Tretinoin (Atc कोड D10AD01)

जब एथलीट:
D10AD01

विशेषता.

एक विशेषता गंध पुष्प के साथ पीले या हल्के नारंगी क्रिस्टलीय पाउडर, demetilsulfoxide में घुलनशील, poliatilenglikole में trudnorastvorimy, octanol और 100% इथेनॉल, लगभग अघुलनशील, минеральных маслах и глицерине.

औषधीय कार्रवाई.
अर्बुदरोधी, keratolytic, protivoseboreynoe, комедонолитическое, противовоспалительное местное.

आवेदन.

मौखिक रूप से: индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе, характеризующемся транслокацией t(15; 17) и/или наличием химерного гена PML/RAR-альфа, у больных ранее не леченных, incl. с рецидивами после химиотерапии с включением антрациклинов или рефрактерных к стандартным схемам химиотерапии.

सामयिक आवेदन के लिए,: угри сливные, вульгарные, incl. с образованием комедонов, papules, pustules, болезнь Фавра — Ракушо (узелковый кистозный эластоз кожи с комедонами), giperpigmentatsiya.

मतभेद.

अतिसंवेदनशीलता, для местного применения — острые воспалительные (incl. экзематозные) त्वचा क्षति (जिल्द की सूजन, себорея и др.), Rosacea, घाव, त्वचा जलता, photosensitivity, मलाशय के रोगों.

प्रतिबंध लागू.

Отсутствие надежной контрацепции у женщин детородного возраста, intracranial उच्च रक्तचाप (विशेष रूप से बच्चों में), hypercholesterolemia, हाइपरट्राइग्लिसरीडेमिया, leukocytosis (более 5·10⁹/एल), जिगर और गुर्दे, अग्नाशयशोथ, मधुमेह, хроническая интоксикация (incl. मादक), उम्र से अधिक 50 वर्षों, बचपन (при назначении внутрь — до 1 года и до 12 лет — при местном использовании).

गर्भावस्था और स्तनपान.

गर्भावस्था में contraindicated. Назначение беременным женщинам ретиноидов приводит к прерыванию беременности и нарушению формирования плода (нарушение формирования и развития структур ЦНС, आंख, थाइमस, мышечной системы и др.). स्तनपान बंद कर देना चाहिए उपचार के समय.

दुष्प्रभाव.

कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम और रक्त (hematopoiesis, रक्तस्तम्भन): अतालता (23%), हाइपोटेंशन (14%), उच्च रक्तचाप (11%), किसी शिरा की दीवार में सूजन (11%), ह्रदय का रुक जाना (6%), में 3% случаев — инфаркт миокарда, miokardit, perikardit, फुफ्फुसीय उच्च रक्त - चाप, कार्डियोमायोपैथी; जमावट विफलता (किसी शिरा की दीवार में सूजन, डीआईसी, в/к кровоизлияния), पेरिफेरल इडिमा, जलोदर, ʙazofilija, гипергистаминемия, अतिकैल्शियमरक्तता.

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: चक्कर आना (20%), paraesthesia (17%), चिंता (20%), अनिद्रा (14%), मंदी (14%), इंट्राक्रेनियल हेमोरेज (9%), intracranial उच्च रक्तचाप (9%, чаще у детей), उत्तेजना (9%), मतिभ्रम (6%), सिरदर्द, दुर्बलता, fatiguability, भ्रम की स्थिति, उत्तेजना, तंद्रा, आक्षेप, पागलपन, मतिभ्रम; 3% — агнозия, afazija, cephaledema, अचेतन अवस्था, dysarthria, मस्तिष्क विकृति, अर्धांगघात, giporefleksiя, स्पंदन, поражение спинного мозга и другие неврологические реакции; बिगड़ा दृष्टि और सुनवाई.

पाचन तंत्र से: जठरांत्र रक्तस्राव (34%), पेट में दर्द (31%), दस्त (23%), कब्ज (17%), अपच (14%), hepatosplenomegaly (9%), हैपेटाइटिस (3%), पेप्टिक छाला (3%), неспецифические нарушения печени (3%), буллезный стоматит, एनोरेक्सिया, मतली और उल्टी, वजन में परिवर्तन, पीलिया, अग्नाशयशोथ.

Genitourinary प्रणाली के साथ: गुर्दे समारोह की हानि (11%), dizurija (9%), एक्यूट रीनल फ़ेल्योर (3%), बढ़ी हुई प्रॉस्टेट ग्रंथि (3%), गुर्दे ट्यूबलर परिगलन (3%).

श्वसन प्रणाली की तरफ से: ऊपरी श्वास पथ के संक्रमण (63%), दमा (60%), सांस की कमी (26%), फुस्फुस के आवरण में शोथ (20%), निमोनिया (14%), crepitation (14%), экспираторная одышка (14%), कम श्वसन तंत्र में संक्रमण (9%), फेफड़े के ऊतकों की घुसपैठ (6%), फुफ्फुसीय शोथ (3%), दमा (3%), स्वरयंत्रज शोफ (3%), неспецифические заболевания легких (3%), खांसी, rhinedema.

त्वचा के लिए: खालित्य, बढ़ी हुई पसीना, cellulitis, त्वचा और श्लेष्म झिल्ली का सूखापन, शुष्काक्षिपाक, सृक्कशोथ, जिल्द की सूजन, चेहरे की सूजन, लाल चकत्ते, эritema, खुजली, внутрикожные кровоизлияния; при местном применении — ощущение жжения, hyperemia, सूजन, bullation, छाल, временные очаги гипер- или гипопигментации, photosensitivity; крайне редко — контактный аллергический, exfoliative, bullous जिल्द की सूजन.

अन्य: gipotermiя, बुलंद ट्राइग्लिसराइड्स, कोलेस्ट्रॉल, ट्रांसएमिनेस, общий болевой синдром (मांसलता में पीड़ा, हड्डी में दर्द), एसिडोसिस, «синдром ретиноевой кислоты» (बुखार, श्लेष्मा झिल्ली का सूखापन, मतली उल्टी, लाल चकत्ते, mucositis, तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम, सांस लेने में तकलीफ, ощущение нехватки воздуха, निमोनिया, स्वरयंत्रज शोफ, फुफ्फुसीय शोथ, दमा, फेफड़े के ऊतकों की घुसपैठ, гиперлейкоцитоз, gipotenziya, फुस्फुस के आवरण में शोथ, गुर्दे, печеночная или полиорганная недостаточность (संभव मौत), संक्रमण का विकास (पूति), सुस्ती.

सहयोग.

Tetracyclines के साथ असंगत (повышается риск развития внутричерепной гипертензии), गर्भनिरोधक गोली, содержащими прогестерон (уменьшает эффект контрацепции), витамином А (риск развития гипервитаминоза А), а также с фотосенсибилизирующими препаратами (sulьfonamidami, тиазидными дуиретиками, фенотиазинами и др.), косметическими и гигиеническими средствами, вызывающими десквамацию, सूखापन और त्वचा की जलन. Третиноин увеличивает системное действие при местном использовании миноксидила. При местном применении системное использование ретиноидо-содержащих веществ, а также длительное пребывание на солнце, жаркий климат, УФ облучение увеличивают риск развития побочных реакций. Кетоконазол и другие препараты, оказывающие влияние на печеночные цитохромоксидазы, увеличивают концентрацию третиноина в плазме. Терапевтический эффект при местном назначении усиливается при совместном применении с бензоила пероксидом и антибиотиками (не следует назначать одновременно).

ओवरडोज.

लक्षण: «синдром ретиноевой кислоты».

इलाज: провести курс лечения дексаметазоном (10 मिलीग्राम हर 12 के लिए एच 3 दिनों).

Dosing और प्रशासन.

अंदर: 45 मिलीग्राम / मी² /sut 2 भीतर के रिसेप्शन 90 дней или в течение 30 дней после достижения полной ремиссии с последующей консолидирующей химиотерапией цитостатиками. Предельно допустимая доза для взрослых — 195 मिलीग्राम / मी² /घ, बच्चे - 60 मिलीग्राम / मी² /घ. При почечной и/или печеночной недостаточности дозу уменьшают до 25 मिलीग्राम / मी² /घ, у больных с солидными опухолями — до 1/3 от максимальной, у детей — ниже максимально рекомендуемой.

स्थानीय स्तर पर: на вымытую и высушенную поверхность пораженного участка кожи равномерно наносят тонким слоем (гель и крем наносят пальцем, лосьон и раствор — ватным тампоном) 1–2 раза в сутки на 6 नहीं, после чего смывают водой. Курс лечения — 4–6 нед (को 14 सूर्य). В профилактических целях — 1–3 раза в неделю в течение длительного времени (после обработки теплой водой). Для людей со светлой и сухой кожей время экспозиции в начале лечения составляет 30 एम, затем продолжительность воздействия постепенно увеличивают.

सावधानियां.

При приеме внутрь лечение проводится в условиях стационара под тщательным наблюдением онколога или гематолога. Перед началом лечения лейкоза необходимо проведение цитогенетического исследования для выявления изменения хромосом (при отсутствии транслокации хромосомы t(15; 17) и/или соответствующего транскриптата PML/RAR-альфа показано назначение других препаратов). Во время лечения необходим контроль уровня холестерина, ट्राइग्लिसराइड्स, leukocytes की संख्या, जिगर का कार्य. Следует предусмотреть адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений. После прекращения лечения через 2–4 нед возможен рецидив острого лейкоза. महिला (даже при анамнестических указаниях на бесплодие) необходимо применять адекватные меры контрацепции за месяц до, во время и в течение месяца после завершения курса. Применение начинают на 2–3-й день нормального менструального цикла. Отсутствие беременности должно быть подтверждено лабораторными методами за 2 उपचार के शुरू होने से पहले सप्ताह, подобные исследования проводить не реже 1 महीने में एक बार. यह बाल चिकित्सा व्यवहार में उपयोग करने से बचना चाहिए, बच्चों में उनके उपयोग की सुरक्षा और प्रभावकारिता पहचान नहीं है क्योंकि. При значительном повышении количества лейкоцитов в крови для профилактики «синдрома ретиноевой кислоты» лечение необходимо сочетать с полнодозовым курсом химиотерапии (ее назначают на 5 день лечения — при общем числе лейкоцитов 6·10⁹/एल, पर 10 день — при общем числе лейкоцитов 10·10⁹/एल, पर 15 день — при общем числе лейкоцитов 15·10⁹/मैं और अधिक, сразу же — если лечение начато на фоне повышенного числа лейкоцитов более 10·10⁹/एल).

При наружном применении при проведении лечения следует предохранять обработанные участки кожи от воздействия солнечного света и искусственного УФ облучения, ветра, ठंड; रोगियों, имеющим загар, лечение следует начать после ослабления загара. При попадании на слизистые оболочки промывать водой.

सहयोग