VIRAMUNE (गोलियां)

सक्रिय सामग्री: Nevirapine
जब एथलीट: J05AG01
CCF: Viricide, एचआईवी के खिलाफ सक्रिय
जब सीएसएफ: 09.01.04.01.02
निर्माता: BOEHRINGER INGELHEIM फार्मा GmbH & सह. किलोग्राम (जर्मनी)

दवा फार्म, संरचना और पैकेजिंग

गोलियां अंडाकार, lenticular, सफेद, с обозначениями “54” और “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – गोली के दूसरी तरफ.

Excipients: माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, लैक्टोज, povidone K25, सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट (टाइप करो), कोलाइडयन सिलिकॉन डाइऑक्साइड, भ्राजातु स्टीयरेट.

10 पीसी. – फफोले (6) – गत्ता पैक.
10 पीसी. – फफोले (10) – गत्ता पैक.

सक्रिय पदार्थ का विवरण.

औषधीय कार्रवाई

विषाणु-विरोधी एजेंट. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.

По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (ए, बी, γ или δ) आदमी.

В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4⁺ सेल.

फार्माकोकाइनेटिक्स

После приема внутрь невирапин быстро абсорбируется (अधिक 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. एक खुराक प्राप्त करने के बाद 200 мг सी_{मैक्स} в плазме крови достигалась через 4 ч и составляла 2±0.4 мкг/мл (7.5 mmol). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение C_{मैक्स} невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 मिलीग्राम / दिन.

भोजन, антацидов и других лекарственных препаратов, содержащих щелочной буферный компонент (जैसे, didanosine), не оказывает влияния на абсорбцию невирапина.

Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении рН. После в/в введения здоровым взрослым V_घ составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(±5%) от концентрации в плазме.

При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.

सी_एसएस^मिनट достигалась при дозе 400 мг/сут и составляла 4.5±1.9 мкг/мл.

Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.

समाचार रिपोर्ट (के बारे में 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – अपरिवर्तित रूप में.

Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.

При приеме внутрь по 200 मिलीग्राम 2 के लिए बार / दिन 2-4 सूर्य. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, टी_1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.

Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. वी_घ у женщин несколько выше, पुरुषों की तुलना में, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, नहीं मिला.

बच्चे, инфицированных ВИЧ-1, नीलामी и सी_{मैक्स} повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.

Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 को 2 वर्षों, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 лет был примерно в 2 गुना कम, чем у взрослых пациентов. टी_1/2 после достижения C_एसएस составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 महीने).

При длительном применении T_1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 महीने पहले 1 वर्ष – 32 नहीं, 1-4 वर्षों – 21 नहीं, 4-8 वर्षों – 18 नहीं, वरिष्ठ 8 वर्षों – 28 नहीं.

गवाही

Лечение взрослых и детей, инфицированных ВИЧ-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (महिला, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).

खुराक आहार

При приеме внутрь взрослым – 200 मिलीग्राम 1 раз/сут ежедневно в течение первых 14 दिनों (вводный период), затем дозу увеличивают до 200 मिलीग्राम 2 раза/сут ежедневно (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 महीने पहले 8 वर्षों – 4 मिलीग्राम / किग्रा 1 раз/сут в течение первых 14 दिनों, फिर 7 मिलीग्राम / किग्रा / दिन 2 बार / दिन; बच्चों के लिए 8 और पुराने – 4 मिलीग्राम / किग्रा 1 раз/сут в течение первых 14 दिनों, फिर 4 मिलीग्राम / किग्रा 2 बार / दिन.

अधिकतम खुराक для пациентов любого возраста составляет 400 मिलीग्राम / दिन.

मरीजों को, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.

Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 мг с последующим однократным пероральным введением новорожденному в течение 72 ч после рождения в дозе 2 मिलीग्राम / किग्रा.

При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 मिलीग्राम / दिन. Последующее увеличение дозы (द्वारा 200 मिलीग्राम 2 बार / दिन) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.

मरीजों को, не получавших невирапин более 7 दिनों, лечение возобновляют, начиная с дозы 200 के लिए मिलीग्राम / दिन 14 दिनों, затем увеличивают дозу до 200 मिलीग्राम 2 बार / दिन.

दुष्प्रभाव

Dermatological प्रतिक्रियाओं: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (локализуется на туловище, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 दिनों.

एलर्जी: возможны лихорадка, जोड़ों का दर्द, मांसलता में पीड़ा, लिम्फाडेनोपैथी, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: हैपेटाइटिस, eozinofilija, granulocytopenia, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; anaphylactic प्रतिक्रियाओं, वाहिकाशोफ, हीव्स, स्टीवेंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल Necrolysis (в редких случаях приводившие к летальному исходу).

पाचन तंत्र से: अक्सर – GGT की वृद्धि की गतिविधि; संभव – वृद्धि की एएलटी, IS, ЩФ и уровня общего билирубина, मतली, उल्टी, दस्त, पेट दर्द; कुछ मामलों में – पीलिया, тяжелые гепатотоксические реакции.

Hematopoietic प्रणाली से: granulocytopenia (чаще у детей).

सीएनएस: थकान, सिरदर्द, तंद्रा.

अन्य: बुखार, मांसलता में पीड़ा.

मतभेद

Повышенная чувствительность к невирапину.

गर्भावस्था और स्तनपान

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. स्थापित, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. अनुप्रयोग गर्भावस्था के मामले में ही संभव है, यदि भ्रूण के लिए संभावित जोखिम outweighs माँ की उम्मीद लाभ.

Невирапин выделяется с грудным молоком. यदि आवश्यक हो, स्तनपान के दौरान उपयोग स्तनपान की समाप्ति के मुद्दे को तय करना चाहिए.

Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 ч после рождения.

В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.

में प्रयोगात्मक अध्ययन не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.

चेताते

पहले 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (incl. синдрома Стивенса-Джонсона, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस), гепатита или почечной недостаточности.

Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, चेहरे की सूजन, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, eozinofilii, ग्रैनुलोसाइटोपेनिया, gepatite, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.

Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.

При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ मरीजों को, डायलिसिस, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.

В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, особенно в течение первых 6 महीने. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.

Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 समय, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 мг/сут с последующим увеличением до 400 मिलीग्राम / दिन. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.

Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.

При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.

Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.

Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.

При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.

При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и C_{मैक्स} ketoconazole. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (समवर्ती उपयोग अनुशंसित नहीं है).

При одновременном применении с циметидином минимальная C_एसएस невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.

Кетоконазол и эритромицин приводят к значительному уменьшению образования гидроксилированных метаболитов невирапина.

Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.

Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.

При одновременном применении невирапина и препаратов, सेंट जॉन पौधा युक्त, возможно снижение концентрации невирапина ниже терапевтического уровня, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (समवर्ती उपयोग अनुशंसित नहीं है).

Вследствие особенностей метаболизма метадона, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. मरीजों को, получавших одновременно метадон и невирапин, отмечены случаи развития наркотического синдрома отмены (при применении такой комбинации следует контролировать состояние пациента и корректировать дозу метадона).