Omalizumaʙ

जब एथलीट:
R03DX05

विशेषता.

चयनात्मक immunosuppressant. एक पुनः संयोजक humanized मोनोक्लोनल एंटीबॉडी IgG1κ है, कि चुनिंदा मानव IgE बातचीत करने के लिए बाइंड. Получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, चीनी हम्सटर अंडाशय कोशिकाओं द्वारा दर्शाया गया.

Белый лиофилизированный порошок. आणविक भार लगभग. 149 केडीए.

औषधीय कार्रवाई.
Immunosuppressive.

आवेदन.

Лечение персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением глюкокортикоидов, रोगियों 12 और पुराने.

मतभेद.

अतिसंवेदनशीलता (सेमी. «के साइड इफेक्ट», सावधानियां).

प्रतिबंध लागू.

Следует с осторожностью применять омализумаб у больных с нарушениями функции печени и/или почек, аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 12 वर्ष स्थापित नहीं हैं.

गर्भावस्था और स्तनपान.

В экспериментальных исследованиях омализумаб не оказывал отрицательного влияния на течение беременности, развитие эмбриона и плода, на течение родов и развитие новорожденных.

Адекватных и строго контролируемых исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось. ज्ञात, что молекулы IgG проникают через плацентарный барьер. Применение омализумаба при беременности возможно только в тех случаях, भ्रूण के लिए संभावित जोखिम outweighs माँ की उम्मीद लाभ.

श्रेणी कार्यों एफडीए में परिणाम - बी. (पशुओं में प्रजनन के अध्ययन भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव का कोई जोखिम का पता चला, और गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं किया है।)

अज्ञात, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Учитывая возможность выделения с грудным молоком и возможное отрицательное воздействие омализумаба на плод, следует соблюдать осторожность при назначении омализумаба в период грудного вскармливания.

दुष्प्रभाव.

Наиболее серьезными нежелательными явлениями при применении омализумаба, отмеченными при проведении клинических испытаний, были анафилаксия и малигнизация.

तीव्रग्राहिता была отмечена у 3 से 3507 (0,1%) रोगियों, участвовавших в клинических испытаниях (при использовании первой дозы — у двух пациентов, четвертой — у одного пациента). Время начала анафилактической реакции — 90 एम (в двух случаях) और 2 नहीं (один случай) после введения.

घातक परिवर्तन. В клинических исследованиях у пациентов с астмой и другими аллергическими заболеваниями частота развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших омализумаб, था 0,5% (опухоли были отмечены у 20 रोगियों 4127) и была выше, чем в контрольной группе — 0,2% (में 5 रोगियों 2236). Наблюдаемые опухоли у пациентов, получавших омализумаб, были разных типов. Опухоли молочной железы, немеланомные опухоли кожи, प्रोस्टेट, मेलेनोमा, опухоли околоушной железы — наблюдались более чем в 1 случае, 5 типов других опухолей встречались по одному разу каждая. Большинство пациентов наблюдались менее 1 वर्ष. Влияние длительного воздействия омализумаба или использование у пациентов с высоким риском малигнизации (например пожилые люди, постоянные курильщики) अज्ञात.

Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении омализумаба были реакции в месте инъекции (45%), विषाणु संक्रमण (23%), ऊपरी श्वास पथ के संक्रमण (20%), साइनसाइटिस (16%), सिरदर्द (15%) и фарингит (11%).

Представленные ниже данные получены при лечении омализумабом 2076 взрослых и подростков старше 12 वर्षों, शामिल 1687 रोगियों, получавших лечение в течение 6 महीने, और 555 के भीतर मरीजों 1 साल और अधिक, как в плацебо-контролируемых, так и при проведении других контролируемых исследований у пациентов с астмой. Средний возраст пациентов составлял 42 वर्ष, 134 пациента были в возрасте 65 और पुराने, 60% обследованных — женщины, 85% - कोकेशियान. Пациенты получали омализумаб в дозах 150–375 мг каждые 2 या 4 нед или стандартную терапию с/без плацебо (пациенты контрольных групп).

दुष्प्रभाव, которые встречались с частотой ≥1% более часто у пациентов, получавших омализумаб (n=738), чем у получавших плацебо (n=717), при проведении плацебо-контролируемых исследований у пациентов с астмой (классифицированы преимущественно с использованием терминов из словаря International Medical Nomenclature — IMN, в скобках — % घटना में placebo):

पूरे शरीर: боль — 7 (5)%, ощущение усталости — 3 (2)%.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: artralgia- 8 (6)%, перелом — 2 (1)%, боль в ноге — 4 (2)%, боль в руке — 2 (1)%.

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: चक्कर आना- 3 (2)%, боль в ухе — 2 (1)%.

त्वचा के लिए: зуд — 2 (1)%, дерматит — 2 (1)%.

स्थानीय प्रतिक्रियाओं: 45 (43)% — эритема, गर्मी महसूस, चुभन, हीव्स, दर्द, खुजली, पैकिंग, सूजन, отечность в месте инъекции и др.

Тяжелые инъекционные реакции наблюдались более часто на фоне введения омализумаба (12%) по сравнению с введением плацебо (9%). Большинство инъекционных реакций наблюдалось в пределах 1 इंजेक्शन के बाद ज, длилось менее чем 8 दिनों, и обычно частота их снижалась при последующих инъекциях.

Иммуногенность. वही, как при применении всех гуманизированных моноклональных антител — производных рекомбинантной ДНК, в редких случаях возможно образование антител к омализумабу. Низкий титр антител к омализумабу определялся у 1/1723 (<0,1%) रोगियों, леченных омализумабом.

Гельминтные инфекции. В одногодичном клиническом испытании, проведенном в Бразилии, у пациентов с высоким риском гельминтных инфекций у 53% (36/68), получавших омализумаб, были диагносцированы гельминтозы, placebo समूह में- 42% (29/69).

सहयोग.

Поскольку ферменты цитохрома Р450, механизмы системы энергетического выброса (эффлюксные насосы) и связывания с белками не играют роли в клиренсе омализумаба, омализумаб обладает небольшим потенциалом для лекарственного взаимодействия с другими препаратами. Специальных исследований по взаимодействию омализумаба с лекарственными препаратами, включая вакцины, प्रदर्शन नहीं किया. Взаимодействие омализумаба с лекарственными препаратами, используемыми для лечения бронхиальной астмы, संभावना नहीं. В клинических исследованиях омализумаб широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными глюкокортикоидами, ингаляционными бета-агонистами короткого и длительного действия, антагонистами лейкотриеновых рецепторов, теофиллином и антигистаминными препаратами. Вышеуказанные препараты не влияют на безопасность применения омализумаба. В настоящее время данные по применению омализумаба в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующей терапией) सीमित.

ओवरडोज.

О случаях передозировки омализумаба до настоящего времени не сообщалось. Максимальная переносимая доза омализумаба до настоящего времени не определена. При однократном в/в введении доз до 4000 мг дозолимитирующей токсичности не отмечалось. При введении пациентам в течение 20 нед наивысшей кумулятивной дозы препарата (44000 मिलीग्राम) не отмечалось развития каких-либо тяжелых острых нежелательных явлений.

Dosing और प्रशासन.

पी /. Дозу и частоту введения определяют на основании исходной концентрации IgE (आइयू / एमएल), измеренной до начала лечения, а также массы тела пациента (किलोग्राम). В зависимости от этих показателей рекомендуемая доза препарата составляет от 150 को 375 मिलीग्राम 1 एक बार हर 2 या 4 सूर्य.

सावधानियां.

Оценку эффективности терапии омализумабом следует проводить, कम से कम, के माध्यम से 12 उपचार के सप्ताह.

Омализумаб предназначен для длительной терапии. Отмена препарата, आमतौर पर, приводит к возврату повышенного уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов.

Общий уровень IgE возрастает в ходе лечения и остается повышенным в течение одного года после прекращения терапии. इस प्रकार, уровень IgE при повторном определении на фоне терапии омализумабом не может служить ориентиром для подбора дозы препарата. Чтобы установить дозу препарата после прерывания лечения на период менее 1 वर्ष, следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата. Если лечение омализумабом прерывалось на 1 год или более, то для установления дозы препарата следует определить общую концентрацию IgE в сыворотке крови повторно. Дозы омализумаба следует корректировать при значительных изменениях массы тела.

При применении омализумаба, как и при использовании любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, включая анафилактические. О развитии анафилаксии после введения омализумаба сообщалось как в премаркетинговых клинических испытаниях, так и в постмаркетинговых отчетах. Признаки и симптомы, отмеченные в этих случаях, включали бронхоспазм, gipotenziю, крапивницу и/или отек горла или языка. Некоторые из этих случаев носили жизнеугрожающий характер. В премаркетинговых клинических испытаниях частота анафилаксии, связанной с применением омализумаба, была оценена как 0,1%, в постмаркетинговых — по меньшей мере 0,2%. Случаи анафилаксии наблюдались как после первой дозы омализумаба, так и спустя год регулярного применения. Перед введением омализумаба необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и ЛС, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за больными. В случае развития у пациента выраженной реакции гиперчувствительности применение омализумаба необходимо прекратить.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом, синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы, непереносимостью фруктозы или дефицитом сахарозы-изомальтазы. Содержание сахарозы в 1 дозе омализумаба (150 मिलीग्राम) है 108 मिलीग्राम.

Омализумаб не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.

У пациентов с другими аллергическими заболеваниями, кроме бронхиальной астмы, безопасность и эффективность препарата не установлены.

Не изучалось применение омализумаба у пациентов с синдромом повышенного содержания IgЕ, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или пищевой аллергии.

Опыт применения омализумаба у пациентов старше 65 साल सीमित. Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, नहीं.

मरीजों को, у которых на фоне применения омализумаба возникает головокружение или другие нарушения со стороны ЦНС, दवा के इस्तेमाल के दौरान ड्राइविंग या मशीनरी का उपयोग करने से बचना चाहिए.