ВАЛТРЕКС

सक्रिय सामग्री: Valacyclovir
जब एथलीट: J05AB11
CCF: Viricide
आईसीडी 10 कोड (गवाही): A60 के, B00, B02, B02.2, B25
जब सीएसएफ: 09.01.01
निर्माता: ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन फार्मास्यूटिकल्स एसए (पोलैंड)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

गोलियां, लेपित सफेद, lenticular, लंबाकार, जोखिम के बिना, на одной стороне голубыми чернилами нанесена надпись “VALTREX 500”; ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Excipients: माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, krospovydon, povidone K90, भ्राजातु स्टीयरेट, सिलिका कोलाइडयन निर्जल, карнаубский воск, концентрат белого красителя; чернила для печати, содержащие бриллиантовый голубой 5312 (FT203).

6 पीसी. – फफोले (7) – गत्ता पैक.
10 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Viricide. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир под воздействием валацикловиргидролазы.

Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 और 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра, цитомегаловируса и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барра таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, फलस्वरूप, к блокированию репликации вируса.

У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (कम 0.1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, जैसे, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

फार्माकोकाइनेटिक्स

Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.

अवशोषण

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека.

एक खुराक के बाद 0.25-2 г валацикловира C_{मैक्स} ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 mmol (2.2-8.3 यूजी / मिलीलीटर), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 नहीं.

При приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54% और भोजन का सेवन के स्वतंत्र.

सी_{मैक्स} валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 प्रशासन के बाद मिनट; के माध्यम से 3 ч уровень C_{मैक्स} остается прежним или снижается.

वितरण

Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая – 15%.

कटौती

सामान्य गुर्दे समारोह (T) के साथ रोगियों में_1/2 ацикловира составляет примерно 3 नहीं. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (अधिक 80% मात्रा) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% उत्पाद.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T_1/2 ацикловира составляет примерно 14 नहीं.

Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster.

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 टाइम्स, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 ग्राम / दिन.

Прием Валтрекса в дозе 1 और जी 2 г не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 जी 4 बार / दिन, सी_{मैक्स} ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающую такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

गवाही

— лечение опоясывающего герпеса, вызванного вирусом Varicella zoster (ускоряет исчезновение боли, уменьшает ее продолжительность и процент больных с болями, включая острую и постгерпетическую невралгию);

— лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, दाद सिंप्लेक्स वायरस प्रकार की वजह से 1 और 2 (включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес);

— лечение лабиального герпеса (губная лихорадка);

— Валтрекс способен предупредить образование поражений, если его принять при появлении первых симптомов рецидива простого герпеса;

— профилактика (супрессия) рецидивов заболеваний кожи и слизистых оболочек, दाद सिंप्लेक्स वायरस प्रकार की वजह से 1 और 2, जननांग दाद सहित;

— Валтрекс может снизить инфицирование генитальным герпесом здорового партнера, если его принимать в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом;

— профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов (уменьшает выраженность реакции острого отторжения трансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитие оппортунистических инфекций и других вирусных инфекций, द्वारा सरल परिसर्प और वेरिसेला दाद वायरस के कारण).

खुराक आहार

को лечения опоясывающего герпеса वयस्क नियुक्त करना 1 जी 3 के लिए बार / दिन 7 दिनों.

को лечения заболеваний, вызванных вирусом Herpes simplex, वयस्क Валтрекс назначают по 500 मिलीग्राम 2 बार / दिन. В случае рецидивов лечение следует проводить в течение 3 या 5 दिनों. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 को 10 दिनों. При рецидивах заболевания оптимальным считается назначение Валтрекса в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.

В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективно назначение Валтрекса в дозе 2 जी 2 के दौरान कई बार 1 दिन. Вторую дозу следует принимать приблизительно через 12 नहीं (लेकिन पहले नहीं, से 6 नहीं) पहली खुराक के बाद. При таком режиме дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 दिन, поскольку не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапию следует начинать при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (यानी. झुनझुनी, खुजली, जलती हुई).

को निवारण (супрессии) рецидивов инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex, взрослым при нормальных показателях иммунитета की एक खुराक पर प्रशासित 500 मिलीग्राम 1 समय / दिन. При очень частых рецидивах (10 и более раз в год) может быть более эффективно назначение Валтрекса в суточной дозе 500 मिलीग्राम, के razdelennoy 2 प्रवेश (द्वारा 250 मिलीग्राम 2 बार / दिन). Взрослым при иммунодефиците हम अनुशंसा करते हैं कि आप करने के लिए असाइन करें 500 मिलीग्राम 2 बार / दिन.

इलाज की अवधि – 4-12 महीने.

को профилактики инфицирования генитальным герпесом здорового партнера में гетеросексуальных взрослых пациентов с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год Валтрекс следует назначать по 500 मिलीग्राम 1 раз/сут в течение года и более каждый день при регулярных половых контактах, при нерегулярных половых контактах прием Валтрекса необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта.

Данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют.

को профилактики цитомегаловирусной инфекции में взрослых и подростков старше 12 वर्षों рекомендуемая доза составляет по 2 जी 4 बार / दिन. Препарат назначают как можно раньше после проведения трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от КК. Продолжительность курса составляет 90 दिनों, но может быть увеличена у пациентов с высоким риском развития инфекций.

पर वृक्कीय विफलता режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина и показаний.

मरीजों को, हेमोडायलिसिस, рекомендуется назначать Валтрекс сразу после окончания сеанса гемодиализа в дозе, предназначенной для больных с की तुलना में सीसी कम 15 मिलीग्राम / मिनट. Препарат следует применять после окончания сеанса гемодиализа.

को профилактики цитомегаловирусных инфекций Валтрекс рекомендуется назначать в следующих дозах.

मरीजों को, हेमोडायलिसिस, Валтрекс следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.

Необходим частый контроль КК, особенно в период, когда функция почек быстро меняется (incl. сразу после трансплантации или приживления трансплантата); дозу Валтрекса следует корректировать в соответствии с КК.

दुष्प्रभाव

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения: अक्सर (≥1 / 10), अक्सर (≥1 / 100, <1/10), कभी कभी (≥1 / 1000, <1/100), शायद ही कभी (≥1 / 10 000, <1/1000), शायद ही कभी (<10 000).

सीएनएस: अक्सर – सिरदर्द.

पाचन तंत्र से: अक्सर – मतली.

Данные постмаркетинговых исследований

सीएनएस: शायद ही कभी – चक्कर आना, भ्रम की स्थिति, मतिभ्रम, मानसिक गिरावट; शायद ही कभी – उत्तेजना, स्पंदन, गतिभंग, dysarthria, मानसिक लक्षण, आक्षेप, मस्तिष्क विकृति, अचेतन अवस्था.

Указанные реакции обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У больных с трансплантированным органом, получающих Валтрекс в высоких дозах (8 ग्राम / दिन) для профилактики цитомегаловирусной инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме в более низких дозах.

श्वसन प्रणाली: कभी कभी – दमा.

पाचन तंत्र से: शायद ही कभी – पेट की परेशानी, उल्टी, दस्त; शायद ही कभी – обратимые нарушения функциональных тестов печени (которые иногда расценивают как проявления гепатита).

Hematopoietic प्रणाली से: शायद ही कभी – leukopenia (в основном отмечается у больных со сниженным иммунитетом), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: कभी कभी – लाल चकत्ते, проявления фоточувствительности; शायद ही कभी – खुजली.

एलर्जी: शायद ही कभी – हीव्स, वाहिकाशोफ, तीव्रग्राहिता.

मूत्र प्रणाली से: शायद ही कभी – वृक्क रोग; शायद ही कभी – एक्यूट रीनल फ़ेल्योर, počečnaâ कैसे (может быть связана с нарушением функции почек).

अन्य: у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно при поздней стадии СПИД, получающих валацикловир в высоких дозах (8 जी/दिन दैनिक) लंबे समय के लिए, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в сочетании). Подобные побочные реакции были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.

मतभेद

— повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

से सावधानी следует применять при клинически выраженных формах ВИЧ-инфекции.

गर्भावस्था और स्तनपान

Имеются ограниченные данные по применению Валтрекса при беременности. Валтрекс применяют только в тех случаях, जब क्षमता संभावित जोखिम से एक माँ के लिए भ्रूण को लाभ.

Зарегистрированные данные об исходе беременности у женщин, принимавших Валтрекс или зовиракс (acyclovir valaciclovir की एक सक्रिय metabolite है), не показали увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир при беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.

Acyclovir, valaciclovir के मुख्य metabolite, मां के दूध में उत्सर्जित. После приема валацикловира внутрь в дозе 500 мг सी_{मैक्स} ацикловира в грудном молоке в 0.5-2.3 टाइम्स (औसत पर में 1.4 टाइम्स) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. नीलामी अनुपात acyclovir, находящегося в грудном молоке к AUC ацикловира в плазме матери колебалось от 1.4 को 2.6 (среднее значение 2.2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2.24 यूजी / मिलीलीटर (9.95 мкг/М). При приеме матерью валацикловира внутрь в дозе 500 मिलीग्राम 2 раза/сут ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, के रूप में जब यह अंदर के बारे में एक खुराक में ले 0.61 मिलीग्राम / किग्रा / दिन. टी_1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или в моче ребенка.

ध्यान में रखते हुए इस, следует с осторожностью назначать Валтрекс матери в период лактации (दूध पिलाना). Однако в/в введение зовиракса в дозе 30 мг/кг/сут применяется у новорожденных для лечения заболеваний, दाद सिंप्लेक्स वायरस के कारण होता.

में प्रयोगात्मक अध्ययन валацикловир не оказывал тератогенного действия у крыс и кроликов. П/к введение ацикловира в общепринятых тестах на тератогенность не вызывало тератогенных эффектов у крыс и кроликов. В дополнительных исследованиях на крысах нарушения развития плода были выявлены при п/к введении препарата в дозах, которые вызывали повышение плазменной концентрации ацикловира до 100 мкг/мл и токсические эффекты в организме матери.

При пероральном приеме валацикловир не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс.

चेताते

Пациентам с риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения Валтрексом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма.

У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений.

При нарушениях функции печени у пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы Валтрекса не требуется. При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения препарата Валтрекс у этой категории пациентов органичен.

Нет данных о применении Валтрекса в высоких дозах (4 г/сут и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением случаев значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Специальных исследований по изучению действия Валтрекса у пациентов при пересадке печени не проводилось. Однако было показано, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует цитомегаловирусную инфекцию.

Супрессивная терапия Валтрексом снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Во время терапии Валтрексом пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах.

बाल रोग में प्रयोग करें

Опыт клинического применения препарата у детей отсутствует.

वाहनों ड्राइव और मशीनरी के साथ काम करने की क्षमता पर प्रभाव

Специальных предосторожностей не требуется.

ओवरडोज

В настоящее время данных по передозировке Валтрекса недостаточно.

लक्षण: при однократном приеме внутрь ацикловира в чрезмерной дозе до 20 г происходило частичное всасывание из ЖКТ, что не сопровождалось токсическим действием препарата. Прием внутрь ацикловира в чрезмерных дозах в течение нескольких дней сопровождался желудочно-кишечными (मतली, उल्टी) и неврологическими симптомами (सिरदर्द, भ्रम की स्थिति). В/в введение ацикловира в чрезмерных дозах сопровождалось повышением уровня сывороточного креатинина и последующим развитием почечной недостаточности, при этом неврологические осложнения включали спутанность сознания, मतिभ्रम, उत्तेजना, судороги и кому.

इलाज: больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой Валтрекса.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Клинически значимого взаимодействия препарата Валтрекс с другими лекарственными средствами не установлено.

Ацикловир выводится с мочой в основном в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции. После приема Валтрекса в дозе 1 г циметидин и пробенецид, которые блокируют канальцевую секрецию, повышают AUC ацикловира и уменьшают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы Валтрекса при этом не требуется, टी. ацикловир обладает широким терапевтическим индексом.

Необходимо с осторожностью применять Валтрекс в более высоких дозах (4 ग्राम / दिन) одновременно с лекарственными препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, टी. существует риск повышения в плазме крови уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) при одновременном применении этих препаратов.

Необходимо соблюдать осторожность при сочетании Валтрекса в высокой дозе (4 г/сут и выше) दवाओं के साथ, нарушающими функцию почек (incl. साइक्लोस्पोरिन, tacrolimus).

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

सूची बी. Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C в недоступном для детей месте. जीवनावधि – 3 वर्ष.