ОКСАЛИПЛАТИН ЛАХЕМА

सक्रिय सामग्री: Oxaliplatin
जब एथलीट: L01XA03
CCF: कैंसर विरोधी दवा
आईसीडी 10 कोड (गवाही): सी18, C19, C20
जब सीएसएफ: 22.01.02
निर्माता: PLIVA-LACHEMA a.s. (चेक रिपब्लिक)

दवा फार्म, संरचना और पैकेजिंग

निषेचन के लिए समाधान के लिए वैलियम в виде порошка белого цвета.

Excipients: mannitol.

रंगहीन कांच की बोतलें (1) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

कैंसर विरोधी दवा. Относится к новому классу соединений на основе платины, в которых атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.

Оксалиплатин обладает противоопухолевой активностью при различных видах опухолей,включая колоректальный рак. Эффективен также при лечении опухолей, устойчивых к цисплатину. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Механизм противоопухолевого эффекта оксалиплатина основан на цитотоксическом действии и до конца не изучен. शायद, оксалиплатин образует меж- и внутритяжевые связи с ДНК, ингибируя тем самым фазы ее репликации и транскрипции.

При применении с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Препарат может оказывать эмбриотоксическое, тератогенное, кардиотоксическое и нейротоксическое действие. Возможны проявления нефротоксичности при применении препарата в высоких дозах.

फार्माकोकाइनेटिक्स

Фармакокинетика оксалиплатина после 2-часовой инфузии в дозе 130 मिलीग्राम / मी² с 3-недельным интервалом для плазмы, ультрафильтрата плазмы и эритроцитов представлена в таблице.

सी_кон – концентрация оксалиплатина в конце инфузии;

NA — не применимо

वितरण

В организме оксалиплатин распределяется следующим образом: в виде платины, связанной с белками плазмы, в виде свободной платины в плазме, а также в виде платины, связанной с эритроцитами. Связывание платины с белками плазмы к концу 2-часовой инфузии составляет 70%, के माध्यम से 5 дней возрастает до 95%. के बारे में 37% введенной платины проникает в эритроциты. В результате необратимого связывания платины эритроцитами и белками плазмы, длительность T_1/2 платины из крови приближается к естественной скорости обновления эритроцитов и белков сыворотки.

Значительной кумуляции оксалиплатина не отмечали даже после 7 циклов химиотерапии.

चयापचय

Основными метаболитами оксалиплатина являются (транс-1,2-диаминоциклогексан) дихлороплатина, (транс-1,2-диаминоциклогексан) монохлоромоноакваплатина и глутатион (транс-1,2-диаминоциклогексан) платина. Эти метаболиты выводятся из организма с мочой.

कटौती

Процесс элиминации длительный: 33% оксалиплатина выводится в течение 48 ч после 2-часовой инфузии в дозе 130 मिलीग्राम / मी²; около половины общей дозы выводится с мочой в течение 3 दिनों, незначительное количество выводится с калом.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

Клиренс платины у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не изучен.

गवाही

— диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в сочетании с фторпиримидинами).

खुराक आहार

Препарат применяют только у взрослых. की सिफारिश की खुराक है 85 मिलीग्राम / मी² 1 एक बार हर 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом. Вводят в/в капельно в виде 2-6-часовых инфузий. Гипергидратации при применении оксалиплатина не требуется.

Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, то вливание оксалиплатина должно предшествовать введению 5-фторурацила.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов > 50 000/एल.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

कब гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/एल) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии दस्त 4 विषाक्तता की डिग्री (по шкале ВОЗ), neutropenia 3-4 डिग्री (количество нейтрофилов <1000/एल), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया 3-4 डिग्री (प्लेटलेट गिनती <50000/एल) дозу оксалиплатина при последующих введениях следует уменьшить с 85 मिलीग्राम / मी² को 65 मिलीग्राम / मी² в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

मरीजों को, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 घंटे.

Рекомендации по коррекции дозы оксалиплатина при развитии нейротоксичности:

— при симптомах нейротоксичности, दर्दनाक, продолжительностью более, से 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%;

— при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен;

— при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 डिग्री.

В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата में उदारवादी गुर्दे हानि के साथ मरीजों को, перед применением оксалиплатина следует оценить соотношение пользы и риска терапии. У данной категории пациентов терапия может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. पर легких нарушениях функции почек коррекция дозы Оксалиплатина Лахема не требуется.

Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина при монотерапии или при комбинации с 5-фторурацилом у मरीजों पर 65 वर्षों аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 वर्षों.

Правила приготовления инфузионного раствора и обращения с препаратом

При приготовлении и при введении препарата нельзя использовать иглы и другое оборудование, एल्यूमीनियम युक्त.

Не растворять и не разбавлять 0.9% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

Для растворения лиофилизата следует использовать воду для инъекций или 5% ग्लूकोज़. При этом во флакон с 50 мг препарата Оксалиплатин Лахема добавляют 10 विलायक के एमएल, а во флакон со 100 मिलीग्राम – 20 мл для получения раствора с концентрацией 5 मिलीग्राम / मिलीलीटर.

Непосредственно после растворения лиофилизата следует приступить к приготовлению раствора для инфузий.

Для приготовления инфузионного раствора растворенный препарат разбавляют в 250 मिलीलीटर (для флаконов с 50 मिलीग्राम) या में 500 मिलीलीटर (для флаконов с 100 मिलीग्राम) 5% ग्लूकोज समाधान (концентрация полученного раствора не менее 0.2 मिलीग्राम / मिलीलीटर). Инфузионный раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 ज 2 ° से 8 ° C . के तापमान पर.

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами, особенно с 5-фторурацилом и кальция фолинатом.

Препарат нельзя вводить неразбавленным.

दुष्प्रभाव

Градация частоты побочных реакций: अक्सर (>1/10), अक्सर (>1/100, <1/10); कभी कभी (>1/1000, <1/100); शायद ही कभी (>1/10 000, <1/1000); शायद ही कभी (< 1/10 000), включая единичные сообщения.

साथ стороны системы кроветворения: अक्सर – रक्ताल्पता, leukopenia, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, lymphopenia; अक्सर – ज्वर neutropenia (शामिल 3-4 की डिग्री), сепсис на фоне нейтропении; शायद ही कभी – gemoliticheskaya एनीमिया, प्रतिरक्षा थ्रोम्बोसाइटोपेनिया.

पाचन तंत्र से: अक्सर – मतली, उल्टी, दस्त, मुखशोथ, mukozit, पेट में दर्द, कब्ज, भूख में कमी; अक्सर – अपच, hastroэzofahealnыy भाटा, Ikotech; कभी कभी – इलेयुस; शायद ही कभी – कोलिटिस, включая случаи псевдомембранозного колита.

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: अक्सर – периферическая нейросенсорная невропатия, संवेदी गड़बड़ी, सिरदर्द, शक्तिहीनता; अक्सर – चक्कर आना, meningizm, मंदी, अनिद्रा; иногда -повышенная нервозность; शायद ही कभी – dysarthria.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 मिलीग्राम / मी² (10 चक्र) के बारे में है 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 मिलीग्राम / मी² (12 चक्र). В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или совсем проходят после прекращения лечения. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2.3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%). На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, शायद ही कभी (1-2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: अक्सर – पीठ दर्द; अक्सर – जोड़ों का दर्द, हड्डियों में दर्द.

श्वसन प्रणाली: अक्सर – खांसी, सांस लेने में तकलीफ; अक्सर – नासाशोथ, ऊपरी श्वास पथ के संक्रमण; शायद ही कभी – फाइब्रोसिस lyegkikh.

हृदय प्रणाली: अक्सर – सीने में दर्द, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий.

मूत्र प्रणाली से: अक्सर – रक्तमेह, dizurija.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर – खालित्य, त्वचा के चकत्ते; अक्सर – шелушение кожи ладоней и стоп, erythematous दाने, बढ़ी हुई पसीना, нарушения со стороны ногтей.

इन्द्रियों से: अक्सर – स्वाद का उल्लंघन; अक्सर – कंजाक्तिविटिस, दृष्टि हानि; शायद ही कभी – транзиторное снижение остроты зрения, फ़ील्ड्स दृष्टि के नुकसान, बहरापन, श्रवण तंत्रिका की न्युरैटिस.

एलर्जी: अक्सर – लाल चकत्ते (विशेष रूप से पित्ती), конъюнктивит или ринит; शायद ही कभी (при применении монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом ± кальция фолинат) – bronchospasm, वाहिकाशोफ, артериальная гипотензия и анафилактический шок.

स्थानीय प्रतिक्रियाओं: при экстравазации препарата – боль и воспалительные реакции в месте введения.

प्रयोगशाला मापदंडों से: अक्सर – एपी में वृद्धि , जिगर एंजाइमों, содержания билирубина, LDH, kaliopenia, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; अक्सर – सीरम क्रिएटिनिन की पदोन्नति.

अन्य: अक्सर – बुखार, वृद्धि की थकान, भार बढ़ना.

मतभेद

— нейтропения (<2000/एल) и/или тромбоцитопения (<100 000/एल), выявленные до начала терапии;

— периферическая невропатия и функциональные нарушения, выявленные до начала первого курса терапии;

- गंभीर गुर्दे की कमी (की तुलना में सीसी कम 30 मिलीग्राम / मिनट);

- गर्भावस्था;

- दूध (दूध पिलाना);

- तक 18 वर्षों;

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता;

— повышенная чувствительность к другим производным платины или маннитолу в анамнезе.

से सावधानी следует применять препарат при нарушениях функции почек.

गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भावस्था और स्तनपान के लिए उपयोग में contraindicated (दूध पिलाना).

प्रसव उम्र की महिला и мужчинам во время лечения оксалиплатином следует использовать надежные способы контрацепции.

चेताते

Введение оксалиплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении оксалиплатином обязателен.

Регулярно (1 साप्ताहिक), а также перед каждым введением препарата Оксалиплатин Лахема следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

Перед началом каждого цикла терапии препаратом Оксалиплатин Лахема следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

При появлении респираторных симптомов (सूखी खांसी, दमा, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение препаратом Оксалиплатин Лахема следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, लकवाग्रस्त आन्त्रावरोध, आंत्र बाधा, kaliopenia, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении препарата Оксалиплатин Лахема в комбинации с 5-фторурацилом.

Пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение препарата Оксалиплатин Лахема в случае развития аллергических реакций противопоказано.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

При использовании препарата Оксалиплатин Лахема следует соблюдать все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании лиофилизата или раствора препарата Оксалиплатин Лахема на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой.

ओवरडोज

लक्षण: усиление побочных эффектов препарата, таких как периферическая невропатия, mielosuprescia, диарея и мукозит.

इलाज: रोगसूचक चिकित्सा, регулярный контроль картины крови. कोई विशिष्ट मारक.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы in vitro при одновременном применении с эритромицином, salicylates, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

औषधि बातचीत

Фармацевтически несовместим с 0.9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए, एक तापमान में कोई अधिक से अधिक 25 डिग्री सेल्सियस पर अंधेरी जगह. जीवनावधि – 2 वर्ष.