दवाओं के प्रभाव पर फार्माकोजेनेटिक कारकों के प्रभाव

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व्लादिमीर एंड्रीविच डिडेनको

फार्माकोजेनेटिक प्रतिक्रिया - बदलते दवा के लिए एक प्रतिक्रिया, कारण वंशानुगत कारकों के लिए. इन प्रतिक्रियाओं में से कई अवांछनीय चरित्र हैं. वे एक छोटे की रिपोर्ट में किया गया है लोगों की संख्या, वे idiosyncrasies कहा जाता है. फार्माकोजेनेटिक प्रतिक्रिया प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से किया जा सकता है.

के नैदानिक ​​मामलों की संख्या, जिसके लिए आनुवंशिक रूप से असामान्य औषधीय दवा के प्रभाव और के बीच सीधा संबंध एक निश्चित अंग या रिसेप्टर के परिवर्तन के कारण होता है, ज़रा सा.

दवाओं के लिए मानव जीव की संवेदनशीलता के आनुवंशिक आधार के अध्ययन pharmacogenetics का विषय है.

वंशानुगत कारकों, दवाओं के लिए असामान्य प्रतिक्रियाओं का निर्धारण, वे मुख्य रूप से जैव रासायनिक कर रहे हैं. सबसे अधिक बार, एंजाइमों की इस कमी, दवाओं के biotransformation उत्प्रेरित (फार्माकोजेनेटिक प्रतिक्रियाओं के विकास के लिए मुख्य तंत्र). दवाओं के लिए असामान्य प्रतिक्रियाओं भी वंशानुगत चयापचय विकारों में मनाया जा सकता है.

अनियमित pseudocholinesterase

- एनजाइम, कोलीन एस्टर की उपलब्ध कराने के हाइड्रोलिसिस, और विभिन्न स्निग्ध और खुशबूदार एसिड. Cholinesterase के घाटे के साथ (इस विकृति के बारे में की एक आवृत्ति के साथ होता है 1:2500) succinylcholine को निष्क्रिय करने की क्षमता कम हो, जो दवा के सामान्य खुराक के साथ सांस की मांसपेशियों के लंबे समय तक पक्षाघात की ओर जाता है.

लंबे समय तक एपनिया की स्थिति में (सांस रोकें) सामान्य गतिविधि pseudocholinesterase साथ नसों में succinylcholine ताजा दाता रक्त के आवेदन.

आम वंशानुगत दोष में शामिल nedostatochnosty ग्लूकोज-6-fosfatdegidrogenazы (जी-6-PDG). वाहक इस तरह के एक दोष है, कम से कम, 200 लाख लोग.

की विफलता जी-6-PDG कुछ ड्रग्स लेने जब (primaquine, salazosulьfapiridin, sulfonamides, sulfacetamide, फिनाइल hydrazine, furazolidon) लाल रक्त कोशिकाओं का भारी विनाश के लिए अग्रणी (रक्तलाइ संकट) कारण झिल्ली के गिरने कम glutathione के सामग्री और अस्थिरता के लिए (ग्लूटाथिऑन रिडक्टेस गतिविधि सामान्य बनी हुई है).

कुछ दवाओं केवल कुछ शर्तों के तहत जी-6-PDG की विफलता के साथ लोगों में रक्तलाइ प्रभाव है. योगदान कारकों संक्रामक रोगों हैं (OVRZ, OVG, BVI), जिगर और गुर्दे की विफलता, मधुमेह एसिडोसिस, आदि. घ.

लोगों की संख्या, जिसका संबंधित दवाओं रक्तापघटन का कारण, यह की आबादी में बदलता है 0 को 15%, और ऊपर से कुछ क्षेत्रों में 30%.

असफलता एन-atsetiltransferazы.

फौरन isonicotinic एसिड hydrazide की चिकित्सा पद्धति में शुरूआत के बाद (Isoniazid) यह पाया गया, रोगियों द्वारा इस सामग्री की सहिष्णुता बदलता है. कुछ रोगियों को अच्छी तरह से दवा बर्दाश्त, दूसरों में गंभीर साइड इफेक्ट होते हैं, जबकि - सिरदर्द, चक्कर आना, मतली, उल्टी, सीने में दर्द, चिड़चिड़ापन, अनिद्रा, क्षिप्रहृदयता, polyneuritis, आदि. घ. आइसोनियाज़िड करने के लिए एक व्यक्ति की संवेदनशीलता में अपने चयापचय की असमान तीव्रता है. इस एंजाइम की गतिविधि आनुवंशिक रूप से अलग-अलग व्यक्तियों की वजह से और एक ही नहीं है. यह पाया गया है, कि मूत्र में उत्सर्जित कुछ रोगियों में आइसोनियाज़िड की एक खुराक के बाद 6-7% चयापचय रूप में प्रशासित पदार्थ, दूसरों - दो बार. रक्त में आइसोनियाज़िड एकाग्रता की धीमी inactivators काफी ज्यादा है, की तुलना में तेजी.

जनसंख्या में आइसोनियाज़िड की धीमी और तेज inactivators के बीच प्रतिशत के अनुपात विस्तृत सीमा के भीतर उतार चढ़ाव होता रहता. इतना, धीमी गति से inactivators ही कर रहे हैं 5% Eskimos और 45% अमेरिकियों. यूरोप और भारत के इलाकों में तेजी से inactivators की संख्या 50%, और जापान में - 90-95%.

आइसोनियाज़िड टीबी रोगियों की नियुक्ति में खाते में अपने चयापचय की दर ले लेना चाहिए. आइसोनियाज़िड का तेजी से inactivators में Ceteris paribus उच्च मात्रा में प्रयोग किया जाता है, धीमी गति से inactivators की तुलना. उत्तरार्द्ध दवा pyridoxine के साथ गठबंधन करने के लिए उपयोगी है (विटामिन बी6), जो polyneuritis और अन्य प्रतिकूल प्रतिक्रिया से बचाता है.

आइसोनियाज़िड की चयापचय की दर में अंतर तपेदिक के इलाज के परिणामों पर खास असर नहीं (लेकिन दवा की खुराक आवृत्ति को प्रभावित), हालांकि, वे बहुत प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं की घटनाओं को प्रभावित. आइसोनियाज़िड दुष्प्रभाव की धीमी inactivators में अक्सर होते हैं. एसिटिलीकरण की दर न केवल आइसोनियाज़िड अलग हो सकता है, लेकिन sulfadimezin, gidralazina, prazosin.

अन्य एंजाइमों - Catalase - पेरोक्साइड नष्ट कर देता है, शरीर में गठन, और एथिल और मिथाइल अल्कोहल के चयापचय में शामिल है.

Gipokatalaziey acatalasemia और विशेष रूप से शराब के अत्यधिक संवेदनशील के साथ साथ लोग (और अल्कोहल युक्त दवाएं) क्योंकि इथेनॉल के ऑक्सीकरण की कम दर की.

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