ВАРЕНИКЛИН

जब एथलीट:
N07BA03

औषधीय कार्रवाई

Снижающее никотиновую зависимость.

फार्माकोकाइनेटिक्स

Варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами мозга, के संबंध में которых он является частичным агонистом, यानी. одновременно проявляет агонизм (लेकिन कम, чем никотин) и антагонизм в присутствии никотина.

Электрофизиологические исследования in vitro и нейробиохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и стимулирует их, но в значительно меньшей степени, чем никотин. Никотин взаимодействует с теми же рецепторами, к которым варениклин обладает более высоким сродством. В связи с этим варениклин блокирует полную активацию α4β2 рецепторов под действием никотина, которая лежит в основе развития эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости. Варениклин обладает высокой селективностью и связывается с α4β2 рецепторами более активно (Ki=0.15 нМ), чем с другими никотиновыми рецепторами (α3β4 Ki=84 nM, α7 Ki= 620 एनएम, α1βγδ Ki= 3,400 एनएम) или другими рецепторами и транспортерами (Ki > 1 माइक्रोन, за исключением to 5-HT3 рецепторов: Ki=350 нМ).

Эффективность варениклина в лечении никотиновой зависимости связана с частичным агонизмом варениклина в отношении α4β2 никотиновых рецепторов. Связывание препарата с этими рецепторами позволяет уменьшить тягу к курению и синдром отмены (агонистическая активность) и одновременно приводит к уменьшению эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости путем блокады взаимодействия никотина с α4β2 рецепторами (антагонистическая активность).

गवाही

Никотиновая зависимость у взрослых.

खुराक आहार

Варениклин применяют внутрь. Рекомендуемая доза варениклина составляет 1 мг два раза в день. Ее титруют в течение первой недели следующим образом:

1 – 3дни – 0,5 एक बार दैनिक मिलीग्राम 4 – 7дни – 0,5 мг два раза в день 8 день – конец лечения – 1 мг два раза день

Пациент должен выбрать дату прекращения курения. Лечение варениклином следует начать за 1-2 недели до этой даты.

Если больной не переносит нежелательные эффекты варениклина, то дозу можно на время или постоянно снизить до 0,5 мг два раза в день.

Таблетки варениклина следует проглатывать целиком и запивать водой. Варениклин можно принимать с пищей или без пищи.

Лечение варениклином продолжают в течение 12 सप्ताह.

मरीजों को, прекративших курение в течение 12 सप्ताह, возможен дополнительный 12-недельный курс лечения варениклином в дозе 1 мг два раза в день.

Сведений об эффективности дополнительного 12-недельного курса лечения у больных, которым не удалось бросить курить во время первого курса, और रोगियों, которые возобновили курение после завершения терапии, नहीं.

При использовании средств против табакокурения риск возобновления курения повышен непосредственно после завершения лечения. Если этот риск высокий, возможно постепенное снижение дозы.

दुष्प्रभाव

प्रतिक्रियाओं, связанные с прекращением курения (синдром отмены никотина), на фоне или без терапии варениклином: снижение настроения и дисфория, अनिद्रा, चिड़चिड़ापन, чувство неудовольствия и гнева, अलार्म, बिगड़ा एकाग्रता, बेचैनी, уменьшение ЧСС, усиление аппетита или увеличение массы тела, возможно обострение сопутствующих психических расстройств.

Ни при разработке схем клинических исследований варениклина, ни в ходе анализа их результатов не предпринимались попытки разграничить нежелательные явления, связанные с применением исследуемого препарата, и нежелательные реакции, शायद, связанные собственно с синдромом отмены никотина.

По результатам клинических исследований нежелательные реакции обычно появлялись в первую неделю после начала лечения, थे, आमतौर पर, слабо или умеренно выраженными и их частота не зависела от возраста, расы или пола пациента. मरीजों को, получавших варениклин в рекомендуемой дозе 1 मिलीग्राम 2 раза/сут после периода титрования, самым частым из зарегистрированных побочных реакций была тошнота (28.6%). В большинстве случаев тошнота возникала на ранних этапах терапии, была выражена слабо или умеренно, прекращение приема препарата требовалось редко.

Частота прерывания терапии из-за нежелательных явлений составила 11.4% समूह में, получавшей варениклин и 9.7% для группы плацебо. Частота прекращения терапии из-за основных побочных реакций в группе, получавшей варениклин и в группе плацебо соответственно: тошнота – 2.7% और 0.6%; головная боль – 0.6% और 1.0%; бессонница – 1.3% और 1.2%; необычные сновидения – 0.2% और 0.2%.

प्रतिकूल प्रतिक्रिया की आवृत्ति का निर्धारण: अक्सर (≥ 1/10); अक्सर (≥ 1/100 लेकिन < 1/10); शायद ही कभी (≥ 1/1000, लेकिन < 1/100).

संक्रमण: शायद ही कभी – ब्रोंकाइटिस, nazofaringit, साइनसाइटिस, कवकीय संक्रमण, विषाणु संक्रमण.

चयापचय: अक्सर – वृद्धि की भूख; शायद ही कभी – एनोरेक्सिया, कम हुई भूख, अतिपिपासा, भार बढ़ना, снижение содержания кальция в крови.

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: अक्सर – असामान्य सपने, अनिद्रा, सिरदर्द; अक्सर – तंद्रा, चक्कर आना, disgevziya; शायद ही कभी – паническая реакция, брадифрения, aphronia, मिजाज़, स्पंदन, incoordination, dysarthria, बेचैनी, disforija, gipesteziya, उदासीनता.

हृदय प्रणाली: शायद ही कभी – बढ़ा रक्तचाप, депрессия сегмента ST на ЭКГ, уменьшение амплитуды зубца Т на ЭКГ, दिल की दर में वृद्धि, अलिंद विकम्पन, दिल की धड़कन.

इन्द्रियों से: शायद ही कभी – अंधक्षेत्र, изменение цвета склеры, боли в глазном яблоке, mydriasis, प्रकाश की असहनीयता, निकट दृष्टि, बढ़ी हुई lacrimation, कान में शोर, уменьшение вкусовых ощущений.

श्वसन प्रणाली: शायद ही कभी – सांस लेने में तकलीफ, खांसी, स्वर बैठना, боль в глотке и гортани, раздражение глотки, застойные явления в дыхательных путях, застой в придаточных пазухах носа, экссудация в носоглотке, rhinorrhea, खर्राटों.

पाचन तंत्र से: очень часто – тошнота; अक्सर – उल्टी, कब्ज, दस्त, पेट बढ़ाना, дискомфорт в желудке, अपच, पेट फूलना, शुष्क मुँह; शायद ही कभी – उल्टी खून, मल में खून, जठरशोथ, भाटापा रोग, पेट दर्द, आंतों के विकार, कुर्सी का उल्लंघन, डकार, चिड़िया, गले में मसूड़ों, लेपित जीभ, जिगर समारोह परीक्षण में परिवर्तन.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: शायद ही कभी – генерализованная сыпь, эritema, prurit, मुँहासे, hyperhidrosis के, повышение потоотделения ночью.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: शायद ही कभी – скованность суставов, मांसपेशियों की ऐंठन, боли в грудной стенке, костохондрит.

मूत्र प्रणाली से: शायद ही कभी – पेशाब में शर्करा, निशामेह, बहुमूत्रता.

प्रजनन प्रणाली: शायद ही कभी – menorragija, योनि स्राव, यौन रोग, वृद्धि की कामेच्छा, कमी हुई कामेच्छा, изменение спермы.

अन्य: अक्सर – थकान; शायद ही कभी – дискомфорт в груди, सीने में दर्द, बुखार, rhigosis, शक्तिहीनता, нарушение циркадного ритма сна, अस्वस्थता, पुटी, уменьшение числа тромбоцитов, повышение уровня С-реактивного белка.

Прекращение курения на фоне терапии или без нее сопровождается развитием синдрома отмены никотина и обострением сопутствующих психических расстройств.

В ходе пострегистрационных исследований у пациентов, пробующих отказаться от курения с помощью варениклина, регистрировались случаи депрессивного настроения, ažitacii, व्यवहार गड़बड़ी, суицидальной настроенности и суицидальных попыток. Поскольку указанные явления фиксируются по результатам добровольного сообщения популяцией неопределенного размера, не всегда возможно точно установить их частоту или причинно-следственную связь с действием препарата. Не у всех пациентов, описанных в этих сообщениях, имелись в анамнезе психические расстройства и не все они прекратили курить. Роль варениклина в развитии реакций, описанных в этих сообщениях, अज्ञात. Зарегистрированы также случаи аллергических реакций – ангионевротический отек и отек лица.

मतभेद

терминальная стадия почечной недостаточности;

करने के लिए आयु 18 वर्षों (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе);

गर्भावस्था;

दुद्ध निकालना (दूध पिलाना);

दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.

गर्भावस्था और स्तनपान

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения варениклина при беременности не проводилось, поэтому назначение препарата противопоказано.

अज्ञात, выделяется ли варениклин с грудным молоком у человека. यदि आवश्यक हो, दुद्ध निकालना स्तनपान के दौरान नशीली दवाओं का उपयोग बंद कर देना चाहिए.

चेताते

Физиологические изменения, которые возникают после отказа от курения на фоне или без лечения препаратом варениклин, могут изменять фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных препаратов, для которых может потребоваться коррекция дозы (जैसे, для теофиллина, варфарина и инсулина).

Завершение лечения варениклином у 3% пациентов сопровождалось повышением раздражительности, тягой к курению, депрессией и/или бессонницей.

В ходе пострегистрационного применения препарата поступали сообщения о появлении психоневрологических нарушений, включая нарушение поведения, ajitatia, उदास मन, суицидальную настроенность и суицидальное поведение у пациентов, получавших варениклин с целью отказа от курения. Врач должен разъяснять пациентам, दवा प्राप्त करना, возможность развития психоневрологических симптомов и необходимость постепенного снижения дозы. मरीजों को, членов их семей или ухаживающих за ними лиц следует информировать о необходимости прекращения приема варениклина и немедленного обращения к врачу при появлении нарушений поведения, ажитации или депрессивного настроения, которые ранее не были свойственны данному пациенту, а также при возникновении суицидальной настроенности или поведения. До начала лечения следует выяснить, имелись ли у пациента ранее какие-либо психические расстройства.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

Варениклин может вызвать головокружение и сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем, пользоваться сложной техникой или выполнять другие потенциально опасные задачи до оценки индивидуальной реакции на лекарственный препарат.

ओवरडोज

Случаев передозировки варениклина не зарегистрировано.

इलाज: प्रतीक और सहायक चिकित्सा. Варениклин выводится при гемодиализе у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, однако опыта применения гемодиализа при передозировке нет.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Клинически значимого взаимодействия варениклина с другими препаратами не выявлено. Коррекции дозы варениклина или перечисленных ниже препаратов при одновременном применении не требуется.

इन विट्रो में पढ़ाई का सुझाव है कि, что варениклин не изменяет фармакокинетику препаратов, которые метаболизируются под действием изоферментов системы цитохрома Р450. Поскольку клиренс варениклина менее чем на 10% осуществляется за счет метаболизма, संभावना नहीं, उस पदार्थ, влияющие на активность данной ферментной системы, могут повлиять на фармакокинетику варениклина, в связи с чем коррекция дозы варениклина не требуется.

Варениклин в терапевтических концентрациях не подавляет почечный транспорт белков у человека. अत, варениклин не должен влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые выводятся за счет почечной секреции (विशेष रूप से, मेटफार्मिन).

При одновременном применении не требуется коррекции доз препарата варениклин и перечисленных ниже лекарственных средств.

मेटफोर्मिन. Варениклин не влияет на фармакокинетику метформина. Метформин не вызывает изменение фармакокинетики варениклина.

सिमेटिडाइन. Циметидин вызывает увеличение AUC варениклина на 29% за счет снижения его почечного клиренса.

Digoxin. Варениклин не вызывал изменение фармакокинетики дигоксина в равновесном состоянии.

Warfarin. Варениклин не изменял фармакокинетику варфарина и не влиял на протромбиновое время (MHO). Прекращение курения само по себе может привести к изменению фармакокинетики варфарина.

Применение в сочетании с другими средствами против курения

Bupropion. Варениклин не вызывал изменения фармакокинетики бупропиона в равновесном состоянии.

Никотинзаместительная терапия (НЗТ). При одновременном применении варениклина и пластырей, содержащих никотин, दौरान 12 дней у курильщиков было выявлено статистически значимое снижение среднего систолического АД (पर 2.6 एमएम एचजी. कला।) в последний день исследования. При этом частота возникновения тошноты, सिरदर्द, उल्टी, चक्कर आना, диспепсии и усталости на фоне комбинированной терапии была выше, чем на фоне одной НЗТ.

Безопасность и эффективность варениклин в сочетании с другими средствами против табакокурения не изучались.