РЕМИНИЛ

सक्रिय सामग्री: Galantamin
जब एथलीट: N06DA04
CCF: चयनात्मक acetylcholinesterase अवरोध करनेवाला मस्तिष्क. Препарат для лечения болезни Альцгеймера
आईसीडी 10 कोड (गवाही): F00, G30
जब सीएसएफ: 02.13.01
निर्माता: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.. (बेल्जियम)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

लंबे समय तक कार्रवाई के कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, आकार №4, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета с напечатанным символом “G8”; कैप्सूल की सामग्री – सफेद या लगभग सफेद दाने.

Excipients: сахарные сферы (सुक्रोज, मकई स्टार्च), gipromelloza 2910 5 мПа×с, macrogol 400, एथिल सेलूलोज 20 мПа×с, diethyl phthalate.

कैप्सूल खोल की सामग्री: जेलाटीन, रंजातु डाइऑक्साइड.

7 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (4) – गत्ता पैक.
300 पीसी. – प्लास्टिक की बोतलें (1) – गत्ता पैक.

लंबे समय तक कार्रवाई के कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, आकार №2, с непрозрачными корпусом и крышечкой светло-розового цвета с напечатанным символом “G16”; कैप्सूल की सामग्री – सफेद या लगभग सफेद दाने.

Excipients: сахарные сферы (सुक्रोज, मकई स्टार्च), gipromelloza 2910 5 мПа×с, macrogol 400, एथिल सेलूलोज 20 мПа×с, diethyl phthalate.

कैप्सूल खोल की सामग्री: जेलाटीन, रंजातु डाइऑक्साइड, लोहे के आक्साइड लाल.

7 पीसी. – फफोले (4) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (8) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (12) – गत्ता पैक.
300 पीसी. – प्लास्टिक की बोतलें (1) – गत्ता पैक.

लंबे समय तक कार्रवाई के कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, आकार №1, с непрозрачными корпусом и крышечкой розовато-коричневого цвета с напечатанным символом “G24”; कैप्सूल की सामग्री – सफेद या लगभग सफेद दाने.

Excipients: сахарные сферы (सुक्रोज, मकई स्टार्च), gipromelloza 2910 5 мПа×с, macrogol 400, एथिल सेलूलोज 20 мПа×с, diethyl phthalate.

कैप्सूल खोल की सामग्री: जेलाटीन, रंजातु डाइऑक्साइड, लोहे के आक्साइड लाल, लोहे के आक्साइड पीला.

7 पीसी. – फफोले (2) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (4) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (8) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (12) – गत्ता पैक.
300 पीसी. – प्लास्टिक की बोतलें (1) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Селективный конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, является третичным алкалоидом. Усиливает действие ацетилхолина на н-холинорецепторы, जाहिरा, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора.

Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшать когнитивную функцию у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

एक बार की खुराक के अंदर 8 мг быстро всасывается из ЖКТ. सी_{मैक्स} के ज़रिए हासिल 1.2 ч и составляет 43±13 нг/мл, средняя AUC – 427±102 нг х ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь составляет 88.5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (सी_{मैक्स} द्वारा कम है 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (नीलामी).

После многократного приема галантамина в дозе 12 मिलीग्राम 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_{मैक्स} в плазме варьировали от 30 एनजी/एमएल के लिए 90 एनजी / एमएल.

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4-16 मिलीग्राम 2 बार / दिन.

В сравнительном исследовании биодоступности Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества при приеме в дозе 24 मिलीग्राम 1 раз/сут и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества при приеме по 12 मिलीग्राम 2 раза/сут показана биоэквивалентность этих лекарственных форм по значениям AUC в течение 24 ч и минимальной концентрации в равновесном состоянии в плазме крови. सी_{मैक्स}, достигаемая через 4.4 ч после приема капсул в дозе 12 मिलीग्राम 1 समय / दिन, के बारे में था 24% कम, чем после приема таблеток в дозе 12 मिलीग्राम 2 बार / दिन. Прием пищи не влиял на биодоступность Реминила^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии.

वितरण

После многократного приема галантамина в дозе 12 मिलीग्राम 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_{मैक्स} в плазме варьировали от 30 एनजी/एमएल के लिए 90 एनजी / एमएल.

संतुलन (V) में_घ के औसत 175 एल.

Связывание галантамина с белками плазмы низкое – 17.7±0.8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52.7%) प्लाज्मा में (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8.4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1.17.

चयापचय

Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, О-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является О-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. इन विट्रो में अध्ययन से पता चला है, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4.

В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О- дезметилгалантамина.

После однократного приема галантамина ни один из его активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в плазме “तेजी से” और “धीमी गति से” метаболизаторов в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.

कटौती

Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер. अंतिम टी_1/2 равен примерно 7-8 नहीं.

Клиренс из плазмы составляет около 300 मिलीग्राम / मिनट.

दौरान 7 дней после однократного приема внутрь 4 मिलीग्राम ³Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2.2-6.3% – मल के साथ. एक बार अंदर होने पर 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 नहीं, почечный клиренс был около 65 मिलीग्राम / मिनट, क्या है 20-25% общего клиренса из плазмы.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% उच्चतर, чем у молодых здоровых лиц.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 बाल-प्यूघ पर अंक) были сходны с таковыми у здоровых лиц. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 बाल-प्यूघ पर अंक) नीलामी और टी_1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.

Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина уменьшалось по мере снижения КК. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (सीसी 52-104 मिलीग्राम / मिनट) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, у пациентов с тяжелыми нарушением функции почек (सीसी 9-51 मिलीग्राम / मिनट) – повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и массы тела (सीसी >121 मिलीग्राम / मिनट). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не требуется, если КК у них не менее 9 मिलीग्राम / मिनट, टी. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.

В исследовании дозозависимости фармакокинетики препарата Реминил^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей C_एसएस в плазме крови в обеих возрастных группах достигалась в течение 6 сут при всех дозах (8 मिलीग्राम, 16 मिलीग्राम या 24 मिलीग्राम). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8-24 मिलीग्राम).

गवाही

मनोभ्रंश alzgeimerovsky प्रकार या हल्के उदारवादी डिग्री है, incl. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

खुराक आहार

दवा मौखिक रूप से लिया जाता है 1 सुबह में समय / दिन, предпочтительно во время приема пищи. Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Рекомендуемая प्रारंभिक खुराक है 8 मिलीग्राम / दिन.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия назначают вечером последнюю дозу препарата Реминил^® в форме таблеток и на следующее утро назначают Реминил^® कैप्सूल के रूप में 1 समय / दिन.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 बार / दिन, на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 समय / दिन, общая суточная доза должна остаться неизменной.

Начальная поддерживающая доза है 16 मिलीग्राम / दिन, इलाज की अवधि – कम नहीं 4 सप्ताह. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой – 24 मिलीग्राम / दिन – следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости.

После резкой отмены препарата Реминил^® (जैसे, при подготовке к операции) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в лечении в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил^® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Реминил^® не рекомендуется применять для лечения बच्चे. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в педиатрической практике отсутствуют.

में пациентов с умеренными и тяжелыми заболеваниями печени концентрация галантамина в плазме может быть выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. को пациентов с умеренным нарушением функции печени प्रारंभिक खुराक (исходя из фармакокинетических данных) है 8 मिलीग्राम 1 सुबह में समय / दिन, एक दिन में; эту дозу следует принимать в течение не менее одной недели. После этого можно назначить 8 मिलीग्राम 1 раз/сут в течение не менее 4 सप्ताह. अधिकतम दैनिक खुराक – 16 मिलीग्राम. मरीजों के साथ गंभीर रूप से प्रभावित जिगर समारोह (अधिक 9 बाल-प्यूघ पर अंक) Реминил^® contraindicated.

पर गंभीर गुर्दे की कमी (की तुलना में सीसी कम 9 मिलीग्राम / मिनट) Реминил^® противопоказан в связи с отсутствием данных о применении. को пациентов с КК более 9 मिलीग्राम / मिनट коррекция дозы препарата Реминил^® आवश्यक नहीं.

При сопутствующей терапии сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Реминил^®.

दुष्प्रभाव

प्रतिकूल प्रतिक्रिया की आवृत्ति का निर्धारण: अक्सर (≥1 / 10), अक्सर (≥1 / 100, <1/10), कभी कभी (≥1 / 1000, <1/100), शायद ही कभी (≥1 / 10 000, <1/1000) और बहुत मुश्किल से ही (< 1/10 000).

पाचन तंत्र से: अक्सर – मतली, उल्टी (наблюдались в клинических исследованиях и при подборе дозы в большинстве случаев в течение менее одной недели и в основном были эпизодическими; для купирования наиболее эффективны назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости); अक्सर – दस्त, पेट दर्द, अपच, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल असुविधा; शायद ही कभी – लीवर एंजाइम में वृद्धि, हैपेटाइटिस.

चयापचय: अक्सर – भूख कम, एनोरेक्सिया, वजन घटना; कभी कभी – निर्जलीकरण (शामिल, शायद ही कभी, गम्भीर, приводящее к почечной недостаточности).

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: अक्सर – चक्कर आना, सिरदर्द, स्पंदन, बेहोशी, सुस्ती, तंद्रा, मंदी (बहुत मुश्किल से ही साथ आत्महत्या); कभी कभी – dysgeusia; हाइपरसोमिया, paraesthesia; शायद ही कभी – दृश्य और श्रवण मतिभ्रम.

इन्द्रियों से: कभी कभी – धुंधली दृष्टि; शायद ही कभी – कान में शोर.

हृदय प्रणाली: अक्सर – मंदनाड़ी; कभी कभी – एवी ब्लॉक I डिग्री, क्षिप्रहृदयता, supraventricular धड़कता है, ज्वार, रक्तचाप में कमी.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर – desudation.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: अक्सर – मांसपेशियों की ऐंठन; कभी कभी – मांसपेशियों में कमजोरी.

अन्य: अक्सर – fatiguability, दुर्बलता.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил^® очень редко наблюдались гематурия, मूत्र पथ के संक्रमण, नासाशोथ, रक्ताल्पता, बढ़ा रक्तचाप. Частота возникновения данных явлений в группе, प्लेसबो, сравнима с частотой возникновения в группе, получавшей Реминил^®, और, इस प्रकार, связь данных явлений с применением препарата не обоснована.

मतभेद

- गंभीर गुर्दे की कमी (सीसी<9 मिलीग्राम / मिनट);

- गंभीर जिगर;

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.

से सावधानी следует применять препарат при общей анестезии, दमा के रोगियों में, सीओपीडी, при брадикардии, AV-блокаде, एसएसएस, गलशोथ; при сопутствующей терапии препаратами, замедляющими ЧСС (Digoxin, बीटा अवरोधक), गैस्ट्रिक अल्सर और ग्रहणी अल्सर, обструкции ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, मिरगी, обструкции мочевыводящих путей, в периоде после перенесенной операции на мочевом пузыре.

गर्भावस्था और स्तनपान

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Реминил^® при беременности в период лактации не проводилось.

Реминил^® можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превосходит возможный риск для плода.

अज्ञात, выводится ли галантамин с грудным молоком у человека. यदि आवश्यक हो, दुद्ध निकालना स्तनपान के दौरान नशीली दवाओं का उपयोग बंद कर देना चाहिए.

चेताते

Положительные эффекты применения препарата Реминил^® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Реминил^® не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, यानी. для пациентов с изолированным нарушением памяти, उनकी उम्र और शिक्षा के लिए अपेक्षित स्तर से अधिक, लेकिन अल्जाइमर रोग के लिए मापदंड को पूरा नहीं करते.

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

अन्य holinomimetiki की तरह, Реминил^® следует применять с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, टी. вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (जैसे, ʙradikardiju). इसके अलावा, во время лечения препаратом Реминил^® может наблюдаться обморок и редко – vыrazhennaya मंदनाड़ी. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с СССУ и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости; रोगियों, которые одновременно получают препараты, уменьшающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также при нестабильной стенокардии.

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе, необходимо контролировать состояние пациента с целью раннего выявления соответствующих симптомов. इस पर ध्यान देना चाहिए, что при проведении клинических испытаний у пациентов, получавших Реминил^®, не выявлено повышения частоты встречаемости пептических язв и кровотечений из ЖКТ по сравнению с пациентами, प्लेसबो, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, और रोगियों में, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

यह माना जाता है, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил^®, रोगियों की तुलना, प्लेसबो.

С осторожностью назначают Реминил^® пациентам с тяжелой бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за холиномиметической активности препарата.

Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, और व्यक्तियों में, недавно перенесших операцию на мочевом пузыре.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

Болезнь Альцгеймера может ухудшать способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. इसके अलावा, на фоне применения препарата Реминил^®, особенно в первые недели его применения, могут возникнуть сонливость и головокружение, которые также нарушают способность к концентрации внимания и негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами.

ओवरडोज

लक्षण: возможны мышечная слабость, आकर्षण, некоторые или все симптомы холинергического криза (गंभीर मतली, उल्टी, पेट में ऐंठन, वृद्धि की लार, lacrimation, मूत्र और मल का असंयम, сильная потливость, मंदनाड़ी, gipotenziya, पतन, आक्षेप). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу.

В сообщениях, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие желудочковой тахикардии типа пируэт, удлинения интервала QT , желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме препарата Реминил^® मात्रा 32 मिलीग्राम / दिन.

इलाज: जब simptomaticescuu और सहायक चिकित्सा. В тяжелых случаях в качестве антидота в/в вводят атропин (प्रारंभिक खुराक 0.5-1 मिलीग्राम; частота введения и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента).

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие других холиномиметиков, поэтому данная комбинация не рекомендуется.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов.

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие препаратов, уменьшающих ЧСС (जैसे, дигоксин и бета-адреноблокаторы).

Будучи холиномиметиком, Реминил^® может усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную действием периферических миорелаксантов деполяризующего типа (जैसे, суксаметоний бромид) во время проведения наркоза.

फार्माकोकाइनेटिक बातचीत

В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. इन विट्रो में अध्ययन से पता चला है, что главную роль в метаболизме галантамина играют изоферменты CYP2D6 и CYP3A4.

तैयारी, являющиеся сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30% और 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором изофермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает примерно лишь на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами изофермента CYP2D6, как амитриптилин, Fluoxetine, fluvoxamine, пароксетин или хинидин.

इस प्रकार, в начале лечения сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота нежелательных реакций, связанных с холиномиметическим действием, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, रोगी-विशिष्ट चिकित्सा की पोर्टेबिलिटी के आधार पर, может понадобиться снижение поддерживающей дозы препарата Реминил^®.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Антагонист NMDA-рецепторов мемантин в дозе 10 के लिए मिलीग्राम / दिन 2 दिनों, फिर 10 मिलीग्राम 2 के लिए बार / दिन 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 मिलीग्राम / दिन.

Галантамин в терапевтических дозах (12 मिलीग्राम 2 बार / दिन) не влиял на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.

इन विट्रो में अध्ययन से पता चला है, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать изоферменты цитохрома Р450 у человека.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा 30 डिग्री सेल्सियस से 15 डिग्री से तापमान में बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए. जीवनावधि - 2 वर्ष.