ROFERON-A

सक्रिय सामग्री: इंटरफेरॉन अल्फा
जब एथलीट: L03AB04
CCF: इंटरफेरॉन. अर्बुदरोधी, противовирусный и иммуномодулирующий препарат
आईसीडी 10 कोड (गवाही): (A) 63.0, ख18.1, ख18.2, (ख) 13.0, C43, C64, C82, C83, C84, C90.0, C91.4, (ग) 92.1
जब सीएसएफ: 09.01.05.01
निर्माता: F. Hoffmann-La Roche लिमिटेड. (स्विट्जरलैंड)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

शुरुआत करने के लिए पी / के लिए समाधान स्पष्ट, бесцветный или светло-желтого цвета.

Excipients: аммония ацетат, सोडियम क्लोराइड, बेंजाइल अल्कोहल, Polysorbate 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, पानी डी / और.

0.5 मिलीलीटर – шприц-тюбики (1) в комплекте со стерильной иглой д/и – गत्ता पैक.

शुरुआत करने के लिए पी / के लिए समाधान स्पष्ट, бесцветный или светло-желтого цвета.

Excipients: аммония ацетат, सोडियम क्लोराइड, बेंजाइल अल्कोहल, Polysorbate 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, पानी डी / और.

0.6 मिलीलीटर – картриджи (1) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Противовирусный и противоопухолевый препарат. Интерферон альфа-2а – высокоочищенный белок, शामिल 165 अमीनो अम्ल, с молекулярной массой около 19 000 डाल्टन. Его получают по технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E.coli, ДНК которой кодирует синтез этого белка человека.

Роферон^®-А оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Роферон^®-А обладает антипролиферативным действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у бестимусных мышей с мутацией nude.

В опухолевых клетках человека, обработанных Рофероном^®-ए (в клетках НТ29), достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка. Ограниченное число клеточных линий опухолей человека, выращенных in vivo у бестимусных мышей с иммунной недостаточностью, были протестированы на чувствительность к воздействию Роферона^®-ए. In vivo антипролиферативная активность Роферона^®-А изучалась на таких опухолях, как мукоидная карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой и поперечноободочной кишки, а также предстательной железы. Степень антипролиферативной активности варьирует.

Роферон^®-А приводит к клинически значимой регрессии опухоли или стабилизации заболевания у пациентов с волосатоклеточным лейкозом и у больных СПИД с саркомой Капоши. Роферон^®-А также эффективен для лечения пациентов с миеломной болезнью. Роферон^®-А обладает активностью у пациентов с прогрессирующей кожной Т-клеточной лимфомой, которые нечувствительны или не подходят для традиционной терапии.

Роферон^®-А эффективен для лечения больных с Ph-положительным хроническим миелолейкозом. Роферон^®-А приводит к гематологической ремиссии у 60% больных в хронической стадии ХМЛ, независимо от предшествующей терапии. Полная гематологическая ремиссия еще сохраняется через 18 месяцев после начала лечения у 2/3 исследованных больных. В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, जारी रखने के अधिक 40 महीने. Роферон^®-А в комбинации с прерывистыми курсами химиотерапии увеличивает общую выживаемость и тормозит прогрессирование заболевания по сравнению с одной химиотерапией.

Роферон^®-А эффективен для лечения тромбоцитоза при хроническом миелолейкозе и других миелопролиферативных заболеваниях. Роферон^®-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

У больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности при назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) Роферон^®-А удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

У больных с распространенной почечноклеточной карциномой Роферон^®-А в комбинации с винбластином более эффективен по отношению к выживаемости по сравнению с одной химиотерапией.У больных с распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном^®-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации. Также Роферон^®-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли > 1.5 मिमी). Роферон^®-А эффективен для лечения пациентов с подтвержденным компенсированным (без признаков печеночной декомпенсации) гепатитом В и С.

Роферон^®-А эффективен для лечения пациентов с остроконечными кондиломами.

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

После п/к введения биодоступность превышает 80%. После п/к введения Роферона^®-А в дозе 36 दस लाख. ME C_{मैक्स} в сыворотке составляла от 1250 को 2320 स्नातकोत्तर / मिलीलीटर (औसत, 1730 स्नातकोत्तर / मिलीलीटर) и достигалась, औसत, के माध्यम से 7.3 नहीं.

वितरण

У человека фармакокинетика Роферона^®-А в дозах от 3 दस लाख. को 198 दस लाख. ME носит линейный характер. पर बाद / आसव में 36 दस लाख. ME здоровым добровольцам V_घ в равновесном состоянии колебался от 0.22 को 0.75 एल / किलो (औसत, 0.40 एल / किलो).

Как у здоровых добровольцев, так и у больных с диссеминированным раком наблюдаются большие индивидуальные колебания концентрации интерферона альфа-2а в сыворотке.

चयापचय और उत्सर्जन

Основным путем выведения интерферона альфа является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее важные пути элиминации.

У здоровых лиц T_1/2 интерферона альфа-2а после в/в инфузии 36 दस लाख. ME составляет 3.7-8.5 नहीं (औसत, 5.1 नहीं), और कुल मंजूरी – 2.14-3.62 मिलीग्राम / मिनट / किग्रा (औसत, 2.79 मिलीग्राम / मिनट / किग्रा).

गवाही

Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:

— волосатоклеточный лейкоз;

— миеломная болезнь;

— кожная Т-клеточная лимфома;

— Ph-положительный хронический миелолейкоз;

— тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях;

— неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (в виде адъювантной терапии к химиотерапии, с/без лучевой терапии).

Солидные опухоли:

— саркома Капоши у больных СПИД без оппортунистических инфекций в анамнезе;

— распространенная почечно-клеточная карцинома;

— метастатическая злокачественная меланома;

— меланома после хирургической резекции (толщина опухоли более 1.5 मिमी) в отсутствии поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов.

वायरल रोग:

— хронический активный гепатит В у взрослых, имеющих маркеры вирусной репликации (положительные по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе, HBeAg) и повышение активности АЛТ;

— хронический активный гепатит С у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С или HCV РНК в сыворотке и повышение активности АЛТ без признаков печеночной декомпенсации (बाल-पुघ पैमाने पर कक्षा ए): Роферон^®-А в комбинации с рибавирином показан как нелеченым ранее пациентам, так и тем, у которых наблюдался клинический ответ на терапию интерфероном альфа, но развивался рецидив заболевания после отмены терапии;

— остроконечные кондиломы.

खुराक आहार

Роферон^®-А вводят п/к.

पर волосатоклеточном лейкозе Роферон^®-А назначают в начальной дозе 3 млн.МЕ/сут п/к, दैनिक, दौरान 16-24 सप्ताह. При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1.5 млн.МЕ и/или снижают кратность введения до 3 साप्ताहिक.

अनुरक्षण खुराक है 3 लाख IU 3 बार एक सप्ताह n /. При непереносимости дозу уменьшают до 1.5 लाख IU 3 हफ्ते में बार.

Применение препарата Роферон^®-А продолжают 6 महीने, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Максимальная продолжительность лечения – 20 महीने.

पर एकाधिक मायलोमा दवा के लिए निर्धारित है 3 लाख IU 3 बार एक सप्ताह n /. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимально переносимой дозы (9-18 लाख IU) 3 हफ्ते में बार.

Лечение по этой схеме продолжают в течение длительного времени при отсутствии прогрессирования заболевания и выраженной непереносимости препарата.

पर кожной Т-клеточной лимфоме Роферон^®-А может оказывать эффект у пациентов с прогрессирующей формой заболевания, incl. рефрактерных к традиционной терапии или не подходящих для ее проведения.

मरीजों को वृद्ध 18 और पुराने препарат вводят в течение 12 सप्ताह, постепенно увеличивая суточную дозу с 3 млн.МЕ до 18 млн.МЕ по следующей схеме: 1-3 दिन – 3 млн.МЕ/сут, 4-6 दिन – 9 млн.МЕ/сут, 7-84 दिन – 18 млн.МЕ/сут.

Поддерживающее лечение проводят максимально переносимой пациентом дозой, но не превышающей 18 लाख IU, в виде п/к инъекций 3 हफ्ते में बार.

Продолжительность лечения до оценки эффективности составляет не менее 8 सप्ताह, अधिमानतः – 12 सप्ताह; при наличии положительного эффекта лечение продолжают, при его отсутствии – रुकें. Максимальная продолжительность лечения – 40 महीने. मरीजों को, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 महीने, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и повысить вероятность длительной ремиссии.

Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 उपचार के महीने, पूर्ण – в пределах 6 महीने, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 उपचार के महीने.

पर хроническом миелолейкозе रोगियों वृद्ध 18 और पुराने препарат вводят в течение 8-12 सप्ताह, постепенно увеличивая дозу по следующей схеме: 1-3 दिन – 3 млн.МЕ/сут, 4-6 दिन – 6 млн.МЕ/сут, 7-84 दिन – 9 млн.МЕ/сут.

Лечение следует продолжать не менее 8 सप्ताह, अधिमानतः – 12 सप्ताह; при наличии положительного эффекта лечение продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, लेकिन अधिक नहीं 18 महीने. При отсутствии динамики гематологических показателей терапию прекращают. Всем пациентам с полной гематологической ремиссией следует продолжать лечение препаратом в дозе 9 млн.МЕ/сут (оптимальная доза) दैनिक, या 9 लाख IU 3 हफ्ते में बार (минимальная доза), до достижения цитогенетической ремиссии в максимально коротокий срок. Имеются наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения.

क्षमता, безопасность и оптимальные дозы Роферона^®-А для बच्चे с хроническим миелолейкозом не установлены.

В отличие от цитотоксической химиотерапии интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, जारी रखने के अधिक 40 महीने.

Роферон^®-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

पर тромбоцитозе при миелопролиферативных заболеваниях (पुरानी माइलॉयड ल्यूकेमिया के लिए छोड़कर) препарат назначают в 1-3 दिन – 3 млн.МЕ/сут ежедневно; 4-30 दिन – 6 млн.МЕ/сут ежедневно. अनुरक्षण खुराक है 1-3 लाख IU 2-3 हफ्ते में बार. Каждому больному следует индивидуально подбирать максимально переносимую дозу.

पर неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности препарат назначают в качестве поддерживающей терапии после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) मात्रा 3 млн.МЕ п/к 3 टाइम्स / सप्ताह. से कम नहीं के लिए 12 महीने. Лечение Рофероном^®-А следует начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, आमतौर पर के माध्यम से 4-6 недель после химио- और विकिरण चिकित्सा.

Роферон^®-А можно также назначать одновременно с традиционными схемами химиотерапии (जैसे, с комбинацией циклофосфамида, प्रेडनिसोलोन, винкристина и доксорубицина) द्वारा 6 млн.МЕ/м² поверхности тела п/к с 22 द्वारा 26 день каждого 28-дневного цикла. В таком случае лечение Рофероном^®-А можно начинать одновременно с химиотерапией.

Роферон^®-ए, назначенный дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее), удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

पर саркоме Капоши у больных СПИД संभावना, что больные с саркомой Капоши и СПИД положительно отреагируют на терапию выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (снижение массы тела более 10%, температура выше 38°С при отсутствии известного очага инфекции, रात का पसीना), а исходное число Т4-лимфоцитов превышает 200/мкл.

Пациентам в возрасте 18 और पुराने दवा एक प्रारंभिक खुराक में निर्धारित है 3 млн.МЕ/сут ежедневно в течение 10-12 सप्ताह, постепенно повышая суточную дозу до 18 млн.МЕ/сут ежедневно, а по возможности – को 36 млн.МЕ/сут ежедневно по следующей схеме: 1-3 दिन – 3 млн.МЕ/сут ежедневно, 4-6 दिन – 9 млн.МЕ/сут ежедневно, 7-9 दिन – 18 млн.МЕ/сут ежедневно, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн.МЕ/сут ежедневно.

अनुरक्षण खुराक – максимально переносимая доза, लेकिन अधिक नहीं 36 млн.МЕ/сут, 3 टाइम्स / सप्ताह.

Продолжительность лечения до оценки реакции на терапию должна составлять не менее 10 सप्ताह, अधिमानतः – 12 सप्ताह. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – रुकें. Для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Обычно эффект проявляется через 3 उपचार के महीने. Максимальная продолжительность лечения составила 20 महीने. При наличии эффекта лечение следует продолжать, कम से कम, до исчезновения опухоли. После прекращения терапии Рофероном^®-А саркома Капоши часто рецидивирует.

पर распространенной почечно-клеточной карциноме у больных с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдается при назначении Роферона^®-А в высоких дозах (36 млн.МЕ/сут) в качестве монотерапии или в умеренных дозах (18 लाख IU 3 हफ्ते में बार) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами 3 हफ्ते में बार. Продолжительность ответа и выживаемость при монотерапии Рофероном^®-А или комбинированной терапии Рофероном^®-А с винбластином схожи. मरीजों को, получавших Роферон^®-ए (2 млн.МЕ/м²/घ) в невысоких дозах, лечение было неэффективным. Сочетание Роферона^®-А с винбластином приводит лишь к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией.

पर monotherapy Роферон^®-А назначают в начальной дозе 3 млн./МЕ/сут с постепенным повышением дозы в течение 8-12 सप्ताह पहले 18 млн.МЕ/сут, а по возможности – को 36 млн.МЕ/сут, निम्नलिखित नुसार: 1-3 दिन – 3 млн.МЕ/сут, 4-6 दिन – 9 млн.МЕ/сут, 7-9 दिन – 18 млн.МЕ/сут, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн.МЕ/сут.

Для поддерживающей терапии Роферон^®-А вводят в максимальной дозе, переносимой больным, लेकिन अधिक नहीं 36 млн.МЕ/сут 3 टाइम्स / सप्ताह.

इलाज की अवधि कम से कम है 8 सप्ताह, अधिमानतः – 12 सप्ताह. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – रुकें. Максимальная продолжительность лечения – 16 महीने.

पर संयोजन चिकित्सा c винбластином Роферон^®-А назначают в первую неделю в дозе 3 लाख IU 3 हफ्ते में बार, во вторую неделю – 9 लाख IU 3 हफ्ते में बार, फिर – 18 लाख IU 3 हफ्ते में बार (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 9 लाख IU 3 हफ्ते में बार). В течение этого периода винбластин следует вводить в/в согласно инструкции по применению препарата в дозе 100 µ g/kg शरीर के वजन 1 एक बार हर 3 सप्ताह की. इलाज की अवधि कम से कम है 3 महीने, максимум до 12 мес или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес после ее наступления.

पर метастатической меланоме Роферон^®-А назначают в дозе 18 млн.МЕ п/к 3 раза в неделю или в максимально переносимой дозе в течение 12 सप्ताह. Продолжительность лечения до оценки эффективности терапии предпочтительно – कम नहीं 12 सप्ताह. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – रुकें. Максимальная продолжительность лечения – 24 महीने. मरीजों के साथ распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном^®-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации.

पर меланоме после хирургической резекции адъювантная терапия малыми дозами Роферона^®-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли более 1.5 मिमी). Лечение должно быть начато не позднее, से 6 सर्जरी के बाद सप्ताह. Доза составляет 3 दस लाख. इ 3 टाइम्स / सप्ताह. Продолжительность лечения – 18 महीने.

पर хроническом вирусном гепатите В Роферон^®-А назначают по 4.5-9 लाख IU 3 एक सप्ताह के लिए एक बार 4-6 महीने. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. При отсутствии улучшения через 3-4 мес следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.

पर хроническом вирусном гепатите В में बच्चे 3 और पुराने применение дозы 7.5 млн.МЕ/м² поверхности тела безопасно и эффективно.

पर क्रोनिक हैपेटाइटिस सी эффективность Роферона^®-А повышается, если его назначают в комбинации с рибавирином. При проведении комбинированной терапии у ранее нелеченных больных Роферон^®-А назначают по 3 लाख IU 3 समय के लिए प्रति सप्ताह कम 6 महीने. Рибавирин назначают в дозе, указанной в инструкции по медицинскому применению рибавирина.

При проведении комбинированной терапии при рецидиве заболевания у वयस्क, у которых предшествующая монотерапия интерфероном альфа дала временный эффект, Роферон^®-А назначают по 4.5 लाख IU 3 एक सप्ताह के लिए एक बार 6 महीने. Рибавирин назначают в дозе, указанной в инструкции по медицинскому применению рибавирина.

Стандартная продолжительность терапии пациентов с хроническим гепатитом С зависит от генотипа вируса и составляет 6-12 महीने.

Monotherapy Рофероном^®-А проводится при непереносимости рибавирина и/или при наличии противопоказаний к его приему. Доза Роферона^®-А составляет 3-6 लाख IU 3 एक सप्ताह के लिए एक बार 6-12 महीने. बाद यदि 3 мес лечения уровень АЛТ в сыворотке не нормализуется, терапию следует прекратить. При переносимости и при частичном или полном ответе на терапию Рофероном^®-ए, но при рецидиве заболевания после его отмены, возможен эффект от повторной терапии Рофероном^®-А в той же или более высокой дозе.

पर остроконечных кондиломах Роферон^®-А назначают п/к по 1-3 लाख IU 3 एक सप्ताह के लिए एक बार 1-2 महीने.

Правила обращения с препаратом

Многодозовые картриджи (18 млн.МЕ в 0.6 मिलीलीटर) предназначены для использования только одним пациентом. Они применяются только в шприц-ручке Роферон^®-Пен. Вместе со шприц-ручкой и картриджем должны применяться иглы Пенфайн. Для каждой инъекции следует брать новую стерильную иглу. Картриджи с Рофероном^®-А следует использовать в течение 30 дней после первой инъекции. После каждой инъекции шприц-ручку Роферон^®-Пен со вставленным картриджем следует хранить в холодильнике, प्रकाश से सुरक्षित जगह पर, однако при необходимости ее можно хранить и при комнатной температуре (до 25°С) दौरान 28 दिनों.

Дату первого использования картриджа следует отметить на стикере, поставляемым вместе с картриджем, и наклеить стикер на коробку со шприц-ручкой. Подробная инструкция по использованию Роферон^®-Пен вложена в упаковку со шприц-ручкой.

दुष्प्रभाव

Нижеприведенные данные о побочных эффектах препарата основаны на опыте лечения больных с самыми различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившихся на поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С.

एक पूरे के रूप में शरीर से: अक्सर – फ्लू जैसे लक्षण (ढिलाई, तापमान वृद्धि, ठंड लगना, भूख में कमी, मांसपेशियों में दर्द, सिरदर्द, боли в суставах и усиление потоотделения), वजन घटना. Данные острые побочные явления ослабевают или купируются приемом парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы Роферона^®-А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость, слабость и вялость.

पाचन तंत्र से: अक्सर – एनोरेक्सिया (के बारे में 2/3 онкологических больных), मतली (1/2 онкологических больных); अक्सर – उल्टी, स्वाद में परिवर्तन, शुष्क मुँह, दस्त, слабые или умеренные боли в животе; शायद ही कभी – कब्ज, पेट फूलना, नाराज़गी, बढ़ा हुआ क्रमाकुंचन, पेप्टिक अल्सर की बीमारी का गहरा, जठरांत्र रक्तस्राव (не угрожающие жизни), अग्नाशयशोथ, वृद्धि की एएलटी, क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़, LDH, увеличение уровня билирубина (खुराक समायोजन की आवश्यकता है); शायद ही कभी – изменение активности трансаминаз при гепатите В; शायद ही कभी – गंभीर यकृत रोग, यकृत विफलता.

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: कभी कभी – системное и несистемное головокружение, धुंधली दृष्टि, ухудшение психического состояния, विस्मृति, मंदी, तंद्रा, भ्रम की स्थिति, व्यवहार गड़बड़ी (घबराहट, अलार्म), नींद संबंधी विकार, paresthesia, अकड़ना, न्युरोपटी, зуд и тремор; शायद ही कभी – गंभीर उनींदापन, आक्षेप, अचेतन अवस्था, मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटनाओं, временная импотенция, попытки суицида и суицидальное поведение (в последнем случае препарат следует отменить).

दृष्टि का अंग की ओर: कभी कभी – धुंधली दृष्टि; शायद ही कभी – ishemicheskaya रेटिनोपैथी; शायद ही कभी – रेटिनोपैथी, включая кровоизлияния в сетчатку и “ватные” экссудаты, papilledema, тромбоз центральной вены и артерии сетчатки, задняя ишемическая невропатия.

हृदय प्रणाली: अक्सर – транзиторная артериальная гипо- и гипертензия (लगभग 1/5 онкологических больных), सूजन, नीलिमा, अतालता, धकधकी, सीने में दर्द; शायद ही कभी – небольшая одышка, फुफ्फुसीय शोथ, कोंजेस्टिव दिल विफलता, हृदय गति रुकना, रोधगलन. У больных гепатитом В сердечно-сосудистые нарушения отмечаются очень редко.

श्वसन प्रणाली: शायद ही कभी – खांसी, निमोनिया, सांस का रूक जाना, नासिका बहाव, nosebleeds.

मूत्र प्रणाली से: शायद ही कभी – ухудшение функции почек, एक्यूट रीनल फ़ेल्योर (मुख्य रूप से, у онкологических больных с заболеваниями почек или при одновременном лечении нефротоксическими препаратами), प्रोटीनमेह, увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи, повышение уровня азота мочевины, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

चयापचय: शायद ही कभी – इलेक्ट्रोलाइट असामान्यताओं, особенно при анорексии или обезвоживании организма, giperglikemiâ, मधुमेह; очень редко – бессимптомная гипокальциемия, гипертриглицеридемия/гиперлипидемия.

Hematopoietic प्रणाली से: अक्सर – क्षणिक leukopenia (редко требующая снижения доз), у больных в состоянии миелосупрессии – थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, कम हीमोग्लोबिन; возможна тромбоцитопения у пациентов без миелосупрессии; शायद ही कभी – уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита; शायद ही कभी – idiopaticheskaya trombotsitopenicheskaya परपूरा. Возвращение тяжелых гематологических нарушений к исходному уровню обычно отмечается через 7-10 дней после прекращения лечения Рофероном^®-ए. В редких случаях терапия препаратами альфа-интерферона, включая Роферон^®-ए, в комбинации с рибавирином ассоциируется с панцитопенией; очень редко – с апластической анемией.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर (1/5 онкологических больных) – легкое или умеренное выпадение волос (обратимое после прекращения лечения), усиленное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель; शायद ही कभी – обострение герпетических высыпаний на губах, लाल चकत्ते, खुजली, त्वचा और श्लेष्म झिल्ली का सूखापन, обострение или манифестация псориаза.

अन्य: शायद ही कभी – इंजेक्शन साइट पर प्रतिक्रियाओं (включая очень редко – परिगलन), аутоиммунная патология (वाहिकाशोथ, गठिया, gemoliticheskaya एनीमिया, थायराइड रोग, एक प्रकार का वृक्ष की तरह सिंड्रोम); очень редко – саркоидоз.

У некоторых больных после введения препаратов, содержащих гомологичный белок, возможно образование нейтрализующих активный белок антител. Поэтому вероятно, что у определенной части пациентов могут обнаруживаться антитела ко всем интерферонам (как природным, так и рекомбинантным). При некоторых заболеваниях (कैंसर, प्रणालीगत एक प्रकार का वृक्ष, दाद) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно возникать у больных, ранее никогда не получавших интерфероны.

Указаний на то, что при каком-либо из клинических показаний наличие таких антител может отрицательно повлиять на реакцию больного на Роферон^®-ए, उपलब्ध नहीं है.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать побочное действие рибавирина.

मतभेद

— тяжелые заболевания сердца (incl. इतिहास);

- गंभीर वृक्क रोग;

- गंभीर जिगर;

— тяжелые нарушения миелоидного ростка кроветворения;

— судорожные расстройства и/или нарушения функции ЦНС;

— хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени;

— хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами, за исключением кратковременного лечения стероидами;

— хронический миелолейкоз, если больной имеет HLA-идентичного родственника и ему предстоит или возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем;

- उम्र तक के बच्चों 3 वर्षों (टी. препарат в качестве консерванта содержит бензиловый спирт);

- गर्भावस्था (при проведении комбинированной терапии с рибавирином);

— повышенная чувствительность к рекомбинантному интерферону альфа-2a или любому компоненту препарата.

गर्भावस्था और स्तनपान

Мужчины и женщины, получающие Роферон^®-ए, должны пользоваться надежными методами контрацепции. При беременности препарат следует назначать только в том случае, если польза от лечения превышает возможный риск для плода. Хотя опыты на животных не свидетельствуют о тератогенности препарата, нельзя исключить возможность того, что его применение во время беременности может нанести вред плоду. Когда макакам-резусам на ранних и средних сроках беременности вводили дозы, значительно превосходящие рекомендуемые для клиники, у них отмечалось возрастание числа выкидышей.

अज्ञात, выделяется ли Роферон^®-А с грудным молоком. Вопрос о прекращении кормления грудью или об отмене препарата должен решаться в зависимости от важности лечения для матери.

Бензиловый спирт, содержащийся в качестве наполнителя, может проникать через плацентарный барьер. При назначении раствора Роферона^®-А непосредственно перед родами или кесаревым сечением следует помнить о токсическом действии на недоношенных детей.

Беременные женщины не должны использовать Роферон^®-А в комбинации с рибавирином. Женщины детородного возраста и мужчины-партнеры женщин детородного возраста, получающие Роферон^®-А в комбинации с рибавирином, должны пользоваться надежными методами контрацепции (सेमी. также инструкцию по применению рибавирина).

चेताते

Роферон^®-А следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения по соответствующим показаниям.

Надлежащая терапия основного заболевания и осложнений возможны только при наличии адекватных диагностических и терапевтических возможностей.

При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функциональное состояние необходимо тщательно контролировать.

Изменение активности трансаминаз при гепатите В обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния больного. Необходима осторожность при лечении интерфероном альфа больных хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Каждого больного, у которого при лечении Рофероном^®-А появляются патологические изменения функциональных печеночных проб, нужно тщательно наблюдать и при необходимости отменить препарат.

मरीजों को, получающих интерфероны, incl. Роферон^®-ए, могут манифестировать тяжелые психические побочные реакции. डिप्रेशन, суицидальные мысли и суицид могут возникать у пациентов как с психическим заболеванием в анамнезе, या बिना. Следует проявлять осторожность при назначении Роферона^®-А пациентам с депрессией в анамнезе. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, получающими Роферон^®-ए, с целью выявления симптомов депрессии. До начала лечения следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены терапии.

С исключительной осторожностью следует применять Роферон^®-А у больных с тяжелой миелосупрессией, टी. препарат угнетает костный мозг, вызывая снижение числа лейкоцитов (त्यातही granulocytes), प्लेटलेट, कम अक्सर, уровня гемоглобина. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным развернутые анализы крови до начала лечения Рофероном^®-А и, नियमित रूप से, в его процессе.

Лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами. При персистирующей лихорадке, особенно у пациентов с нейтропенией, следует исключать инфекцию (бактериальную, вирусную, грибковую). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить интерферон и назначить соответствующую терапию.

Как и на фоне применения других интерферонов, при терапии Рофероном^®-А зарегистрированы случаи развития ретинопатии (кровоизлияния в сетчатку, “ватные” экссудаты, papilledema, тромбоз центральной артерии и вены сетчатки) и задняя ишемическая нейропатия, которые могут приводить к потере зрения. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или потерю зрения этим пациентам следует провести офтальмологическое обследование. Пациентам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. Терапию Рофероном^®-А или Рофероном^®-А/рибавирином следует отменить при ухудшении или возникновении офтальмологических заболеваний.

Во время терапии интерферонами, incl. и интерфероном альфа-2а, наблюдаются серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа (हीव्स, वाहिकाशोफ, бронхоспазм и анафилаксия). В случае развития подобных реакций при терапии Рофероном^®-А или Рофероном^®-А/рибавирином терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.

Редко на фоне терапии Рофероном^®-А наблюдается гипергликемия. При наличии клинических симптомов гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Во время терапии альфа-интерферонами зарегистрированы случаи образования различных аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при терапии интерферонами чаще возникают у пациентов, предрасположенных к развитию подобных заболеваний.

Терапия альфа-интерферонами редко ассоциируется с возникновением или обострением псориаза. У больных после трансплантации (जैसे, почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, टी. интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему.

Указания на прямое кардиотоксическое действие препарата отсутствуют, однако существует вероятность, что острые, самостоятельно исчезающие токсические эффекты (जैसे, तापमान वृद्धि, ठंड लगना), часто сопровождающие лечение Рофероном^®-ए, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать меры предосторожности для рибавирина.

В доклинических исследованиях у макак-резус, которым назначали дозы препарата, значительно превышающие рекомендуемые для клиники, наблюдались транзиторные нарушения менструального цикла, incl. удлинение периода менструации.

बाल रोग में प्रयोग करें

Назначать Роферон^®-ए नवजात, особенно недоношенным, и детям до 3 वर्षों नहीं चाहिए, поскольку он содержит бензиловый спирт в качестве консерванта, कौन, по имеющимся сообщениям, может приводить к стойким нарушениям в нервно-психической сфере и полиорганной недостаточности.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

В зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного Роферон^®-А может оказывать действие на скорость реакции, способность к потенциально опасным видам деятельности, включая вождение транспортных средств, работу с машинами и механизмами.

ओवरडोज

मामले अज्ञात अधिक मात्रा.

लक्षण: повторное введение интерферона в высоких дозах может сопровождаться глубокой летаргией, मंदी, прострацией и комой.

इलाज: показано наблюдение и проведение поддерживающей терапии в условиях стационара.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Интерфероны альфа могут нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450. Возможность такого воздействия необходимо учитывать при совместном применении Роферона^®-А и лекарственных средств, которые метаболизируются данным путем. Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного назначения интерферонов альфа.

Интерфероны могут усиливать нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними. Взаимодействие может наблюдаться также с одновременно назначаемыми препаратами центрального действия.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином следует учитывать лекарственное взаимодействие рибавирина.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए, 8 डिग्री सेल्सियस के लिए 2 डिग्री के तापमान पर अंधेरी जगह; स्थिर नहीं रहो. जीवनावधि - 2 वर्ष.