Revlimid

सक्रिय सामग्री: Lenalidomide
जब एथलीट: L04AX04
CCF: Иммуномодулятор с антиангиогенными свойствами
आईसीडी 10 कोड (गवाही): C90.0
जब सीएसएफ: 14.02
निर्माता: CELGENE INTERNATIONAL Sarl. (स्विट्जरलैंड)

दवा फार्म, संरचना और पैकेजिंग

कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, №2, बेलनाकार आकृति, अपारदर्शी, с корпусом и крышечкой белого или практически белого цвета, с маркировкой черного цвета “5 मिलीग्राम” (शरीर पर) और “REV” (kryshecke द्वारा); कैप्सूल की सामग्री – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Excipients: लैक्टोज, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम, भ्राजातु स्टीयरेट, रंजातु डाइऑक्साइड, जेलाटीन, чернила черные (TekPrint SW-9008/SW-9009) – चपड़ा, इथेनॉल, isopropanol, ब्यूटानॉल, प्रोपलीन ग्लाइकोल, पानी, अमोनिया जल, पोटेशियम हीड्राकसीड, आयरन ऑक्साइड काले.

7 पीसी. – फफोले (3) – गत्ता पैक.

कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, №0, बेलनाकार आकृति, अपारदर्शी, с корпусом бледно-желтого цвета и крышечкой сине-зеленого цвета, с маркировкой черного цвета “10 मिलीग्राम” (शरीर पर) और “REV” (kryshecke द्वारा); कैप्सूल की सामग्री – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Excipients: लैक्टोज, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम, भ्राजातु स्टीयरेट, краситель индигокармин FD&c Синий 2, डाई ऑक्साइड लोहा पीले, रंजातु डाइऑक्साइड, जेलाटीन, чернила черные (TekPrint SW-9008/SW-9009) – चपड़ा, इथेनॉल, isopropanol, ब्यूटानॉल, प्रोपलीन ग्लाइकोल, पानी, अमोनिया जल, पोटेशियम हीड्राकसीड, आयरन ऑक्साइड काले.

7 पीसी. – फफोले (3) – गत्ता पैक.

कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, №0, बेलनाकार आकृति, अपारदर्शी, с корпусом белого или практически белого цвета и крышечкой голубого цвета, с маркировкой черного цвета “15 मिलीग्राम” (शरीर पर) और “REV” (kryshecke द्वारा); कैप्सूल की सामग्री – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Excipients: लैक्टोज, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम, भ्राजातु स्टीयरेट, краситель индигокармин FD&c Синий 2, रंजातु डाइऑक्साइड, जेलाटीन, чернила черные (TekPrint SW-9008/SW-9009) – चपड़ा, इथेनॉल, isopropanol, ब्यूटानॉल, प्रोपलीन ग्लाइकोल, पानी, अमोनिया जल, पोटेशियम हीड्राकसीड, आयरन ऑक्साइड काले.

7 पीसी. – फफोले (3) – गत्ता पैक.

कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, №0, बेलनाकार आकृति, अपारदर्शी, с корпусом и крышечкой белого или практически белого цвета, с маркировкой черного цвета “25 मिलीग्राम” (शरीर पर) और “REV” (kryshecke द्वारा); कैप्सूल की सामग्री – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Excipients: लैक्टोज, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम, भ्राजातु स्टीयरेट, रंजातु डाइऑक्साइड, जेलाटीन, чернила черные (TekPrint SW-9008/SW-9009) – चपड़ा, इथेनॉल, isopropanol, ब्यूटानॉल, प्रोपलीन ग्लाइकोल, पानी, अमोनिया जल, पोटेशियम हीड्राकसीड, आयरन ऑक्साइड काले.

7 पीसी. – फफोले (3) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Ревлимид (lenalidomide) является представителем нового класса иммуномодуляторов (IMiDsSM), जो immunomodulatory पास, और antiangiogenic गुण.

Леналидомид ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6 и ИЛ-12, из липосахарид (ЛПС)-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови (ПМКК).

Леналидомид повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из ЛПС-стимулированных ПМКК, вследствие чего происходит ингибирование экспрессии, но не ферментной активности ЦОГ-2.

Леналидомид индуцирует пролиферацию Т-клеток и повышает синтез ИЛ-2 и интерферона-1γ, а также повышает цитотоксическую активность собственных клеток-киллеров.

Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5.

На модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц леналидомид индуцирует экспрессию фетального гемоглобина, судя по дифференциации CD34⁺ стволовых гемопоэтических клеток.

Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, а также миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. इसके अलावा, леналидомид ингибирует синтез проангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста посредством РС-3 клеток опухоли предстательной железы.

Клиническая эффективность и безопасность Ревлимида была подтверждена результатами двух мультицентровых рандомизированных исследований III фазы, в которых больные множественной миеломой получали Ревлимид совместно с дексаметазоном или только один дексаметазон в качестве терапии 2-й линии. По всем критериям эффективности, включая процент полного и частичного ответов, комбинированная терапия Ревлимидом и дексаметазоном превосходила монотерапию дексаметазоном.

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण और वितरण

Леналидомид представляет собой рацемическую смесь двух оптически активных форм: एस(-) и आर(+) с суммарным оптическим вращением, равным нулю.

После приема внутрь леналидомид быстро всасывается. При этом C_{मैक्स} के ज़रिए हासिल 0.625-1.5 एक खुराक के बाद ज. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Фармакокинетическое распределение имеет линейный характер. सी_{मैक्स} и AUC повышаются пропорционально увеличению дозы. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции.

У больных множественной миеломой леналидомид быстро абсорбируется, While (C)_{मैक्स} के ज़रिए हासिल 0.5-4 प्रशासन के बाद ज, как в 1-й день, так и на 28-й день. सी_{मैक्स} и AUC повышаются пропорционально как при однократном, так и при повторном приеме препарата. По данным С_makh и AUC экспозиция леналидомида у больных множественной миеломой выше, स्वस्थ स्वयंसेवकों में से, что объясняется более низким отношением клиренса к фильтрации (CL/F) у больных множественной миеломой по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно 300 और 200 मिलीग्राम / मिनट.

In vitro связывание (¹⁴से)-леналидомида с белками плазмы у больных множественной миеломой и здоровых добровольцев составляло 22.7% और 29.2% क्रमश:.

कटौती

के बारे में 60% леналидомида выводится почками в неизмененном виде. Это превышает скорость гломерулярной фильтрации и, इतना, процесс носит как пассивный, так и активный характер. टी_1/2 повышается с увеличением дозы, लगभग 3 ч при приеме дозы 5 мг до приблизительно 9 ч при приеме дозы 400 मिलीग्राम. Равновесное состояние достигается на 4-й день. Данных о выведении леналидомида с грудным молоком нет.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

Фармакокинетика леналидомида у больных с нарушением функции печени не изучалась.

У больных с нарушением функции почек абсорбция леналидомида не изменяется.

सी_{मैक्स} не различается у пациентов с нормальной и с нарушенной функцией почек. При этом выведение леналидомида замедляется пропорционально степени нарушения почечной функции. Снижение КК менее 50 мл/мин сопровождается повышением AUC на 56%. टी_1/2 леналидомида повышается примерно с 3.5 नहीं (у пациентов с КК более 50 मिलीग्राम / मिनट) до приблизительно 9 नहीं (у пациентов с КК менее 50 मिलीग्राम / मिनट).

गवाही

— в комбинации с дексаметазоном для лечения больных с множественной миеломой, которые получили, कम से कम, одну линию терапии.

खुराक आहार

Ревлимид предназначен только для приема внутрь.

Капсулы Ревлимида нельзя разламывать или разжевывать. Рекомендуется принимать препарат каждый день в одно и то же время до или после приема пищи, पीने का पानी.

Рекомендуемая начальная доза Ревлимида составляет 25 मिलीग्राम 1 раз/сут в 1-21 день повторных 28-дневных циклов.

Дексаметазон в дозе 40 мг назначают 1 раз/сут в 1-4, 9-12 और 17-20 дни каждого 28-дневного цикла в ходе первых 4 циклов терапии, और फिर – द्वारा 40 मिलीग्राम 1 раз/сут в 1-4 дни каждого последующего 28-дневного цикла.

Модификация дозы в ходе лечения или его возобновления

Ниже представлены возможности модификации дозы при развитии нейтропении, тромбоцитопении или других видов токсичности 3 और 4 की गंभीरता, связь которых с применением Ревлимида нельзя исключить.

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया

न्यूट्रोपेनिया

Фармакокинетика леналидомида у пожилых больных पढ़ाई नहीं की. В ходе клинических исследований леналидомид назначался больным в возрасте до 95 वर्षों. Не отмечено различий эффективности и безопасности леналидомида в зависимости от возраста, хотя нельзя исключить большую чувствительность к препарату больных старшей возрастной группы. Поскольку у пожилых больных вероятность нарушения функции почек больше, дозу препарата нужно подбирать очень осторожно, जिसमें, во время лечения рекомендуется мониторировать функцию почек.

Фармакокинетика леналидомида не изучалась у больных с нарушенной функцией печени, поэтому не представляется возможным представить рекомендации относительно коррекции дозы у этой категории больных.

Леналидомид выделяется, मुख्य रूप से, गुर्दे. В связи с этим риск токсических реакций может возрастать при बिगड़ा गुर्दे समारोह. При назначении Ревлимида пациентам с нарушенной почечной функцией рекомендуется следовать указанным ниже рекомендациям.

Начальная доза леналидомида в зависимости от степени нарушения функции почек

* दवा की खुराक को बढ़ाया जा सकता है 15 मिलीग्राम 1 раз/сут после 2 циклов терапии при отсутствии ответа на терапию, но хорошей ее переносимости.

दुष्प्रभाव

मरीजों को, получающих Ревлимид/дексаметазон, наиболее часто встречались следующие побочные реакции: न्यूट्रोपेनिया (39.4%), मांसपेशियों में कमजोरी (27.2%), शक्तिहीनता (17.6%), कब्ज (23.5%), मांसपेशियों में ऐंठन (20.1%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (18.4%), रक्ताल्पता (17%), दस्त (14.2%), लाल चकत्ते (10.2%).

К наиболее тяжелым побочным реакциям относились:

— венозная тромбоэмболия (गहरी नस घनास्रता, फुफ्फुसीय अंतःशल्यता);

— нейтропения 4 की गंभीरता.

Нейтропения и тромбоцитопения показали наибольшую зависимость от дозы препарата, что позволяет их успешно контролировать путем снижения дозы Ревлимида (डेक्सामेथासोन).

प्रतिकूल प्रतिक्रिया की आवृत्ति, नीचे, определялась соответственно следующей градации: अक्सर: (≥1 / 10), अक्सर (≥ 1/100, <1/10), कभी कभी (≥1 / 1000, <1/100), शायद ही कभी (≥ 1/10 000, <1/1000), शायद ही कभी (<1/10 000, अलग मामलों सहित).

Для большинства побочных эффектов не обнаружено различий в частоте развития в зависимости от вида терапии (Ревлимид/дексаметазон или плацебо/дексаметазон). Только отмеченные (*) побочные эффекты встречались существенно чаще у больных, получавших лечение Ревлимидом/дексаметазоном.

Hematopoietic प्रणाली से: अक्सर – нейтропения*, тромбоцитопения*, анемия*; अक्सर – ज्वर neutropenia, pancytopenia, лейкопения*, лимфопения*; कभी कभी – granulocytopenia, gemoliticheskaya एनीमिया, autoimmunnaya gemoliticheskaya एनीमिया, gemoliz, моноцитопения, leukocytosis, लिम्फाडेनोपैथी.

हृदय प्रणाली: अक्सर – अलिंद विकम्पन, दिल की धड़कन, тромбоз глубоких вен*, снижение АД*, बढ़ा रक्तचाप, ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन, निस्तब्धता; कभी कभी – कोंजेस्टिव दिल विफलता, फुफ्फुसीय शोथ, हृदय वाल्व कमी, auricular स्पंदन, тригеминия, मंदनाड़ी, क्षिप्रहृदयता, удлинение интервала QT на ЭКГ, संवहनी पतन, тромбоз и/или тромбофлебит поверхностных или глубоких вен конечностей, petechiae, रक्तगुल्म, पोस्टफ्लेबिटिक सिंड्रोम, ишемия периферических сосудов.

अंत: स्रावी प्रणाली के भाग पर: अक्सर – कुशिंग सिंड्रोम; कभी कभी – adrenocortical कमी, gipotireoz, girsutizm.

सुनवाई शरीर के द्वारा: अक्सर – चक्कर आना; कभी कभी – बहरापन, बहरापन, टिन्निटस, боль или зуд в ушах.

दृष्टि का अंग की ओर: अक्सर – धुंधली दृष्टि, मोतियाबिंद, कम दृश्य तीक्ष्णता, सुधार slezootdelenija; कभी कभी – अंधापन, атеросклероз сосудов сетчатки, रेटिना नस घनास्त्रता, keratit, отек века, कंजाक्तिविटिस, आंखों में जलन, लाल आंखें, नेत्र शोथ, सिंड्रोम “сухого глаза”.

Co стороны пищеварительной системы: अक्सर – कब्ज, दस्त, मतली; अक्सर – उल्टी, अपच, पेट के ऊपरी हिस्से में दर्द, जठरशोथ, पेट दर्द, मुखशोथ, शुष्क मुँह, पेट फूलना; कभी कभी – जठरांत्र रक्तस्राव, ग्रासनलीशोथ, hastroэzofahealnыy भाटा, कोलिटिस, gastroduodenit, отсутствие слюноотделения, आंत्रशोथ, боли в области пищевода, निगरणकष्ट, चिड़िया, लेपित जीभ, онемение слизистой оболочки полости рта, боль в языке и других органах полости рта, чувство дискомфорта в эпигастрии, krovotochivosty सही, मसूड़े की सूजन, proctitis, बवासीर.

संक्रमण और infestations: अक्सर – пневмония*, यौन ऊपरी और निचले श्वसन पथ के संक्रमण, герпетические инфекции, मूत्र पथ के संक्रमण, साइनसाइटिस, кандидоз и другие грибковые поражения слизистой оболочки полости рта; कभी कभी – септический шок, दिमागी बुखार, पूति (incl. на фоне нейтропении), подострый эндокардит, श्वसनीफुफ्फुसपाक, निमोनिया, सार्स, вирусное поражение (दाद) глазного нерва, грибковые поражения стоп, ʙursit, ओटिटिस, пустулезная сыпь, бактериемия рода Enterobacter, विसर्प, кандидоз половых органов, घेघा; prostatitis, उपचर्म ऊतक की सूजन, ʙursit, साइनसाइटिस, furunculosis, вирусные поражения анальной области.

प्रयोगशाला निष्कर्षों: अक्सर – giperglikemiâ, kaliopenia, hypocalcemia; कभी कभी – hyperuricemia, giperfosfatemiя, hypoalbuminemia, giponatriemiya, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, लंबे समय तक प्रोथ्रोम्बिन समय, увеличение MHO, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (APTT), снижение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение в сыворотке крови активности ЩФ, LDH, स्वर्ण, सी - रिएक्टिव प्रोटीन, мочевины и креатинина, повышение или снижение активности тиреотропного гормона, положительная реакция на цитомегаловирус, приобретенная гипогаммаглобулинемия, хромосомные аномалии.

चयापचय और पोषण: अक्सर – увеличение и снижение массы тела; अक्सर – एनोरेक्सिया, degidratatsiya, द्रव प्रतिधारण; कभी कभी – चयाचपयी अम्लरक्तता, сахарный диабет или его прогрессировать, degidratatsiya, kaxeksija, गाउट, वृद्धि की भूख.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: अक्सर – мышечные судороги*, मांसपेशियों में कमजोरी; अक्सर – myopathy (incl. steroidnaya मायोपथी), मांसलता में पीड़ा, जोड़ों का दर्द, हाथ पैरों में दर्द, पीठ में दर्द, हड्डी में दर्द, सीने में दर्द; कभी कभी – अस्थिगलन, amyotrophy, मांसपेशियों की ऐंठन, амиотрофия, सूजन जोड़ों, скованность в суставах, रात में ऐंठन, деформация большого пальца стопы, हड्डियों और मांसपेशियों में दर्द.

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: अक्सर – स्ट्रोक, बेहोशी, perifericheskaya न्यूरोपैथी (incl. сенсорная), चक्कर आना, dysgeusia, स्वाद संवेदनशीलता का नुकसान, paresthesia, सिरदर्द, тремор*, гипестезия*, तंद्रा, स्मृति गिरावट; कभी कभी – इंट्राक्रेनियल हेमोरेज, тромбоз венозного синуса, тромботический инсульт, मस्तिष्क के ischemia, преходящее нарушение мозгового кровообращения, лейкоэнцефалопатия, вазовагальные приступы, न्यूरोटॉक्सिटी, периферическая моторная нейропатия, dizestesia, afonija, disfonija, ध्यान विकार, गतिभंग, нарушения равновесия, afonija, आसनीय चक्कर आना, अनैच्छिक पेशी संकुचन, dyskinesia, giperesteziya, моторная дисфункция, myasthenic सिंड्रोम, парестезии слизистой оболочки полости рта, psihomotornaâ giperaktivnost', घ्राणशक्ति का नाश.

मानसिक विकार: अक्सर – अनिद्रा; अक्सर – потеря ориентации, मतिभ्रम, मंदी, आक्रमण, उत्तेजना, घबराहट, चिड़चिड़ापन, मिजाज़; कभी कभी – मनोविकृति, प्रलाप, изменения ментального статуса, обострение депрессии, नींद संबंधी विकार, яркие сновидения, निराशा, аффективная лабильность, उदासीनता, कामेच्छा में कमी, बुरे सपने, личностные изменения, आतंक के हमले, चिंता.

मूत्र प्रणाली से: अक्सर – वृक्कीय विफलता; कभी कभी – एक्यूट रीनल फ़ेल्योर, वृद्धि हुई पेशाब, почечный тубулярный некроз, मूत्राशयशोथ, रक्तमेह, मूत्र प्रतिधारण, dizurija, приобретенный синдром Фанкони, मूत्र असंयम, बहुमूत्रता, निशामेह.

प्रजनन प्रणाली: अक्सर – इरेक्टाइल डिसफंक्शन, पुंस्तनवृद्धि, metrorragija, боль в сосках.

श्वसन प्रणाली: अक्सर – फुफ्फुसीय अंतःशल्यता, одышка* (incl. शारीरिक व्यायाम के दौरान), खांसी, ब्रोंकाइटिस, स्वर बैठना, Ikotech, अन्न-नलिका का रोग, nazofaringit; कभी कभी – бронхопневмопатия, दमा, плевральные боли, респираторный дистресс, नाक बंद, заложенность придаточных пазух носа и болевые ощущения в них, повышение отделяемого из горла, laringit, rhinorrhea, чувство сухости в горле.

त्वचा और उपचर्म वसा की ओर से: अक्सर – кожная сыпь*; अक्सर – चेहरे की सूजन, Xerosis, зуд кожи*, эritema, लोम, dermatomelasma, लाल चकत्ते, बढ़ी हुई पसीना, ночные поты, खालित्य; कभी कभी – uzlovataya эritema, त्वचा के लाल चकत्ते, incl. эритематозная сыпь и зудящие высыпания, пигментация губ, खुजली, erythroderma, поверхностные трещины кожи, hyperkeratosis, обострение угревых высыпаний, बिस्तर घावों, मुँहासे Rosacea, सीबमयुक्त त्वचाशोथ, prurigo, чувство жжения кожи, десквамация кожи, petechiae, фоточувствительные реакции, त्वचा के depigmentation.

Новообразования: कभी कभी – ʙazalioma, glioblastoma Multiforme.

प्रणालीगत प्रतिक्रियाओं: अक्सर – слабость*, астения*, पेरिफेरल इडिमा; अक्सर – बुखार, ठंड लगना, श्लेष्म झिल्ली की सूजन, तंद्रा, बेचैनी की भावना; कभी कभी – तापमान वृद्धि, सीने में दर्द, अनुभूति “заложенности” छाती, असंतुलित गति, प्यास, फ्लू जैसे लक्षण, घटी हुई कार्यक्षमता, замедление заживление ран.

मतभेद

- गर्भावस्था;

- दूध (दूध पिलाना);

— сохраненный детородный потенциал, सिवाय, когда возможно соблюдение всех необходимых условий Программы предохранения от беременности;

— невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе Беременность и лактация;

- बच्चों के उम्र (недостаточно клинического опыта применения);

— наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или нарушенное всасывание глюкозы-галактозы, टी. капсулы Ревлимида содержат лактозу;

— повышенная чувствительность к леналидомиду или другим компонентам препарата.

गर्भावस्था और स्तनपान

दवा गर्भावस्था और स्तनपान में contraindicated है (दूध पिलाना).

Lenalidomide – структурный аналог талидомида, который обладает выраженным тератогенным действием. ज्ञात, что прием талидомида беременными женщинами вызывает тяжелые и жизнеугрожающие нарушения внутренних органов плода (с частотой до 30%). प्रायोगिक अनुसंधान на обезьянах показали результаты, сходные с описанными ранее результатами для талидомида. Риск развития врожденных дефектов очень велик, если Ревлимид принимается при беременности.

Неукоснительное соблюдение всех требований Программы предохранения от беременности, должно распространяться и на женщин, и на мужчин.

महिलाओं के लिए, не детородного возраста

Женщина-пациент или женщина, сексуальный партнер мужчины-пациента, не считаются способными к деторождению при наличии хотя бы одного из перечисленных факторов:

— возраст ≥ 50 лет и длительность естественной аменореи ≥ 1 года*;

— ранняя недостаточность яичников, подтвержденная гинекологом;

— двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия в анамнезе;

— генотип XY, सिंड्रोम Ternera, анатомический дефект матки.

*- аменорея вследствие противораковой терапии не исключает наличие детородного потенциала.

Женщина детородного возраста должна:

— знать о тератогенном действии Ревлимида на не рожденного ребенка;

— понимать необходимость непрерывного использования эффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения и 4 недель после лечения Ревлимидом;

— даже в случае аменореи соблюдать все правила эффективной контрацепции;

— быть способной к соблюдению всех правил эффективной контрацепции;

— знать и понимать возможные последствия беременности, а также необходимость быстрого обращения за консультацией при подозрении на наступившую беременность;

— понимать необходимость незамедлительного приема Ревлимида после получения отрицательных результатов теста на беременность;

— осознавать необходимость и выполнять тест на беременность каждые 4 सप्ताह की;

— подтвердить понимание всех возможных нежелательных последствий и их предупреждения на фоне лечения Ревлимидом.

पुरुषों के लिए:

Нет клинических данных о том, что леналидомид обнаруживается в семенной жидкости, поэтому мужчины, принимающие Ревлимид, चाहिए:

— понимать риск тератогенного действия Ревлимида при сексуальном контакте с беременной женщиной;

— пользоваться презервативами при сексуальном контакте с беременными женщинами или женщинами детородного возраста, не использующими надежные методы контрацепции.

चिकित्सक, назначающий лечение Ревлимидом, должен:

— быть уверенным в том, что пациент удовлетворяет всем условиям Программы предохранения от беременности;

— получить согласие пациента о соблюдении ею/им всех условий вышеуказанной Программы.

Правила контрацепции

Женщины детородного возраста должны использовать один из высокоэффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время терапии Ревлимидом и в течение 4 недель после окончания лечения, даже в случае перерывов в лечении. Исключение составляют лишь пациентки, которые воздерживаются от гетеросексуальных отношений на протяжении всего указанного срока, что документируется ежемесячно. При необходимости пациенты должны быть направлены к специалисту для подбора метод эффективной контрацепции.

К высокоэффективным методам контрацепции относят:

— подкожные гормональные импланты;

— внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел;

— депо-препараты медроксипрогестерон ацетата;

— перевязка маточных труб;

— вазэктомия партнера (подтверждается двумя отрицательными анализами семенной жидкости);

— прогестерон-содержащие таблетки, ингибирующие овуляцию (जैसे, desogestrel).

Прием комбинированных пероральных контрацептивов не показан больным множественной миеломой в связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений на фоне лечения Ревлимидом и дексаметазоном. Для эффективной контрацепции этим больным рекомендуется использовать один из перечисленных выше методов. Повышенный риск развития тромбоэмболии сохраняется в течение 4-6 недель после прекращения приема комбинированных противозачаточных средств. Эффективность гормональных противозачаточных препаратов может быть снижена при одновременном назначении дексаметазона.

Пациенткам с нейтропенией, использующим в качестве противозачаточного средства подкожные гормональные импланты или внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел, необходимо профилактически назначать антибиотики в связи с повышенным риском инфекционных осложнений в момент установки этих терапевтических систем.

Использование внутриматочных систем, выделяющих медь, आमतौर पर, не рекомендуется в связи с высоким риском развития инфекционных осложнений в момент имплантации и повышенной кровопотери во время менструации, которая может усилить выраженность нейтропении или тромбоцитопении у больной.

Тесты на беременность (чувствительность не менее 25 Miu/मब) должны выполняться в присутствии врача для всех женщин детородного возраста, включая и тех, которые воздерживаются от гетеросексуальных отношений. Тесты выполняются в день назначения лечения или за 3 дня до визита к фармацевту, а затем каждые 4 सप्ताह की, incl. и после окончания приема Ревлимида. Результаты теста должны подтвердить факт отсутствия беременности у пациентки на фоне лечения Ревлимидом.

Мужчины-пациенты должны пользоваться презервативами в течение всего курса лечения Ревлимидом и в течение 1 недели после прерывания или прекращения лечения в том случае, если сексуальный партнер – женщина детородного возраста, не использующая высокоэффективные методы контрацепции.

Дополнительные предосторожности

Пациенты не должны передавать Ревлимид другим лицам. Неиспользованный препарат необходимо возвратить в медицинское учреждение.

Пациентам не разрешается сдавать кровь или сперму в качестве донора на протяжении всего лечения Ревлимидом и в течение одной недели после его окончания.

Обучающие материалы

Для повышения безопасности терапии Ревлимидом и снижения риска тератогенного эффекта в помощь пациентам предоставляются обучающие материалы, которые включают всю необходимую информацию о препарате, а также Программу предохранения от беременности. Владелец регистрационного удостоверения обеспечивает врачей необходимыми для их пациентов материалами. Подробную информацию о тератогенном риске Ревлимида и мерах по предохранению от беременности врач передает пациенткам, детородного возраста и сексуально активным мужчинам.

चेताते

Лечение Ревлимидом необходимо проводить под наблюдением гематолога или химиотерапевта.

शिरापरक घनास्र अंतःशल्यता

На фоне комбинированной терапии Ревлимидом и дексаметазоном отмечается повышение частоты тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у больных множественной миеломой. Наибольшее прогностическое значение имеют тромбоэмболические осложнения в анамнезе, сопутствующая терапия эритропоэтином, हार्मोन प्रतिस्थापन चिकित्सा. Концентрация гемоглобина выше 13 г% у больных множественной миеломой, получающих лечение Ревлимидом и дексаметазоном, предполагает прекращение терапии эритропоэтином. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления таких симптомов как одышка, सीने में दर्द, отек верхней или нижней конечности.

Для профилактики венозных тромбоэмболии, विशेष रूप से रोगियों में, имеющих дополнительные факторы риска, рекомендуется использовать низкомолекулярные гепарины или варфарин. Решение о назначении противотромботической терапии следует принимать после тщательной оценки индивидуальных факторов риска.

Нейтропения и тромбоцитопения

Риск развития нейтропении 4 степени тяжести у больных множественной миеломой при одновременном назначении Ревлимида и дексаметазона очень высок (5.1% в группе больных, получавших Ревлимид/дексаметазон, और 0.6% в группе больных, получавших плацебо/дексаметазон). Эпизоды фебрильной нейтропении регистрируются нечасто (0.6% в группе больных, получавших Ревлимид/дексаметазон, और 0.0% в группе больных, получавших плацебо/дексаметазон). Пациенты должны быть проинформированы о необходимости своевременно сообщать лечащему врачу о любых повышениях температуры выше 38°С. При необходимости доза препарата может быть снижена. При выраженной нейтропении целесообразно назначение препаратов фактора роста.

Высокая частота развития тромбоцитопении 3 और 4 степени тяжести отмечается у больных множественной миеломой при одновременном назначении Ревлимида и дексаметазона (9.9% और 1.4%, क्रमश:, у больных на фоне лечения Ревлимидом/дексаметазоном, और 2.3% और 0.0% – на фоне лечения плацебо/дексаметазоном). Рекомендуется тщательный контроль со стороны и врача, и пациента симптомов повышенной кровоточивости, включая петехии и кровохарканье. При необходимости доза препарата может быть снижена.

В течение первых 2-х месяцев лечения Ревлимидом рекомендуется каждую неделю проводить развернутый анализ крови, включая определение количества лейкоцитов, формулы крови, प्लेटलेट्स की संख्या, हीमोग्लोबिन, gematokrita. В последующем исследования крови должны выполняться ежемесячно. Уменьшение числа клеток крови может потребовать снижения дозы Ревлимида.

К проявлениям токсичности Ревлимида, которые наиболее часто ограничивают его применение, относятся нейтропения и тромбоцитопения. विषय में, решение о совместном назначении Ревлимида и других иммунодепрессивных препаратов должно быть клинически обоснованным.

वृक्कीय विफलता

Учитывая преимущественное выделение Ревлимида почками, у больных почечной недостаточностью необходимо тщательно контролировать состояние функции почек и дозу Ревлимида.

Функция щитовидной железы

Необходим регулярный контроль функции щитовидной железы в связи с возможностью Ревлимида вызывать гипотиреоз.

परिधीय तंत्रिकाविकृति

Нельзя исключить возможность нейротоксического действия Ревлимида при длительном его приеме, учитывая структурное подобие молекул Ревлимида и талидомида, который известен своим выраженным нейротоксическим побочным эффектом.

Синдром лизиса опухоли

В связи с выраженной антинеопластической активностью Ревлимида возможно развитие синдрома лизиса опухоли, विशेष रूप से रोगियों में, имеющих большую опухолевую массу. За этими больными должно быть организовано соответствующее наблюдение, и применение общепринятых профилактических мер.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

Некоторые побочные действия Ревлимида, जैसे चक्कर आना, दुर्बलता, сонливость и неясное зрение могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, मनोप्रेरणा प्रतिक्रियाओं के उच्च एकाग्रता और गति की आवश्यकता होती है. В этой связи при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует проявлять особую осторожность.

ओवरडोज

В настоящее время не получено информации о случаях передозировки.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Взаимное влияние на метаболизм леналидомида и других препаратов маловероятно в связи с тем, что леналидомид не метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450.

Одновременное назначение леналидомида с дигоксином сопровождается увеличением плазменной концентрации дигоксина (सी_{मैक्स} дигоксина составляла 114%, नीलामी – 108%). इस प्रकार, на фоне лечения леналидомидом рекомендуется мониторировать концентрацию дигоксина.

Dexamethasone, который является обязательным компонентом лечебной схемы с Ревлимидом, может уменьшать эффективность пероральных контрацептивов. Для эффективного предупреждения беременности необходимо использовать средства, указанные в Программе предохранения от беременности.

Не отмечено взаимного влияния на фармакокинетические параметры леналидомида и варфарина. Учитывая использование в комплексе с леналидомидом дексаметазона, нельзя исключить влияние последнего на эффекты варфарина. इस प्रकार, на фоне комбинированной терапии леналидомидом и дексаметазоном рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए, 25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं उच्च तापमान पर सूखी जगह. जीवनावधि – 3 वर्ष.