ВАЛЬЦИТ

सक्रिय सामग्री: Valganciclovir
जब एथलीट: J05AB14
CCF: Viricide
आईसीडी 10 कोड (गवाही): B20.2, B25
जब सीएसएफ: 09.01.01
निर्माता: F. Hoffmann-La Roche लिमिटेड. (स्विट्जरलैंड)

दवा फार्म, संरचना और पैकेजिंग

गोलियां, लेपित गुलाबी रंग, उत्तल, अंडाकार, पत्र के साथ “VGC” на одной стороне и цифрами “450” – अन्य.

Excipients: povidone, krospovydon, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, स्टीयरिक अम्ल (पाउडर).

Наполнители оболочки: Hydroxypropyl, रंजातु डाइऑक्साइड (E171), पॉलीथीन ग्लाइकॉल, लोहे के आक्साइड लाल (E172), Polysorbate, शुद्ध पानी.

60 पीसी. – polypropylene से बना शीशियों (1) – गत्ता पैक.

* अंतरराष्ट्रीय गैर मालिकाना नाम, डब्ल्यूएचओ ने सिफारिश की – вальганцикловир.

औषधीय कार्रवाई

Viricide. Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир (пролекарство) गैनिक्लोविर, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ganciclovir – синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относят цитомегаловирус (सीएमवी), вирусы простого герпеса типа 1 और प्रकार 2 (दाद सिंप्लेक्स), вирус герпеса человека типов 6, 7 और 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), एपस्टीन बार वायरस, вирус ветряной оспы (छोटी चेचक दाद) и вирус гепатита В.

В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловира монофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. प्रदर्शित, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет, क्रमश:, 18 और वह 6-24 नहीं. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большой степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК путем: 1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы; 2) включением ганцикловира трифосфата в вирусную ДНК, приводящим к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. Противовирусная IC₅₀ в отношении ЦМВ, определенная in vitro, находится в диапазоне от 0.14 माइक्रोन (0.04 यूजी / मिलीलीटर) को 14 माइक्रोन (3.5 यूजी / मिलीलीटर).

Клинический противовирусный эффект Вальцита был доказан уменьшением выделения ЦМВ из организма больных с исходных 46% (32/69) को 7% (4/55) के माध्यम से 4 недели лечения Вальцитом.

क्षमता

Применение Вальцита позволяет получить такое же системное воздействие ганцикловира, как использование рекомендованных доз ганцикловира (मैं /), эффективных при лечении ЦМВ ретинита. प्रदर्शित, что AUC ганцикловира коррелирует с величиной времени до прогрессирования ЦМВ ретинита.

Частота ЦМВ заболевания в течение первых 6 мес после трансплантации составила 12.1% रोगियों, получавших Вальцит в дозе 900 मिलीग्राम/दिन और 15.2% – रोगियों, получавших перорально ганцикловир в дозе 1 जी 3 раза/сут с 10-й по 100-й день после трансплантации. Частота острого отторжения в первые 6 мес была 29.7% у пациентов в группе валганцкловира и 36% – в группе ганцикловира.

Вирусная резистентность

При длительном приеме валганцикловира может появиться вирус, устойчивый к ганцикловиру, что обусловлено селекцией мутаций либо в гене вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, либо в гене вирусной полимеразы (UL54). वाइरस, имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру, в то время как вирус с мутациями гена UL54 может обладать перекрестной резистентностью к другим противовирусным препаратам с аналогичным механизмом действия, और इसके विपरीत.

Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало, उस के माध्यम से 3, 6, 12 और 18 месяцев лечения валганцикловиром соответственно в 2%, 7%, 14% और 18% лейкоцитов выявляются мутации UL97. Фенотипической резистентности не было, однако анализ был проведен на очень небольшом числе культур ЦМВ.

Доклинические данные no безопасности

Валганцикловир и ганцикловир оказывали мутагенное действие в клетках мышиной лимфомы и кластогенный эффект в клетках млекопитающих. Эти результаты соответствуют положительным результатам исследования канцерогенности ганцикловира на мышах. Как и ганцикловир, валганцикловир является потенциальным канцерогеном.

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. К обоим препаратам относится одно и то же предупреждение о возможной репродуктивной токсичности. У животных ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенный эффект. С учетом экспериментов на животных, у которых системное воздействие ганцикловира в концентрациях ниже терапевтических вызывало аспермию, यह बहुत संभावना है, что ганцикловир и валганцикловир могут угнетать сперматогенез у человека.

डेटा, полученные на модели с использованием плаценты человека ex vivo, प्रदर्शन, что ганцикловир проходит через плацентарный барьер, संभावना, путем простого переноса. В диапазоне концентраций от 1 को 10 мг/мл переход препарата через плаценту носил ненасыщаемый характер и осуществлялся посредством пассивной диффузии.

फार्माकोकाइनेटिक्स

Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ-сероположительных пациентов и у больных СПИД и ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов.

Биодоступность и функция почек обуславливают экспозицию ганцикловира после приема валганцикловира. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, गुर्दे, печени была сходной с таковой после перорального приема валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек.

अवशोषण

Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, хорошо всасывающимся из ЖКТ и в стенке кишечника и печени быстро превращающимся в ганцикловир. Абсолютная биодоступность ганцикловира после приема валганцикловира составляет около 60%. Системные концентрации валганцикловира невысокие и держатся недолго. नीलामी₂₄ और सी_{मैक्स} составляют соответственно примерно 1% और 3% от таковых ганцикловира.

Пропорциональная зависимость AUC ганцикловира от дозы после приема валганцикловира в дозах от 450 को 2625 мг показана только для случая приема препарата после приема пищи. Если валганцикловир назначают во время приема пищи в рекомендованной дозе 900 मिलीग्राम, возрастает как средняя AUC₂₄ (के बारे में 30%), так и средняя С_{मैक्स} (के बारे में 14%) गैनिक्लोविर. अत, Вальцит рекомендуется принимать во время приема пищи.

वितरण

Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир, связывание Вальцита с белками не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы при концентрациях препарата от 0.5 को 51 мкг/мл составляет 1-2%. Равновесный V_घ ганцикловира после в/в введения составлял 0.680±0.161 л/кг.

चयापचय

Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира; других метаболитов найдено не было. एक भी मौखिक बाद 1000 мг радиоактивно меченного ганцикловира ни один из метаболитов не составлял более 1-2% радиоактивности, обнаруживаемой в кале или моче.

कटौती

Основным путем выведения Вальцита, как и ганцикловира, является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. На почечный клиренс приходится 81.5±22% системного клиренса ганцикловира.

Фармакокинетика в особых популяциях больных

Ухудшение функции почек приводило к снижению клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с соответствующим увеличением Т_1/2 терминальной фазы. अत, больным с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

मरीजों को, हेमोडायलिसिस (की तुलना में सीसी कम 10 मिलीग्राम / मिनट), не рекомендуется назначать Вальцит. यह है क्योंकि, что таким пациентам требуется индивидуальная доза Вальцита менее 450 मिलीग्राम.

Фармакокинетику валганцикловира изучали у больных со стабильно функционирующим трансплантатом печени. Абсолютная биодоступность ганцикловира, образующегося из валганцикловира, равнялась примерно 60%, что совпадает с показателем в других категориях пациентов. नीलामी_0-24 ганцикловира была сопоставима с таковой после в/в введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг больным, перенесшим трансплантацию печени.

गवाही

— лечение цитомегаловирусного ретинита у больных СПИД;

— профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации органов.

खुराक आहार

Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию.

मानक खुराक आहार

Вальцит следует принимать внутрь во время приема пищи. Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир. Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 गुना ज्यादा, чем из капсул ганцикловира, поэтому необходимо строго придерживаться описанного ниже режима дозирования Вальцита.

Induktsionnaya चिकित्सा

У больных с активным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза Вальцита составляет 900 मिलीग्राम (2 टैब. द्वारा 450 मिलीग्राम) 2 के लिए बार / दिन 21 दिन. Длительная индукционная терапия повышает риск миелотоксичности.

रखरखाव चिकित्सा

После индукционной терапии или у больных с неактивным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза составляет 900 मिलीग्राम (2 टैब. द्वारा 450 मिलीग्राम) 1 समय / दिन. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить.

को профилактики ЦМВ инфекции после трансплантации органов की सिफारिश की खुराक है 900 मिलीग्राम (2 टैब. द्वारा 450 मिलीग्राम) 1 раз/сут с 10-го дня по 100-е сутки после трансплантации.

में गुर्दे की कमी के साथ रोगियों необходимо тщательно контролировать содержание креатинина сыворотки или КК. Коррекцию дозы проводят в зависимости от КК, как показано в таблице ниже.

КК рассчитывается в зависимости от содержания креатинина сыворотки по следующей формуле:

पुरुषों के लिए

(140 – आयु) एक्स शरीर के वजन (किलोग्राम)/0.814 एक्स सीरम क्रिएटिनिन (mmol / L);

महिलाओं के लिए = 0.85 х показатель для мужчин.

मरीजों को, हेमोडायलिसिस (की तुलना में सीसी कम 10 मिलीग्राम / मिनट), не рекомендуется назначать Вальцит.

У пациентов с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, панцитопенией, угнетением костного мозга, апластической анемией лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток/мкл или число тромбоцитов меньше 25 000 कोशिकाओं /, а также если уровень гемоглобина ниже 80 जी / एल.

Правили обращения с препаратом

Таблетки нельзя разламывать или размельчать. Поскольку Вальцит потенциально тератогенен и канцерогенен для человека, ख्याल रखना चाहिए, если таблетка разломилась. Следует избегать прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками. В случаях такого контакта нужно тщательно промыть это место водой с мылом, при попадании в глаза их тщательно промывают водой.

दुष्प्रभाव

नैदानिक अनुसंधान डेटा

Все нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях Вальцита, раньше наблюдались при лечении ганцикловиром.

Самые частые нежелательные явления, которые встречались при приеме валганцикловира у больных с ЦМВ ретинитом и СПИД: दस्त, न्यूट्रोपेनिया, बुखार, मौखिक कैंडिडिआसिस, головная боль и слабость.

Наиболее частые нежелательные эффекты вне зависимости от их серьезности и связи с приемом препарата у пациентов после трансплантации органов: दस्त, स्पंदन, отторжение трансплантата, मतली, सिरदर्द, कम extremities के शोफ, कब्ज, अनिद्रा, पीठ दर्द, उच्च रक्तचाप, उल्टी. Большинство из них были слабо или умеренно выражены. Наиболее частыми нежелательными эффектами вне зависимости от серьезности, но связанными с приемом препарата (вероятная или возможная связь) у пациентов после трансплантации солидных органов были: leukopenia, दस्त, मतली, न्यूट्रोपेनिया.

प्रतिकूल घटनाओं, которые встречались у больных после трансплантации с частотой ≥2% и не были отмечены в группе больных с ЦМВ ретинитом: उच्च रक्तचाप, giperkreatininemiя, hyperkalemia, असामान्य जिगर समारोह.

दुष्प्रभाव, выявленные более чем у 5% пациентов с ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов

पाचन तंत्र से: दस्त, मतली, उल्टी, पेट दर्द, कब्ज, पेट के ऊपरी हिस्से में दर्द, अपच, पेट में वृद्धि, जलोदर, असामान्य जिगर समारोह.

एक पूरे के रूप में शरीर से: बुखार, दुर्बलता, कम extremities के शोफ, पेरिफेरल इडिमा, दुर्बलता, वजन में कमी, कम हुई भूख, एनोरेक्सिया, kaxeksija, degidratatsiya, реакция отторжения трансплантата.

Hematopoietic प्रणाली से: न्यूट्रोपेनिया, रक्ताल्पता, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, leukopenia.

Инфекционные осложнения: मौखिक कैंडिडिआसिस.

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: सिरदर्द, अनिद्रा, perifericheskaya न्यूरोपैथी, paresthesia, स्पंदन, चक्कर आना, मंदी.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: जिल्द की सूजन, बढ़ी हुई पसीना (रात में), खुजली, मुँहासे.

श्वसन प्रणाली: सांस लेने में तकलीफ, продуктивный кашель, नासिका बहाव, फुफ्फुस बहाव, अन्न-नलिका का रोग, nazofaringit, साइनसाइटिस, ऊपरी श्वास पथ के संक्रमण, निमोनिया, निमोनिया.

दृष्टि का अंग की ओर: रेटिना disinsertion, धुंधली दृष्टि.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: पीठ दर्द, artralgii, अंगों में दर्द, मांसपेशियों में ऐंठन.

मूत्र प्रणाली से: वृक्कीय विफलता, dizurija, मूत्र मार्ग में संक्रमण.

हृदय प्रणाली: धमनी का उच्च रक्तचाप, हाइपोटेंशन.

प्रयोगशाला निष्कर्षों: giperkreatininemiя, hyperkalemia, kaliopenia, gipomagniemiya, giperglikemiâ, gipofosfatemiя, hypocalcemia.

अन्य: в послеоперационном периоде возможны осложнения, боли после операции, инфекционные осложнения послеоперационной раны, усиление дренажа раны, плохое заживление раны.

Далее перечислены серьезные нежелательные явления, связанные с приемом Вальцита, встречающиеся с частотой менее 5%, не упомянутые выше

Hematopoietic प्रणाली से: pancytopenia, अस्थि मज्जा समारोह का दमन, aplasticheskaya एनीमिया. Тяжелая нейтропения (कम 500 कोशिकाओं /) встречалась чаще у пациентов при терапии ЦМВ ретинита (16%), чем при назначении у больных после пересадки органов (5%).

मूत्र प्रणाली से: क्रिएटिनिन निकासी में कमी, giperkreatininemiя. Повышение уровня креатинина отмечалось чаще у пациентов после трансплантации органов по сравнению с больными, получавшими лечение по поводу ЦМВ ретинита. बिगड़ा गुर्दे समारोह – характерное осложнение у пациентов после трансплантации.

रक्त जमावट प्रणाली से: угрожающие жизни кровотечения, возможно связаны с развитием тромбоцитопении.

Со стороны ЦНС и периферической нервной систем: आक्षेप, मानसिक असामान्यताओं, मतिभ्रम, भ्रम की स्थिति, ažitaciâ.

अन्य: повышенная чувствительность к валганцикловиру.

Опыт применения ганцикловира

Поскольку Вальцит быстро превращается в ганцикловир, ниже приводятся нежелательные явления, описанные при лечении ганцикловиром и не упоминавшиеся выше.

पाचन तंत्र से: शुष्क मुँह, kholangit, निगरणकष्ट, डकार, ग्रासनलीशोथ, मल असंयम, पेट फूलना, जठरशोथ, जठरांत्रिय विकार, जठरांत्र रक्तस्राव, अल्सरेटिव मुखशोथ, अग्नाशयशोथ, जिह्वा की सूजन, हैपेटाइटिस, पीलिया.

एक पूरे के रूप में शरीर से: बैक्टीरियल, грибковые и вирусные инфекции, अस्वस्थता, mukozit, स्पंदन, पूति.

Dermatological प्रतिक्रियाओं खालित्य, exfoliative जिल्द की सूजन, реакции фотосенсибилизации, Xerosis, पसीना, हीव्स.

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: शक्तिहीनता, माइग्रेन, बुरे सपने, भूलने की बीमारी, अलार्म, गतिभंग, अचेतन अवस्था, भावनात्मक समस्या से ग्रस्त, hyperkinesis, hypertonicity, कमी हुई कामेच्छा, миоклонические подергивания, घबराहट, तंद्रा, нарушения интеллекта.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: हड्डियों और मांसपेशियों में दर्द, myasthenic सिंड्रोम.

Genitourinary प्रणाली के साथ: रक्तमेह, नपुंसकता, लगातार पेशाब आना.

प्रयोगशाला निष्कर्षों: alkaline फॉस्फेट की वृद्धि की गतिविधि, CPK, ЛДГ в крови, снижение уровня глюкозы в крови, hypoproteinemia.

इन्द्रियों से: मंददृष्टि, अंधापन, боли в ухе, आँख नकसीर, боли в глазных яблоках, बहरापन, आंख का रोग, нарушения вкусового восприятия, несистемное головокружение, изменения в стекловидном теле.

Hematopoietic प्रणाली से: eozinofilija, leukocytosis, लिम्फाडेनोपैथी, तिल्ली का बढ़ना, खून बह रहा है.

हृदय प्रणाली: अतालता (incl. निलय), тромбофлебит глубоких вен, किसी शिरा की दीवार में सूजन, क्षिप्रहृदयता, वाहिकाप्रसरण.

श्वसन प्रणाली: застойные явления в придаточных пазухах носа.

अंत: स्रावी प्रणाली के भाग पर: मधुमेह.

Опыт постмаркетингового применения препарата

Ниже приводятся нежелательные явления, описанные в спонтанных сообщениях в ходе пострегистрационного применения ганцикловира, не упомянутые ни в одном из вышеприведенных разделов, для которых нельзя исключить причинную связь с препаратом. Поскольку Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир, эти побочные реакции могут развиться и при лечении Вальцитом: तीव्रग्राहिता, снижение фертильности у мужчин.

प्रतिकूल घटनाओं, описанные при пострегистрационном применении препарата, аналогичны наблюдавшимся в клинических исследованиях Вальцита и गैनिक्लोविर.

मतभेद

— абсолютное число нейтрофилов менее 500/мкл;

— число тромбоцитов менее 25 000/एल;

— уровень гемоглобина ниже 80 जी / एल;

— клиренс креатинина менее 10 मिलीग्राम / मिनट;

- उम्र तक के बच्चों 12 वर्षों;

- गर्भावस्था;

- दूध (दूध पिलाना);

— повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому компоненту препарата. Из-за сходного химического строения Вальцита и ацикловира и валацикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратам.

से सावधानी следует назначать препарат при почечной недостаточности, बुजुर्ग रोगी (सुरक्षा और क्षमता स्थापित नहीं की गयी है).

गर्भावस्था और स्तनपान

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. Ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенное действие у животных.

Во время лечения следует рекомендовать प्रसव उम्र की महिलाओं использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения Вальцитом и не менее 90 дней после его окончания.

Безопасность Вальцита при беременности у человека не установлена. При беременности назначения Вальцита следует избегать, если только потенциальный положительный эффект для матери оправдывает возможный риск для плода.

Пери- и постнатальное развитие при использовании валганцикловира и ганцикловира не изучалось, но нельзя исключить возможность выведения ганцикловира с грудным молоком и развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка. अत, с учетом потенциальных преимуществ терапии Вальцитом для кормящей матери, необходимо принять решение об отмене препарата или прекращении грудного вскармливания.

चेताते

में प्रयोगात्मक अध्ययन на животных выявлено мутагенное, тератогенное, сперматоцидное и канцерогенное действие ганцикловира. Вальцит следует считать потенциальным тератогеном и канцерогеном для человека, применение которого может вызывать врожденные пороки развития и рак. इसके अलावा, शायद, что Вальцит может временно или навсегда подавить сперматогенез.

मरीजों को, получающих Вальцит (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лейкопении, neutropenia, रक्ताल्पता, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, pantsitopenii, угнетения костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 कोशिकाओं /, или число тромбоцитов меньше 25 000 कोशिकाओं /, а также если уровень гемоглобина ниже 80 जी / एल.

Не рекомендуется назначать Вальцит детям. Фармакокинетические характеристики, безопасность и эффективность препарата в этой популяции не установлена.

Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 раз превышает таковую из капсул ганцикловира. Ганцикловир нельзя заменять на Вальцит в соотношении 1:1. बीमार, которых переводят с капсул ганцикловира, следует информировать о риске передозировки, если они будут принимать большее число таблеток Вальцита, से अधिक की सिफारिश की.

В ходе лечения рекомендуется регулярно определять развернутую формулу крови с тромбоцитами. Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопепией рекомендуется назначать гемопоэтические ростовые факторы и/или прерывать прием препарата.

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы с учетом значения КК.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

ऐंठन, седативные эффекты, चक्कर आना, атаксия или спутанность сознания, которые описаны при лечении Вальцитом и ганцикловиром, могут нарушить способность к выполнению заданий, требующих определенного уровня бодрствования, включая вождение автомобиля и работу с машинами и механизмами.

ओवरडोज

У одного взрослого пациента применение препарата в течение нескольких дней в дозах, не менее чем в 10 раз превышающих рекомендованные для него с учетом поражения почек (क्रिएटिनिन निकासी में कमी), развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) घातक.

शायद, что передозировка валганцикловира может проявиться признаками почечной токсичности.

Снизить концентрации валганцикловира в плазме у пациентов с передозировкой можно путем гемодиализа и гидратации.

Передозировка ганцикловира, вводимого в/в

В ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата были описаны случаи передозировки в/в вводимого ганцикловира. Некоторые из них не сопровождались нежелательными явлениями. У большинства же пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений: гематологическая токсичность (pancytopenia, अस्थि मज्जा अवसाद, медуллярная аплазия, leukopenia, न्यूट्रोपेनिया, granulocytopenia), gepatotoksichnostь (हैपेटाइटिस, असामान्य जिगर समारोह), nephrotoxicity (усиление гематурии у больного с уже имеющимся поражением почек, एक्यूट रीनल फ़ेल्योर, повышение уровня креатинина), гастроинтестинальная токсичность (पेट दर्द, दस्त, उल्टी), न्यूरोटॉक्सिटी (सामान्यीकृत झटके, आक्षेप).

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

На модели in situ кишечной проницаемости у крыс взаимодействия валганцикловира с валацикловиром, диданозином, nelfinavirom, साइक्लोस्पोरिन, омепразолом и микофенолата мофетилом не обнаружено.

Вальцит превращается в ганцикловир, поэтому взаимодействия, характерные для ганцикловира, могут ожидаться и при использовании Вальцита.

Связывание ганцикловира с белками плазмы составляет лишь 1-2%, поэтому реакций, связанных с замещением белкового связывания, ожидать не следует.

मरीजों को, получавших одновременно ганцикловир и имипенем/циластатин, отмечались судороги. Совместного назначения этих препаратов следует избегать, если только потенциальные преимущества не превышают возможный риск.

Одновременный пероральный прием пробенецида может примерно на 20% уменьшать почечный клиренс ганцикловира и статистически достоверно (40%) увеличивать его AUC. Это объясняется механизмом взаимодействия – конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. बीमार, одновременно принимающих пробенецид и Вальцит, необходимо наблюдать на предмет токсичности ганцикловира.

При назначении одновременно с пероральным ганцикловиром AUC зидовудина может немного, но статистически достоверно возрастать (17%); इसके अलावा, отмечается тенденция, хотя статистически недостоверная, к снижению концентраций ганцикловира. Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, некоторые пациенты могут не переносить одновременный прием этих препаратов в полных дозах.

पता चला, что концентрации диданозина в плазме при одновременном как в/в, так и пероральном применении ганцикловира стойко повышаются. При приеме ганцикловира внутрь в дозе 3 और 6 г/сут AUC диданозина возрастала на 84-124%, а при в/в введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сут AUC диданозина увеличивалась на 38-67%. Это повышение нельзя объяснить конкуренцией за почечную канальцевую экскрецию, поскольку процент выведения диданозина при этом увеличивался. Причиной данного увеличения может быть либо повышение биодоступности, либо торможение метаболизма. Клинически значимого влияния на концентрации ганцикловира не отмечалось. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина.

С учетом результатов исследования по однократному введению рекомендованной дозы в/в ганцикловира и пероральному приему микофенолата мофетила, а также известного влияния нарушения функции почек на фармакокинетику ганцикловира и микофенолата мофетила, можно ожидать, что одновременное назначение этих препаратов, конкурирующих в процессе канальцевой секреции, приведет к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофенольной кислоты. Существенного изменения фармакокинетики микофенольной кислоты не ожидается, корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и микофенолата мофетил, необходимо соблюдать рекомендации по коррекции дозы ганцикловира и проводить тщательное наблюдение.

Зальцитабин увеличивает AUC_0-8 गैनिक्लोविर, अंदर ले लिया, पर 13%. Статистически значимых изменений других фармакокинетических параметров не происходит. Клинически значимые изменения фармакокинетики зальцитабина при одновременном пероральном приеме ганцикловира также отсутствовали, несмотря на небольшое увеличение константы скорости элиминации.

При одновременном приеме ставудина и перорального ганцикловира статистически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечается.

Триметоприм статистически достоверно (पर 16.3%) уменьшает почечный клиренс перорального ганцикловира, अंदर ले लिया, что сопровождается статистически достоверным снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием Т_1/2 पर 15%. Однако клиническая значимость этих изменений маловероятна, поскольку AUC_0-8 и सी_{मैक्स} при этом не изменяются. Единственным статистически достоверным изменением фармакокинетических параметров триметоприма при одновременном приеме ганцикловира было увеличение C_मिनट. Однако вряд ли это имеет клиническое значение, поэтому коррекции дозы не требуется.

При сравнении концентраций циклоспорина перед приемом следующей дозы данных о том, что ганцикловир изменяет фармакокинетику циклоспорина, получено не было. बहरहाल, после начала применения ганцикловира отмечалось некоторое повышение максимального уровня креатинина в сыворотке.

Назначение ганцикловира одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивный эффект или нарушающими функцию почек (जैसे, дапсоном, pentamidine, флуцитозином, винкристином, винбластином, адриамицином, amfoteritinom बी, нуклеозидными аналогами и гидроксимочевиной), может усиливать их токсическое действие. Поэтому эти препараты можно применять одновременно с ганцикловиром только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

सूची बी. दवा सेल्सियस या 30 डिग्री से ऊपर के बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए. जीवनावधि - 3 वर्ष. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, पैकेज पर.