VFEND (गोलियां)

सक्रिय सामग्री: voriconazole
जब एथलीट: J02AC03
CCF: Противогрибковый антибиотик
आईसीडी 10 कोड (गवाही): B37.1, B37.6, B37.7, B37.8, B44, (ख) ४८.२, (ख) ४८.७, Z29.8
जब सीएसएफ: 08.01.01
निर्माता: HEINRICH MACK NACHF. जीएमबीएच & सह. किलोग्राम (जर्मनी)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

गोलियां, लेपित सफेद या लगभग सफेद, दौर, lenticular, उत्कीर्ण “फाइजर” एक तरफ और “VOR50” – अन्य.

Excipients: लैक्टोज monohydrate, पूर्व gelatinized स्टार्च, सोडियम croscarmellose, povidone, भ्राजातु स्टीयरेट.

खोल की संरचना: опадрай белый OY-LS-28914 (gipromelloza, रंजातु डाइऑक्साइड, लैक्टोज monohydrate, ग्लिसरॉल triacetate).

2 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (2) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (4) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (8) – गत्ता पैक.
10 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
10 पीसी. – फफोले (3) – गत्ता पैक.
10 पीसी. – फफोले (5) – गत्ता पैक.
10 पीसी. – फफोले (10) – गत्ता पैक.

गोलियां, लेपित सफेद या लगभग सफेद, लंबाकार, lenticular, उत्कीर्ण “फाइजर” एक तरफ और “VOR200” – अन्य.

Excipients: लैक्टोज monohydrate, पूर्व gelatinized स्टार्च, सोडियम croscarmellose, povidone, भ्राजातु स्टीयरेट.

खोल की संरचना: опадрай белый OY-LS-28914 (gipromelloza, रंजातु डाइऑक्साइड, लैक्टोज monohydrate, ग्लिसरॉल triacetate).

2 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (2) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (4) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (8) – गत्ता पैक.
10 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
10 पीसी. – फफोले (3) – गत्ता पैक.
10 पीसी. – फफोले (5) – गत्ता पैक.
10 पीसी. – फफोले (10) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Механизм действия связан с ингибированием деметилирования 14α-стерола, опосредованного грибковым цитохромом P450, эта реакция является ключевым этапом биосинтеза эргостерола.

In vitro вориконазол обладает широким спектром противогрибкового действия, के खिलाफ सक्रिय कैंडिडा एसपीपी. (включая штаммы Candida krusei, устойчивые к флуконазолу, и резистентные штаммы Candida glabrata и Candida albicans) и обладает фунгицидным эффектом в отношении всех изученных штаммов Aspergillus spp., а также патогенных грибов, ставших актуальными в последнее время, включая Scedosporium или Fusarium, которые в ограниченной степени чувствительны к противогрибковым средствам.

Клиническая эффективность вориконазола была продемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp. (включая Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, एस्परजिलस नाइजर, Aspergillus nidulans), कैंडिडा एसपीपी. (включая штаммы Candida albicans, Candida dubliniensis, कैंडिडा glabrata, Candida inconspicua, कैंडिडा krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis и Candida guillermondii), Scedosporium spp. (включая Scedosporium apiospermum /Pseudoallescheria boydii/, Scedosporium prolifecans) и Fusarium spp.

Другие грибковые инфекции, при которых применялся препарат (часто с частичным или полным ответом), включали в себя отдельные случаи инфекций, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium एसपीपी।, Coccidoides immitis, Conidiobolus coronatus, क्रिप्टोकोकस neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. (включая Penicillium marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trychosporon spp. (включая Trychosporon beigelii).

In vitro продемонстрирована активность вориконазола в отношении клинических штаммов Acremonium spp., ओल्टेर्नेरिया एसपीपी., Bipolaris एसपीपी., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Рост большинства штаммов подавлялся при концентрациях вориконазола от 0.05 को 2 यूजी / मिलीलीटर.

In vitro выявлена активность вориконазола в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако клиническое значение ее неизвестно.

फार्माकोकाइनेटिक्स

Фармакокинетические параметры вориконазола характеризуются значительной межиндивидуальной вариабельностью.

अवशोषण और वितरण

Фармакокинетика вориконазола является нелинейной за счет насыщения его метаболизма. При повышении дозы наблюдается непропорциональное (более выраженное) увеличение AUC. Увеличение пероральной дозы с 200 मिलीग्राम 2 बार अप करने के लिए प्रति दिन 300 मिलीग्राम 2 раза/сут приводит к увеличению AUC в среднем в 2.5 टाइम्स. При в/в введении или приеме внутрь ударных доз концентрации в плазме приближаются к равновесным в течение первых 24 नहीं. Если препарат назначают 2 раза/сут в средних (не в ударных) खुराक, то происходит кумуляция препарата, а равновесные концентрации достигаются к 6-му дню у большинства пациентов.

Вориконазол быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь; सी_{मैक्स} प्लाज्मा स्तर के बाद हासिल की 1-2 प्रशासन के बाद ज. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь составляет 96%, при повторном приеме с пищей с большим содержанием жиров C_{मैक्स} और नीलामी द्वारा 34% और 24% क्रमश:. Всасывание вориконазола не зависит от рН желудочного сока.

Расчетный V_घ вориконазола в равновесном состоянии составляет 4.6 एल / किलो, что указывает на активное распределение препарата в ткани. प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्यकारी है 58%.

Вориконазол проникает через ГЭБ и определяется в спинномозговой жидкости.

चयापचय और उत्सर्जन

По данным исследований in vitro установлено, что вориконазол метаболизируется под действием печеночных изоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, при этом 2С19 играет важную роль в метаболизме вориконазола. Этот фермент проявляет выраженный генетический полиморфизм, в связи с чем cниженный метаболизм вориконазола возможен у 15-20% пациентов азиатского происхождения и у 3-5% пациентов европеоидной и негроидной расы. Исследования у представителей европеоидной расы и японцев показали, что у пациентов с пониженным метаболизмом AUC вориконазола в среднем в 4 गुना ज्यादा, чем у гомозиготных пациентов с высоким метаболизмом. У гетерозиготных пациентов с активным метаболизмом AUC вориконазола в среднем в 2 गुना ज्यादा, чем у гомозиготных.

Основным метаболитом вориконазола является N-оксид (72% среди циркулирующих в плазме крови метаболитов, меченных радиоактивной меткой). Этот метаболит обладает минимальной противогрибковой активностью.

В неизмененном виде с мочой выводится менее 2% от введенной дозы препарата.

После повторного приема внутрь или в/в введения в моче обнаруживается примерно 83% और 80% дозы препарата с радиоактивной меткой соответственно. का एक बड़ा हिस्सा (>94%) общей дозы выводится в течение первых 96 ч после приема внутрь и в/в введения.

टी_1/2 вориконазола в терминальной фазе зависит от дозы и составляет примерно 6 ч при приеме препарата внутрь в дозе 200 मिलीग्राम. В связи с нелинейностью фармакокинетики величина T_1/2 не позволяет предсказать кумуляцию или выведение вориконазола.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

Пол и возраст. При повторном приеме препарата внутрь C_{मैक्स} и AUC у здоровых молодых женщин были на 83% और 113% соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 वर्षों). Значимых различий C_{मैक्स} и AUC у здоровых пожилых мужчин и здоровых пожилых женщин (≥ 65 वर्षों) नहीं.

Необходимости коррекции дозы в зависимости от пола не отмечается. Концентрации в плазме крови у мужчин и женщин сходны.

При повторном приеме препарата внутрь C_{मैक्स} и AUC у здоровых пожилых мужчин (≥ 65 वर्षों) पर 61% और 86% соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 वर्षों). Значимых различий C_{मैक्स} и AUC у здоровых пожилых женщин (≥ 65 वर्षों) и здоровых молодых женщин (18-45 वर्षों) नहीं.

Безопасность вориконазола у молодых и пожилых пациентов одинакова, в связи с чем коррекция дозы при применении у пациентов пожилого возраста не требуется.

मध्य सी_एसएस препарата в плазме крови у детей, एक खुराक में दवा प्राप्त करने 4 मिलीग्राम / किग्रा हर 12 नहीं, сопоставимы с таковыми у взрослых, получающих вориконазол в дозе 3 मिलीग्राम / किग्रा हर 12 नहीं. Средняя концентрация была 1186 нг/мл у детей и 1155 нг/мл у взрослых. В связи с этим рекомендуемая поддерживающая доза у детей в возрасте от 2 को 12 s है 4 मिलीग्राम / किग्रा हर 12 नहीं.

बिगड़ा गुर्दे समारोह. При однократном приеме препарата внутрь в дозе 200 мг у пациентов с нормальной функцией почек и пациентов от легких (सीसी 41-60 मिलीग्राम / मिनट) до тяжелых (की तुलना में सीसी कम 20 मिलीग्राम / मिनट) нарушений функции почек фармакокинетика вориконазола существенно не зависит от степени нарушений. Связывание с белками плазмы крови сходно у больных с различной степенью почечной недостаточности.

असामान्य जिगर समारोह. दवा की एक भी मौखिक खुराक के बाद 200 мг AUC вориконазола у пациентов с легкой или умеренно выраженной степенью тяжести цирроза печени (वर्ग एक और बी एक पैमाने पर बच्चे-प्यूघ) पर 233% उच्चतर, से सामान्य जिगर समारोह के साथ रोगियों में. Нарушение функции печени не влияет на связывание вориконазола с белками плазмы крови.

При повторном приеме препарата внутрь AUC вориконазола сопоставима у больных с умеренно выраженным циррозом печени (बाल-प्यूघ के लिए कक्षा बी), получавших препарат в поддерживающей дозе 100 मिलीग्राम 2 बार / दिन, и у пациентов с нормальной функцией печени, получающих вориконазол в дозе 200 मिलीग्राम 2 बार / दिन. Сведений о фармакокинетике вориконазола у пациентов с тяжелым циррозом печени (बच्चे-प्यूघ की बड़े पैमाने पर वर्ग) नहीं.

गवाही

— инвазивный аспергиллез;

— тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (включая Candida krusei);

— кандидоз пищевода;

— тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp.;

— тяжелые грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам;

— профилактика прорывных грибковых инфекций у пациентов с лихорадкой из групп высокого риска (реципиенты аллогенного костного мозга, больные с рецидивом лейкоза).

खुराक आहार

दवा के लिए मौखिक रूप से लिया जाता है 1 एच या माध्यम से 1 घंटे बाद भोजन.

वयस्क Вифенд^® назначают внутрь в первые сутки в рекомендуемой насыщающей дозе, чтобы в первый день терапии добиться концентрации вориконазола в плазме крови близкой к равновесной.

Учитывая высокую биодоступность препарата при приеме внутрь (96%), при наличии клинических показаний возможен переход с парентерального введения на прием внутрь.

खुराक चयन

При недостаточной эффективности проводимой терапии поддерживающая доза для приема внутрь может быть увеличена до 300 मिलीग्राम हर 12 नहीं, а у пациентов с массой тела до 40 кг дозу можно увеличить до 150 मिलीग्राम हर 12 नहीं.

При непереносимости препарата в этой более высокой дозе ее снижают по 50 мг до достижения дозы 200 मिलीग्राम हर 12 ч внутрь (या 100 मिलीग्राम हर 12 ч для пациентов с массой тела менее 40 किलोग्राम).

При одновременном применении с фенитоином поддерживающую дозу Вифенда^® для приема внутрь увеличивают с 200 को 400 मिलीग्राम हर 12 नहीं (साथ 100 मिलीग्राम 200 मिलीग्राम हर 12 ч у пациентов с массой тела менее 40 किलोग्राम).

При одновременном применении с рифабутином поддерживающую дозу Вифенда^® для приема внутрь увеличивают с 200 को 350 मिलीग्राम हर 12 नहीं (साथ 100 मिलीग्राम 200 मिलीग्राम हर 12 ч у пациентов с массой тела менее 40 किलोग्राम).

Длительность терапии зависит от клинического эффекта и результатов микологического исследования.

Коррекции режима дозирования बुजुर्ग मरीजों में आवश्यक नहीं.

Нет необходимости в коррекции режима дозирования Вифенда^® для приема внутрь у пациентов с нарушениями функции почек.

Вориконазол выводится при гемодиализе с клиренсом 121 मिलीग्राम / मिनट, 4-часовой сеанс гемодиализа не приводит к удалению значительной части вориконазола и не требует коррекции дозы. SBECD выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 55 मिलीग्राम / मिनट.

पर остром повреждении печени с повышением активности трансаминаз (स्वर्ण, IS) коррекция дозы препарата не требуется, но следует контролировать состояние функции печени с целью выявления дальнейшего повышения активности трансаминаз.

Пациентам с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуют назначать Вифенд^® в стандартной ударной дозе, а поддерживающую дозу уменьшать в 2 टाइम्स.

Пациентам с выраженными нарушениями функции печени Вифенд^® можно назначать только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск, в этом случае необходимо постоянно контролировать состояние пациента с целью выявления токсичности препарата.

Опыт применения препарата Вифенд^® में बच्चे सीमित, что затрудняет выбор оптимального режима дозирования. Схемы применения препарата у आयु वर्ग के बच्चों 2 को 12 वर्षों, использованные в фармакокинетических исследованиях, तालिका में प्रस्तुत कर रहे हैं.

Если возможен прием препарата внутрь, то дозу округляют до ближайшей кратной 50 मिलीग्राम, и назначают в виде целых таблеток. Переносимость более высоких доз у детей не изучена.

को आयु वर्ग के बच्चों 12 वर्षों पूर्व 16 वर्षों режим дозирования препарата такой же, के रूप में वयस्कों के लिए.

दुष्प्रभाव

Наиболее распространенные побочные реакции: दृष्टि हानि, बुखार, लाल चकत्ते, उल्टी, मतली, दस्त, सिरदर्द, पेरिफेरल इडिमा, पेट में दर्द. Побочные реакции обычно были легко или умеренно выражены. Клинически значимой зависимости безопасности препарата от возраста, расы или пола не выявлено.

Ниже приведены нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата и, शायद, связанные с проводимой терапией.

Критерии оценки частоты побочных реакций: अक्सर – ≥10%; अक्सर – करने के लिए ≥1% से <10%; редко – от ≥0.1% до <1%; очень редко – от 0.01% को <0.1%.

एक पूरे के रूप में शरीर से: очень часто – лихорадка, पेरिफेरल इडिमा; часто – ознобы, शक्तिहीनता, सीने में दर्द, реакции и воспаление в месте инъекции, फ्लू जैसे लक्षण.

हृदय प्रणाली: часто – снижение АД, tromboflebit, किसी शिरा की दीवार में सूजन; редко – предсердные аритмии, मंदनाड़ी, क्षिप्रहृदयता, वेंट्रिकुलर अतालता, क्यूटी मोहलत, वेंट्रिकुलर फिब्रिलेशन; очень редко – желудочковая тахикардия (включая трепетание желудочков), полная AV-блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловые аритмии.

पाचन तंत्र से: очень часто – тошнота, उल्टी, दस्त, पेट दर्द; часто – повышение активности АЛТ, IS, क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़, LDH, ГГТ и уровня билирубина в плазме крови, पीलिया, सृक्कशोथ, आंत्रशोथ, पित्तस्थिरता; редко – холецистит, पित्ताश्मरता, कब्ज, ग्रहणीशोथ, अपच, जिगर की वृद्धि, मसूड़े की सूजन, जिह्वा की सूजन, हैपेटाइटिस, यकृत विफलता, अग्नाशयशोथ, जीभ की सूजन, पेरिटोनिटिस; очень редко – псевдомембранозный колит, pechenochnaya कोमा. Общая частота клинически значимого повышения активности трансаминаз составляет 13.4%. Нарушения функции печени могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме крови или дозами препарата и в большинстве случаев исчезают при продолжении терапии (без изменения дозы или после ее коррекции) или при ее отмене. У пациентов с серьезными основными заболеваниями (злокачественные гематологические заболевания) на фоне применения вориконазола редко отмечались случаи тяжелой гепатотоксичности (случаи желтухи, हेपेटाइटिस, гепатоцеллюлярной недостаточности, приводящей к смерти).

अंत: स्रावी प्रणाली के भाग पर: редко – недостаточность коры надпочечников; очень редко – гипертиреоз, gipotireoz.

एलर्जी: शायद ही कभी – аллергические и анафилактоидные реакции, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवेंस-जॉनसन सिंड्रोम, हीव्स; очень редко – ангионевротический отек, थाली के आकार का एक प्रकार का वृक्ष, पर्विल मल्टीफॉर्म.

Hematopoietic प्रणाली से: часто – тромбоцитопения, रक्ताल्पता (incl. macrocitarnaya, микроцитарная, нормоцитарная, мегалобластная, अप्लास्टिक), leukopenia, pancytopenia; редко – лимфаденопатия, agranulocytosis, eozinofilija, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, अस्थि मज्जा hematopoiesis की दमन; очень редко – лимфангит.

चयापचय: часто – гипокалиемия, gipoglikemiâ; редко – гипохолестеринемия.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: अक्सर – पीठ में दर्द; редко – артрит.

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: очень часто – головная боль; часто – головокружение, मतिभ्रम, भ्रम की स्थिति, मंदी, अलार्म, स्पंदन, ažitaciâ, paresthesia; शायद ही कभी रहे हैं - गतिभंग, cephaledema, intracranial उच्च रक्तचाप, gipesteziya, nistagmo, बेहोशी; очень редко – синдром Гийенна-Барре, okulomotornыy संकट, extrapyramidal सिंड्रोम, अनिद्रा, मस्तिष्क विकृति, сонливость во время инфузии.

श्वसन प्रणाली: часто – респираторный дистресс-синдром, फुफ्फुसीय शोथ, साइनसाइटिस.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: очень часто – сыпь; часто – зуд, maculo-दानेदार दाने, photosensitivity, खालित्य, exfoliative जिल्द की सूजन, चेहरे की सूजन, पर्प्यूरा; редко – экзема, सोरायसिस. Дерматологические реакции в большинстве случаев легко или умеренно выражены. Однако при появлении сыпи пациента следует тщательно наблюдать, а при прогрессировании кожных изменений препарат следует отменить. Фоточувствительность развивается при длительном применении препарата.

इन्द्रियों से: अक्सर – दृष्टि हानि (включая нарушение/усиление зрительного восприятия, туман перед глазами, изменение цветового восприятия, प्रकाश की असहनीयता); редко – блефарит, ऑप्टिक निउराइटिस, отек соска зрительного нерва, scleritis, нарушение вкусового восприятия, व्दिदृष्टिता; очень редко – кровоизлияние в сетчатку, aglia, ऑप्टिक शोष, gipoakuziя, टिन्निटस. Зрительные нарушения отмечаются часто (लगभग 30% धुंधली दृष्टि, изменения цветового зрения, प्रकाश की असहनीयता), в большинстве случаев носят преходящий и полностью обратимый характер, исчезают спонтанно в течение 60 एम, легко выражены, редко требуют прекращения лечения и не приводят к каким-либо последствиям в отдаленном периоде. При повторном применении отмечается ослабление их выраженности. Механизм развития не известен, предполагается прямое воздействие вориконазола на сетчатку, что подтверждается снижением амплитуды волн на электроретинограмме при изучении влияния вориконазола на сетчатку у здоровых добровольцев. Эти изменения не нарастали при продолжении терапии в течение 29 дней и полностью исчезали после отмены вориконазола. Эффект более длительного (अधिक 29 दिनों) применения препарата на зрительную функцию не установлен.

मूत्र प्रणाली से: часто – повышение уровня креатинина в сыворотке крови, एक्यूट रीनल फ़ेल्योर, रक्तमेह; редко – повышение остаточного азота мочевины, श्वेतकमेह, जेड; очень редко – некроз почечных канальцев.

मतभेद

— одновременный прием лекарственных средств – субстратов CYP3A4 – терфенадина, astemizola, cisapride, пимозида и хинидина;

— одновременный прием сиролимуса;

— одновременный прием с рифампицином, карбамазепином и длительно действующими барбитуратами;

— одновременный прием с ритонавиром;

— одновременный прием с эфавирензом;

— одновременный прием с алкалоидами спорыньи (एर्गोटेमाइन, डाइहाइड्रोएर्गोटामाइन);

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.

से सावधानी गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों को दवा लिखिए, при повышенной чувствительности к другим лекарственным средствам – производным азолов. Безопасность и эффективность у детей младше 2 वर्ष स्थापित नहीं हैं.

गर्भावस्था और स्तनपान

Адекватной информации о безопасности применения препарата при беременности нет. Вифенд^® не следует применять при беременности, सिवाय, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

में प्रयोगात्मक अध्ययन पशु पाया, что вориконазол в высоких дозах оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Возможный риск для человека не известен.

Выведение вориконазола с грудным молоком не изучалось. Препарат не следует назначать в период лактации (दूध पिलाना), सिवाय, когда ожидаемая польза превосходит риск.

प्रजनन आयु की महिलाओं के должны пользоваться надежными методами контрацепции во время всего периода терапии Вифендом^®.

चेताते

Перед началом терапии необходимо скорректировать такие электролитные нарушения как гипокалиемия, hypomagnesemia और hypocalcemia.

Взятие проб для культурального и других лабораторных исследований (серологических, гистопатологических) अलग और एजेंटों की पहचान करने के लिए इलाज से पहले किया जाना चाहिए. Терапию можно начать до получения результатов лабораторных исследований, а затем при необходимости скорректировать. के रूप में चिह्नित नैदानिक ​​उपभेदों, обладающие пониженной чувствительностью к вориконазолу. Однако повышенные МПК не всегда позволяют предсказать клиническую неэффективность: ज्ञात मामलों, когда вориконазол был эффективен при инфекциях, вызванных микроорганизмами, अन्य azoles के लिए प्रतिरोधी. Оценить корреляцию между активностью in vitro и клиническими результатами лечения трудно, मरीजों की जटिलता को देखते हुए, एक नैदानिक ​​अध्ययन में शामिल किए गए हैं, जो; voriconazole की सांद्रता की सीमा मूल्यों, इस दवा के प्रति संवेदनशीलता का मूल्यांकन करने के लिए अनुमति, सेट नहीं.

Нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

Применение вориконазола может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ, что сопровождается редкими случаями мерцания-трепетания желудочков у пациентов со множественными факторами риска (кардиотоксическая химиотерапия, कार्डियोमायोपैथी, gipokaliemiya और soputstvuyushtaya चिकित्सा, которая могла способствовать развитию нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы). Пациентам с данными потенциально проаритмическими состояниями вориконазол следует назначать с осторожностью.

Gepatotoksichnostь

Нежелательные явления со стороны печени, наблюдавшиеся при лечении вориконазолом, в основном появлялись у больных с серьезными заболеваниями (रक्त की मुख्य रूप से घातक ट्यूमर). रोगियों में किसी भी जोखिम वाले कारकों के बिना जिगर के क्षणिक प्रतिक्रिया मनाया, हेपेटाइटिस और पीलिया सहित. असामान्य जिगर समारोह आमतौर पर प्रतिवर्ती हैं और उपचार की समाप्ति के बाद गायब हो जाते हैं. Во время лечения вориконазолом следует регулярно контролировать функцию печени (включая печеночные пробы и уровень билирубина). При появлении клинических признаков заболевания печени следует обсудить целесообразность прекращения терапии.

Нежелательные реакции со стороны почек

गंभीर रूप से बीमार रोगियों में, получавших вориконазол и другие нефротоксические препараты и имевших сопутствующие заболевания, наблюдали случаи развития острой почечной недостаточности. दवा के उपयोग की अवधि के दौरान गुर्दे समारोह निगरानी की जानी चाहिए (incl. सीरम में क्रिएटिनिन का स्तर).

Dermatological प्रतिक्रियाओं

При прогрессировании дерматологических реакций препарат следует отменить. मरीजों को, применяющие Вифенд^®, должны избегать пребывания на солнце и УФ-облучения.

फ़िनाइटोइन

При необходимости совместного применения Вифенда^® и фенитоина следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск от комбинированной терапии и постоянно мониторировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

Rifabutin

При необходимости совместного применения Вифенда^® и рифабутина следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск от комбинированной терапии и проводить ее под контролем картины периферической крови, а также других возможных нежелательных эффектов рифабутина.

बाल रोग में प्रयोग करें

Безопасность и эффективность применения Вифенда^® में के भीतर बच्चे 2 वर्षों सेट नहीं.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

Поскольку препарат может вызвать преходящие нарушения зрения, включая туман перед глазами, нарушение/усиление зрительного восприятия и/или фотофобию, то при появлении таких реакций пациенты не должны заниматься потенциально опасными видами деятельности, जैसे कि, जैसे, управление автомобилем или использование сложной техники. На фоне применения Вифенда^® пациенты не должны водить автомобиль в темное время суток.

ओवरडोज

इलाज: антидот не известен, आवश्यक हो, रोगसूचक चिकित्सा अगर, возможно проведение промывания желудка. Вориконазол выводится при гемодиализе с клиренсом 121 मिलीग्राम / मिनट. В случае передозировки показано проведение гемодиализа.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут вызвать соответственно повышение или снижение концентраций вориконазола в плазме.

युग्म, при которых наблюдается значительное понижение концентрации вориконазола в плазме крови

रिफाम्पिसिन के साथ एक आवेदन पत्र में (индуктор CYP450) मात्रा 600 मिलीग्राम/दिन (C)_{मैक्स} и AUC вориконазола снижаются на 93% और 96% क्रमश: (такая комбинация противопоказана).

Ritonavir (индуктор CYP450, ингибитор и субстрат CYP3A4) मात्रा 400 मिलीग्राम हर 12 ч снижал C_{मैक्स} в равновесном состоянии и AUC вориконазола, принимаемого внутрь, औसत पर 66% और 82% क्रमश:. Влияние ритонавира в более низких дозах на концентрацию вориконазола пока не известен. स्थापित, что повторное применение вориконазола внутрь не оказывает выраженного эффекта на C_{मैक्स} в равновесном состоянии и AUC ритонавира, также принимаемого повторно (одновременное применение вориконазола и ритонавира в дозе 400 मिलीग्राम हर 12 ч противопоказано).

При совместном применении с мощными индукторами CYP450 карбамазепином или длительно действующими барбитуратами (fenoʙarʙitalom) возможно значительное снижение C_{मैक्स} вориконазола в плазме, хотя их взаимодействие не изучалось (такие комбинации противопоказаны).

युग्म, при которых не требуется коррекции дозы вориконазола

При совместном применении с циметидином (неспецифический ингибитор CYP450) मात्रा 400 मिलीग्राम 2 बार / दिन सी_{मैक्स} и AUC вориконазола повышаются на 18% और 23% क्रमश:.

Ранитидин в дозе 150 मिलीग्राम 2 раза/сут при совместном применении не оказывает существенного влияния на C_{मैक्स} и AUC вориконазола.

इरीथ्रोमाइसीन (CYP3A4 ингибитор) एक आवेदन दर पर 1 जी 2 раза/сут и азитромицин в дозе 500 मिलीग्राम 1 раз/сут не оказывают существенного влияния на C_{मैक्स} и AUC вориконазола.

Вориконазол ингибирует активность изоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, поэтому возможно повышение концентраций в плазме лекарственных средств, которые метаболизируются этими изоферментами.

Комбинации противопоказаны

При одновременном применении вориконазола с терфенадином, astemizolom, cizapridom, пимозидом и хинидином возможно значительное повышение их концентрации в плазме, что может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию мерцания/трепетания желудочков.

При совместном применении вориконазол повышает C_{मैक्स} и AUC сиролимуса (2 मिलीग्राम खुराक) पर 556% और 1014% क्रमश:.

При одновременном применении вориконазол может вызывать повышение концентрации алкалоидов спорыньи (ergotamine और digidroergotamina) в плазме и развитие эрготизма.

युग्म, при применении которых требуется постоянный клинический контроль и коррекция доз препаратов

При совместном применении у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии, вориконазол повышает C_{मैक्स} и AUC циклоспорина, कम से कम, पर 13% और 70% क्रमश:, что сопровождается повышением риска развития нефротоксических реакций. При назначении вориконазола больным, ciclosporin प्राप्त करना, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его концентрацию в плазме крови. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу.

При совместном применении вориконазол повышает C_{मैक्स} и AUC такролимуса (применяемого в дозе 0.1 मिलीग्राम / किग्रा एक बार) पर 117% और 221% क्रमश:, что может сопровождаться нефротоксическими реакциями. При назначении вориконазола больным, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до 1/3 и контролировать его уровни в плазме. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию такролимуса и при необходимости увеличить его дозу.

Одновременное применение вориконазола (मात्रा 300 मिलीग्राम 2 बार / दिन) और warfarin (30 मिलीग्राम 1 समय / दिन) сопровождалось увеличением максимального протромбинового времени до 93%. При одновременном назначении варфарина и вориконазола рекомендуется контролировать протромбиновое время.

Вориконазол при совместном применении может вызывать повышение концентрации в плазме фенпрокумона, atenokumarola (субстраты CYP2C9, CYP3A4) и увеличение протромбинового времени. Если больным, получающим препараты кумарина, назначают вориконазол, необходимо контролировать протромбиновое время с короткими интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов.

При совместном применении вориконазол может вызывать повышение концентрации производных сульфонилмочевины (субстраты CYP2C9) – tolbutamide, глипизида и глибурида в плазме и вызвать гипогликемию. При одновременном их применении необходимо тщательно контролировать уровни глюкозы в крови.

In vitro вориконазол ингибирует метаболизм ловастатина (CYP3A4 सब्सट्रेट). При совместном применении возможно повышение концентрации в плазме статинов, метаболизирующихся под действием CYP3A4, что может увеличить риск развития рабдомиолиза. При одновременном их применении рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы статина. Повышение концентрации статинов в плазме крови иногда сопровождалось развитием рабдомиолиза.

In vitro вориконазол ингибирует метаболизм мидазолама (CYP3A4 सब्सट्रेट). При совместном применении возможно повышение концентрации в плазме метаболизирующихся под действием CYP3A4 бензодиазепинов (midazolama, triazolama, अल्प्राजोलम) и развитие пролонгированного седативного эффекта. При одновременном применении этих препаратов рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы бензодиазепина.

При совместном применении вориконазол может повысить содержание алкалоидов барвинка (субстраты CYP3A4) – विन्क्रिस्टाईन, винбластина в плазме и привести к развитию нейротоксических реакций. Рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка.

युग्म, при применении которых не требуется коррекция доз препаратов

Вориконазол повышает C_{मैक्स} и AUC преднизолона (CYP3A4 सब्सट्रेट), применяемого в дозе 60 मिलीग्राम खुराक, पर 11% और 34% क्रमश:.

При одновременном применении вориконазол не оказывает существенного влияния на C_{मैक्स} и AUC дигоксина, назначаемого в дозе 0.25 मिलीग्राम 1 समय / दिन.

При совместном применении вориконазол не оказывает влияния на C_{मैक्स} и AUC микофеноловой кислоты, назначаемой в дозе 1 जी.

Двустороннее взаимодействие

При одновременном применении с Вифендом^® efavirenz (индуктор CYP450, ингибитор и субстрат CYP3A4), применяемый в дозе 400 मिलीग्राम 1 раз/сут в равновесном состоянии снижает C_{मैक्स} и AUC вориконазола в среднем на 61% और 77% क्रमश:. Вориконазол в равновесном состоянии (400 अंदर मिलीग्राम हर 12 ч в первый день, फिर 200 अंदर मिलीग्राम हर 12 के लिए एच 8 दिनों) повышает равновесную C_{मैक्स} и AUC эфавиренза в среднем на 38% और 44% क्रमश: (данная комбинация противопоказана).

При совместном применении фенитоин (субстрат CYP2С9 и мощный индуктор CYP450), применяемый в дозе 300 मिलीग्राम 1 समय / दिन, सी को कम करती है_{मैक्स} и AUC вориконазола на 49% और 69% क्रमश:; а вориконазол (400 मिलीग्राम 2 बार / दिन) C बढ़ जाती है_{मैक्स} и AUC фенитоина на 67% और 81% क्रमश: (при необходимости совместного применения следует тщательно оценить соотношение предполагаемой пользы и потенциального риска комбинированной терапии, а также тщательно мониторировать концентрацию фенитоина в плазме крови).

При совместном применении рифабутин (индуктор CYP450), применяемый в дозе 300 मिलीग्राम 1 раз/сут снижает C_{मैक्स} и AUC вориконазола (200 मिलीग्राम 1 समय / दिन) पर 69% और 78% क्रमश:. При совместном применении с рифабутином C_{मैक्स} и AUC вориконазола (350 मिलीग्राम 2 बार / दिन) составляет соответственно 96% और 68% от показателей при монотерапии вориконазолом (200 मिलीग्राम 2 बार / दिन). При применении вориконазола в дозе 400 मिलीग्राम 2 раза/сут С_{मैक्स} и AUC соответственно на 104% और 87% उच्चतर, чем при монотерапии вориконазолом в дозе 200 मिलीग्राम 2 बार / दिन. Вориконазол в дозе 400 मिलीग्राम 2 раза/сут повышает C_{मैक्स} и AUC рифабутина на 195% और 331% क्रमश:. При одновременном лечении рифабутином и вориконазолом рекомендуется регулярно проводить развернутый анализ картины периферической крови и контролировать нежелательные эффекты рифабутина (जैसे, यूवाइटिस).

При совместном применении в дозе 40 मिलीग्राम 1 раз/сут омепразол (ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4) C बढ़ जाती है_{मैक्स} и AUC вориконазола на 15% और 41% क्रमश:, а вориконазол повышает C_{मैक्स} и AUC омепразола на 116% और 280% क्रमश: (फलस्वरूप, коррекции дозы вориконазола не требуется, а дозу омепразола следует уменьшить вдвое). Следует учесть возможность лекарственного взаимодействия вориконазола с другими ингибиторами Н⁺-कश्मीर⁺-ATPase, которые являются субстратами CYP2C19.

Indinavir (ингибитор и субстрат CYP3A4), применяемый в дозе 800 मिलीग्राम 3 раза/сут не оказывает существенного влияния на величину C_{मैक्स} и AUC вориконазола, а вориконазол не влияет на C_{मैक्स} и AUC индинавира.

При одновременном применении с другими ингибиторами протеазы ВИЧ (субстраты и ингибиторы CYP3A4) следует тщательно контролировать состояние пациента с целью возможных токсических эффектов, टी. исследования in vitro показали, что вориконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ (saquinavir, ампренавир, Nelfinavir) могут взаимно ингибировать метаболизм друг друга.

При совместном применении вориконазола с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (субстраты CYP3A4, ингибиторы или индукторы CYP450) विचार किया जाना चाहिए, что делавердин может ингибировать метаболизм вориконазола. Невирапин может индуцировать метаболизм вориконазола, хотя данный эффект не изучен. Voriconazole, के बदले में, может подавлять метаболизм ингибиторов обратной транскриптазы. При одновременном применении вориконазола с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा सेल्सियस या 30 डिग्री से ऊपर के बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए. जीवनावधि – 3 वर्ष.