармакокинетическое взаимодействие или отсутствие значимого взаимодействия, не требуется коррекция доз следующих ЛС:

सिमेटिडाइन (неспецифический ингибитор CYP450, а также повышает рН желудочного сока) — циметидин (400 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार) вызывает повышение С_{मैक्स} и नीलामी_τ вориконазола на 18 और 23% क्रमश:.

Ranitidine (повышает рН желудочного сока) — ранитидин (150 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार) не оказывает значимого влияния на С_{मैक्स} и नीलामी_τ vorikonazola.

Макролиды — эритромицин (CYP3A4 ингибитор, 1 जी 2 दिन में एक बार) и азитромицин (500 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार) не оказывают существенного влияния на С_{मैक्स} и नीलामी_τ vorikonazola.

प्रेड्नीसोलोन (CYP3A4 सब्सट्रेट) — вориконазол повышает С_{मैक्स} и नीलामी_τ प्रेडनिसोलोन (60 मिलीग्राम खुराक) पर 11 और 34% क्रमश:.

Digoxin (транспорт, oposredovannыy पी ग्लाइकोप्रोटीन) — вориконазол не оказывает существенного влияния на С_{मैक्स} и नीलामी_τ digoksina (0,25 मिलीग्राम 1 दिन में एक बार).

Микофеноловая кислота (субстрат УДФ-глюкуронилтрансферазы) — вориконазол не оказывает влияния на С_{मैक्स} и नीलामी_τ микофеноловой кислоты (1 जी एक बार).

Indinavir sulyfat (ингибитор и субстрат CYP3A4) — индинавира сульфат (800 मिलीग्राम 3 दिन में एक बार) не оказывает существенного влияния на С_{मैक्स} и नीलामी_τ vorikonazola. Вориконазол существенно не влияет на C_{मैक्स}, सी_मिनट и नीलामी_τ индинавира сульфата (800 मिलीग्राम 3 दिन में एक बार).

Другие ингибиторы протеазы ВИЧ (субстраты и ингибиторы CYP3A4) — исследования कृत्रिम परिवेशीय इंगित करता है, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ (например саквинавира, ампренавира и нелфинавира), и что ингибиторы протеазы ВИЧ могут подавлять метаболизм вориконазола. В случае одновременного применения вориконазола с ингибиторами протеазы ВИЧ больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов.

औषधि असंगति. Инфузию вориконазола не следует проводить через один катетер или канюлю с другими ЛС, включая препараты для парентерального питания. Однако возможно введение вориконазола на фоне полного парентерального питания через отдельный вход многоканального катетера. Несовместим с раствором натрия бикарбоната 4,2% / के लिए अर्क में, совместимость с раствором в других концентрациях не известна. Одновременно с введением вориконазола не следует проводить инфузии препаратов крови.

ओवरडोज.

При проведении клинических испытаний было отмечено три эпизода случайной передозировки (बच्चे, которые получили в/в дозы, в пять раз выше рекомендуемой). Был отмечен один случай фотофобии продолжительностью 10 एम.

इलाज: simptomaticheskaya चिकित्सा. Антидот вориконазола неизвестен. Вориконазол удаляется при гемодиализе с клиренсом 121 मिलीग्राम / मिनट. SBECD диализируется с клиренсом 55 मिलीग्राम / मिनट. В случае передозировки гемодиализ может способствовать выведению вориконазола и SBECD из организма.

Dosing और प्रशासन.

बी /, अंदर. अंदर, के लिए 1 पहले या बाद में घंटे 1 घंटे बाद भोजन. बी /, आसव, की रफ्तार से अधिक नहीं 3 мг/кг/ч в течение 1–2 ч (не вводить струйно). Перед в/в инфузией порошок вориконазола следует растворить и затем дополнительно развести.

इलाज (в/в или внутрь) начинают с насыщающей дозы (पहले 24 नहीं), чтобы уже в первый день добиться концентрации в сыворотке, близкой к равновесной. Учитывая высокую биодоступность при приеме внутрь (96%, सेमी. «Фармакокинетика»), при наличии клинических показаний можно переходить с в/в на пероральное применение препарата.

Дозы зависят от показаний и массы тела пациента. बी /, насыщающая доза (все показания) - 6 मिलीग्राम / किग्रा हर 12 नहीं, अनुरक्षण खुराक (после первых 24 नहीं) — 3–4 мг/кг каждые 12 नहीं (साक्ष्य के आधार पर).

अंदर, से अधिक वयस्कों और बच्चों 12 वर्षों, массой тела не менее 40 किलोग्राम: насыщающая доза 400 मिलीग्राम हर 12 नहीं, समर्थन - 200 मिलीग्राम हर 12 नहीं; से कम वजन जन्म 40 किलोग्राम: खुराक saturating — 200 मिलीग्राम हर 12 नहीं, समर्थन - 100 मिलीग्राम हर 12 नहीं. Опыт применения у детей от 2 को 12 साल सीमित, что затрудняет выбор оптимальных дозировок.

Длительность лечения зависит от клинического эффекта и результатов микологического анализа.

Коррекции дозы у пожилых людей не требуется.

Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику вориконазола при приеме внутрь. В связи с этим коррекция дозы вориконазола для приема внутрь у больных с легким или выраженным нарушением функции почек не требуется. При в/в введении у больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек (सीएल क्रिएटिनिन <50 मिलीग्राम / मिनट) наблюдается кумуляция вспомогательного компонента препарата — SBECD. Таким больным вориконазол следует назначать внутрь, सिवाय, когда соотношение риска и пользы оправдывает его в/в введение. В подобных ситуациях необходимо регулярно контролировать уровни креатинина; в случае его повышения следует обсудить возможность перехода на прием вориконазола внутрь.

При остром повреждении печени, проявляющемся повышением активности «печеночных» трансаминаз (स्वर्ण, अधिनियम), खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है. В таких случаях рекомендуется продолжить контроль за показателями функции печени с целью выявления их дальнейшего повышения.

У больных с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh А и В) рекомендуется назначать стандартную ударную дозу, а поддерживающую дозу снижать в 2 टाइम्स. Больным с выраженным нарушением функции печени вориконазол следует назначать только в тех случаях, उम्मीद लाभ के संभावित जोखिम पल्ला झुकना जब, и под постоянным контролем с целью выявления признаков токсичности препарата.

सावधानियां.

चिकित्सा ऐसे इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी दूर करने के लिए जरूरी है कि इससे पहले, hypokalemia की तरह, hypomagnesemia और hypocalcemia.

संस्कृति और अन्य प्रयोगशाला परीक्षण के लिए नमूना (सीरम विज्ञान, gistopatologiя) अलग और एजेंटों की पहचान करने के लिए इलाज से पहले किया जाना चाहिए. थेरेपी संस्कृति परिणाम और अन्य प्रयोगशाला परीक्षणों से पहले शुरू किया जा सकता है, लेकिन यदि कोई हो, उपचार के अनुसार समायोजित किया जाना चाहिए. के रूप में चिह्नित नैदानिक ​​उपभेदों, voriconazole करने के लिए कम संवेदनशीलता होने. हालांकि, ऊंचा न्यूनतम निरोधात्मक सांद्रता (आईजीसी) नैदानिक ​​विफलता की भविष्यवाणी करना हमेशा संभव नहीं; ज्ञात मामलों, Voriconazole रोगियों में प्रभावी था जब, जीव जंतु, अन्य azoles के लिए प्रतिरोधी. गतिविधि के बीच संबंध का आकलन करने के लिए कृत्रिम परिवेशीय और नैदानिक ​​परिणाम मुश्किल है, मरीजों की जटिलता को देखते हुए, एक नैदानिक ​​अध्ययन में शामिल किए गए हैं, जो; voriconazole की सांद्रता की सीमा मूल्यों, इस दवा के प्रति संवेदनशीलता का मूल्यांकन करने के लिए अनुमति, सेट नहीं.

Voriconazole हृदय प्रणाली में प्रतिकूल घटनाओं के साथ जुड़ा हुआ है: ईसीजी पर क्यूटी मोहलत, झिलमिलाहट / निलय स्पंदन रोगियों के दुर्लभ मामलों के साथ है जो, voriconazole साथ चिकित्सा प्राप्त (कई जोखिम वाले कारकों के साथ गंभीर रूप से बीमार रोगियों में, ऐसे cardiotoxic कीमोथेरेपी के रूप में, कार्डियोमायोपैथी, gipokaliemiya और soputstvuyushtaya चिकित्सा, जो इस जटिलता के विकास में योगदान कर सकता है). इन संभावित proarrhythmic राज्यों voriconazole के साथ मरीजों को सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए.

Gepatotoksichnostь: निराला के उपचार में voriconazole मनाया (0,1-1%) जिगर से गंभीर प्रतिक्रियाओं के मामलों (चिकित्सकीय प्रकट हेपाटाइटिस सहित, पित्तस्थिरता और हेपैटोसेलुलर कमी, incl. घातक). जिगर के प्रतिकूल घटनाओं मुख्य रूप से गंभीर बीमारियों के साथ रोगियों में मनाया जाता है (रक्त की मुख्य रूप से घातक ट्यूमर). रोगियों में किसी भी जोखिम वाले कारकों के बिना जिगर के क्षणिक प्रतिक्रिया मनाया, हेपेटाइटिस और पीलिया सहित. असामान्य जिगर समारोह आमतौर पर प्रतिवर्ती हैं और उपचार की समाप्ति के बाद गायब हो जाते हैं. Voriconazole साथ इलाज के दौरान नियमित रूप से जिगर समारोह पर नजर रखने की सिफारिश की है, विशेष रूप से जिगर समारोह परीक्षण और बिलीरुबिन. जब जिगर की बीमारी के नैदानिक ​​लक्षण, जो voriconazole के साथ जुड़ा हो सकता है, आप बीच में छोड़ने चिकित्सा के औचित्य पर चर्चा होगी.

गंभीर रूप से बीमार रोगियों में, poluchayushtih voriconazole, наблюдали случаи развития острой почечной недостаточности. Такие больные, शायद, получали другие нефротоксические лекарственные средства и имели сопутствующие заболевания, результатом которых могло бы стать снижение функции почек. В процессе терапии необходимо мониторирование функции почек (лабораторные исследования, incl. определение сывороточного уровня креатинина).

При в/в введении вориконазола наблюдаются инфузионные реакции, в основном приливы крови к лицу и тошнота. Если эти симптомы выражены, то следует обсудить целесообразность прекращения лечения.

В редких случаях при лечении вориконазолом у больных развиваются эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона. При появлении сыпи больных следует наблюдать, а при прогрессировании кожных поражений вориконазол целесообразно отменить. इसके अलावा, применение вориконазола сопровождалось кожными реакциями фоточувствительности, особенно при длительной терапии. Во время лечения больным рекомендуется избегать интенсивного или длительного облучения прямым солнечным светом.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны постоянно пользоваться эффективными методами контрацепции.

Вориконазол может вызвать преходящие и обратимые нарушения зрения, incl. туман перед глазами, нарушение/усиление зрительного восприятия и/или фотофобию. При наличии таких симптомов пациенты должны избегать выполнения потенциально опасных действий как, जैसे, управление автомобилем или использование сложной техники. प्राप्त voriconazole रोगियों रात में एक कार ड्राइव नहीं करना चाहिए जब.