ВАЛЬДОКСАН

सक्रिय सामग्री: Agomelatin
जब एथलीट: N06AX22
CCF: एंटी
आईसीडी 10 कोड (गवाही): F32, F33
जब सीएसएफ: 02.02.07
निर्माता: लेस Laboratoires Servier (फ्रांस)

दवाई लेने का तरीका, संरचना और पैकेजिंग

गोलियां, फिल्म कोटिंग सहित оранжево-желтого цвета, लंबाकार, с изображением логотипа фирмы голубого цвета на одной стороне.

Excipients: लैक्टोज monohydrate, भ्राजातु स्टीयरेट, मकई स्टार्च, povidone, कोलाइडयन सिलिकॉन डाइऑक्साइड, सोडियम Carboxymethyl स्टार्च, स्टीयरिक अम्ल, ग्लिसरॉल, gipromelloza, डाई ऑक्साइड लोहा पीले, macrogol 6000, रंजातु डाइऑक्साइड.

Состав голубой краски: चपड़ा, प्रोपलीन ग्लाइकोल, индигокармин лак алюминиевый.

14 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
14 पीसी. – फफोले (2) – गत्ता पैक.
14 पीसी. – फफोले (7) – गत्ता पैक.
10 पीसी. – फफोले (10) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

एंटी, агонист мелатонина (मीट्रिक टन₁– и МТ₂-रिसेप्टर्स) и антагонист серотонина (5-एन टी_2से-रिसेप्टर्स).

Агомелатин активен на валидированных моделях депрессии (тест наученной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), на моделях с десинхронизацией сердечного ритма, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. प्रदर्शित, что агомелатин не влияет на захват монаминов и не имеет сродства к α-, β-адренорецепторам, гистаминовым рецепторам, холинорецепторам, допаминовым и бензодиазепиновым рецепторам; это объясняет отсутствие у агомелатина характерных для других антидепрессантов побочных эффектов на ЖКТ, сексуальные функции и сердечно-сосудистую систему.

Agomelatin, благодаря антагонистическому действию на серотониновые 5-НТ_2से-रिसेप्टर्स, усиливает высвобождение допамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры мозга. В экспериментальных исследованиях на животных со смоделированным синдромом заторможенной фазы сна (Delayed Sleep Phase Syndrome) у слепых и старых животных было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов через стимуляцию мелатониновых рецепторов. При хроническом стрессе агомелатин препятствует возникновению “разорванного” (фрагментированного) नींद. В опытах на здоровых добровольцах агомелатин не нарушал нормальную структуру сна и благотворно влиял на сон у больных депрессией. В терапевтических дозах агомелатин предотвращал развитие бессонницы и нарушений памяти с момента приема препарата и до утра. Агомелатин не вызывает привыкания, что было показано в исследовании на здоровых добровольцах с использованием визуальной аналоговой шкалы или Опросника Исследовательского Центра по изучению пагубных пристрастий (Addiction Research Center Inventory — ARCI 49 check-list). Агомелатин также исследовали на предмет возникновения синдрома отмены у больных депрессией с помощью Опросника, выявляющего признаки синдрома отмены (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms, DESS). स्थापित, что синдром отмены не развивается даже при резком прекращении лечения.

Агомелатин не влияет на массу тела.

В ходе программы клинического развития агомелатина исследовалась его эффективность и безопасность на фоне большого депрессивного расстройства. В плацебо сравнительном контролируемом исследовании обследовано 4500 रोगियों, जिसमें से 2500 получали препарат от 6 недель до года. Агомелатин оказался статистически значимо более эффективным по сравнению с плацебо, при этом антидепрессивный эффект наступает в течение 2 सप्ताह (разброс эффективности: से 49.1% को 61% के खिलाफ 34.3-46.3% в группе получавших плацебо).

Были также получены достоверные данные об эффективности агомелатина у больных с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (показатели шкалы Гамильтона ≥25), составляющих более 2/3 популяции. Исследования с активным контролем подтвердили полученные результаты.

Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств.

Изучалось влияние агомелатина на сексуальную функцию больных депрессией с реммитирущим течением болезни. Использовалась Шкала изучения влияния на сексуальную сферу (Sex Effects Scale — SEXFX). यह दिखाया गया है, что агомелатин не вызывает сексуальных нарушений и не влияет на возникновение возбуждения и оргазма. У больных депрессией, начиная со второй недели лечения, агомелатин статистически значимо улучшал процесс засыпания, не вызывая при этом последующей дневной заторможенности (использовался Опросник Лидс — Leeds Questionnaire)

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

После приема внутрь агомелатин быстро и хорошо (>80%) जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित. सी_{मैक्स} प्लाज्मा के माध्यम से हासिल की 1-2 प्रशासन के बाद ज. Биодоступность при принятой внутрь терапевтической дозе составляет около 3% и варьирует в зависимости от эффекта “पहला पास” через печень и индивидуальных различий параметров активности CYP1A2.

При назначении в терапевтических дозах терапевтическая концентрация препарата увеличивалась пропорционально дозе. भोजन (как обычной, так и с высоким содержанием жира) не влиял ни на биодоступность, ни на скорость всасывания.

वितरण

वी_घ в равновесном состоянии составлял порядка 35 एल. प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी – 95% независимо от концентрации препарата, возраста или наличия почечной недостаточности.

चयापचय

После приема внутрь агомелатин подвергается быстрому окислению, в основном за счет CYP1A2 (90%) и CYP2C9 (10%).

Основные метаболиты в виде гидроксилированного и деметилированного агомелатина – не активны, быстро связываются и выводятся с мочой.

कटौती

टी_1/2 из плазмы составляет от 1 को 2 नहीं. Выведение происходит быстро. Высокий и, मुख्य रूप से, метаболический клиренс составляет порядка 1100 मिलीग्राम / मिनट. Выведение происходит в основном с мочой (80%) और चयापचयों के रूप में. Количество неизмененного препарата в моче незначительно. При неоднократном назначении препарата кинетика не меняется.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

Зависимость фармакокинетики препарата от возраста не выявлена.

Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью не наблюдается значимых изменений фармакокинетики, специального подбора доз препарата для этой категории больных не требуется. При сравнении действия препарата у здоровых добровольцев (сопоставимых по возрасту, массе тела и количеству выкуриваемых сигарет) с пациентами с легкой (बाल-पुघ पैमाने पर कक्षा ए) и умеренно выраженной (बाल-प्यूघ की कक्षा बी) степенями печеночной недостаточности, у последних наблюдалось увеличение продолжительности действия препарата при назначении в дозе 25 मिलीग्राम / दिन. При этом не наблюдалось никаких необычных нежелательных реакций.

गवाही

— лечение большого депрессивного расстройства.

खुराक आहार

दवा के अंदर निर्धारित है.

Рекомендуемая доза – 25 मिलीग्राम (1 टैब।) 1 बार / दिन शाम में. यदि आवश्यक है,, после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 मिलीग्राम (2 टैब।) 1 बार / दिन शाम में.

В соответствии с рекомендациями ВОЗ, лекарственную терапию депрессий следует проводить, कम से कम, еще в течение 6 мес после прекращения депрессивного эпизода.

Вальдоксан можно принимать независимо от приема пищи. गोलियाँ पूरे निगल लिया जाना चाहिए, चबाने के बिना.

कब пропуска приема очередной дозы, во время следующего приема Вальдоксан принимают в обычной дозе, не следует увеличивать дозу препарата.

Для улучшения контроля приема препарата на блистере, содержащем таблетки, отпечатан календарь.

मरीजों के साथ легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности препарат рекомендуется назначать в суточной дозе 25 मिलीग्राम (1 टैब।).

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है.

Для прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.

दुष्प्रभाव

Клинические испытания Вальдоксана включали более 4600 रोगियों. अधिक 2400 больных депрессией получали препарат в дозах 25-50 मिलीग्राम / दिन. При этих дозах, в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях число побочных эффектов не отличалось от таковых в группе, placebo प्राप्त. Побочные эффекты чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые две недели лечения. बहुधा наблюдались головокружение, मतली, दस्त, сухость слизистой оболочки рта, боль в животе и зуд. Частота возникновения головной боли в большинстве случаев не отличалась от таковой при лечении плацебо. Побочные эффекты были преходящими и, मुख्य रूप से, не требовали прекращения лечения.

При краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях побочные реакции, которые расценивались как вероятно связанные с лечением агомелатином в дозе 25-50 मिलीग्राम / दिन, представлены ниже.

प्रतिकूल प्रतिक्रिया की आवृत्ति का निर्धारण: अक्सर (>1/10), अक्सर (> 1/100, < 1/10), कभी कभी (> 1/1000, <1/100); शायद ही कभी (> 1/10 000 <1/1000); शायद ही कभी (<1/10 000).

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: अक्सर – चक्कर आना (5.4% vs 3.1%); कभी कभी – paresthesia (0.9% vs 0.1%).

पाचन तंत्र से: अक्सर – मतली (7.7% vs 7.1%), शुष्क मुँह (3.3% vs 3%), दस्त (2.9% vs 2.2%), पेट के ऊपरी हिस्से में दर्द (2.3% vs 1.3%); 0.5% – на фоне приема агомелатина в дозе 25-50 मिलीग्राम / दिन (vs 0.2% placebo समूह में) наблюдалось преходящее АСТ в 3 बार VGN ऊपर. В большинстве случаев эти показатели возвращались к норме без отмены лечения

Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर – खुजली (1.0% vs 0.5%); कभी कभी – जिल्द की सूजन (0.5% vs 0.4%), खुजली (0.2% vs 0.1%), erythematous दाने (0.2% vs отсутствие реакции).

दृष्टि का अंग की ओर: कभी कभी – смазанное зрение (0.6% vs отсутствие реакции).

В рамках двойных слепых исследований применения агомелатина более 6 месяцев в дозах 25-50 мг/сут частота вновь выявленных побочных эффектов не отличалась от таковой по сравнению с плацебо. При длительном применении препарата не выявлено никаких новых побочных эффектов.

Тип и частота побочных реакций не зависели от пола и возраста больных.

मतभेद

- गंभीर यकृत हानि;

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.

गर्भावस्था और स्तनपान

Незначительный опыт применения агомелатина у беременных не показал какого-либо побочного действия на течение беременности, здоровье плода или новорожденного. В настоящее время других эпидемиологических сведений на этот счет не имеется. При беременности препарат следует применять с осторожностью и в случаях, जब भ्रूण के लिए संभावित जोखिम outweighs माँ के लिए चिकित्सा की उम्मीद लाभ.

अज्ञात, выделяется ли агомелатин с грудным молоком у человека. यदि आवश्यक हो, दुद्ध निकालना स्तनपान के दौरान नशीली दवाओं का उपयोग बंद कर देना चाहिए.

में प्रयोगात्मक अध्ययन на животных не обнаружено никакого прямого или опосредованного вредного воздействия препарата на беременность, развитие эмбриона или плода, родовую деятельность или постнатальное развитие. प्रदर्शित, что агомелатин и его метаболиты выделяются с грудным молоком у крыс.

चेताते

Не рекомендуется одновременное применение Вальдоксана с флувоксамином, который является сильным ингибитором CYP1A2 и 2С9 и может существенно замедлять метаболизм агомелатина.

के उपचार में अन्य antidepressants के साथ के रूप में, следует с осторожностью применять агомелатин у пациентов с маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе и следует прекратить прием лекарства, если у больного появились симптомы мании.

Агомелатин не увеличивает риск самоубийства. Но поскольку при депрессии всегда существует риск самоубийства, который может периодически возникать вплоть до достижения стойкой ремиссии, в начале лечения требуется очень внимательное наблюдение за больными.

При слабой (बाल-पुघ पैमाने पर कक्षा ए) и умеренно выраженной (बाल-प्यूघ की कक्षा बी) степенях печеночной недостаточности наблюдалось увеличение экспозиции препарата.

Поскольку в состав вспомогательных веществ таблетки препарата Вальдоксан входит лактоза, его не следует применять у пациентов, страдающих непереносимостью лактозы как при врожденной форме непереносимости, так и при дефиците лактазы lapp или нарушении всасывания глюкозы/галактозы.

के उपचार में अन्य antidepressants के साथ के रूप में, не рекомендуется сочетать прием препарата Вальдоксан с алкоголем.

बाल रोग में प्रयोग करें

Не рекомендуется применение препарата у बच्चों और किशोरों की उम्र 18 वर्षों из-за отсутствия достаточного количества клинических данных.

ओवरडोज

В исследованиях на здоровых добровольцах показано, что при приеме внутрь агомелатин хорошо переносится в дозе до 800 मिलीग्राम / दिन.

Случаи передозировки агомелатина единичны. За время клинических испытаний известно о приеме дозы до 300 мг/сут и до 375 мг/сут в сочетании с другими психотропными средствами. Во всех этих случаях не сообщалось о каких-либо признаках или симптомах передозировки.

इलाज: в случае передозировки специфические антидоты для агомелатина не известны. Показано проведение симптоматической терапии и обычный для таких случаев мониторинг в специализированных отделениях.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Потенциально возможное взаимодействие

90% агомелатина метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP1А2 и 10% – при участии CYP2C9/19. Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут повышать или уменьшать биодоступность агомелатина.

Fluvoxamine, который является сильным ингибитором CYP1A2 и 2С9, может существенно замедлять метаболизм агомелатина (समवर्ती उपयोग अनुशंसित नहीं है).

Paroxetine (ингибитор CYP1A2) и флуконазол (сильный ингибитор CYP2C9) не нарушают фармакокинетику агомелатина.

यह दिखाया गया है, что эстрогены, умеренные ингибиторы CYP1A2, усиливают действие агомелатина.

जब तक, пока терапевтическая концентрация препарата сохраняется в рамках обычного разброса показателей фармакокинетики, коррекции его дозы не требуется. Курение усиливает действие CYP1А2, लेकिन, के रूप में दिखाया, лишь незначительно уменьшает продолжительность действия агомелатина. Поэтому у курильщиков нет необходимости корректировать дозу.

Вероятность действия агомелатина на другие лекарственные препараты

Агомелатин не индуцирует и не ингибирует изоферменты CYP450 и поэтому не влияет на действие лекарственных средств, метаболизм которых связан с этими изоферментами. У здоровых добровольцев агомелатин не изменял фармакокинетику теофиллина (CYP1А2).

Агомелатин не меняет свободную концентрацию препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы и, के बदले में, они не влияли на концентрацию агомелатина.

Между лоразепамом и агомелатином нет фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия.

Между препаратами лития и агомелатином не имеется фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия.

Отсутствуют данные о применении агомелатина одновременно с электросудорожной терапией. Поскольку в опытах на животных агомелатин не проявлял предрасполагающих к судорогам свойств, нежелательные последствия электросудорожной терапии при их совместном применении представляются маловероятными.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए. Специальных условий для хранения препарата не требуется. जीवनावधि – 3 वर्ष.