वाल्साइट

सक्रिय सामग्री: Valganciclovir
जब एथलीट: J05AB14
CCF: Viricide
आईसीडी 10 कोड (गवाही): बी20.2, बी25
जब सीएसएफ: 09.01.01
निर्माता: F. Hoffmann-La Roche लिमिटेड. (स्विट्जरलैंड)

दवा फार्म, संरचना और पैकेजिंग

गोलियां, लेपित गुलाबी रंग, उत्तल, अंडाकार, с буквами “VGC” на одной стороне и цифрами “450” – на другой.

	1 टैब.
वैल्गैन्सिक्लोविर*	450 मिलीग्राम

Excipients: povidone, krospovydon, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, स्टीयरिक अम्ल (पाउडर).

शैल भराव: Hydroxypropyl, रंजातु डाइऑक्साइड (E171), पॉलीथीन ग्लाइकॉल, लोहे के आक्साइड लाल (E172), Polysorbate, शुद्ध पानी.

60 पीसी. – флаконы полипропиленовые (1) – пачки картонные.

* अंतरराष्ट्रीय गैर मालिकाना नाम, рекомендованное ВОЗ – вальганцикловир.

औषधीय कार्रवाई

Viricide. वाल्गैन्सिक्लोविर एक एल-वैलिल एस्टर है (प्रोड्रग) गैनिक्लोविर, मौखिक प्रशासन के बाद, आंतों और यकृत एस्टरेज़ की कार्रवाई के तहत जल्दी से गैन्सीक्लोविर में परिवर्तित हो गया. Ганцикловир – синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, जो इन विट्रो और विवो में हर्पीस समूह के वायरस के प्रजनन को दबा देता है. मानव विषाणुओं को, गैन्सीक्लोविर के प्रति संवेदनशील, साइटोमेगालोवायरस शामिल हैं (सीएमवी), हर्पीस सिम्प्लेक्स वायरस 1 और प्रकार 2 (दाद सिंप्लेक्स), मानव हर्पीस वायरस के प्रकार 6, 7 और 8 (एचएचवी-6, एचएचवी-7, एचएचवी-8), एपस्टीन बार वायरस, वैरिसेला जोस्टर विषाणु (छोटी चेचक दाद) और हेपेटाइटिस बी वायरस.

सीएमवी-संक्रमित कोशिकाओं में, गैन्सीक्लोविर को पहले वायरल प्रोटीन काइनेज UL97 द्वारा फॉस्फोराइलेट करके गैन्सीक्लोविर मोनोफॉस्फेट बनाया जाता है।. आगे फॉस्फोराइलेशन सेलुलर किनेसेस की कार्रवाई के तहत गैन्सीक्लोविर ट्राइफॉस्फेट बनाने के लिए होता है, जो फिर धीमी अंतःकोशिकीय चयापचय से गुजरता है. प्रदर्शित, कि यह चयापचय कोशिकाओं में होता है, सीएमवी और हर्पीस सिम्प्लेक्स वायरस से संक्रमित, इसके अलावा, बाह्य कोशिकीय द्रव से गैन्सीक्लोविर के गायब होने के बाद, दवा का अंतःकोशिकीय आधा जीवन होता है, क्रमश:, 18 और वह 6-24 नहीं. चूँकि गैन्सीक्लोविर का फॉस्फोराइलेशन वायरल किनेज़ की क्रिया पर अत्यधिक निर्भर है, यह मुख्यतः संक्रमित कोशिकाओं में होता है.

गैन्सीक्लोविर की वायरोस्टैटिक गतिविधि वायरल डीएनए संश्लेषण के दमन के कारण होती है: 1) वायरल डीएनए पोलीमरेज़ की कार्रवाई के तहत डीएनए में डीऑक्सीगुआनोसिन ट्राइफॉस्फेट के समावेश का प्रतिस्पर्धी निषेध; 2) वायरल डीएनए में गैन्सीक्लोविर ट्राइफॉस्फेट का समावेश, जिससे वायरल डीएनए बढ़ाव या बहुत सीमित बढ़ाव बंद हो गया. एंटीवायरल आईसी₅₀ सीएमवी के संबंध में, इन विट्रो में निर्धारित, की सीमा में है 0.14 माइक्रोन (0.04 यूजी / मिलीलीटर) को 14 माइक्रोन (3.5 यूजी / मिलीलीटर).

शुरुआत से ही रोगियों के शरीर से सीएमवी की रिहाई को कम करके वाल्सीटे का नैदानिक ​​​​एंटीवायरल प्रभाव साबित हुआ था 46% (32/69) को 7% (4/55) के माध्यम से 4 वैल्सीटे के साथ उपचार के सप्ताह.

क्षमता

वाल्सीटे का उपयोग आपको गैन्सीक्लोविर के समान प्रणालीगत प्रभाव प्राप्त करने की अनुमति देता है, गैन्सीक्लोविर की अनुशंसित खुराक का उपयोग कैसे करें (मैं /), सीएमवी रेटिनाइटिस के उपचार में प्रभावी. प्रदर्शित, गैन्सीक्लोविर का एयूसी सीएमवी रेटिनाइटिस की प्रगति के समय से संबंधित है.

पहले के दौरान सीएमवी रोग की आवृत्ति 6 प्रत्यारोपण के कुछ महीने बाद था 12.1% रोगियों, जिसने वैल्सीटे की खुराक प्राप्त की 900 मिलीग्राम/दिन और 15.2% – у больных, एक खुराक पर मौखिक गैन्सीक्लोविर प्राप्त करना 1 जी 3 प्रत्यारोपण के बाद 10वें से 100वें दिन तक प्रति दिन बार. पहले में तीव्र अस्वीकृति की घटना 6 महीना था 29.7% वैल्गैन्क्लोविर समूह के रोगियों में और 36% – в группе ганцикловира.

वायरल प्रतिरोध

यदि आप लंबे समय तक वैल्गैन्सिक्लोविर लेते हैं, तो आपमें वायरस विकसित हो सकता है, गैन्सीक्लोविर-प्रतिरोधी, जो कि वायरल काइनेज जीन में उत्परिवर्तन के चयन के कारण होता है (एल97), गैन्सीक्लोविर के मोनोफॉस्फोराइलेशन के लिए जिम्मेदार, या वायरल पोलीमरेज़ जीन में (UL54). वाइरस, केवल UL97 जीन का उत्परिवर्तन होना, केवल गैन्सीक्लोविर के प्रति प्रतिरोधी, जबकि UL54 जीन में उत्परिवर्तन वाला एक वायरस समान क्रियाविधि वाली अन्य एंटीवायरल दवाओं के प्रति प्रतिरोधी हो सकता है, और इसके विपरीत.

पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स में सीएमवी का जीनोटाइपिंग दिखाया गया, उस के माध्यम से 3, 6, 12 और 18 वैल्गैन्सिक्लोविर के साथ क्रमशः महीनों का उपचार 2%, 7%, 14% और 18% ल्यूकोसाइट्स, UL97 उत्परिवर्तन का पता लगाया जाता है. कोई फेनोटाइपिक प्रतिरोध नहीं था, हालाँकि, विश्लेषण बहुत कम संख्या में सीएमवी संस्कृतियों पर किया गया था.

प्रीक्लिनिकल डेटा कोई सुरक्षा नहीं

वैल्गैन्सिक्लोविर और गैन्सीक्लोविर का म्यूरिन लिंफोमा कोशिकाओं में उत्परिवर्ती प्रभाव और स्तनधारी कोशिकाओं में क्लैस्टोजेनिक प्रभाव था।. ये परिणाम चूहों में गैन्सीक्लोविर कार्सिनोजेनेसिस अध्ययन के सकारात्मक परिणामों के अनुरूप हैं. गैन्सीक्लोविर की तरह, वैल्गैन्सिक्लोविर एक संभावित कैंसरजन है.

गैन्सिक्लोविर में दवा के तेजी से और पूर्ण रूपांतरण के कारण वैल्गैन्सिक्लोविर के साथ प्रजनन विषाक्तता अध्ययन दोहराया नहीं गया है. दोनों दवाएं संभावित प्रजनन विषाक्तता के बारे में समान चेतावनी देती हैं. जानवरों में, गैन्सीक्लोविर प्रजनन क्षमता को ख़राब करता है और इसका टेराटोजेनिक प्रभाव होता है।. पशु प्रयोगों पर आधारित, जिनमें चिकित्सीय स्तर से कम सांद्रता पर गैन्सीक्लोविर के प्रणालीगत संपर्क से एस्परमिया हो गया, यह बहुत संभावना है, गैन्सीक्लोविर और वाल्गैन्सीक्लोविर मनुष्यों में शुक्राणुजनन को रोक सकते हैं.

डेटा, पूर्व विवो मानव प्लेसेंटा का उपयोग करके एक मॉडल से प्राप्त किया गया, प्रदर्शन, वह गैन्सीक्लोविर प्लेसेंटल बाधा को पार कर जाता है, संभावना, सरल स्थानांतरण द्वारा. से सांद्रण सीमा में 1 को 10 एमजी/एमएल, नाल के माध्यम से दवा का मार्ग प्रकृति में असंतृप्त था और निष्क्रिय प्रसार के माध्यम से किया गया था.

फार्माकोकाइनेटिक्स

एचआईवी में वैल्गैन्सिक्लोविर की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं का अध्ययन किया गया है- और सीएमवी-सेरोपॉजिटिव रोगियों में और एड्स और सीएमवी रेटिनाइटिस वाले रोगियों में और अंग प्रत्यारोपण के बाद.

जैवउपलब्धता और गुर्दे का कार्य वैल्गैन्सिक्लोविर के प्रशासन के बाद गैन्सीक्लोविर एक्सपोज़र का निर्धारण करता है. गैन्सीक्लोविर की जैवउपलब्धता सभी रोगियों में समान थी, वैल्गैन्सिक्लोविर प्राप्त करना. हृदय प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में गैन्सीक्लोविर का प्रणालीगत जोखिम, गुर्दे, गुर्दे के कार्य के आधार पर खुराक के अनुसार लीवर का कार्य मौखिक वैल्गैन्सिक्लोविर के समान था.

अवशोषण

वाल्गैन्सिक्लोविर गैन्सीक्लोविर का एक उत्पाद है, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है और आंतों की दीवार और यकृत में जल्दी से गैन्सीक्लोविर में परिवर्तित हो जाता है. वैल्गैन्सिक्लोविर के प्रशासन के बाद गैन्सीक्लोविर की पूर्ण जैवउपलब्धता लगभग है 60%. वैल्गैन्सिक्लोविर की प्रणालीगत सांद्रता कम है और लंबे समय तक नहीं रहती है।. नीलामी₂₄ और सी_{मैक्स} क्रमशः लगभग हैं 1% और 3% गैन्सीक्लोविर से.

गैन्सीक्लोविर खुराक-आनुपातिक एयूसी वैल्गैन्सीक्लोविर के प्रशासन के बाद से लेकर खुराकों में 450 को 2625 एमजी केवल भोजन के बाद दवा लेने के लिए संकेत दिया गया है. यदि वैल्गैन्सिक्लोविर अनुशंसित खुराक पर भोजन के साथ दिया जाता है 900 मिलीग्राम, औसत AUC के रूप में बढ़ता है₂₄ (के बारे में 30%), और औसत सी_{मैक्स} (के बारे में 14%) गैनिक्लोविर. अत, वैल्साइट को भोजन के साथ लेने की सलाह दी जाती है.

वितरण

वैल्गैन्सिक्लोविर से गैन्सिक्लोविर के तीव्र चयापचय के कारण, वैल्सीटे का प्रोटीन बाइंडिंग निर्धारित नहीं किया गया था. दवा की सांद्रता पर गैन्सीक्लोविर को प्लाज्मा प्रोटीन से बांधना 0.5 को 51 µg/ml है 1-2%. संतुलन वी_घ अंतःशिरा प्रशासन के बाद गैन्सीक्लोविर 0.680±0.161 लीटर/किग्रा था.

चयापचय

वैल्गैन्सिक्लोविर तेजी से हाइड्रोलाइज्ड होकर गैन्सीक्लोविर बनाता है; कोई अन्य मेटाबोलाइट्स नहीं पाया गया. एक भी मौखिक बाद 1000 रेडियोलेबेल्ड गैन्सीक्लोविर के मिलीग्राम, कोई भी मेटाबोलाइट्स इससे अधिक नहीं था 1-2% रेडियोधर्मिता, मल या मूत्र में पाया जाता है.

कटौती

वैल्सीटे के उन्मूलन का मुख्य मार्ग, गैन्सीक्लोविर की तरह, ग्लोमेरुलर निस्पंदन और सक्रिय ट्यूबलर स्राव है. गैन्सीक्लोविर की प्रणालीगत निकासी में गुर्दे की निकासी 81.5±22% होती है.

विशेष रोगी आबादी में फार्माकोकाइनेटिक्स

गुर्दे की कार्यक्षमता में गिरावट के कारण गैन्सीक्लोविर की निकासी में कमी आई, वैल्गेंसिक्लोविर से प्राप्त, टी में इसी वृद्धि के साथ_1/2 टर्मिनल चरण. अत, बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों को खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है.

मरीजों को, हेमोडायलिसिस (की तुलना में सीसी कम 10 मिलीग्राम / मिनट), वैल्सीटे को निर्धारित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है. यह है क्योंकि, ऐसे रोगियों को वैल्सीटे की व्यक्तिगत खुराक की कम आवश्यकता होती है 450 मिलीग्राम.

वेलगैन्सिक्लोविर के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन स्थिर कार्यशील यकृत प्रत्यारोपण वाले रोगियों में किया गया था।. गैन्सीक्लोविर की पूर्ण जैव उपलब्धता, वैल्गेंसिक्लोविर से प्राप्त, लगभग था 60%, जो अन्य श्रेणियों के रोगियों के संकेतक से मेल खाता है. नीलामी_0-24 गैन्सीक्लोविर की तुलना एक खुराक में गैन्सीक्लोविर के अंतःशिरा प्रशासन के बाद की गई थी 5 रोगियों के लिए मिलीग्राम/किलो, जिनका लीवर प्रत्यारोपण हुआ हो.

गवाही

- एड्स के रोगियों में साइटोमेगालोवायरस रेटिनाइटिस का उपचार;

— अंग प्रत्यारोपण के बाद रोगियों में सीएमवी संक्रमण की रोकथाम.

खुराक आहार

ओवरडोज़ से बचने के लिए, खुराक की सिफारिशों का सख्ती से पालन किया जाना चाहिए।.

मानक खुराक आहार

वैल्साइट को भोजन के साथ मौखिक रूप से लिया जाना चाहिए।. वाल्सीटे तेजी से और बड़े पैमाने पर गैन्सीक्लोविर में परिवर्तित हो जाता है. वैल्सीटे से गैन्सीक्लोविर की जैव उपलब्धता 10 गुना ज्यादा, गैन्सीक्लोविर कैप्सूल की तुलना में, इसलिए, नीचे वर्णित वैल्सीटे खुराक आहार का सख्ती से पालन करना आवश्यक है.

Induktsionnaya चिकित्सा

सक्रिय सीएमवी रेटिनाइटिस वाले रोगियों में, वैल्सीटे की अनुशंसित खुराक है 900 मिलीग्राम (2 टैब. द्वारा 450 मिलीग्राम) 2 के लिए बार / दिन 21 दिन. लंबे समय तक इंडक्शन थेरेपी से मायलोटॉक्सिसिटी का खतरा बढ़ जाता है.

रखरखाव चिकित्सा

इंडक्शन थेरेपी के बाद या निष्क्रिय सीएमवी रेटिनाइटिस वाले रोगियों में, अनुशंसित खुराक है 900 मिलीग्राम (2 टैब. द्वारा 450 मिलीग्राम) 1 समय / दिन. यदि रेटिनाइटिस बिगड़ जाए, इंडक्शन थेरेपी का कोर्स दोहराया जा सकता है.

को अंग प्रत्यारोपण के बाद सीएमवी संक्रमण की रोकथाम की सिफारिश की खुराक है 900 मिलीग्राम (2 टैब. द्वारा 450 मिलीग्राम) 1 प्रत्यारोपण के 10वें दिन से 100वें दिन तक दिन में एक बार.

में गुर्दे की कमी के साथ रोगियों सीरम क्रिएटिनिन या क्रिएटिनिन की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए. क्यूसी के आधार पर खुराक समायोजन किया जाता है, जैसा कि नीचे दी गई तालिका में दिखाया गया है.

सीसी की गणना निम्न सूत्र का उपयोग करके सीरम क्रिएटिनिन सामग्री के आधार पर की जाती है:

पुरुषों के लिए

(140 – возраст) एक्स शरीर के वजन (किलोग्राम)/0.814 एक्स सीरम क्रिएटिनिन (mmol / L);

महिलाओं के लिए = 0.85 पुरुषों के लिए x सूचक.

सीसी (मिलीग्राम / मिनट)	इंडक्शन थेरेपी के लिए खुराक	रखरखाव की खुराक
≥60	900 मिलीग्राम 2 बार / दिन	900 मिलीग्राम 1 समय / दिन
40-59	450 मिलीग्राम 2 बार / दिन	450 मिलीग्राम 1 समय / दिन
25-39	450 मिलीग्राम 1 समय / दिन	450 मिलीग्राम हर 2 दिन
10-24	450 मिलीग्राम हर 2 दिन	450 मिलीग्राम 2 हफ्ते में बार

मरीजों को, हेमोडायलिसिस (की तुलना में सीसी कम 10 मिलीग्राम / मिनट), वैल्सीटे को निर्धारित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है.

गंभीर ल्यूकोपेनिया वाले रोगियों में, न्यूट्रोपिनिय, रक्ताल्पता, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, अग्न्याशय, अस्थि मज्जा दमन, अप्लास्टिक एनीमिया, उपचार शुरू नहीं किया जाना चाहिए, यदि न्यूट्रोफिल की पूर्ण संख्या कम है 500 सेल्स/μl या प्लेटलेट काउंट कम है 25 000 कोशिकाओं /, और अगर हीमोग्लोबिन का स्तर कम है 80 जी / एल.

दवा से निपटने के नियम

गोलियाँ टूटी या कुचली नहीं जानी चाहिए. क्योंकि वैल्साइट मनुष्यों के लिए संभावित रूप से टेराटोजेनिक और कैंसरकारी है, ख्याल रखना चाहिए, अगर टेबलेट टूट जाए. त्वचा और श्लेष्म झिल्ली के साथ टूटी या कुचली हुई गोलियों के सीधे संपर्क से बचना चाहिए।. ऐसे संपर्क के मामलों में, क्षेत्र को साबुन और पानी से अच्छी तरह धो लें।, आंखों के संपर्क में आने पर उन्हें पानी से अच्छी तरह धो लें।.

दुष्प्रभाव

नैदानिक अनुसंधान डेटा

सभी प्रतिकूल घटनाएँ, Valcyte के नैदानिक ​​परीक्षणों में पंजीकृत, पहले गैन्सीक्लोविर के साथ उपचार के दौरान देखा गया था.

सबसे आम प्रतिकूल घटनाएँ, जो सीएमवी रेटिनाइटिस और एड्स के रोगियों में वैल्गैन्सिक्लोविर लेने पर हुआ: दस्त, न्यूट्रोपेनिया, बुखार, मौखिक कैंडिडिआसिस, सिरदर्द और कमजोरी.

अंग प्रत्यारोपण के बाद रोगियों में दवा लेने के साथ उनकी गंभीरता और संबंध की परवाह किए बिना, सबसे आम अवांछनीय प्रभाव: दस्त, स्पंदन, ग्राफ्ट अस्वीकृति, मतली, सिरदर्द, कम extremities के शोफ, कब्ज, अनिद्रा, पीठ दर्द, उच्च रक्तचाप, उल्टी. उनमें से अधिकांश हल्के या मध्यम रूप से व्यक्त थे. गंभीरता की परवाह किए बिना सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव, लेकिन दवा लेने से संबंधित है (संभावित या संभावित संबंध) ठोस अंग प्रत्यारोपण के बाद मरीज़ों के पास था: leukopenia, दस्त, मतली, न्यूट्रोपेनिया.

प्रतिकूल घटनाओं, जो ≥2% की आवृत्ति के साथ प्रत्यारोपण के बाद रोगियों में हुआ और सीएमवी रेटिनाइटिस वाले रोगियों के समूह में नोट नहीं किया गया: उच्च रक्तचाप, giperkreatininemiя, hyperkalemia, असामान्य जिगर समारोह.

दुष्प्रभाव, से अधिक में पहचाना गया 5% सीएमवी रेटिनाइटिस वाले मरीज़ और अंग प्रत्यारोपण के बाद

पाचन तंत्र से: दस्त, मतली, उल्टी, पेट दर्द, कब्ज, पेट के ऊपरी हिस्से में दर्द, अपच, पेट में वृद्धि, जलोदर, असामान्य जिगर समारोह.

एक पूरे के रूप में शरीर से: बुखार, दुर्बलता, कम extremities के शोफ, पेरिफेरल इडिमा, दुर्बलता, वजन में कमी, कम हुई भूख, एनोरेक्सिया, kaxeksija, degidratatsiya, प्रत्यारोपण अस्वीकृति प्रतिक्रिया.

Hematopoietic प्रणाली से: न्यूट्रोपेनिया, रक्ताल्पता, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, leukopenia.

संक्रामक जटिलताएँ: मौखिक कैंडिडिआसिस.

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: सिरदर्द, अनिद्रा, perifericheskaya न्यूरोपैथी, paresthesia, स्पंदन, चक्कर आना, मंदी.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: जिल्द की सूजन, बढ़ी हुई पसीना (रात में), खुजली, मुँहासे.

श्वसन प्रणाली: सांस लेने में तकलीफ, लाभदायक खांसी, नासिका बहाव, फुफ्फुस बहाव, अन्न-नलिका का रोग, nazofaringit, साइनसाइटिस, ऊपरी श्वास पथ के संक्रमण, निमोनिया, निमोनिया.

दृष्टि का अंग की ओर: रेटिना disinsertion, धुंधली दृष्टि.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: पीठ दर्द, artralgii, अंगों में दर्द, मांसपेशियों में ऐंठन.

मूत्र प्रणाली से: वृक्कीय विफलता, dizurija, मूत्र मार्ग में संक्रमण.

हृदय प्रणाली: धमनी का उच्च रक्तचाप, हाइपोटेंशन.

प्रयोगशाला निष्कर्षों: giperkreatininemiя, hyperkalemia, kaliopenia, gipomagniemiya, giperglikemiâ, gipofosfatemiя, hypocalcemia.

अन्य: पश्चात की अवधि में जटिलताएँ संभव हैं, सर्जरी के बाद दर्द, ऑपरेशन के बाद घाव की संक्रामक जटिलताएँ, घाव जल निकासी को बढ़ाना, ख़राब घाव भरना.

निम्नलिखित गंभीर प्रतिकूल घटनाएँ हैं:, Valcyte लेने से संबंधित, से कम आवृत्ति के साथ घटित होता है 5%, ऊपर उल्लेखित नहीं है

Hematopoietic प्रणाली से: pancytopenia, अस्थि मज्जा समारोह का दमन, aplasticheskaya एनीमिया. गंभीर न्यूट्रोपेनिया (कम 500 कोशिकाओं /) सीएमवी रेटिनाइटिस से उपचारित रोगियों में यह अधिक बार होता है (16%), अंग प्रत्यारोपण के बाद रोगियों को निर्धारित समय से अधिक (5%).

मूत्र प्रणाली से: क्रिएटिनिन निकासी में कमी, giperkreatininemiя. रोगियों की तुलना में अंग प्रत्यारोपण के बाद रोगियों में क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि अधिक बार देखी गई, सीएमवी रेटिनाइटिस का उपचार प्राप्त कर रहे हैं. Нарушение функции почек – характерное осложнение у пациентов после трансплантации.

रक्त जमावट प्रणाली से: जीवन-घातक रक्तस्राव, संभवतः थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के विकास से जुड़ा हुआ है.

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: आक्षेप, मानसिक असामान्यताओं, मतिभ्रम, भ्रम की स्थिति, ažitaciâ.

अन्य: वैल्गैन्सिक्लोविर के प्रति अतिसंवेदनशीलता.

गैन्सीक्लोविर के साथ अनुभव

क्योंकि वैल्साइट तेजी से गैन्सीक्लोविर में परिवर्तित हो जाता है, प्रतिकूल घटनाएँ नीचे सूचीबद्ध हैं, गैन्सीक्लोविर के साथ उपचार के दौरान वर्णित है और ऊपर उल्लेखित नहीं है.

पाचन तंत्र से: शुष्क मुँह, kholangit, निगरणकष्ट, डकार, ग्रासनलीशोथ, मल असंयम, पेट फूलना, जठरशोथ, जठरांत्रिय विकार, जठरांत्र रक्तस्राव, अल्सरेटिव मुखशोथ, अग्नाशयशोथ, जिह्वा की सूजन, हैपेटाइटिस, पीलिया.

एक पूरे के रूप में शरीर से: बैक्टीरियल, फंगल और वायरल संक्रमण, अस्वस्थता, mukozit, स्पंदन, पूति.

Dermatological प्रतिक्रियाओं खालित्य, exfoliative जिल्द की सूजन, प्रकाश संवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, Xerosis, पसीना, हीव्स.

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: शक्तिहीनता, माइग्रेन, बुरे सपने, भूलने की बीमारी, अलार्म, गतिभंग, अचेतन अवस्था, भावनात्मक समस्या से ग्रस्त, hyperkinesis, hypertonicity, कमी हुई कामेच्छा, मायोक्लोनिक झटके, घबराहट, तंद्रा, बौद्धिक विकलांगता.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: हड्डियों और मांसपेशियों में दर्द, myasthenic सिंड्रोम.

Genitourinary प्रणाली के साथ: रक्तमेह, नपुंसकता, लगातार पेशाब आना.

प्रयोगशाला निष्कर्षों: alkaline फॉस्फेट की वृद्धि की गतिविधि, CPK, रक्त में एलडीएच, रक्त शर्करा के स्तर में कमी, hypoproteinemia.

इन्द्रियों से: मंददृष्टि, अंधापन, कान का दर्द, आँख नकसीर, नेत्रगोलक में दर्द, बहरापन, आंख का रोग, स्वाद में गड़बड़ी, गैर-प्रणालीगत चक्कर आना, कांच में परिवर्तन.

Hematopoietic प्रणाली से: eozinofilija, leukocytosis, लिम्फाडेनोपैथी, तिल्ली का बढ़ना, खून बह रहा है.

हृदय प्रणाली: अतालता (incl. निलय), गहरी शिरा थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, किसी शिरा की दीवार में सूजन, क्षिप्रहृदयता, वाहिकाप्रसरण.

श्वसन प्रणाली: परानासल साइनस में जमाव.

अंत: स्रावी प्रणाली के भाग पर: मधुमेह.

दवा के विपणन के बाद उपयोग का अनुभव

निम्नलिखित प्रतिकूल घटनाएँ हैं, गैन्सीक्लोविर के पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग के दौरान सहज रिपोर्टों में वर्णित है, उपरोक्त किसी भी अनुभाग में उल्लेख नहीं किया गया है, जिसके लिए दवा के साथ एक कारणात्मक संबंध को खारिज नहीं किया जा सकता है. क्योंकि वाल्सीटे तेजी से और बड़े पैमाने पर गैन्सीक्लोविर में परिवर्तित हो जाता है, ये प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं वैल्सीटे के उपचार के दौरान भी विकसित हो सकती हैं: तीव्रग्राहिता, पुरुषों में प्रजनन क्षमता में कमी.

प्रतिकूल घटनाओं, पंजीकरण के बाद दवा के उपयोग के दौरान वर्णित, वैल्सीटे और के नैदानिक ​​​​अध्ययनों में देखे गए समान गैनिक्लोविर.

मतभेद

- न्यूट्रोफिल की पूर्ण संख्या 500/μl से कम;

-प्लेटलेट काउंट कम है 25 000/एल;

- हीमोग्लोबिन का स्तर कम होता है 80 जी / एल;

- क्रिएटिनिन क्लीयरेंस कम होता है 10 मिलीग्राम / मिनट;

- उम्र तक के बच्चों 12 वर्षों;

- गर्भावस्था;

- दूध (दूध पिलाना);

- वैल्गैन्सिक्लोविर के प्रति अतिसंवेदनशीलता, गैन्सीक्लोविर या दवा का कोई घटक. वैल्साइट और एसाइक्लोविर और वैलेसीक्लोविर की समान रासायनिक संरचना के कारण, इन दवाओं के प्रति क्रॉस-सेंसिटिविटी प्रतिक्रियाएं संभव हैं.

से सावधानी गुर्दे की विफलता के लिए दवा निर्धारित की जानी चाहिए, बुजुर्ग रोगी (सुरक्षा और क्षमता स्थापित नहीं की गयी है).

गर्भावस्था और स्तनपान

गैन्सिक्लोविर में दवा के तेजी से और पूर्ण रूपांतरण के कारण वैल्गैन्सिक्लोविर के साथ प्रजनन विषाक्तता अध्ययन दोहराया नहीं गया है. गैन्सीक्लोविर प्रजनन क्षमता में हस्तक्षेप करता है और जानवरों में टेराटोजेनिक है.

उपचार के दौरान इसकी अनुशंसा की जानी चाहिए प्रसव उम्र की महिलाओं गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करें. पुरुषों को वैल्सीटे के उपचार के दौरान कम से कम गर्भनिरोधक की बाधा विधि का उपयोग करने की सलाह दी जाती है 90 इसके ख़त्म होने के कुछ दिन बाद.

मानव गर्भावस्था के दौरान वैल्सीटे की सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है।. गर्भावस्था के दौरान वैल्सीटे के सेवन से बचना चाहिए।, जब तक कि माँ को होने वाला संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित खतरे को उचित न ठहरा दे.

नाशपाती की मदिरा- और वैल्गैन्सिक्लोविर और गैन्सिक्लोविर के उपयोग से प्रसवोत्तर विकास का अध्ययन नहीं किया गया है, लेकिन हम इस संभावना को खारिज नहीं कर सकते हैं कि गैन्सीक्लोविर स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है और शिशु में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया विकसित होती है. अत, नर्सिंग मां के लिए वैल्सीटे थेरेपी के संभावित लाभों पर विचार करना, दवा बंद करने या स्तनपान बंद करने का निर्णय लेना आवश्यक है.

चेताते

में प्रयोगात्मक अध्ययन जानवरों में उत्परिवर्तजन, टेराटोजेनिक, गैन्सीक्लोविर का शुक्राणुनाशक और कार्सिनोजेनिक प्रभाव. वाल्सीटे को मनुष्यों के लिए एक संभावित टेराटोजेन और कार्सिनोजेन माना जाना चाहिए, जिसके उपयोग से जन्म दोष और कैंसर हो सकता है. इसके अलावा, शायद, कि वैल्सीटे अस्थायी या स्थायी रूप से शुक्राणुजनन को दबा सकता है.

मरीजों को, वैल्सीटे प्राप्त करना (और गैन्सीक्लोविर), गंभीर ल्यूकोपेनिया के मामले सामने आए हैं, neutropenia, रक्ताल्पता, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, pantsitopenii, अस्थि मज्जा दमन और अप्लास्टिक एनीमिया. इलाज शुरू नहीं करना चाहिए, यदि न्यूट्रोफिल की पूर्ण संख्या कम है 500 कोशिकाओं /, या प्लेटलेट काउंट कम है 25 000 कोशिकाओं /, और अगर हीमोग्लोबिन का स्तर कम है 80 जी / एल.

बच्चों को वैल्साइट लिखने की अनुशंसा नहीं की जाती है. फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं, इस आबादी में दवा की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है.

वैल्सीटे से गैन्सीक्लोविर की जैव उपलब्धता 10 गैन्सीक्लोविर कैप्सूल से कई गुना अधिक. गैन्सीक्लोविर को अनुपात में वैल्सीटे से प्रतिस्थापित नहीं किया जा सकता है 1:1. बीमार, जो गैन्सीक्लोविर कैप्सूल से स्थानांतरित किए जाते हैं, ओवरडोज़ के जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए, यदि वे अधिक वैल्साइट टैबलेट लेते हैं, से अधिक की सिफारिश की.

उपचार के दौरान, नियमित रूप से प्लेटलेट्स के साथ पूर्ण रक्त गणना निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है. गंभीर ल्यूकोपेनिया वाले मरीज़, न्यूट्रोपिनिय, एनीमिया या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हेमेटोपोएटिक वृद्धि कारकों को निर्धारित करने और/या दवा को बाधित करने की सिफारिश की जाती है.

गुर्दे की विफलता वाले मरीजों को क्रिएटिनिन निकासी मूल्य को ध्यान में रखते हुए खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

ऐंठन, शामक प्रभाव, चक्कर आना, गतिभंग या भ्रम, जिसका वर्णन वैल्सीटे और गैन्सीक्लोविर के उपचार में किया गया है, कार्यों को पूरा करने की क्षमता ख़राब हो सकती है, जागरुकता के एक निश्चित स्तर की आवश्यकता होती है, जिसमें कार चलाना और मशीनों और तंत्रों के साथ काम करना शामिल है.

ओवरडोज

एक वयस्क रोगी में, दवा का उपयोग कई दिनों तक खुराक में किया गया था, इससे कम नही 10 गुर्दे की क्षति को ध्यान में रखते हुए, उसके लिए अनुशंसित से कई गुना अधिक (क्रिएटिनिन निकासी में कमी), अस्थि मज्जा दमन विकसित हुआ (मेडुलरी अप्लासिया) घातक.

शायद, वैल्गैन्सिक्लोविर की अधिक मात्रा से गुर्दे में विषाक्तता के लक्षण दिखाई दे सकते हैं.

हेमोडायलिसिस और हाइड्रेशन द्वारा अधिक मात्रा वाले रोगियों में वैल्गैन्सिक्लोविर की प्लाज्मा सांद्रता को कम किया जा सकता है।.

गैन्सीक्लोविर ओवरडोज़, प्रशासित आई.वी.

नैदानिक ​​​​परीक्षणों और दवा के पंजीकरण के बाद के उपयोग के दौरान, अंतःशिरा रूप से प्रशासित गैन्सीक्लोविर के ओवरडोज के मामलों का वर्णन किया गया था।. उनमें से कुछ प्रतिकूल घटनाओं के साथ नहीं थे. अधिकांश रोगियों को निम्नलिखित प्रतिकूल घटनाओं में से एक या अधिक का अनुभव हुआ:: रुधिर संबंधी विषाक्तता (pancytopenia, अस्थि मज्जा अवसाद, मेडुलरी अप्लासिया, leukopenia, न्यूट्रोपेनिया, granulocytopenia), gepatotoksichnostь (हैपेटाइटिस, असामान्य जिगर समारोह), nephrotoxicity (मौजूदा किडनी क्षति वाले रोगी में हेमेटुरिया में वृद्धि, एक्यूट रीनल फ़ेल्योर, क्रिएटिनिन स्तर में वृद्धि), जठरांत्र विषाक्तता (पेट दर्द, दस्त, उल्टी), न्यूरोटॉक्सिटी (सामान्यीकृत झटके, आक्षेप).

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

चूहों में आंतों की पारगम्यता के सीटू मॉडल में, वैलेसिक्लोविर के साथ वैल्गैन्सिक्लोविर की परस्पर क्रिया, डेडानोसिन, nelfinavirom, साइक्लोस्पोरिन, ओमेप्राज़ोल और माइकोफेनोलेट मोफेटिल का पता नहीं चला.

वाल्सीटे को गैन्सीक्लोविर में बदल दिया जाता है, इसलिए बातचीत, गैन्सीक्लोविर की विशेषता, Valcyte का उपयोग करते समय भी उम्मीद की जा सकती है.

गैन्सीक्लोविर का केवल प्लाज्मा प्रोटीन से बंधन होता है 1-2%, इसलिए प्रतिक्रियाएँ, प्रोटीन बाइंडिंग के प्रतिस्थापन से संबंधित, उम्मीद नहीं की जानी चाहिए.

मरीजों को, गैन्सीक्लोविर और इमिपेनेम/सिलैस्टैटिन एक साथ प्राप्त करना, आक्षेप नोट किए गए. इन दवाओं के सह-प्रशासन से बचना चाहिए, जब तक कि संभावित लाभ संभावित जोखिमों से अधिक न हों.

प्रोबेनेसिड के सहवर्ती मौखिक प्रशासन का परिणाम लगभग हो सकता है 20% गैन्सीक्लोविर की गुर्दे की निकासी को सांख्यिकीय रूप से काफी कम कर देता है (40%) इसका AUC बढ़ाएँ. Это объясняется механизмом взаимодействия – конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. बीमार, प्रोबेनेसिड और वैल्सीटे एक साथ लेना, गैन्सीक्लोविर विषाक्तता के लिए निगरानी की जानी चाहिए.

जब मौखिक गैन्सीक्लोविर के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है, तो ज़िडोवुडिन का एयूसी थोड़ा हो सकता है, लेकिन सांख्यिकीय रूप से उल्लेखनीय वृद्धि हुई है (17%); इसके अलावा, एक चलन है, यद्यपि सांख्यिकीय रूप से अविश्वसनीय है, गैन्सीक्लोविर सांद्रता को कम करने के लिए. क्योंकि जिडोवुडिन की तरह, गैन्सीक्लोविर न्यूट्रोपेनिया और एनीमिया का कारण भी बन सकता है, कुछ मरीज़ एक ही समय में इन दवाओं की पूरी खुराक बर्दाश्त नहीं कर सकते हैं।.

पता चला, कि दोनों i.v. के साथ प्लाज्मा में डेडानोसिन की सांद्रता।, और गैन्सीक्लोविर का मौखिक उपयोग लगातार बढ़ रहा है. गैन्सीक्लोविर की एक खुराक मौखिक रूप से लेते समय 3 और 6 डेडानोसिन का ग्राम/दिन एयूसी बढ़ गया 84-124%, और खुराक में गैन्सीक्लोविर के अंतःशिरा प्रशासन के साथ 5-10 मिलीग्राम/किग्रा/दिन डेडानोसिन एयूसी में वृद्धि हुई 38-67%. इस वृद्धि को वृक्क ट्यूबलर उत्सर्जन के लिए प्रतिस्पर्धा द्वारा नहीं समझाया जा सकता है, चूँकि डेडानोसिन उत्सर्जन का प्रतिशत बढ़ गया. इस वृद्धि का कारण या तो जैवउपलब्धता में वृद्धि हो सकता है, या चयापचय का निषेध. गैन्सीक्लोविर सांद्रता पर कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं देखा गया. हालाँकि, गैन्सीक्लोविर की उपस्थिति में डेडानोसिन के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि को देखते हुए, डेडानोसिन विषाक्तता के लक्षणों के लिए मरीजों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।.

IV गैन्सीक्लोविर और मौखिक माइकोफेनोलेट मोफेटिल की एकल खुराक के अध्ययन के परिणामों के आधार पर, साथ ही गैन्सीक्लोविर और माइकोफेनोलेट मोफेटिल के फार्माकोकाइनेटिक्स पर गुर्दे की हानि का ज्ञात प्रभाव, उम्मीद जा सकता है, इन दवाओं का एक साथ प्रशासन, ट्यूबलर स्राव की प्रक्रिया में प्रतिस्पर्धा, गैन्सीक्लोविर और फेनोलिक ग्लुकुरोनाइड माइकोफेनोलिक एसिड की सांद्रता में वृद्धि होगी. माइकोफेनोलिक एसिड के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई महत्वपूर्ण बदलाव अपेक्षित नहीं है, माइकोफेनोलेट मोफेटिल की खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है. बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में, जो एक साथ गैन्सीक्लोविर और माइकोफेनोलेट मोफ़ेटिल प्राप्त कर रहे हैं, गैन्सीक्लोविर की खुराक समायोजन के लिए सिफारिशों का पालन किया जाना चाहिए और कड़ी निगरानी की जानी चाहिए।.

ज़ैल्सीटैबिन AUC बढ़ाता है_0-8 गैनिक्लोविर, अंदर ले लिया, पर 13%. अन्य फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हैं. गैन्सीक्लोविर के सहवर्ती मौखिक प्रशासन के दौरान ज़ैल्सीटाबिन के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुए।, उन्मूलन दर स्थिरांक में मामूली वृद्धि के बावजूद.

जब मौखिक गैन्सीक्लोविर के साथ स्टैवूडाइन लिया गया तो कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया।.

ट्राइमेथोप्रिम सांख्यिकीय रूप से विश्वसनीय (पर 16.3%) ओरल गैन्सीक्लोविर की गुर्दे की निकासी कम हो जाती है, अंदर ले लिया, जो टर्मिनल उन्मूलन की दर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी और टी में इसी वृद्धि के साथ है_1/2 पर 15%. हालाँकि, इन परिवर्तनों का नैदानिक ​​महत्व असंभावित है, एयूसी के बाद से_0-8 и सी_{मैक्स} हालाँकि, वे नहीं बदलते हैं. गैन्सीक्लोविर लेते समय ट्राइमेथोप्रिम के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में एकमात्र सांख्यिकीय महत्वपूर्ण परिवर्तन सी में वृद्धि थी_मिनट. हालाँकि, इसका नैदानिक ​​महत्व होने की संभावना नहीं है, इसलिए किसी खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है.

अगली खुराक लेने से पहले साइक्लोस्पोरिन सांद्रता की तुलना करते समय, इस पर डेटा, गैन्सीक्लोविर साइक्लोस्पोरिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को बदल देता है, नहीं पाना. बहरहाल, गैन्सीक्लोविर की शुरुआत के बाद, अधिकतम सीरम क्रिएटिनिन स्तर में मामूली वृद्धि हुई थी.

गैन्सीक्लोविर को अन्य दवाओं के साथ सहवर्ती रूप से निर्धारित करना, मायलोस्प्रेसिव प्रभाव पड़ता है या गुर्दे की कार्यप्रणाली ख़राब हो जाती है (जैसे, Dapsone, pentamidine, flucytosine, विन्क्रिस्टाईन, vinblastine, एड्रियामाइसिन, amfoteritinom बी, न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स और हाइड्रोक्सीयूरिया), उनके विषैले प्रभाव को बढ़ा सकते हैं. इसलिए, इन दवाओं का उपयोग गैन्सीक्लोविर के साथ एक साथ तभी किया जा सकता है जब, यदि संभावित लाभ संभावित जोखिम से अधिक है.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

सूची बी. दवा सेल्सियस या 30 डिग्री से ऊपर के बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए. जीवनावधि - 3 वर्ष. समाप्ति तिथि के बाद दवा का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, पैकेज पर.