РЕАТАЗ

सक्रिय सामग्री: Atazanavir
जब एथलीट: J05AE08
CCF: Viricide, एचआईवी के खिलाफ सक्रिय
आईसीडी 10 कोड (गवाही): B24
जब सीएसएफ: 09.01.04.02
निर्माता: BRISTOL-MYERS SQUIBB Company (संयुक्त राज्य अमेरिका)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, आकार №1, с непрозрачными крышечкой голубого цвета и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “बीएमएस”, “150मिलीग्राम” и голубым – “3624”; कैप्सूल की सामग्री – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Excipients: लैक्टोज monohydrate, krospovydon, भ्राजातु स्टीयरेट.

6 पीसी. – फफोले (10) – गत्ता पैक.

कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, आकार №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “बीएमएस”, “200मिलीग्राम” और “3631”; कैप्सूल की सामग्री – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Excipients: लैक्टोज monohydrate, krospovydon, भ्राजातु स्टीयरेट.

6 पीसी. – फफोले (10) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Viricide, азапептидный ингибитор ВИЧ-1-протеазы. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-1-инфицированных клетках, परिपक्व विषाणुओं के निर्माण और अन्य कोशिकाओं के संक्रमण को रोकना.

फार्माकोकाइनेटिक्स

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались у здоровых взрослых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

अवशोषण

При многократном приеме Реатаза в дозе 400 मिलीग्राम 1 раз/сут одновременно с приемом легкой пищи C_{मैक्स} атазанавира в плазме устанавливалась примерно через 2.7 प्रशासन के बाद ज. सी_एसएस атазанавира достигается между 4 और 8 сутками приема.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

वितरण

Связывание атазанавира с белками плазмы составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфа₁-ग्लाइकोप्रोटीन और एल्बुमिन.

Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

चयापचय

В основном атазанавир метаболизируется изоферментом CYP3A4 до оксиметаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как свободном виде, так и в виде глюкуронидов. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

कटौती

После однократного применения ¹⁴С-атазанавира в дозе 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% और 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% और 7%.

औसत टी_1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при применении атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

गवाही

— лечение ВИЧ-1-инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (रोगियों के लिए, ранее получавших антиретровирусную терапию и ранее не леченых).

खुराक आहार

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначают внутрь взрослым в дозе 400 मिलीग्राम 1 भोजन के साथ प्रति दिन बार.

В комбинации с ритонавиром (100 मिलीग्राम 1 समय / दिन) Реатаз назначают в дозе 300 मिलीग्राम 1 भोजन के साथ प्रति दिन बार.

При назначении препарата Реатаз одновременно с приемом препарата диданозин, последний следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

गुर्दे की कमी के साथ रोगियों खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है.

मरीजों के साथ легкой печеночной недостаточностью Реатаз следует назначать с осторожностью. मरीजों के साथ печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 मिलीग्राम 1 समय / दिन.

Применение Реатаза в комбинации с ритонавиром у пациентов с печеночной недостаточностью не изучено. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 और पुराने. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

दुष्प्रभाव

बहुधा возникающие побочные эффекты и имеющие, कम से कम, возможную связь с режимами приема, в состав которых входили Реатаз и один или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ): मतली (24%), पीलिया (12%), सिरदर्द (11%) и абдоминальные боли (11%), पीलिया (отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев; отмена терапии требовалась у <1% रोगियों); 5% – умеренная или выраженная липодистрофия.

प्रतिकूल प्रतिक्रिया की आवृत्ति का निर्धारण: अक्सर (≥1 / 10), अक्सर (≥1 / 100, <1/10), कभी कभी (≥1 / 1000, <1/100), शायद ही कभी (≥1 / 10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: अक्सर – सिरदर्द, अनिद्रा, परिधीय तंत्रिका संबंधी लक्षण; कभी कभी – беспокоящие сновидения, स्मृति हानि, भ्रम की स्थिति, तंद्रा, चिंता, मंदी, नींद संबंधी विकार.

पाचन तंत्र से: очень часто – желтуха; अक्सर – पेट में दर्द, दस्त, अपच, मतली, उल्टी; कभी कभी – dysgeusia, पेट फूलना, जठरशोथ, अग्नाशयशोथ, चिड़िया, शुष्क मुँह, हैपेटाइटिस; शायद ही कभी – hepatosplenomegaly.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर – लाल चकत्ते; कभी कभी – खालित्य, खुजली, हीव्स; शायद ही कभी – वाहिकाप्रसरण, vezikulobulleznaâ दाने.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: कभी कभी – जोड़ों का दर्द; पेशी शोष, मांसलता में पीड़ा; शायद ही कभी – myopathy.

मूत्र प्रणाली से: कभी कभी – रक्तमेह, लगातार पेशाब आना, प्रोटीनमेह; शायद ही कभी – боли в почках, urolithiasis रोग.

चयापचय: अक्सर – lipodystrophy; कभी कभी – एनोरेक्सिया, भूख वृद्धि, वजन घटना, भार बढ़ना.

प्रयोगशाला मापदंडों से: सामान्य – कुल बिलीरुबिन में वृद्धि, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) बिलीरुबिन), एमिलेज के स्तर में वृद्धि, CPK, स्वर्ण, IS, низкий уровень нейтрофильных лейкоцитов, увеличение уровня липазы.

अन्य: अक्सर – स्क्लेरल इक्टेरस, सामान्यीकृत कमजोरी; कभी कभी – एलर्जी, सीने में दर्द, थकान, बुखार, सामान्य बीमारी, पुंस्तनवृद्धि.

मतभेद

— наследственные метаболические нарушения – गैलेक्टोज असहिष्णुता, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы;

- तक 18 वर्षों;

— одновременный прием с рифампицином;

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.

Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется назначать Реатаз одновременно с индукторами CYP3A4 (सेंट जॉन पौधा की तैयारी), तैयारियाँ, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (incl. astemizol, Terfenadine, cisapride, pimozid, quinidine, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, digidroergotamin, эргоновин, метилэргоновин).

गर्भावस्था और स्तनपान

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Применение при беременности возможно в случаях, जब भ्रूण के लिए संभावित जोखिम outweighs माँ के लिए चिकित्सा की उम्मीद लाभ.

यदि आवश्यक हो, दुद्ध निकालना स्तनपान के दौरान नशीली दवाओं का उपयोग बंद कर देना चाहिए.

चेताते

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, मुख्य रूप से, जिगर में, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением активности печеночных трансаминаз, повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, incl. सहज त्वचा रक्तस्राव और हेमर्थ्रोस. इनमें से कुछ रोगियों को कारक VIII प्रशासन की आवश्यकता थी।. आधे से अधिक रोगियों में, प्रोटीज इनहिबिटर के साथ उपचार जारी रखा गया था या एक ब्रेक के बाद फिर से शुरू किया गया था।. प्रोटीज इनहिबिटर थेरेपी और इन मामलों के बीच एक कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है।. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

रोगियों जो के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов. Пациенты должны следует соблюдать меры предосторожности.

मरीजों को, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) बिलीरुबिन, связанные с ингибированием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, से 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или иктеричность склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени макуло-папулезных высыпаний наблюдается в течение первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение 2 недель при продолжении терапии. Применение Реатаза следует прекратить при развитии сыпи тяжелой степени.

ओवरडोज

लक्षण: возможна желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (удлинение интервала PR).

इलाज: गस्ट्रिक लवाज, искусственная рвота для удаления невсосавшегося в кровь препарата, सक्रिय लकड़ी का कोयला के प्रशासन, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения препарата из организма. Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Атазанавир метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, मुख्य रूप से, CYP3A4 (जैसे, कैल्शियम चैनल अवरोधक, ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации одного из них и вызвать усиление или пролонгирование его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, CYP3A4 बाधा, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों रिवर्स न्यूक्लीओसाइड

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 часа после приема препарата Реатаз.

ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों रिवर्स न्यूक्लियोटाइड

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование комбинации Реатаза+ритонавир и невирапин не проводилось. अपेक्षित, वह नेविरापीन, कैसे एक CYP3A4 संकेतक, एतज़ानवीर के प्रभाव को कम कर सकता है. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

Protease inhibitors

Indinavir способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. कोई डेटा नहीं, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации.

При совместном применении ритонавира с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается.

Одновременное применение комбинации Реатаз+ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

अन्य दवाओं

Антациды и препараты, एंटासिड युक्त, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 पहले या बाद में घंटे 1 ч после приема таких препаратов.

При одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение концентраций в плазме крови амиодарона, лидокаина (при системном применении), quinidine. При применении данных комбинаций требуется особая осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан для совместного применения Реатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, इसकी विषाक्तता बढ़ रही है.

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с симвастатином и ловастатином.

При одновременном применении дилтиазема с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита – дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При одновременном применении с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, nifedipine, никардипин и верапамил показано титрование их доз, контроль ЭКГ.

При совместном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Риск миопатии, रबडोमायोलिसिस सहित, может возрастать. При данных комбинациях требуется особая осторожность.

हिस्टामाइन एच ब्लॉकर्स₂-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном.

При совместном применении с иммунодепрессантами (साइक्लोस्पोरिन, tacrolimus, сиролимуса) и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%.

गर्भनिरोधक गोली (एथीनील एस्ट्रॉडिऑल, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулинорезистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, विशेष रूप से महिलाओं में, страдающих сахарным диабетом. Каждый компонент перорального контрацептива рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (यानी. 150 एक दिन मिलीग्राम या 3 раза/нед.).

Не следует применять рифампицин одновременно с Реатазом. रिफैम्पिसिन अधिकांश प्रोटीज अवरोधकों की गतिविधि को लगभग से कम कर देता है 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (сильденафил, Tadalafil, Vardenafil) возможно увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ5 и усиление их побочных эффектов.

При применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом без ритонавира концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир.

При одновременном применении варфарина с Реатазом возможно клинически значимое и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности варфарина. При данной комбинации рекомендуется контролировать МНО.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому не рекомендуется назначать Реатаз вместе с препаратами, являющимися индукторами или субстратами изофермента CYP3A4.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा सेल्सियस या 25 डिग्री से ऊपर के बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए. जीवनावधि – 2 वर्ष.