VAZILIP
सक्रिय सामग्री: Simvastatin
जब एथलीट: C10AA01
CCF: -दवा को कम
आईसीडी 10 कोड (गवाही): E78.0, E78.2, G45, मैं -20, I21, (I) 15.6, I61, I63
जब सीएसएफ: 01.12.11.03
निर्माता: Krka d.d. (स्लोवेनिया)
फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग
गोलियां, फिल्म कोटिंग सहित सफेद या लगभग सफेद, दौर, थोड़ा उभयावतल, chamfered.
| 1 टैब. | |
| Simvastatin | 10 मिलीग्राम |
| -“- | 20 मिलीग्राम |
Excipients: लैक्टोज monohydrate, pregelatinized स्टार्च, ʙutilgidroksianizol, नींबू एसिड (безводная), विटामिन सी, मकई स्टार्च, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, भ्राजातु स्टीयरेट, Hydroxypropyl, तालक, रंजातु डाइऑक्साइड.
कोटिंग फिल्म की रचना: gipromelloza, तालक, प्रोपलीन ग्लाइकोल, रंजातु डाइऑक्साइड.
7 पीसी. – फफोले (2) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (4) – गत्ता पैक.
गोलियां, फिल्म कोटिंग सहित सफेद या लगभग सफेद, दौर, थोड़ा उभयावतल, с фаской и с риской на одной стороне.
| 1 टैब. | |
| Simvastatin | 40 मिलीग्राम |
Excipients: लैक्टोज monohydrate, pregelatinized स्टार्च, ʙutilgidroksianizol, नींबू एसिड (безводная), विटामिन सी, मकई स्टार्च, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, भ्राजातु स्टीयरेट.
कोटिंग फिल्म की रचना: gipromelloza, तालक, प्रोपलीन ग्लाइकोल, रंजातु डाइऑक्साइड.
7 पीसी. – फफोले (2) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (4) – गत्ता पैक.
औषधीय कार्रवाई
-दवा को कम.
Активным веществом препарата Вазилип® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общего холестерина (общий Хс) и холестерина липопротеинов низкой плотности (Xc-एलडीएल) प्लाज्मा. Является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, एंजाइम, HMG-CoA के रूपांतरण में mevalonovuû एसिड catalysing (ранний этап синтеза Хс). Симвастатин снижает концентрацию общего Хс, एलडीएल-सी और ट्राइग्लिसराइड्स (टीजी). Содержание Хс липопротеинов очень низкой плотности (Xc VLDL) также снижается, в то время как содержание Хс липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) умеренно повышается. Снижает содержание общего Хс и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм холестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание Хс является фактором риска. Препарат снижает уровень общего Хс и Хс-ЛПНП у пациентов с ИБС, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.
Симвастатин также существенно уменьшает содержание аполипопротеина В, умеренно повышает концентрации Хс-ЛПВП и снижает плазменные концентрации ТГ. В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего Хс к общему Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП к Хс-ЛПВН.
Антиатеросклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компонентов крови. Симвастатин изменяет метаболизм макрофагов, угнетая активацию макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. दवा isoprenoids के संश्लेषण को रोकता है, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.
Терапевтический эффект наступает через 2 सप्ताह की, अधिकतम प्रभाव के बाद मनाया जाता है 4-6 सप्ताह के उपचार.
फार्माकोकाइनेटिक्स
अवशोषण और वितरण
Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо абсорбируется (से 61% को 85%) जठरांत्र संबंधी मार्ग से. Bioavailability – कम 5%. मौखिक प्रशासन, सी के बादमैक्स के ज़रिए हासिल 1-2 ч и снижается на 90% के माध्यम से 12 नहीं. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость препарата. При длительном приеме кумуляции препарата в организме не происходит. प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्य – 98%.
चयापचय
Симвастатин является субстратом CYP3А4. यह जिगर में चयापचय होता है, के प्रभाव को उजागर “पहला पास” जिगर के माध्यम से (в основном гидролизируется в свою активную форму β-гидроксикислоту).
कटौती
В основном выводится через кишечник (60%) चयापचयों के रूप में. के बारे में 13% выводится почками в неактивной форме. टी1/2 है 1.9 नहीं.
गवाही
Hypercholesterolemia
— первичная гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия (дополнительно к диете и при неэффективности других немедикаментозных мероприятий /физическая нагрузка и снижение массы тела/);
— гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (дополнительно к специальной диете и гиполипидемической терапии /например, аферезу ЛПНП/ или при неэффективности этих мер).
हृदय रोगों की रोकथाम
— уменьшение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или сахарным диабетом, при нормальном или повышенном уровне холестерина и в качестве дополнительной меры к коррекции других факторов риска и кардиопротекторной терапии.
खुराक आहार
अंदर, однократно вечером. Рекомендуемая доза симвастатина варьирует от 5 मिलीग्राम 80 मिलीग्राम 1 बार / दिन शाम में. Наиболее часто начальная доза препарата – 10 मिलीग्राम. परिवर्तन (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее 4 सप्ताह. अधिकतम दैनिक खुराक – 80 मिलीग्राम. Максимальная суточная доза рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.
Hypercholesterolemia
Пациент должен соблюдать стандартную гипохолестериновую диету на протяжении всего периода лечения препаратом Вазилип®. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с हाईपरक्लोस्ट्रेलेमिया, है 10 मिलीग्राम. С целью более выраженного снижения уровня Хс-ЛПНП (इससे अधिक 45%), лечение может быть начато с 20-40 मिलीग्राम / दिन (однократно вечером).
में больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Вазилип® है 40 мг вечером или 80 मिलीग्राम 3 प्रवेश (20 мг утром, 20 मिलीग्राम दिन और 40 शाम को मिलीग्राम); этим пациентам Вазилип® рекомендуется применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (जैसे, аферезом ЛПНП).
हृदय रोगों की रोकथाम
में пациентов с высоким риском ИБС, с гиперлипидемией или без нее эффективные дозы препарата Вазилип® ऊपर 20-40 मिलीग्राम / दिन. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных – 20 मिलीग्राम / दिन. परिवर्तन (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 सप्ताह की, यदि आवश्यक खुराक के लिए बढ़ाया जा सकता है 40 मिलीग्राम / दिन. Если содержание ЛПНП менее 75 मिलीग्राम / डीएल (1.94 mmol / L), содержание общего Хс менее 140 मिलीग्राम / डीएल (3.6 mmol / L), дозу препарата необходимо уменьшить.
Сопутствующая терапия
Препарат Вазилип® эффективен в монотерапии или в комбинации с секвестрантами желчных кислот (जैसे, колестирамин и колестипол). मरीजों को, थेरेपी ziklosporinom प्राप्त करना, гемфиброзилом, другими фибратами или никотиновой кислотой (अधिक 1 ग्राम / दिन), अनुशंसित प्रारंभिक खुराक 5 मिलीग्राम, максимальная суточная доза препарата Вазилип® है 10 मिलीग्राम. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется.
मरीजों को, одновременно получающих амиодарон или верапамил, суточные дозы препарата Вазилип® не должны превышать 20 मिलीग्राम.
में больных пожилого возраста и у больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.
में больных с выраженной почечной недостаточностью (की तुलना में सीसी कम 30 मिलीग्राम / मिनट) рекомендуемая доза препарата Вазилип® पार नहीं होना चाहिए 10 मिलीग्राम / दिन. При необходимости увеличения дозы, необходимо тщательное наблюдение за такими больными.
दुष्प्रभाव
Классификация частоты развития побочных эффектов (डब्ल्यूएचओ): अक्सर (> 1 /10), अक्सर (से > 1/100 को < 1/10), कभी कभी (से > 1/1000 को < 1 /100), शायद ही कभी (से >1/10 000 को < 1/1000), शायद ही कभी (से < 1/10 000), अलग रिपोर्टों सहित.
पाचन तंत्र से: शायद ही कभी – कब्ज, पेट में दर्द, पेट फूलना, अपच, मतली, उल्टी, दस्त, अग्नाशयशोथ, हैपेटाइटिस, पीलिया, जिगर ट्रांसएमिनेस में वृद्धि, क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़, CPK.
Со стороны центральной и периферической нервной системы и органов чувств: शायद ही कभी – सिरदर्द, paresthesia, चक्कर आना, perifericheskaya न्यूरोपैथी, शक्तिहीनता, अनिद्रा, आक्षेप, расплывчатость зрения, dysgeusia.
Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: शायद ही कभी – myopathy, raʙdomioliz, मांसलता में पीड़ा, मांसपेशियों में ऐंठन.
एलर्जी प्रतिक्रियाओं immunopatologicakie: развернутый синдром повышенной чувствительности (वाहिकाशोफ, एक प्रकार का वृक्ष की तरह सिंड्रोम, दवा polimialgia, dermatomyositis, वाहिकाशोथ, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, eozinofilija, बढ़ी हुई एरिथ्रोसाइट अवसादन दर, गठिया, जोड़ों का दर्द, हीव्स, photosensitivity, बुखार, त्वचा के लिए रक्त के tides, одышка и выраженная слабость).
Dermatological प्रतिक्रियाओं: शायद ही कभी – त्वचा के लाल चकत्ते, खुजली, खालित्य.
अन्य: शायद ही कभी – रक्ताल्पता, दिल की धड़कन, एक्यूट रीनल फ़ेल्योर (вследствие рабдомиолиза), कम शक्ति.
मतभेद
— заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;
— одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 (जैसे, itraconazole, ketoconazole, ингибиторы протеаз ВИЧ, इरीथ्रोमाइसीन, क्लेरीथ्रोमाइसिन, телитромицин и нефазодон);
- गर्भावस्था;
- दूध (दूध पिलाना);
- तक 18 वर्षों (эффективность и безопасность применения не изучены);
— повышенная чувствительность к симвастатину и другим компонентам препарата.
से सावधानी следует назначать препарат при злоупотреблении алкоголем до начала терапии, जिगर की बीमारी का एक इतिहास, भारी उल्लंघन elektrolitnogo संतुलन, выраженных эндокринных и метаболических нарушениях, हाइपोटेंशन, गंभीर तीव्र संक्रमण (पूति), myopathies, अनियंत्रित मिरगी, व्यापक सर्जिकल हस्तक्षेप, चोटों, дефиците лактазы, галактоземии или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы (टी. препарат содержит лактозу), одновременном приеме с гемфиброзином, साइक्लोस्पोरिन, निकोटिनिक एसिड (अधिक 1 ग्राम / दिन), amiodaronom, Verapamil, diltiazem, фенофибратом, грейпфрутовым соком.
गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था में दवा contraindicated है. Не доказано увеличение частоты врожденных пороков у детей женщин, принимавших симвастатин или другой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. При приеме беременной женщиной симвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза Хс. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты краткосрочного риска, связанного с первичной гиперхолестеринемией.
Симвастатин не следует применять у беременных, महिला, планирующих беременность, या संदिग्ध गर्भावस्था. Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.
В период лечения препаратом Вазилип®, женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные средства контрацепции.
अज्ञात, экскретируется ли препарат в грудное молоко, поэтому терапия препаратом Вазилип® в период грудного вскармливания противопоказана.
चेताते
У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (gipotireoz) или при наличии некоторых заболеваний почек (गुर्दे का रोग) при повышении уровня Хс следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.
Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.
Лечение симвастатином, как и другими ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, иногда приводящую к рабдомиолизу с развитием или без почечной недостаточности, в следствие миоглобинурии. Риск развития миопатии повышается при увеличении дозы симвастатина и у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. При лечении симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной и после интенсивных физических нагрузок.
Перед началом терапии препаратом Вазилип® или увеличением его дозы пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Исходный уровень КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих ситуациях:
— у пожилых пациентов;
— при поражении почек;
— при декомпенсированном гипотиреозе;
— при отягощенном семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц;
— при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или фибратов;
— при злоупотреблении алкоголем.
Необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу и во время терапии рекомендуется клинический мониторинг на фоне терапии. Если исходно уровень КФК значительно повышен (अधिक 5 раз относительно ВГН), измерение необходимо повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов. При значительном исходном повышении уровня КФК (अधिक 5 раз относительно ВГН) препарат назначать не рекомендуется.
До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.
Во время лечения препаратом Вазилип® при появлении боли в мышцах, слабости или судорог необходимо определить уровень КФК. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 5 раз относительно ВГН. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, даже при уровне КФК менее 5 раз относительно ВГН, शायद, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии.
Если симптомы исчезают, и содержание КФК вернулось к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением. Терапию препаратом Вазилип® необходимо временно прекратить за несколько дней до крупных хирургических вмешательств.
Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.
Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями
Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов CYP3A4 (जैसे, itraconazole, ketoconazole, इरीथ्रोमाइसीन, क्लेरीथ्रोमाइसिन, телитромицина, ингибиторов протеаз ВИЧ, нефазодона), гемфиброзила или циклоспорина. Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном использовании фибратов и высоких доз никотиновой кислоты (अधिक 1 ग्राम / दिन) или при одновременной терапии амиодароном или верапамилом с высокими дозами симвастатина. Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз симвастатина (80 मिलीग्राम). अत, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, ketoconazole, इरीथ्रोमाइसीन, clarithromycin, телитромицином, ингибиторами протеаз ВИЧ и нефазодоном противопоказано. Если нельзя отказаться от терапии перечисленными ингибиторами CYP3A4, следует воздержаться от назначения симвастатина. Симвастатин также необходимо с осторожностью комбинировать с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4: साइक्लोस्पोरिन, верапамилом и дилтиаземом.
Следует избегать одновременного приема симвастатина и грейпфрутового сока.
मरीजों को, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или высокие дозы никотиновой кислоты (अधिक 1 ग्राम / दिन), суточная доза симвастатина не должна превышать 10 मिलीग्राम.
Одновременное назначение симвастатина и гемфиброзила возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск такой лекарственной комбинации. Преимущества комбинированного применения симвастатина 10 мг/сут и других фибратов (кроме фенофибрата), निकोटिनिक एसिड (अधिक 1 ग्राम / दिन) или циклоспорина должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких комбинаций.
Существует риск развития миопатии при назначении по отдельности фенофибрата и симвастатина, поэтому необходима осторожность при одновременном приеме данной комбинации.
При приеме симвастатина в дозах, से अधिक 20 मिलीग्राम / दिन, необходимо избегать одновременного назначения амиодарона или верапамила, सिवाय, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск миопатии.
Влияние на печень
Лечение симвастатином может вызывать повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически несущественно. После отмены препарата уровни трансаминаз обычно медленно снижаются до исходного уровня. बहरहाल, перед началом лечения и в дальнейшем необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 महीने, फिर हर 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода). При необходимости повышения дозы до 80 मिलीग्राम, обязателен контроль функции печени перед повышением дозы, के माध्यम से 3 мес после повышения и затем периодически (जैसे, 1 एक बार हर 6 महीने) в течение первого года лечения. При стойком увеличении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в 3 विषय में VGN बार, лечение симвастатином должно быть прекращено.
С осторожностью назначать лицам, злоупотребляющим алкоголем, и/или имеющим в анамнезе заболевание печени.
क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए
О неблагоприятном влиянии препарата Вазилип® на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось. बहरहाल, विचार किया जाना चाहिए, что при постмаркетинговом применении симвастатина отмечены единичные случаи головокружения.
ओवरडोज
Имеются данные о нескольких случаях передозировки симвастатина. Максимальная принятая доза составляет 3.6 जी.
इलाज: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение; необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (गस्ट्रिक लवाज, स्वागत सक्रिय कार्बन या जुलाब). Рекомендуется контроль функции печени и КФК. कोई विशिष्ट प्रतिविष नहीं है.
При развитии миопатии с рабдомиолизом (दुर्लभ, लेकिन गंभीर दुष्परिणाम) следует немедленно прекратить прием препарата, ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (नसो मे भरना). Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида и кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменников или, गंभीर मामलों में, с помощью гемодиализа.
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
Фармакодинамические взаимодействия
Одновременное применение симвастатина с фибратами, निकोटिनिक एसिड (अधिक 1 ग्राम / दिन) увеличивает риск развития миопатии, रबडोमायोलिसिस सहित (при одновременном применении с фенофибратом – не доказано увеличения риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности).
Одновременное применение с гемфиброзилом может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови.
Фармакокинетические взаимодействия
Ингибиторы цитохрома CYP3A4 (itraconazole, ketoconazole, इरीथ्रोमाइसीन, क्लेरीथ्रोमाइसिन, telithromycin, ингибиторы протеаз ВИЧ и нефазодон), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано.
С осторожностью необходимо одновременно назначать с менее сильными ингибиторами CYP3A4: साइक्लोस्पोरिन, верапамилом и дилтиаземом. Суточная доза симвастатина при одновременном приеме с циклоспорином не должна превышать 10 मिलीग्राम. Суточная доза симвастатина на фоне одновременного приема амиодарона или верапамила не должна превышать 20 मिलीग्राम, और 40 मिलीग्राम – на фоне одновременного приема дилтиазема, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза.
Симвастатин в дозе 20-40 мг/сут у добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией потенцирует эффекты кумариновых антикоагулянтов (जैसे, वारफ़रिन), в частности увеличение протромбинового времени, MHO. इसलिए, रोगियों में, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время и MHO необходимо определять перед началом терапии симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя протромбинового времени и MHO, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, थक्कारोधी चिकित्सा प्राप्त. Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.
Грейпфрутовый сок подавляет активность CYP3A4. Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока (अधिक 1 एक दिन l) и симвастатина приводит к значительному увеличению концентрации в плазме крови симвастатиновой кислоты. इसलिये, во время терапии симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока.
फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें
दवा पर्ची के तहत जारी की है.
शर्तें और शर्तों
सूची बी. दवा सेल्सियस या 30 डिग्री से ऊपर के बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए. जीवनावधि – 3 वर्ष.
