Solifenacin

जब एथलीट:
G04BD08

एम प्रतिपक्षी holinoretseptorov. Solifenacin succinate क्रिस्टल या क्रिस्टलीय पाउडर सफेद से पीला पीले-सफेद करने के लिए है. पर पानी में आसानी से घुलनशील कमरे का तापमान, हिमनदों एसिटिक एसिड में, dimethylsulfoxide और मेथनॉल.

औषधीय कार्रवाई.
Holinoliticheskoe, antispasmodic.

आवेदन.

आपातकालीन उपचार (ymperatyvnoho) недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

अतिसंवेदनशीलता, острая и хроническая задержка мочи, тяжелые заболевания ЖКТ (включая токсический мегаколон), मियासथीनिया ग्रेविस, zakrыtougolynaya मोतियाबिंद, गंभीर जिगर की विफलता, почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазолом), हेमोडायलिसिस.

Клинически значимая инфравезикальная обструкция, ведущая к риску развития острой задержки мочи; पाचन तंत्र के प्रतिरोधी रोगों, риск снижения моторики ЖКТ, गंभीर गुर्दे की विफलता (क्रिएटिनिन निकासी <30 मिलीग्राम / मिनट) и умеренная печеночная недостаточность (дозы препарата для этих пациентов не должны превышать 5 मिलीग्राम), одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (например кетоконазола), हियातल हर्निया, гастроэзофагальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (например бисфосфонатов), которые могут вызвать развитие или усилить симптомы эзофагита, автономная невропатия, बचपन (बच्चों में सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं किया गया है). Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью лопарей (саамов), глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.

प्रायोगिक अनुसंधान, проведенные на животных (мыши, चूहों, खरगोश), दिखाया, что солифенацин проходит через плацентарный барьер у мышей. При введении мышам солифенацина в дозах 30 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (1,2 экспозиции при МРДЧ) не отмечалось эмбриотоксичности и тератогенных эффектов. Введение беременным мышам доз 100 мг/кг/сут и выше (में 3,6 раза выше экспозиции при МРДЧ) в период внутриутробного развития органов и в период лактации приводило к снижению массы тела плодов, снижению постнатальной выживаемости, задержке физического развития (incl. раскрытия глаз); введение доз 250 мг/кг/сут и выше (में 7,9 раз выше экспозиции при МРДЧ) приводило к повышению частоты развития расщелины неба. Не выявлено эмбриотоксичности солифенацина у крыс при использовании доз до 50 /मिलीग्राम / किग्रा / दिन (<1 экспозиции при МРДЧ) и у кроликов при дозах до 50 /मिलीग्राम / किग्रा / दिन (1,8 раз выше экспозиции при МРДЧ).

Следует с осторожностью назначать при беременности (पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययनों का आयोजन किया गया है).

श्रेणी कार्यों एफडीए में परिणाम - सी. (पशुओं में प्रजनन के अध्ययन भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव से पता चला है, और गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययनों से आयोजित नहीं किया है, हालांकि, संभावित लाभ, गर्भवती में दवाओं के साथ जुड़े, इसके प्रयोग का औचित्य साबित हो सकता है, संभावित जोखिम के बावजूद।)

Не рекомендуется в период грудного вскармливания (проникает в грудное молоко мышей, данные о проникновении в грудное молоко у человека отсутствуют).

Наиболее вероятны побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина — сухость во рту, कब्ज, धुंधली दृष्टि (ccomodation), मूत्र प्रतिधारण, सूखी आंखें. Нежелательные эффекты чаще слабой или умеренной выраженности, частота их зависит от дозы. В четырех 12-недельных двойных слепых клинических испытаниях было отмечено 3 случая серьезных интестинальных побочных эффектов у пациентов, एक खुराक में दवा प्राप्त करने 10 मिलीग्राम: इलेयुस, интестинальная непроходимость (закупорка кишок), копростаз. Суммарная частота серьезных побочных эффектов в двойных слепых испытаниях составляла 2%. Ангионевротический отек был зафиксирован у одного пациента на фоне 5 मिलीग्राम. Частота и выраженность побочных эффектов были сходными у пациентов, получавших терапию 12 सूर्य, और रोगियों, находившихся на лечении до 12 महीने. Наиболее частой причиной прекращения приема солифенацина была сухость во рту (1,5%).

В таблице приводятся побочные эффекты, вне зависимости от причины их возникновения, зарегистрированные в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях у пациентов, ежедневно принимавших солифенацин в дозе 5 या 10 के लिए मिलीग्राम 12 सूर्य (приведены эффекты, имеющие частоту ≥1% и превышающие по частоте плацебо).

दुष्प्रभाव, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний солифенацина

बाद के विपणन अध्ययन में были зарегистрированы следующие побочные эффекты, связанные с приемом солифенацина:

सामान्य: अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं, включая ангионевротический отек, लाल चकत्ते, खुजली, हीव्स.

При сопутствующем лечении ЛС с антихолинергическими свойствами возможно усиление терапевтического действия и побочных эффектов (после прекращения приема солифенацина следует сделать перерыв 1 нед до начала лечения другим антихолинергическим препаратом). Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, например метоклопрамида и цизаприда. अनुसंधान कृत्रिम परिवेशीय दिखाया, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты печени человека CYP1A1/2, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3А4. При одновременном применении с кетоконазолом в дозе 200 मिलीग्राम / दिन (CYP3A4 ингибитор) отмечено увеличение AUC солифенацина в 2 टाइम्स, मात्रा 400 мг/cут — в 3 टाइम्स; максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 मिलीग्राम, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других ингибиторов CYP3A4 (таких как ритонавир, Nelfinavir, itraconazole). Одновременное назначение солифенацина и ингибитора CYP3A4 противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (verapamil, diltiazem) и с индукторами CYP3A4 (रिफाम्पिसिन, फ़िनाइटोइन, कार्बमेज़पाइन). Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел). Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ. Одновременный прием солифенацина не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

ओवरडोज.

लक्षण (при приеме солифенацина добровольцами в дозе 100 मिलीग्राम खुराक): सिरदर्द, शुष्क मुँह, चक्कर आना, तंद्रा, धुंधली दृष्टि. तीव्र अधिक मात्रा का कोई मामलों सूचित किया गया है.

इलाज: सक्रिय चारकोल दिया जाना चाहिए, गस्ट्रिक लवाज, но не следует вызывать рвоту. आवश्यक खर्च रोगसूचक चिकित्सा हैं: при тяжелых центральных антихолинергических эффектах (मतिभ्रम, hypererethism) — физостигмин или карбахол; при судорогах или выраженном возбуждении — бензодиазепины; при дыхательной недостаточности — ИВЛ; при тахикардии — бета-адреноблокаторы; при острой задержке мочи — катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе — инстилляция в глаза пилокарпина и/или помещение больного в темное помещение.

Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (यानी. साथ hypokalemia, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, के कारण क्यूटी मोहलत) и пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (हृदयपेशीय इस्कीमिया, अतालता, कोंजेस्टिव दिल विफलता).

अंदर (तरल पदार्थ पीने के बहुत सारे, की परवाह किए बिना भोजन की) द्वारा 5 मिलीग्राम 1 समय / दिन. यदि आवश्यक हो, खुराक के लिए बढ़ाया जा सकता है 10 मिलीग्राम 1 समय / दिन.

Перед началом лечения следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. В случае выявления инфекции мочевыводящих путей следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

Solifenacin, अन्य कोलीनधर्मरोधी दवाओं की तरह, यह दृष्टि धुंधला पैदा कर सकता है, और उनींदापन और थकान, ड्राइविंग और मशीनरी के संचालन इसलिए, जब सावधानी प्रयोग किया जाना चाहिए.