Solifenacin

जब एथलीट:
G04BD08

एम प्रतिपक्षी holinoretseptorov. Solifenacin succinate क्रिस्टल या क्रिस्टलीय पाउडर सफेद से पीला पीले-सफेद करने के लिए है. पर पानी में आसानी से घुलनशील कमरे का तापमान, हिमनदों एसिटिक एसिड में, dimethylsulfoxide और मेथनॉल.

औषधीय कार्रवाई.
Holinoliticheskoe, antispasmodic.

आवेदन.

आपातकालीन उपचार (ymperatyvnoho) मूत्र असंयम, तेजी से पेशाब और जरूरी (अनिवार्य) हाइपरएक्टिव मूत्राशय सिंड्रोम वाले रोगियों में पेशाब करने के लिए कॉल.

अतिसंवेदनशीलता, तीव्र और पुरानी मूत्र विलंब, गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोग (विषाक्त मेगाकोलन सहित), मियासथीनिया ग्रेविस, zakrыtougolynaya मोतियाबिंद, गंभीर जिगर की विफलता, CYP3A4 अवरोधकों का इलाज करते समय गंभीर गुर्दे की विफलता या मध्यम यकृत विफलता (केटोकोनाज़ोलोमा), हेमोडायलिसिस.

नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण अव्यवस्थित अवरोध, तीव्र मूत्र में देरी के विकास के जोखिम के लिए अग्रणी; पाचन तंत्र के प्रतिरोधी रोगों, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता में कमी का जोखिम, गंभीर गुर्दे की विफलता (क्रिएटिनिन निकासी <30 मिलीग्राम / मिनट) और मध्यम जिगर की विफलता (इन रोगियों के लिए दवा की खुराक से अधिक नहीं होना चाहिए 5 मिलीग्राम), मजबूत CYP3A4 अवरोधकों का एक साथ सेवन (जैसे केटोकोनाज़ोल), हियातल हर्निया, गैस्ट्रोओसोफैगुलर रिफ्लक्स और एक साथ दवाओं का प्रशासन (उदाहरण के लिए, बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स), जो विकास का कारण बन सकता है या एसोफैगिटिस के लक्षणों को बढ़ा सकता है, स्वायत्त न्यूरोपैथी, बचपन (बच्चों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं किया गया है). गैलेक्टोज सहिष्णुता के दुर्लभ वंशानुगत विकारों वाले मरीज, शर्ट की लैक्टेज विफलता (सैमोव), ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption को दवा नहीं लेनी चाहिए.

प्रायोगिक अनुसंधान, जानवरों पर खर्च किया (चूहों, चूहों, खरगोश), दिखाया, वह सोलाइफेनासिन चूहों पर प्लेसेंटल बैरियर से होकर गुजरता है. जब खुराक में सोपेनासिन के चूहों को पेश किया जाता है 30 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (1,2 MRDCH में प्रदर्शनी) कोई भ्रूणता और टेराटोजेनिक प्रभाव नोट नहीं किया गया था. गर्भवती चूहों के लिए खुराक की शुरूआत 100 मिलीग्राम/किग्रा/दिन और ऊपर (में 3,6 MRDC के साथ एक्सपोज़र से अधिक समय) अंगों के अंतर्गर्भाशयी विकास की अवधि के दौरान और स्तनपान के दौरान, इससे फल के शरीर के वजन में कमी आई, प्रसवोत्तर अस्तित्व में कमी, विलंबित शारीरिक विकास (incl. आँखें खोलना); खुराक का परिचय 250 मिलीग्राम/किग्रा/दिन और ऊपर (में 7,9 एक बार MRDC के साथ एक्सपोज़र से अधिक) आकाश के दरार के विकास की आवृत्ति में वृद्धि हुई. खुराक का उपयोग करते समय चूहों में सोलेफेनेसिन की कोई भ्रूणता का पता नहीं चला था 50 /मिलीग्राम / किग्रा / दिन (<1 MRDCH में प्रदर्शनी) और खरगोशों पर खरगोश 50 /मिलीग्राम / किग्रा / दिन (1,8 एक बार MRDC के साथ एक्सपोज़र से अधिक).

गर्भावस्था के दौरान सावधानी के साथ सौंपा जाना चाहिए (पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययनों का आयोजन किया गया है).

श्रेणी कार्यों एफडीए में परिणाम - सी. (पशुओं में प्रजनन के अध्ययन भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव से पता चला है, और गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययनों से आयोजित नहीं किया है, हालांकि, संभावित लाभ, गर्भवती में दवाओं के साथ जुड़े, इसके प्रयोग का औचित्य साबित हो सकता है, संभावित जोखिम के बावजूद।)

स्तनपान के दौरान अनुशंसित नहीं (चूहों के स्तन के दूध में प्रवेश करता है, मनुष्यों में स्तन के दूध में प्रवेश पर डेटा अनुपस्थित है).

साइड इफेक्ट्स सबसे अधिक संभावना है, सोनेलिफेनासिन के एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव के साथ जुड़ा हुआ है - सूखा मुंह, कब्ज, धुंधली दृष्टि (ccomodation), मूत्र प्रतिधारण, सूखी आंखें. अवांछनीय प्रभाव अधिक बार कमजोर या मध्यम गंभीरता, उनकी आवृत्ति खुराक पर निर्भर करती है. चार 12-सप्ताह के डबल ब्लाइंड क्लिनिकल ट्रायल में, यह नोट किया गया था 3 रोगियों में गंभीर आंतों के दुष्प्रभावों का मामला, एक खुराक में दवा प्राप्त करने 10 मिलीग्राम: इलेयुस, आंतों की रुकावट (आंत का समापन), कोओप्रोस्टेज़. डबल ब्लाइंड टेस्ट में गंभीर साइड इफेक्ट्स की कुल आवृत्ति थी 2%. बैकग्राउंड के खिलाफ एक मरीज में एंजियोनियोरोटिक एडिमा दर्ज की गई थी 5 मिलीग्राम. साइड इफेक्ट्स की आवृत्ति और गंभीरता रोगियों में समान थी, चिकित्सा प्राप्त की 12 सूर्य, और रोगियों, पहले इलाज के अधीन थे 12 महीने. सोनेलिफेनासिन के उपयोग की समाप्ति का सबसे आम कारण सूखा मुंह था (1,5%).

टेबल साइड इफेक्ट्स देता है, उनकी घटना के कारण की परवाह किए बिना, रोगियों में यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों में पंजीकृत, दैनिक एक खुराक में सोपेनासिन स्वीकार करना 5 या 10 के लिए मिलीग्राम 12 सूर्य (प्रभाव दिए गए हैं, एक आवृत्ति% 1% और प्लेसबो से अधिक है).

दुष्प्रभाव, सोलेफेनासिन के नैदानिक ​​परीक्षणों के दौरान मनाया गया

बाद के विपणन अध्ययन में निम्नलिखित दुष्प्रभाव पंजीकृत किए गए थे, सोलेफेनासिन के उपयोग के साथ जुड़ा हुआ है:

सामान्य: अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं, एंजियोएडेमा सहित, लाल चकत्ते, खुजली, हीव्स.

एंटीकोलिनर्जिक गुणों के साथ दवाओं के सहवर्ती उपचार के साथ, चिकित्सीय प्रभाव और दुष्प्रभावों को बढ़ाना संभव है (после прекращения приема солифенацина следует сделать перерыв 1 нед до начала лечения другим антихолинергическим препаратом). Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, например метоклопрамида и цизаприда. अनुसंधान कृत्रिम परिवेशीय दिखाया, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты печени человека CYP1A1/2, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3А4. При одновременном применении с кетоконазолом в дозе 200 मिलीग्राम / दिन (CYP3A4 ингибитор) отмечено увеличение AUC солифенацина в 2 टाइम्स, मात्रा 400 мг/cут — в 3 टाइम्स; максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 मिलीग्राम, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других ингибиторов CYP3A4 (таких как ритонавир, Nelfinavir, itraconazole). Одновременное назначение солифенацина и ингибитора CYP3A4 противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (verapamil, diltiazem) и с индукторами CYP3A4 (रिफाम्पिसिन, फ़िनाइटोइन, कार्बमेज़पाइन). Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел). Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ. Одновременный прием солифенацина не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

ओवरडोज.

लक्षण (при приеме солифенацина добровольцами в дозе 100 मिलीग्राम खुराक): सिरदर्द, शुष्क मुँह, चक्कर आना, तंद्रा, धुंधली दृष्टि. तीव्र अधिक मात्रा का कोई मामलों सूचित किया गया है.

इलाज: सक्रिय चारकोल दिया जाना चाहिए, गस्ट्रिक लवाज, но не следует вызывать рвоту. आवश्यक खर्च रोगसूचक चिकित्सा हैं: при тяжелых центральных антихолинергических эффектах (मतिभ्रम, hypererethism) — физостигмин или карбахол; при судорогах или выраженном возбуждении — бензодиазепины; при дыхательной недостаточности — ИВЛ; при тахикардии — бета-адреноблокаторы; при острой задержке мочи — катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе — инстилляция в глаза пилокарпина и/или помещение больного в темное помещение.

Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (यानी. साथ hypokalemia, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, के कारण क्यूटी मोहलत) и пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (हृदयपेशीय इस्कीमिया, अतालता, कोंजेस्टिव दिल विफलता).

अंदर (तरल पदार्थ पीने के बहुत सारे, की परवाह किए बिना भोजन की) द्वारा 5 मिलीग्राम 1 समय / दिन. यदि आवश्यक हो, खुराक के लिए बढ़ाया जा सकता है 10 मिलीग्राम 1 समय / दिन.

Перед началом лечения следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. В случае выявления инфекции мочевыводящих путей следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

Solifenacin, अन्य कोलीनधर्मरोधी दवाओं की तरह, यह दृष्टि धुंधला पैदा कर सकता है, और उनींदापन और थकान, ड्राइविंग और मशीनरी के संचालन इसलिए, जब सावधानी प्रयोग किया जाना चाहिए.