Paliperidone

जब एथलीट: N05AX13

औषधीय कार्रवाई

औषधीय कार्रवाई – मनोरोग प्रतिरोधी (anxiolytic).

केंद्रीय क्रिया में Paliperidone-प्रतिपक्षी dopaminovykh D2-रिसेप्टर्स, भी है высоким антагонизмом в отношении серотониновых 5-НТ2-рецепторов. इसके अलावा, палиперидон является антагонистом α1- и α2-адренорецепторов и гистаминовых Н1-рецепторов. Палиперидон не обладает аффинитетом к холинорецепторам, мускариновым, а также β1- и β2-адренорецепторам. Фармакологическая активность (+)- और (-) -энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношениях.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. यह मोटर गतिविधि की न्यूनतम दमन का कारण बनता है और एक हद तक कम करने के लिए धनुस्तंभ लाती है, чем классические антипсихотические средства (neuroleptics).

Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и допамину может уменьшать склонность к экстрапирамидному побочному действию и расширять терапевтическое воздействие препарата, включающее негативные и продуктивные симптомы шизофрении.

Палиперидон оказывает влияние на структуру сна: уменьшает латентный период до засыпания, уменьшает число пробуждений после засыпания, कुल सोने का समय बढ़ जाती है, увеличивает время сна и повышает индекс качества сна. Оказывает противорвотное действие, может вызывать увеличение концентрации пролактина в плазме крови.

फार्माकोकाइनेटिक्स

Фармакокинетические характеристики палиперидона после приема внутрь пропорциональны принятой дозе в рекомендуемом терапевтическом диапазоне (3–12 мг 1 समय / दिन).

अवशोषण

После приема однократной дозы препарата концентрации палиперидона в плазме стабильно возрастали, и Cmax достигалась спустя 24 नहीं. Особенности высвобождения лекарственной субстанции из Инвеги обеспечивали меньшие флюктуации максимальных и минимальных концентраций палиперидона, से, которые наблюдаются при применении обычных лекарственных форм.

После приема таблеток палиперидона происходит взаимное превращение (+)- और (-)-enantiomers, и соотношение AUC(+)/नीलामी(-) в стационарном состоянии составляет примерно 1,6. Абсолютная биодоступность палиперидона после перорального приема составляет 28%. एक खुराक के बाद 15 мг палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с жирной высококалорийной пищей Cmax и AUC увеличились, औसत, पर 42-60% और 46-54% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки натощак. इस प्रकार, наличие или отсутствие в желудке пищи во время приема палиперидона может изменять концентрацию палиперидона в плазме.

वितरण

У большинства пациентов Css палиперидона достигались после 4-5 дней приема препарата 1 समय / दिन.

Палиперидон быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Кажущийся Vd – 487 एल. बाध्यकारी प्लाज्मा प्रोटीन है 74%. Палиперидон связывается преимущественно с α1-кислым гликопротеином и альбумином.

चयापचय और उत्सर्जन

Известны четыре пути метаболизма палиперидона in vivo, ни один из которых не охватывает более 6,5% मात्रा: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. इन विट्रो में अध्ययन से पता चला है, что изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 могут играть определенную роль в метаболизме палиперидона, однако доказательств того, что они играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vivo, получить не удалось. के बावजूद, что в общей популяции скорость метаболизма субстратов CYP2D6 существенно варьирует, популяционные фармакокинетические исследования не выявили существенных различий кажущегося клиренса палиперидона после приема препарата между быстрыми и медленными метаболизаторами субстратов CYP2D6. Исследования in vitro с использованием микросомальных препаратов гетерологичных систем показали, что изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5 не участвуют в метаболизме палиперидона. के माध्यम से 1 неделю после приема одной стандартной таблетки, содержавшей 1 мг палиперидона, 59% дозы выделилось с мочой в неизмененном виде. यह इंगित करता है, что палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. के बारे में 80% активного вещества было обнаружено в моче и примерно 11% – कलैस. Конечный T1/2 палиперидона составляет около 23 नहीं.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

У пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу палиперидона, поскольку последний не подвергается интенсивному метаболизму в печени. अनुसंधान, в котором участвовали пациенты с умеренным нарушением функции печени (बाल-प्यूघ के लिए कक्षा बी), दिखाया है, что у этих пациентов концентрации свободного палиперидона в плазме были сходны с таковыми у здоровых людей.

У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек дозу палиперидона необходимо снижать. Экскрецию палиперидона изучали у пациентов с разной степенью нарушения функции почек. यह पाया गया, что элиминация палиперидона снижалась по мере уменьшения КК. Общий клиренс палиперидона был снижен на 32% у пациентов с легкими нарушениями функции почек (से के.के. 50 को 80 मिलीग्राम / मिनट), पर 64% у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (से के.के. 30 कम करने के लिए 50 मिलीग्राम / मिनट) और 71% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (की तुलना में सीसी कम 30 मिलीग्राम / मिनट). Средний конечный T1/2 палиперидона составил 24, 40 और 51 ч у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно. У людей с нормальной функцией почек (से अधिक QC 80 मिलीग्राम / मिनट) этот показатель равнялся 23 नहीं.

Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от возраста пациента. Результаты фармакокинетического исследования, в котором участвовали пожилые пациенты (आयु 65 और पुराने, n=26) दिखाया, что кажущийся клиренс палиперидона в стационарном состоянии после приема Инвеги в этой группе был на 20% नीचे, чем у взрослых пациентов (18–45 лет, n=28). एक ही समय में, после внесения поправки на возрастное снижение КК, популяционный анализ не выявил влияния возраста больных шизофренией на фармакокинетику палиперидона.

Нет необходимости изменять дозу палиперидона в зависимости от расовой принадлежности пациента. Популяционный анализ не выявил влияния расовой принадлежности на фармакокинетику палиперидона после приема препарата.

Рекомендуемые дозы палиперидона одинаковы для мужчин и женщин.

Кажущийся клиренс палиперидона после приема препарата у женщин примерно на 19% नीचे, पुरुषों की तुलना में. Эта разница обусловлена в основном различиями в безжировой компоненте массы тела и КК между мужчинами и женщинами, поскольку популяционные исследования, после внесения поправки на безжировую компоненту массы тела и КК, не выявили клинически значимых различий в фармакокинетике палиперидона у мужчин и женщин, принимавших препарат.

Фармакокинетические характеристики палиперидона после приема внутрь пропорциональны принятой дозе в рекомендуемом терапевтическом диапазоне (3–12 мг 1 समय / दिन).

Рекомендуемые дозы палиперидона одинаковы для мужчин и женщин.

Не рекомендуется изменять дозы палиперидона у курильщиков. Исследования in vitro с использованием печеночных ферментов человека показали, что палиперидон не является субстратом CYP1A2, и поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. В соответствии с результатами исследований in vitro, популяционные исследования не выявили различий в фармакокинетике палиперидона между курильщиками и некурящими людьми.

संकेत

एक प्रकार का पागलपन (incl. तेज़ हो जाना).

Профилактика обострений шизофрении.

Dosing और प्रशासन

Палиперидон предназначен для приема внутрь.

सिफारिश की खुराक है 6 मिलीग्राम 1 समय / दिन, सुबह, की परवाह किए बिना भोजन की. Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 3–12 мг 1 समय / दिन. गोलियों पूरे निगल लिया जाना चाहिए, कुछ तरल के साथ, их нельзя разжевывать, делить на части или измельчать.

Для пациентов с легким нарушением функции почек (से अधिक QC 50 मिलीग्राम / मिनट, но менее 80 मिलीग्राम / मिनट)

सिफारिश की खुराक है 6 मिलीग्राम 1 समय / दिन. Для пациентов с умереннымили тяжелым нарушением функции почек (की तुलना में सीसी कम 50 मिलीग्राम / मिनट) рекомендуемая доза препарата составляет 3 मिलीग्राम 1 समय / दिन. Изменять дозу при наличии показаний следует после повторной оценки состояния пациента.

बिगड़ा यकृत समारोह के साथ मरीजों को

Не требуется снижения дозы.

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (से अधिक QC 80 मिलीग्राम / मिनट)

Рекомендуются те же дозы препарата, что и для взрослых пациентов с нормальной функцией почек. एक ही समय में, у пожилых пациентов функция почек может быть снижена, и в этом случае дозу препарата следует подбирать в соответствии с функцией почек у конкретного пациента.

Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от пола, возраста и от пристрастия к курению.

जिगर समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन

Пациентам с нарушениями функции печени не требуется снижения дозы.

गुर्दे समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन

Для пациентов с умереннымили тяжелым нарушением функции почек (की तुलना में सीसी कम 50 मिलीग्राम / मिनट) рекомендуемая доза препарата составляет 3 मिलीग्राम 1 समय / दिन.

मतभेद

Повышенная чувствительность к палиперидону.

गर्भावस्था और स्तनपान

В настоящее время нет данных о безопасности применения палиперидона при беременности женщин и его влиянии на внутриутробное развитие плода. Препарат не следует назначать при беременности за исключением случаев крайней необходимости с клинической точки зрения. Влияние палиперидона на родовую деятельность женщин не известно.

Применение антипсихотических препаратов в III триместре беременности сопровождалось обратимыми экстрапирамидными симптомами у новорожденных.

Палиперидон выделяется с грудным молоком, поэтому препарат не следует назначать в период лактации.

दुष्प्रभाव

Наиболее частые побочные эффекты

सिरदर्द, क्षिप्रहृदयता, मनोव्यथा, साइनस टैकीकार्डिया, extrapyramidal लक्षण, तंद्रा, चक्कर आना, बेहोश करने की क्रिया, स्पंदन, धमनी का उच्च रक्तचाप, dystonia, ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन, शुष्क मुँह.

Дозозависимые побочные эффекты

शरीर द्रव्यमान सूचकांक में वृद्धि, सिरदर्द, hyperptyalism, उल्टी, dyskinesia, मनोव्यथा, dystonia, extrapyramidal लक्षण, धमनी का उच्च रक्तचाप, parkinsonizm.

Частота приведенных ниже побочных эффектов:

अक्सर (अधिक 10 %).

अक्सर (अधिक 1 % कम 10 %).

कभी कभी (अधिक 0,1 % कम 1 %).

शायद ही कभी (अधिक 0,01 % कम 0,1 %)

शायद ही कभी (कम 0,01 %).

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से

Очень часто – головная боль.

अक्सर – मनोव्यथा, चक्कर आना, dystonia, extrapyramidal लक्षण, धमनी का उच्च रक्तचाप, parkinsonizm, बेहोश करने की क्रिया, तंद्रा, स्पंदन.

Иногда – постуральное головокружение, dyskinesia, большой эпилептический припадок, बेहोशी, बुरे सपने.

दृष्टि का अंग की ओर

Иногда – непроизвольные вращения глазного яблока.

हृदय प्रणाली

Часто – синусовая тахикардия, क्षिप्रहृदयता, ए वी блокада मैं степени, बंडल शाखा ब्लॉक, ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन.

Иногда – брадикардия, दिल की धड़कन, синусовая аритмия, gipotenziya, išemiâ, ईसीजी परिवर्तन.

पाचन तंत्र से

Часто – боль в верхнем отделе живота, शुष्क मुँह, hyperptyalism, उल्टी.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर

Иногда – мышечная ригидность.

प्रजनन प्रणाली

Иногда – аменорея, galactorrhea, выделения из сосков, इरेक्टाइल डिसफंक्शन, पुंस्तनवृद्धि, изменения менструального цикла.

प्रयोगशाला निष्कर्षों

Повышение уровня сывороточного пролактина.

एलर्जी

Иногда – анафилактическая реакция.

अन्य

Часто – астенические расстройства.

Иногда – периферические отеки, भार बढ़ना.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Paliperidone, शायद, не вступает в клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что палиперидон не вызывает существенного угнетения биотранформации препаратов, метаболизирующихся при участии изоферментов цитохрома Р450, включая CYP1А4, CYP2А6, CYP2С8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Поэтому нет оснований предполагать, что палиперидон будет ингибировать в клинически значимой степени клиренс препаратов, которые метаболизируются указанными ферментами. इसके अलावा, палиперидон, शायद, не индуцирует ферменты.

В терапевтических концентрациях палиперидон не ингибирует Р-гликопротеин, и поэтому не способен ингибировать в клинически значимой степени транспорт других препаратов Р-гликопротеинов.

इस तथ्य के मद्देनजर, что палиперидон действует преимущественно на ЦНС, его необходимо с осторожностью применять в комбинациях с другими препаратами центрального действия и с этанолом.

Палиперидон может нейтрализовать действие леводопы и других агонистов допамина. Вследствие способности палиперидона вызывать ортостатическую гипотензию может возникать аддитивный эффект при применении препарата одновременно с другими препаратами, вызывающими ортостатическую гипотензию.

Палиперидон не является субстратом изоферментов CYP1А2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19 и CYP3А5. Это свидетельствует о низкой вероятности его взаимодействия с ингибиторами или индукторами указанных ферментов. В исследованиях in vitro выявлено минимальное участие изоферментов CYP2D6 и CYP3А4 в метаболизме палиперидона, हालांकि,, нет доказательств того, что эти изоферменты играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vitro или in vivo.

Paliperidone, являющийся катионом при физиологических значениях рН, экскретируется преимущественно в неизменном виде почками; при этом около половины экскреции приходится на долю фильтрации и около половины – на долю активной секреции. Применение палиперидона одновременно с триметопримом, कौन, यह जाना जाता है, ингибирует активный почечный транспорт катионных препаратов, не влияло на фармакокинетику палиперидона.

Одновременное использование палиперидона и рисперидона не было предметом научных исследований. Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, और इसलिए paliperidone और रिसपेरीडोन का एक साथ इस्तेमाल प्लाज्मा में paliperidone की एकाग्रता में वृद्धि हो सकती.

सावधानियां

न्यूरोलेप्टिक प्राणघातक सहलक्षन

ज्ञात, Antipsychotic दवाओं, paliperidone के रूप में शामिल, न्यूरोलेप्टिक घातक रोग पैदा कर सकता है (एनएमएस), अतिताप की विशेषता है जो, मांसपेशियों की जकड़न, स्वायत्त तंत्रिका तंत्र समारोह की अस्थिरता, चेतना का अवसाद, creatine के phosphokinase के सीरम सांद्रता में के रूप में भी वृद्धि हुई है. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (raʙdomioliz) और तीव्र गुर्दे की विफलता. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, paliperidone के रूप में शामिल.

टारडिव डिस्किनीशिया

तैयारी, обладающие свойствами антагонистов допаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, следует рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, paliperidone के रूप में शामिल.

Hyperglycemia

В клинических исследованиях палиперидона изредка наблюдались нежелательные эффекты, связанные с обменом глюкозы. Рекомендуется осуществлять соответствующий мониторинг у больных сахарным диабетом, और रोगियों में, имеющих факторы риска развития сахарного диабета.

ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन

Палиперидон обладает активностью α-блокаторов, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию. Палиперидон необходимо с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (जैसे, ह्रदय का रुक जाना, инфаркт или ишемия миокарда, उल्लंघन चालकता हृदय की मांसपेशियों), cerebrovascular रोग, а также с состояниями, способствующими гипотензии (जैसे, обезвоживание и гиповолемия).

ऐंठन

Как и другие антипсихотики, палиперидон следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные припадки или другие заболевания, जब्ती सीमा को कम.

Возможность обструкции ЖКТ

Имеются редкие сообщения о симптомах обструкции желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом внутрь недеформируемых лекарственных форм с контролируемым высвобождением активной субстанции. Палиперидон тоже относится к таким лекарственным формам, и поэтому его можно назначать только тем пациентам, которые могут глотать таблетки целиком.

Пожилые пациенты с деменцией

Палиперидон не изучали у пожилых пациентов с деменцией. Однако плацебо-контролируемые исследования, в которых участвовали пожилые пациенты с деменцией, продемонстрировали повышенную частоту цереброваскулярных нежелательных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки), incl. со смертельным исходом, रोगियों, получавших некоторые атипичные антипсихотические препараты, включавшими рисперидон, арипипразол и оланзапин, रोगियों की तुलना, которые получали плацебо.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Необходимо тщательно оценить возможный риск и потенциальную пользу при назначении антипсихотических препаратов, paliperidone के रूप में शामिल, रोगियों, страдающим болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку у таких пациентов может быть увеличен риск развития ЗНС или повышена чувствительность к антипсихотическим препаратам, проявления которой включают, помимо экстрапирамидных симптомов, भ्रम की स्थिति, притупленность реакций и постуральную гипотензию с частыми падениями.

Приапизм

तैयारी, способные блокировать α-адренергические эффекты, могут вызывать приапизм. В клинических испытаниях палиперидона случаи приапизма не наблюдались, однако палиперидон обладает указанной фармакологической активностью, поэтому при лечении нельзя полностью исключить риск возникновения приапизма.

Регуляция температуры тела

Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект, как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении палиперидона пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, воздействие высоких внешних температур, одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью или обезвоживание.

Противорвотный эффект

В доклинических исследованиях был выявлен противорвотный эффект палиперидона. इस प्रभाव, в случае его возникновения у людей, может маскировать объективные и субъективные симптомы передозировки некоторых препаратов, साथ ही रोग, как непроходимость кишечника, синдром Рейе и मस्तिष्क का ट्यूमर.

Перевод пациентов на лечение другими антипсихотическими препаратами

В настоящее время нет систематически собранных данных о переводе пациентов с лечения палиперидоном на лечение другими антипсихотическими препаратами. Фармакодинамика и фармакокинетика у разных антипсихотических препаратов не одинакова, поэтому врачи должны внимательно следить за состоянием пациентов при переводе их с одного антипсихотического препарата на другой.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

Палиперидон может нарушать способность к деятельности, требующей быстрой психической реакции, поэтому пациентам следует воздерживаться от вождения автомобиля и работы с механизмами до тех пор, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность к препарату.