थैलेसीमिया – रक्ताल्पता, ग्लोबिन के संश्लेषण के उल्लंघन से संबंधित

एटियलजि और thalassemias के रोगजनन

थैलेसीमिया - बीमारियों का एक समूह, जिसमें एक ग्लोबिन श्रृंखला के संश्लेषण की एक विरासत विकार नहीं है. नतीजतन, रोगियों को चिह्नित शो या एक मामूली अल्पवर्णी एनीमिया. सामान्य या उठाया रक्त सीरम की लौह सामग्री.

थैलेसीमिया, जिसमें β-परेशान ग्लोबिन श्रृंखला के संश्लेषण, यह कहा जाता है बी-талассемией. थैलेसीमिया के इस प्रकार के सबसे अधिक बार होता. पर D-талассемии यह α श्रृंखला के संश्लेषण का उल्लंघन करती है. मामले भी वर्णित किया गया है y-, घ- и BD-талассемии, जिसके तहत एक ही नाम के ग्लोबिन श्रृंखला के संश्लेषण बाधित.

थैलेसीमिया प्रमुख महत्व के नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ के रोगजनन में का पता लगाने के लिए ग्लोबिन श्रृंखला के अत्यधिक मात्रा में दिया जाता है. इतना, कारण β श्रृंखला के संश्लेषण का उल्लंघन करने वाली थैलेसीमिया β जब मुक्त α श्रृंखला की एक बड़ी राशि है. उस मामले में, निरर्थक सर्किट भ्रूण हीमोग्लोबिन और हीमोग्लोबिन ए का हिस्सा नहीं है जब₂, वे समाधान और समुच्चय में अस्थिर कर रहे हैं. Α श्रृंखला के अत्यधिक संश्लेषण β-थैलेसीमिया में अप्रभावी एरिथ्रोपोएसिस का एक प्रमुख कारण है. अस्थि मज्जा में erythrokaryocytes की मौत का एक परिणाम के रूप में रोगाणु तेजी से चिढ़ लाल अस्थि मज्जा और reticulocytes के स्तर में एक छोटे से वृद्धि के बीच संबंधों को बाधित है. मौत अस्थि मज्जा erythrokaryocytes और reticulocytes और तिल्ली में परिधीय रक्त की लाल रक्त कोशिकाओं की एक हद तक गंभीर एनीमिया समयुग्मक का विकास होता है. तिल्ली में, जिगर foci लाल रक्त गठन पाया. पीला (चरबी से भरा हुआ) कोई अस्थि मज्जा. हड्डी में अतिरिक्त hematopoiesis उनके विकृति की ओर जाता है, और गंभीर हाइपोक्सिया - बच्चे के विकास का उल्लंघन.

इसलिए पूरा α -chains के संश्लेषण के अभाव में और हीमोग्लोबिन ए की कुल अनुपस्थिति थैलेसीमिया α जब, ए₂ और एफ भ्रूण hydrops आता है, गंभीर अनॉक्सिता के साथ जुड़े, जो भ्रूण मौत का कारण बनता है. हीमोग्लोबिन फार्म कर सकते हैं थैलेसीमिया में अतिरिक्त β श्रृंखला, जंजीरों - - चार β से मिलकर हीमोग्लोबिन एच. पिंजरों, युक्त हीमोग्लोबिन एच, संचलन तिल्ली से दूर करने के लिए बहुत आसान. Hemoglobinopathies एच के एनीमिया परिधीय लाल रक्त कोशिका रक्तापघटन दोनों की वजह से है, और अपर्याप्त हीमोग्लोबिन संश्लेषण.

Genogeography thalassemias

समयुग्मक थैलेसीमिया जल्दी मौत की ओर जाता है के बाद से, इसके वितरण की जनसंख्या आधारित अध्ययन केवल रोग के विषमयुग्मजी वाहक का पता लगाने के आधार पर किया जा सकता है.

सबसे आम बी-талассемия. यह इटली में पाया जाता है, ग्रीस, स्पेन, पुर्तगाल, के रूप में अच्छी तरह से दक्षिण पूर्व एशिया और अफ्रीका में के रूप में. इसके अलावा काकेशस और मध्य एशिया में β-थैलेसीमिया के मामलों में वर्णित.

एक-Талассемия नाइजीरिया के निवासियों के बीच पाया, इटली, ग्रीस, थाईलैंड. Гемоглобинопатия एच - Α-थैलेसीमिया के एक फार्म, इटली के निवासियों को पूरा करती है, भारत, चीनी. दागिस्तान के लोगों के बीच hemoglobinopathies एच के पंजीकृत छिटपुट मामलों या अन्य वेरिएंट α-थैलेसीमिया, अजरबैजान और रूस के यूरोपीय हिस्से के क्षेत्रों की संख्या में.

Гомозиготная बी талассемия

रोग के समयुग्मक β-थैलेसीमिया नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों में जीवन के दूसरे वर्ष पर कम से कम पहले के अंत में मनाया या कर रहे हैं. जीवन के पहले महीने के दौरान बच्चे काफी संतोषजनक है, पाया उदारवादी एनीमिया, लेकिन यह समस्या को हल करने के लिए हमेशा संभव नहीं है, बच्चे एक या दोनों माता पिता से रोग विरासत में मिला है कि क्या.

Β-थैलेसीमिया के इस फार्म के लिए तिल्ली के आकार में एक उल्लेखनीय वृद्धि की विशेषता है, पीला और भूरा त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली, उल्लेखनीय पीलापन. तीव्र हिमेटोपोयटिक हाइपरप्लासिया (लाल) अस्थि मज्जा कंकाल का उल्लंघन करने के लिए सुराग: खोपड़ी के लगभग चौकोर आकार, चपटा नाक, प्रमुख cheekbones, आँख slits के संकुचन.

रेडियोलॉजिकल निष्कर्षों कपाल वॉल्ट के जालीदार हड्डी का उमड़ना का पता चला, ललाट और पार्श्विका हड्डियों के बाहरी प्लेट पर अनुप्रस्थ स्त्रिअतिओन्स. बच्चों के शारीरिक विकास में पीछे, संक्रमण के लिए कम प्रतिरोध, यौन विकास का उल्लंघन.

हीमोग्लोबिन सामग्री 1,86-3,1 मिलीग्राम / एल से कम है (30-50 जी / एल). पता चला व्यक्त hypochromia एरिथ्रोसाइट्स. रंग सूचक - 0,5 और कम. reticulocytes की सामग्री में वृद्धि हुई, हालांकि, लाल रोगाणु hematopoiesis की उत्तेजना की डिग्री आम तौर पर जलन reticulocytosis की डिग्री करने के लिए इसी की तुलना में बहुत अधिक है (अप्रभावी एरिथ्रोपोएसिस). इतना, अक्सर 0.1 leykoeritroidnom के अनुपात के साथ 0,2/1,0 के reticulocytes 2.5-4 के लिए बढ़ा %. सीरम लोहे के स्तर अक्सर वृद्धि हुई, लेकिन सामान्य की ऊपरी सीमा पर हो सकता है. अस्थि मज्जा की संख्या में वृद्धि हुई sideroblasts. आकृति विज्ञान अल्पवर्णी एरिथ्रोसाइट्स, स्पष्ट anisocytosis, अक्सर mishenevidnost एरिथ्रोसाइट्स पहचान, basophilic punktatsiya. एरिथ्रोसाइट्स के आसमाटिक प्रतिरोध आमतौर पर उठाया है.

समयुग्मक β-थैलेसीमिया के लिए कारण अपने को भिन्न अप्रत्यक्ष करने बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि की विशेषता है. के माध्यम से ⁵¹सीआर लाल रक्त कोशिकाओं के जीवन काल का छोटा पता चला. Desferalovy परीक्षण लौह भंडार का ऊंचा स्तर का पता लगाने कर सकते हैं. अतिरिक्त लोहे बयान लीवर सिरोसिस का विकास होता है, मधुमेह, माध्यमिक यौन विशेषताओं के अल्प विकास, kardiosklerozu.

एक मरीज समयुग्मक β-थैलेसीमिया पृथक β0 में हीमोग्लोबिन ए की सामग्री के आधार पर- и B -талассемию. मामलों में β0-थैलेसीमिया हीमोग्लोबिन ए आम तौर पर गठन नहीं, β थैलेसीमिया β श्रृंखला के संश्लेषण में केवल एक तेज गिरावट होती है, जबकि.

समयुग्मक β-थैलेसीमिया के निदान आसानी से लाल रक्त कोशिकाओं में भ्रूण हीमोग्लोबिन के अध्ययन की सामग्री द्वारा की पुष्टि की जा सकती है. ज्यादातर मामलों में, यह 20-90 के लिए उठाया है %, हीमोग्लोबिन ए₂ अक्सर वृद्धि हुई, हालांकि, δ-थैलेसीमिया के साथ β-थैलेसीमिया के संयोजन β- की न केवल संश्लेषण का उल्लंघन है, और δ श्रृंखला, हीमोग्लोबिन का एक हिस्सा है₂, जिससे हीमोग्लोबिन ए₂ यह सामान्य या भी तेजी से कम हो सकता है.

Гетерозиготная बी талассемия

विषमयुग्मजी β-थैलेसीमिया - रोग की विरासत का परिणाम ही माता-पिता में से एक है. इस थैलेसीमिया अक्सर हल्के नैदानिक ​​बीमारी के साथ होता है, कम गंभीर नैदानिक ​​लक्षणों के साथ. शायद स्पर्शोन्मुख रोग. विषमयुग्मजी थैलेसीमिया के साथ रोगियों की शिकायतों थकान को कम किया, दुर्बलता, कम दक्षता, विशेष रूप से मामलों में, मरीज को शारीरिक श्रम में लगे हुए है जब. परीक्षा पर, मरीज को कभी कभी एक छोटी सी पीली की ओर ध्यान आकर्षित किया, कभी-कभी मामूली ikterichnost त्वचा और श्वेतपटल.

विशेषता रोगसूचक विषमयुग्मजी β-थैलेसीमिया तिल्ली में मामूली वृद्धि की गई है.

विषमयुग्मजी थैलेसीमिया में hematologic मापदंडों काफी भिन्न हो सकते हैं. सामान्य या सामान्य के करीब हीमोग्लोबिन. तथाकथित थैलेसीमिया न्यूनतम हीमोग्लोबिन का स्तर 6,83-7,45 mmol / एल के साथ होता है (110-120 जी / एल), अक्सर 5,59-6,21 mmol / L के लिए हीमोग्लोबिन में कमी दिखाने (90100 ग्राम / एल) - थैलेसीमिया नाबालिग. बहुत मुश्किल से ही हीमोग्लोबिन के स्तर में कमी करने के लिए है 4,34 mmol / L (70 जी / एल). एनीमिया है, आमतौर पर, अल्पवर्णी चरित्र. रंग सूचक 0.5-0.6 को कम किया जा सकता है, अधिक बार यह 0.7-0.8 है. लाल रक्त कोशिकाओं के अलावा अक्सर hypochromia aniso पता चला रहे हैं- और poikilocytosis, के रूप में अच्छी तरह से एरिथ्रोसाइट्स डिग्री बदलती mishenevidnost के रूप में. इस सुविधा की उपस्थिति विषमयुग्मजी थैलेसीमिया के लिए जरूरी नहीं है, यह अक्सर लोहे की कमी से एनीमिया में पाया जाता है के रूप में, सीसा विषाक्तता, और व्यक्तियों में, एक plenektomiyu कराना पड़ा.

एक विशेषता थैलेसीमिया basophilic एरिथ्रोसाइट punktatsii की उपस्थिति है.

reticulocytes की सामग्री आम तौर पर 2-5 से उगता %, लाल अस्थि मज्जा रोगाणु का पाया महत्वपूर्ण जलन, की तुलना में 2-3 गुना ज्यादा, कि reticulocytes के स्तर से मेल खाती है. यह परिपक्व erythrokaryocytes की संख्या कम, युक्त हीमोग्लोबिन. लोहे कणिकाओं की सामग्री अस्थि मज्जा या उससे कम सामान्य में वृद्धि हुई है. लोहे कणिकाओं Sideroblasts, कोर के आसपास की अंगूठी, वे अपेक्षाकृत दुर्लभ पाया.

सीरम लौह सामग्री विषमयुग्मजी थैलेसीमिया सामान्य या वृद्धि के साथ रोगियों में. लोहे का स्टॉक, एक आटा desferalovogo द्वारा परिभाषित, में भी वृद्धि हुई.

विषमयुग्मजी β-थैलेसीमिया की एक विशेषता लाल रक्त कोशिकाओं के आसमाटिक प्रतिरोध को बढ़ाने के लिए है. अक्सर नहीं 100 % थैलेसीमिया में रक्तापघटन केवल डिस्टिल्ड पानी में होता है. जनसंख्या आधारित अध्ययन में एक योग्यता परीक्षण के रूप में सोडियम क्लोराइड की कम सांद्रता के आसमाटिक प्रतिरोध का निर्धारण करने का कभी-कभी इस्तेमाल विधि. हालांकि, इस परीक्षण के लिए विशिष्ट नहीं है, यह अन्य प्रकार अल्पवर्णी एनीमिया में सकारात्मक हो सकता है. लगभग 3/4 विषमयुग्मजी β-थैलेसीमिया के साथ रोगियों अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन में वृद्धि का पता चला.

विषमयुग्मजी β-थैलेसीमिया के निदान के हीमोग्लोबिन ए के भागों की सामग्री को बढ़ाने के द्वारा किया जाता है₂ 4,2-8,9 करने के लिए % (हीमोग्लोबिन की कुल राशि). हीमोग्लोबिन ए के मात्रात्मक निर्धारण के लिए₂ विधि सेलूलोज एसीटेट वैद्युतकणसंचलन पर प्रयोग किया जाता है. लगभग रोगियों के आधे 2.5-7 को भ्रूण हीमोग्लोबिन में वृद्धि का पता चला %.

एक महत्वपूर्ण नैदानिक ​​सुविधा परिवार के सदस्यों में से किसी में इस रोग की उपस्थिति है.

एक-Талассемия

Β श्रृंखला के विपरीत α ग्लोबिन श्रृंखला संश्लेषण के संश्लेषण दो जोड़े द्वारा नियंत्रित किया जाता है, सबसे अधिक संभावना, neravnoznachnыh Genov. बहुत से अलग विकल्प संभव α-थैलेसीमिया.

Α श्रृंखला के पूर्ण अभाव में, भ्रूण के सभी चार alleles की समयुग्मक रोग में भ्रूण हीमोग्लोबिन नहीं किया जा सकता, कि जलशीर्ष का विकास होता है (जलशीर्ष), और उसके बाद भ्रूण की मौत के लिए. एक या दो जीनों की हार के साथ रक्ताल्पता होती है, अक्सर हल्के व्यक्त. दो जीनों की हार के साथ α-थैलेसीमिया के नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ, शायद, पर निर्भर, जीन जो चकित हैं.

रोग के नैदानिक ​​तस्वीर लगभग पूरी तरह से क्लिनिक विषमयुग्मजी β-थैलेसीमिया से मेल खाती है. अक्सर प्लीहा की वृद्धि पाया, शायद ही कभी जिगर. लाल रक्त कोशिकाओं और लाल रक्त कोशिकाओं की उपस्थिति के साथ निर्धारित उदारवादी अल्पवर्णी एनीमिया basophilic punktatsiey साथ mishenevidnyh, एक reticulocytes में मामूली वृद्धि हुई है और लाल अंकुर अस्थि मज्जा की एक तेज जलन, छोटे hyperbilirubinemia, सीरम आयरन और लाल रक्त कोशिकाओं के आसमाटिक प्रतिरोध में वृद्धि. खून के रिश्तेदार के परिवार में उपस्थिति द्वारा विशेषता, एक ही कमी से एनीमिया से ग्रस्त. लेकिन, Β-थैलेसीमिया के विपरीत, α-थैलेसीमिया भ्रूण हीमोग्लोबिन और हीमोग्लोबिन ए की मात्रा में वृद्धि नहीं जब₂ की वजह से, क्या वे, के रूप में अच्छी तरह से हीमोग्लोबिन ए के रूप में, α श्रृंखला होते हैं. अत, Β-थैलेसीमिया के विपरीत, α-थैलेसीमिया में गुटों के बीच संबंधों को नहीं बदल रहे हैं. मामलों में हो सकता है α-थैलेसीमिया की उपस्थिति का सुझाव करने के लिए, नैदानिक ​​तस्वीर β-थैलेसीमिया जैसा दिखता है जब, लेकिन हीमोग्लोबिन ए में कोई वृद्धि हुई है₂ и एफ. निदान और थैलेसीमिया इन मामलों में इन विट्रो में ग्लोबिन श्रृंखला के जैवसंश्लेषण का ही अध्ययन आधारित होना चाहिए.

कभी कभी α-थैलेसीमिया के निदान के नवजात शिशुओं में रखा जा सकता है. रक्त में हीमोग्लोबिन वैद्युतकणसंचलन के अध्ययन में बार्ट का पता चला, α श्रृंखला से रहित और चार γ-जंजीरों से मिलकर.

Гемоглобинопатия एच

Hemoglobinopathies एच - α-थैलेसीमिया का एक संस्करण. यह एक अपेक्षाकृत के एक हल्के कोर्स की विशेषता है, तिल्ली में एक उल्लेखनीय वृद्धि, जिगर, वृद्धि की वजह से अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन को मामूली पीलिया, बदलती गंभीरता से एनीमिया, लेकिन नीचे हीमोग्लोबिन की अक्सर सामग्री 4,34- 5,59 mmol / L (70-90 जी / एल).

उल्लेखनीय hypochromia एरिथ्रोसाइट्स, mišenevidnost', basophilic punktatsiya. बस थैलेसीमिया के अन्य रूपों के साथ के रूप में, जब hemoglobinopathies एच अप्रभावी एरिथ्रोपोएसिस के संकेत से पता चलता है - reticulocytes में तेज जलन लाल अंकुर अस्थि मज्जा मामूली वृद्धि.

विशेषता, hemoglobinopathies एच थैलेसीमिया के अन्य रूपों से अलग पहचानता, कई छोटे inclusions के सभी एरिथ्रोसाइट्स हैं, डाई उज्ज्वल cresyl साथ ऊष्मायन के बाद कोशिकाओं में दिखाई देते हैं कि.

वे डाई-ऑक्सीडेंट अस्थिर हीमोग्लोबिन एच के प्रभाव में वर्षा के कारण होता है, चार β-श्रृंखला से बना. इस हीमोग्लोबिन समाधान haemolysate में अस्थिर है. इसके लिए 55 डिग्री सेल्सियस पर उपजी है 1 नहीं, के रूप में अच्छी तरह से मध्यम के रूप में, isopropyl शराब युक्त.

При электрофорезе при पीएच 8,6 हीमोग्लोबिन एच सामान्य हीमोग्लोबिन ए के आगे ले जाता है.

При पीएच 6,5 हीमोग्लोबिन एच एनोड की ओर कदम, और हीमोग्लोबिन ए - कैथोड.

BD-Талассемия

Βδ-थैलेसीमिया के लिए β- के संश्लेषण के उल्लंघन के रूप में होती है, और δ ग्लोबिन चेन.

चिकित्सकीय विषमयुग्मजी βδ-थैलेसीमिया विषमयुग्मजी β-थैलेसीमिया से अलग है. आमतौर पर विषमयुग्मजी β-थैलेसीमिया, हीमोग्लोबिन ए में वृद्धि₂. हालांकि, हीमोग्लोबिन ए₂ यह δ श्रृंखला में शामिल, और, फलस्वरूप, δ-थैलेसीमिया के साथ β-थैलेसीमिया के संयोजन β-थैलेसीमिया के सबसे ठेठ प्रयोगशाला के संकेत नहीं है - हीमोग्लोबिन ए में वृद्धि₂.

यह सामान्य या कम हीमोग्लोबिन ए के तहत हीमोग्लोबिन एफ में वृद्धि पाया जाता है अक्सर जब₂ (HBF-थैलेसीमिया तथाकथित).

При гомозиготной बी талассемии, сочетающейся с D-талассемией, लगभग बच्चे के हीमोग्लोबिन के सभी हीमोग्लोबिन एफ है. हीमोग्लोबिन ए₂ जिसमें या तो कम हो, या वह अनुपस्थित है. एक कम गंभीर समयुग्मक थैलेसीमिया के सबूत पर है 100 % भ्रूण हीमोग्लोबिन की सामग्री. बीमारी थैलेसीमिया इंटरमीडिया रूप में होता है.

समयुग्मक β-थैलेसीमिया के निदान के लिए कोई कठिनाई है. भ्रूण हीमोग्लोबिन की सामग्री में कोई वृद्धि हुई है जब यह अधिक कठिन है. इन मामलों में, निदान केवल ग्लोबिन श्रृंखला के जैवसंश्लेषण के अध्ययन में किया जा सकता है.

भ्रूण हीमोग्लोबिन की वंशानुगत हठ

इस अवधि के राज्यों में से एक विषम समूह का मतलब, व्यक्त नैदानिक ​​और हिमेटोलोजिकल विकारों के बिना भ्रूण हीमोग्लोबिन संश्लेषण में एक उल्लेखनीय वृद्धि द्वारा विशेषता. सबसे पहले, इन राज्यों में वर्णित किया गया है 1955 जी.

इस रोग के समयुग्मक वाहकों के बहुमत हीमोग्लोबिन urovlya में मामूली कमी 6,52- करने के लिए कर दिया गया है 6,83 mmol / L (105-110 जी / एल), कभी कभी एन लाल रक्त कोशिकाओं के सामान्य स्तर एक मामूली कमी रंग सूचकांक के साथ अपनी सामान्य सामग्री. एक तिल्ली टटोलना करने में असमर्थ कुछ रोगियों. एक आदर्श के भीतर reticulocytes की संख्या, बिलीरुबिन स्तर ऊंचा नहीं है.

जब नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ की विषमयुग्मजी वाहक अनुपस्थित रहे. भ्रूण हीमोग्लोबिन के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि से होती है. भ्रूण हीमोग्लोबिन सामग्री के समयुग्मक वाहकों में हो सकता है 100 %, 10-25% पर geterozigotnom-. इसके विपरीत, थैलेसीमिया, लाल रक्त कोशिकाओं की भ्रूण हीमोग्लोबिन सामग्री की वंशानुगत हठ में यह सब एक ही.

भ्रूण हीमोग्लोबिन की वंशानुगत हठ की मुख्य विशेषता - α श्रृंखला के संश्लेषण और श्रृंखला के बीच असंतुलन की कमी है, जिसके साथ यह बातचीत करनी चाहिए. इस रोग में γ श्रृंखला संश्लेषण महत्वपूर्ण है, क्योंकि, जन्म कोई मुफ्त α श्रृंखला के बाद, थैलेसीमिया कुल में कि और व्यवहार्यता erythrokaryocytes बाधित. अप्रभावी एरिथ्रोपोएसिस के कोई संकेत नहीं, लगभग पूरी तरह से अनुपस्थित एनीमिया. नाबालिग रोगसूचक उपचार के साथ संबंध में थैलेसीमिया की आवश्यकता है.