Warfarin Nycomed

सक्रिय सामग्री: Warfarin
जब एथलीट: B01AA03
CCF: अप्रत्यक्ष कार्यों के anticoagulant
आईसीडी 10 कोड (गवाही): G45, I21, I26, i48, I63, I74, I82
जब सीएसएफ: 01.12.11.06.02
निर्माता: NYCOMED DANMARK ApS (डेनमार्क)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

गोलियां हल्का नीला, दौर, lenticular, с крестообразной риской.

Excipients: लैक्टोज, मकई स्टार्च, कैल्शियम हाइड्रोजन फॉस्फेट dihydrate, indigokarmin, povidone 30, भ्राजातु स्टीयरेट.

50 पीसी. – प्लास्टिक की बोतलें.
100 पीसी. – प्लास्टिक की बोतलें.

औषधीय कार्रवाई

अप्रत्यक्ष कार्यों के anticoagulant. Блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови, यानी – द्वितीय, सातवीं, IX и Х. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свертывания крови замедляется.

Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала применения препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 दिनों.

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण और वितरण

Препарат быстро абсорбируется из ЖКТ. प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्यकारी है 97-99%.

चयापचय

यह जिगर में चयापचय होता है. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S-изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 के प्रमुख metabolite. Основным катализатором метаболизма для S-энантиомера варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомера варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S-варфарин) обладает в 2-5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), हालांकि, T_1/2 последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

कटौती

Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов с желчью, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. टी_1/2 यह बीच में है 20 को 60 नहीं. Для R-энантиомера T_1/2 यह बीच में है 37 को 89 नहीं, а для S-энантиомера от 21 को 43 नहीं.

गवाही

— лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острого и рецидивирующего венозного тромбоза, फुफ्फुसीय अंतःशल्यता;

— вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда;

— профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца;

— лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов, профилактика послеоперационных тромбозов.

खुराक आहार

Варфарин назначается 1 раз/сут в одно и тоже время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Перед началом терапии определяют MHO. В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 सप्ताह.

Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента; лечение можно отменять сразу.

Начальная доза для пациентов, которые ранее не применяли варфарин, है 5 मिलीग्राम / दिन (2 टैब।) в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2.5-7.5 मिलीग्राम / दिन (1-3 टैब।).

रोगी, которые ранее применяли варфарин, рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.

Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 को 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, फुफ्फुसीय अंतःशल्यता, अलिंद विकम्पन, дилатационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2.5 को 3.5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.

Данные о применении варфарина у बच्चे सीमित. Начальная доза обычно составляет 0.2 мг/кг/сут при нормальной функции печени и 0.1 мг/кг/сут при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, वयस्कों के रूप में. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение следует проводить под наблюдением опытного специалиста – педиатра. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.

Не существует специальных рекомендаций по приему варфарина у रोगियों वरिष्ठ नागरिकों. Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.

Пациенты с गुर्दे की कमी не нуждаются в каких-либо специальных рекомендациях по подбору дозы варфарина. मरीजों को, पेरिटोनियल डायलिसिस पर हैं, не нуждаются в дополнительном увеличении дозы варфарина.

Пре-, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже. Определить MHO за неделю до назначенной операции. Прекратить прием варфарина за 1-5 दिनों सर्जरी से पहले. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики п/к вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от MHO. Прием варфарина прекращают:

— за 5 дней до операции при MHO > 4.0;

— за 3 дня до операции при MHO от 3.0 को 4.0;

— за 2 дня до операции при MHO от 2.0 को 3.0.

Следует определить MHO вечером перед операцией и ввести 0.5-1.0 мг витамина К₁ перорально или в/в, при МНО> 1.8.

Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. Следует продолжать п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.

Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

दुष्प्रभाव

अक्सर (>1/10) – angiostaxis.

अक्सर (>1/100, <1/10) – повышение чувствительности к варфарину после длительного применения.

कभी कभी (>1/1000, <1/100) – रक्ताल्पता, उल्टी, पेट में दर्द, मतली, दस्त.

शायद ही कभी (>1/10 000, <1/1000) – eozinofilija, लीवर एंजाइम में वृद्धि, पीलिया, लाल चकत्ते, हीव्स, खुजली, खुजली, त्वचा गल जाना, वाहिकाशोथ, बालों का झड़ना, जेड, urolithiasis, ट्यूबलर परिगलन.

В течение года кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов получающих варфарин. Из них 1.0% классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, और 0.25% как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния – нелеченная или неконтролируемая гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при MHO, находящемся в пределах целевого уровня, значит существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.

Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: बढ़ी उम्र, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений. Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9.

पाचन तंत्र से: उल्टी, मतली, दस्त.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: кумариновый некроз – редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц или (कम अक्सर) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. में 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день применения препарата и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.

Ладонно-подошвенный синдром – очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Предположительно варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями.

После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.

अन्य: अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением концентрации ферментов печени, холестатическим гепатитом, वाहिकाशोथ, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.

मतभेद

— острое кровотечение;

- गंभीर जिगर की बीमारी;

- गुर्दे की गंभीर बीमारी;

— острый ДВС-синдром;

— дефицит белков С и S;

- थ्रोम्बोसाइटोपेनिया;

— пациенты с высоким риском кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, गैस्ट्रिक अल्सर और ग्रहणी अल्सर, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной артериальной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием;

- गर्भावस्था (I триместр и последние 4 सप्ताह की);

— установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата.

गर्भावस्था और स्तनपान

Противопоказано применение препарата в I триместре беременности (использование варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости) и в течение последних 4 सप्ताह.

Варфарин быстро проникает через плацентарный барьер, оказывает тератогенное действие на плод (назальная гипоплазия и хондродисплазия, ऑप्टिक शोष, मोतियाबिंद, ведущая к полной слепоте, задержка умственного и физического развития, माइक्रोसेफली) पर 6-12 गर्भावस्था के सप्ताह. Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов.

Варфарин выделяется с грудным молоком в незначительном количестве и не оказывает влияния на процессы свертывания крови у младенца. अत, препарат можно применять в период лактации (दूध पिलाना).

चेताते

Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение пациентом приема назначенной дозы препарата. मरीजों को, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина.

बुखार, अतिगलग्रंथिता, decompensated दिल की विफलता, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина.

При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен.

В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, कि, в зависимости от сопутствующих заболеваний, может приводить как усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается. Во всех вышеперечисленных состояниях следует проводить тщательное мониторирование уровня MHO.

मरीजों को, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.

Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный T_1/2 varfarina. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, поскольку при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.

Не следует принимать варфарин пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

В случае необходимости наступления быстрого антитромбического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; उसके बाद के लिए 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой уровень MHO не будет сохраняться в течение 2 दिनों.

Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью антитромбического протеина С или S сначала должен быть введен гепарин. Сопутствующая начальная доза нагружения не должна превышать 5 मिलीग्राम. Введение гепарина должно продолжаться в течение 5 – 7 दिनों.

В случае индивидуальной резистентности к варфарину (विरल) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 को 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить другие возможные причины: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами, неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.

Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с особыми предосторожностями, поскольку синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.

ओवरडोज

लक्षण: показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому у пациента могут быть незначительные кровотечения (incl. mikrogematuriâ, krovotochivosty सही).

इलाज: в легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения MHO целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения рекомендуется в/в введение витамина К, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы, прием активированного угля внутрь.

Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, поскольку резистентность к варфарину развивается в течение 2 सप्ताह.

Схемы лечения при передозировке препарата

После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, वह टी_1/2 варфарина составляет 20-60 नहीं.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.

При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.

Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल, क्लोपिडोग्रेल, ticlopidine, डिपिरिडामोल, большинство НПВС (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.

Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на изоферменты системы цитохрома Р450 (incl. सिमेटिडाइन, chloramphenicol), при приеме которых в течение несколько дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, जैसे, ранитидином или фамотидином.

Эффект варфарина может усиливаться при одновременном применении со следующими лекарственными препаратами: एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल, एलोप्यूरिनॉल, ऐमियोडैरोन, азапропазон, Azithromycin, अल्फा- и бета-интерферон, Amitriptyline, bezafibrate, विटामिन ए, विटामिन ई, glibenclamide, ग्लूकागन, гемфиброзил, हेपरिन, грепафлоксацин, Danazol, डेक्स्ट्रोप्रोपोजेक्सीफीन, diazoksid, Digoxin, disopyramide, disulьfiram, зафирлукаст, Indomethacin, ифосфамид, itraconazole, ketoconazole, क्लेरीथ्रोमाइसिन, clofibrate, कौडीन, левамизол, Lovastatin, метолазон, मिथोट्रेक्सेट, metronidazol, mikonazol (टी में. नहीं. в форме геля для полости рта), nalidixic एसिड, norfloxacin, ऑफ़्लॉक्सासिन, omeprazole, оксифенбутазон, पेरासिटामोल (खासकर के बाद 1-2 недель постоянного приема), paroxetine, Piroxicam, прогуанил, propafenone, प्रोप्रानोलोल, противогриппозная вакцина, roksitromitsin, sertraline, Simvastatin, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, sulfinpirazon, sulindac, стероидные гормоны (анаболические и/или андрогенные), टेमोक्सीफेन, тегафур, टेस्टोस्टेरोन, tetracikliny, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб, троглитазон, फ़िनाइटोइन, phenylbutazone, आरए के लिए औषध, фепразон, फ्लुकोनाज़ोल, Fluoxetine, ftoruracil, флувастатин, fluvoxamine, flutamid, क्विनोन्स, quinidine, khloralgidrat, chloramphenicol, целекоксиб, цefamandol, CEPHALEXIN, цефменоксим, цефметазол, cefoperazone, cefuroxime, सिमेटिडाइन, सिप्रोफ्लोक्सासिं, साइक्लोफॉस्फेमाईड, इरीथ्रोमाइसीन, एटोपोसाइड, इथेनॉल.

Препараты некоторых лекарственных растений (официнальных или неофицинальных) также могут как усиливать эффект варфарина: जैसे, जिन्कगो (जिन्को बाइलोबा), लहसुन (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), साधू (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: जैसे, GINSENG (Panax ginseng), tutsan (बसंत).

Нельзя одновременно принимать варфарин и любые препараты зверобоя, при этом следует учитывать, что эффект индуцирования действия варфарина может сохраняться в течение еще 2 недель после прекращения приема препаратов зверобоя. उस मामले में, если пациент принимает препараты зверобоя, следует измерить MHO и прекратить прием. Мониторирование MHO должно быть тщательным, टी. его уровень может повыситься при отмене зверобоя. После этого можно назначать варфарин.

Также усиливать действие варфарина может хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.

Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины.

Эффект варфарина может ослабляться при одновременном применении с азатиоприном, аминоглутетимидом барбитуратами, वैल्प्रोइक एसिड, विटामिन सी, витамином К, глутетимидом, гризеофульвином, диклоксациллином, dizopiramidom, karʙamazepinom, kolestiraminom, коэнзимом Q₁₀, меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, primidone, ретиноидами, ритонавиром, रिफाम्पिसिन, rofekoksiʙom, spironolactone, sukralfatom, тразодоном, феназоном, хлордиазепоксидом, хлорталидоном, साइक्लोस्पोरिन.

Применение диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов.

В случае сочетанного применения варфарина с другими препаратами, указанными в приведенном ниже списке, необходимо проводить контроль MHO в начале и в конце лечения, और, संभवतः, के माध्यम से 2-3 недели от начала терапии.

भोजन, богатая витамином К, ослабляет действие варфарина; уменьшение абсорбции витамина К, вызванное диареей или приемом слабительных средств, потенцирует действие варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении варфарином, следует с осторожностью употреблять в пищу следующие продукты: зелень амаранта, avocado, капуста брокколи, ब्रसेल्स स्प्राउट्स, кочанная капуста, масло канола, лист шайо, प्याज, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, टकसाल, зеленая горчица, अतिरिक्त कुंवारी जैतून का तेल, अजमोद, मटर, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा सेल्सियस या 25 डिग्री से ऊपर के बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए. जीवनावधि – 5 वर्षों.