UFT

सक्रिय सामग्री: uracil, Tegafur
जब एथलीट: L01BC53
CCF: कैंसर विरोधी दवा
आईसीडी 10 कोड (गवाही): C16, सी18, C19, C20, C22, C23, C25, (ग) 49.0, C50, शिकंजा C53, C67
जब सीएसएफ: 22.02.03.01
निर्माता: मर्क कगाअ (जर्मनी)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, सफेद, अपारदर्शी; на крышечке и корпусе – маркировка “ТС 434”, светло-коричневого цвета.

Excipients: सोडियम Lauryl, hydroksypropyltsellyuloza.

28 पीसी. – प्लास्टिक की थैलियों (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – गत्ते के बक्से.
120 पीसी. – प्लास्टिक की थैलियों (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – गत्ते के बक्से.

औषधीय कार्रवाई

कैंसर विरोधी दवा, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4.

В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-फू), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), препятствующий разрушению 5-ФУ.

Клинические эффекты 5-фторурацила проявляются действием его двух активных метаболитов: 5-фтордиоксиуридин монофосфата (ФдУМФ), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию.

Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. सी_{मैक्स} тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 नहीं. Концентрация урацила после достижения C_{मैक्स} быстро снижается.

В присутствии пищи с высоким содержанием жиров показатель AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% और 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно. Значения C_{मैक्स} тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время их достижения увеличивается.

सी_{मैक्स} 5-ФУ составляет 200 एनजी / एमएल, के ज़रिए हासिल 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 के लिए एनजी / एमएल 8 ч до приема следующей дозы препарата.

सी_{मैक्स} и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (से 100 मिलीग्राम 400 मिलीग्राम). Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе.

После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике.

वितरण

Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.

चयापचय

Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2’(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина – урацила.

कटौती

कम 20% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. टी_1/2 тегафура и урацила после приема препарата внутрь составляют 11 और वह 20-40 мин соответственно. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. टी_1/2 S-тегафура (10.3 नहीं) में 4 раза превышает T_1/2 R-тегафура (2.4 नहीं).

Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику препарата УФТ.

गवाही

— лечение метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве препарата первой линии в сочетании с кальция фолинатом;

— лечение опухолей молочной железы, पेट, सिर और गर्दन, जिगर, पित्ताशय की थैली, पैत्तिक, अग्न्याशय, мочевого пузыря и шейки матки.

खुराक आहार

Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 टोपियां।), द्वारा विभाजित 2-3 प्रवेश. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами коррекции дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным. Суточная доза тегафура не должна превышать 600 मिलीग्राम.

При комбинировании с кальция фолинатом дозы препарата УФТ рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 मिलीग्राम / मी²/сут и урацила 672 मिलीग्राम / मी²/घ. Рекомендованная доза кальция фолината 90 मिलीग्राम / दिन. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом 3 раза/сут каждые 8 ч по крайней мере за 1 पहले या बाद में घंटे 1 घंटे बाद भोजन. Препараты принимают 28 दिनों, затем следует перерыв – 7 दिनों. Общая продолжительность одного курса – 35 दिनों.

Режим приема и суточные дозы препарата УФТ представлены в таблице:

दुष्प्रभाव

Hematopoietic प्रणाली से: mielosuprescia (रक्ताल्पता, leukopenia, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया); बहुत दुर्लभ मामलों में – pancytopenia और agranulocytosis.

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: तंद्रा, चेतना की अशांति, अनिद्रा, मंदी, парастезии, extrapyramidal विकार, मूत्र असंयम, अंगों का पक्षाघात, भाषण विकार, चाल में गड़बड़ी, चक्कर आना, स्मृति हानि, лейкоэнцефалопатия.

पाचन तंत्र से: मतली, मुखशोथ, शुष्क मुँह, एनोरेक्सिया, नाराज़गी, उल्टी, पेट के दर्द, कब्ज, पेट फूलना, отсутствие обоняния, вкусовые нарушения, जठरशोथ, изъязвления слизистой желудка и/или двенадцатиперстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, रक्तस्रावी, ишемический или некротический энтерит, एक्यूट पैंक्रियाटिटीज, गंभीर जिगर, включая фульминантный гепатит, जिगर की सिरोसिस.

श्वसन प्रणाली: मध्य निमोनिया, खांसी.

हृदय प्रणाली: गण्डमाला, अतालता, ишемия и инфаркт миокарда.

मूत्र प्रणाली से: एक्यूट रीनल फ़ेल्योर, गुर्दे का रोग, anurija, रक्तमेह.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: खालित्य, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), त्वचा रंजकता का उल्लंघन, लाल चकत्ते, खुजली, हीव्स, बढ़ी हुई photosensitivity, дискоидные высыпания, जैसी एसएलई, изменения структуры ногтей.

मतभेद

- गंभीर जिगर;

— угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии;

— подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6;

- गैस्ट्रिक अल्सर और ग्रहणी अल्सर;

- गर्भावस्था;

- दूध (दूध पिलाना);

- बचपन और किशोरावस्था अप 18 वर्षों;

— повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, входящему в состав препарата.

गर्भावस्था और स्तनपान

Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации.

चेताते

Применение препарата УФТ следует осуществлять под наблюдением врача. Необходимо периодически проводить анализ крови и функции печени.

При проявлении негематологической токсичности препарата рекомендуется уменьшение суточной дозы препарата на 1 капсулу на протяжении всего оставшегося курса лечения.

При проявлении гематологической токсичности препарата курс лечения препаратами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Доза препарата УФТ в повторном курсе должна быть уменьшена на 1 कैप्सूल.

При изменении дозы препарата УФТ доза кальция фолината не меняется.

При дефиците ДПД риск токсичности препарата возрастает.

Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение препаратом следует прекратить.

Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, желтое окрашивание склер глаз (पीलिया). При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.

При появлении симптомов нарушений со стороны ЦНС следует прекратить лечение препаратом УФТ.

से अधिक उम्र के रोगियों में 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек ЖКТ.

ओवरडोज

इलाज: если пациент находится в сознании, следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка; следует установить врачебное наблюдение за пациентом и проводить контроль функции кроветворения и функциональных проб печени. प्रतीक का उपचार. Специфический антидот к УФТ неизвестен.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

कैल्शियम folinate, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.

Не следует принимать УФТ одновременно с лекарственными препаратами (जैसे, галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназу), ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности УФТ значительно возрастает.

Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Поэтому УФТ следует применять с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, ketoconazole, mikonazolom.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

Препарат следует хранить в в защищенном от света, 15 डिग्री से 30 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर बच्चों के लिए दुर्गम. जीवनावधि – 42 महीने.