Tolterodine

जब एथलीट:
G04BD07

विशेषता.

Tolterodine tartrate एक सफेद क्रिस्टलीय पाउडर है. मान पीके_ए - 9,87; जल में विलेयता है 12 मिलीग्राम / मिलीलीटर; मेथनॉल में घुलनशील, इथेनॉल में थोड़ा घुलनशील, वास्तव में нерастворим в толуоле. Octanol/पानी विभाजन गुणांक पीएच में 7,3 के बराबर है 1,83.

औषधीय कार्रवाई.
Holinoliticheskoe, antispasmodic.

आवेदन.

अति मूत्राशय, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи.

मतभेद.

अतिसंवेदनशीलता, मूत्र प्रतिधारण, неподдающаяся лечению миастения, zakrыtougolynaya मोतियाबिंद, тяжелый язвенный колит, महाबृहदांत्र.

प्रतिबंध लागू.

Значительная обструкция путей оттока мочи с риском задержки мочеиспускания, обструктивное поражение ЖКТ (например стеноз привратника), किडनी या लीवर विफलता, न्युरोपटी, невправимая грыжа, बचपन (безопасность и эффективность у детей не определены).

गर्भावस्था और स्तनपान.

Исследования на мышах показали, что при введении беременным самкам пероральных доз толтеродина 20 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, аномалий или пороков развития не отмечалось. Высокие дозы (30–40 мг/кг/сут — примерно в 20–25 раз выше дозы для человека, в пересчете на AUC) вызывают эмбриолетальность, снижение массы тела зародышей, увеличивают частоту зародышевых уродств (फांक तालु, пальцевые аномалии, внутрибрюшные геморрагии, аномалии костного скелета, первичная редукция оссификации).

У беременных крольчих, получавших п/к толтеродин в дозе 0,8 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, не было отмечено эмбриотоксичности и тератогенности.

जब गर्भावस्था संभव है, यदि भ्रूण के लिए संभावित जोखिम outweighs माँ के लिए संभावित लाभ (गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययनों का आयोजन नहीं किया गया).

श्रेणी कार्यों एफडीए में परिणाम - सी. (पशुओं में प्रजनन के अध्ययन भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव से पता चला है, और गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययनों से आयोजित नहीं किया है, हालांकि, संभावित लाभ, गर्भवती में दवाओं के साथ जुड़े, इसके प्रयोग का औचित्य साबित हो सकता है, संभावित जोखिम के बावजूद।)

Толтеродин экскретируется в молоко мышей. Введение толтеродина в дозе 20 мг/кг/сут мышам во время лактации приводило к незначительному снижению прибавки массы тела у потомства, но вес восстанавливался в фазе созревания.

स्तनपान बंद कर देना चाहिए उपचार के समय (данные о выведении толтеродина с грудным молоком женщин отсутствуют).

दुष्प्रभाव.

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: धुंधली दृष्टि (incl. ccomodation) - 4,7%, चक्कर आना- 8,6%, सिर दर्द- 11%, ксерофтальмия — 3,8%, сонливость — 3%, утомляемость — 6,8%.

हृदय प्रणाली: धमनी का उच्च रक्तचाप (चक्कर आना) - 1,5%.

पाचन तंत्र से: сухость во рту — 39,5%, диспепсия — 5,9%, тошнота — 4,2%, запор — 6,5% или диарея — 4%, боль в животе — 7,6%, метеоризм — 1,3%.

Genitourinary प्रणाली के साथ: मूत्र पथ के संक्रमण (затрудненное, दर्दनाक पेशाब, तात्कालिकता, leucocyturia, रक्तमेह) - 5,5%, дизурия — 2,5%.

अन्य: फ्लू जैसे लक्षण (incl. जोड़ों का दर्द) - 4,4%; аллергические реакции — <1%. При приеме в форме таблеток: Xerosis, ब्रोंकाइटिस, повышение массы тела — 1–10%, боль в груди — 3,4%. При приеме в форме капсул пролонгированного действия: синусит — 1–10%.

सहयोग.

При совместном применении с антихолинергическими средствами усиливается терапевтическое действие толтеродина и повышается риск побочных эффектов. Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижают эффект толтеродина. Толтеродин снижает действие прокинетиков (Metoclopramide, cisapride). Возможно фармакокинетическое взаимодействие с ЛС, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 — CYP2D6 или CYP3A4 (индукторами/ингибиторами). Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит к значительному ингибированию метаболизма толтеродина у экстенсивных метаболизантов (увеличение AUC толтеродина в 4,8 टाइम्स, снижение C_{मैक्स} и AUC активного 5-гидроксиметильного метаболита на 52 और 20% क्रमश:, при этом суммарная концентрация несвязанной фракции толтеродина и 5-гидрокси-метаболита повышается на 25%), однако изменения режима дозирования не требуется. Следует избегать одновременного назначения толтеродина с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как макролидные антибиотики (इरीथ्रोमाइसीन, क्लेरीथ्रोमाइसिन) или противогрибковые средства (ketoconazole, itraconazole, mikonazol). Отсутствует взаимодействие с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами, ethinyl estradiol युक्त / levonorgestrel.

ओवरडोज.

लक्षण: मतिभ्रम, हिसात्मक आचरण, आक्षेप, सांस की कमी, क्षिप्रहृदयता, midriaz, Parez akkomodacii, मूत्र प्रतिधारण, ऐंठन.

इलाज: गस्ट्रिक लवाज, सक्रिय लकड़ी का कोयला के प्रशासन, simptomaticheskaya चिकित्सा. При задержке мочеиспускания — катетеризация мочевого пузыря. При сильных центральных антихолинергических эффектах — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении показаны бензодиазепины (डायजेपाम, Lorazepam); при развившейся дыхательной недостаточности — ИВЛ. Необходимо проведение ЭКГ-мониторинга в связи с возможным удлинением интервала QT. При тахикардии — бета-адреноблокаторы. При мидриазе — глазные капли с пилокарпином и/или перевод пациента в темное помещение.

Dosing और प्रशासन.

अंदर, 2 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार. При почечной и/или печеночной недостаточности, а также в случае развития побочных эффектов дозу снижают до 1 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार. Продолжительность курса лечения — 3–6 мес, после чего необходимо оценить необходимость дальнейшего лечения.

सावधानियां.

Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать только при условии применения надежной контрацепции. Необходима консультация стоматолога в случае, если сухость в полости рта сохраняется более двух недель.

लोगों और उनके वाहनों के चालकों के दौरान नहीं किया जाना चाहिए, कौशल ध्यान की उच्च एकाग्रता से संबंधित हैं.