НОВОСЭВЕН

सक्रिय सामग्री: Eptakog अल्फा
जब एथलीट: B02BD08
CCF: Препарат фактора VIIa свертывания крови
आईसीडी 10 कोड (गवाही): D66, D67, (घ) 42.4, D68.4, D69
जब सीएसएफ: 20.01.06
निर्माता: नोवो नॉर्डिस्क ए / एस (डेनमार्क)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

वैलियम के लिए समाधान के लिए पर/परिचय में सफेद, सजातीय.

Excipients: सोडियम क्लोराइड, кальция хлорида дигидрат, глицилглицин, Polysorbate 80, mannitol, नाइट्रोजन (для заполнения свободного объема флакона).

* 1 КЕД соответствует 1000 इ (Международных Единиц).

विलायक: पानी डी / और.

रंगहीन कांच की बोतलें (1) एक साथ विलायक के साथ (фл.), адаптером для флакона, одноразовым полипропиленовым шприцем для разведения и введения, системой для переливания, тампонами спиртовыми (2 पीसी।) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

संयोजक जमावट कारक VIIa, массой равной приблизительно 50000 डाल्टन, получаемый методом генной инженерии из клеток почек хомячков. Механизм действия препарата заключается в связывании фактора VIIa с высвободившимся тканевым фактором. Образовавшийся комплекс активирует фактор IX с образованием активного фактора IХа и фактор X с образованием активного фактора Ха, что приводит к первичному превращению небольшого количества протромбина в тромбин. Тромбин активирует тромбоциты и факторы V и VIII в зоне повреждения и путем превращения фибриногена в фибрин обеспечивает образование гемостатической пробки.

В терапевтических дозах препарат НовоСэвен^® напрямую, независимо от тканевого фактора, активирует фактор X на поверхности активированных тромбоцитов, локализованных в зоне повреждения. Это приводит к образованию из протромбина тромбина в большом количестве независимо от тканевого фактора. इस प्रकार, фармакодинамический эффект фактора VIIa заключается в усиленном местном образовании фактора Ха, тромбина и фибрина.

Теоретически нельзя полностью исключить риск системной активации свертывания крови у пациентов, страдающих заболеваниями, предрасполагающими к развитию ДВС-синдрома.

फार्माकोकाइनेटिक्स

Ингибиторная гемофилия А и В

Используя коагуляционный метод определения активности фактора VII, фармакокинетические свойства препарата НовоСэвен^® изучали в 25 случаях вне условий кровотечения и в 5 случаях кровотечения.

Была проанализирована коагуляционная активность фактора VII в плазме крови до и в течение 24 ч после введения препарата НовоСэвен^®.

Фармакокинетика препарата НовоСэвен^® при однократном введении в дозе 17.5, 35 और 70 мкг на кг массы тела носила линейный характер. Средние кажущиеся V_घ в равновесном состоянии и в фазе выведения составили 106 और 122 мл/кг в условиях вне кровотечения и 103 और 121 мл/кг при кровотечении.

Средний клиренс в двух группах составил 31.0 мл/ч х кг и 32.6 мл/ч х кг, क्रमश:. Выведение препарата было описано с помощью среднего времени нахождения в плазме крови и T_1/2, которые соответственно составили 3.44 और वह 2.89 नहीं (средние показатели) для условий вне кровотечения и 2.97 और 2.3 ч при кровотечении. Средний показатель восстановления плазмы составил 45.6% у больных вне условий кровотечения и 43.5% у больных во время кровотечения.

Дефицит фактора VII

Фармакокинетика препарата НовоСэвен^® при однократном введении в дозе 15 और 30 мкг на кг массы тела не имела существенных различий по дозонезависимым параметрам: общему клиренсу (70.8-79.1 мл/ч х кг), वी_घ संतुलन में (280-290 मिलीग्राम / किग्रा), среднему времени нахождения в плазме (3.74-3.8 नहीं) और टी_1/2 (2.82 – 3.11 नहीं). Средний показатель восстановления плазмы in vivo составил приблизительно 20%.

Тромбастения Гланцмана

Фармакокинетика препарата НовоСэвен^® у пациентов с тромбастенией Гланцмана не изучалась, लेकिन यह माना जाता है, что она подобна фармакокинетике данного препарата у больных гемофилией А и В.

गवाही

Для остановки кровотечений и профилактики их развития при проведении хирургических вмешательств и инвазивных процедур у пациентов со следующей патологией:

— наследственной гемофилией с титром ингибиторов факторов свертывания VIII или IX более 5 होना (единиц Бетезда);

— наследственной гемофилией с ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора VIII или фактора IX на основании анамнеза;

— приобретенной гемофилией;

— врожденным дефицитом фактора VII;

— тромбастенией Гланцмана при наличии антител к гликопротеинам IIb-IIIa и рефрактерностью (в настоящем или в прошлом) к трансфузиям тромбоцитарной массы.

खुराक आहार

पर ингибиторной гемофилии А или В, а также приобретенной гемофилии начинать введение препарата НовоСэвен^® следует как можно быстрее после начала кровотечения. Препарат вводят в/в струйно. 1 की खुराक 90 µ g/kg शरीर के वजन. Препарат следует вводить каждые 2-3 ч до достижения гемостаза. Если имеются показания для продолжения лечения после остановки кровотечения, то интервалы между введениями препарата могут быть последовательно увеличены до 4, 6, 8 या 12 ч на весь период терапии в соответствии с показаниями.

Длительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры или хирургического вмешательства.

पर кровотечениях легкой и средней степени тяжести (включая амбулаторное лечение) более эффективно раннее введение препарата НовоСэвен^®. Рекомендуются следующие режимы дозирования: 1) введение от 1 को 3 инъекций в дозе 90 мкг/кг массы тела через 3 नहीं, для поддержания эффекта может быть назначена еще 1 инъекция препарата в дозе 90 मिलीग्राम / किग्रा; 2) однократная инъекция препарата из расчета 270 µ g/kg शरीर के वजन. Продолжительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 नहीं.

पर кровотечениях тяжелой степени рекомендуемая начальная доза препарата составляет 90 мкг/кг массы тела и может вводиться на этапе транспортировки в клинику, где обычно проходит лечение данный пациент. Схема дальнейшей терапии зависит от типа и тяжести кровотечения. В начале лечения препарат вводится каждые 2 ч до наступления клинического улучшения. При наличии показаний к продолжению терапии интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 3 के लिए एच 1-2 घ. В последующем интервалы между введениями препарата можно увеличивать до 4, 6, 8 या 12 ч на весь период лечения в соответствии с показаниями. Продолжительность лечения тяжелого кровотечения может составлять 2-3 недели или более при наличии клинических показаний.

पर инвазивных вмешательствах или хирургических операциях непосредственно перед вмешательством вводится начальная доза 90 µ g/kg शरीर के वजन. Вторая доза вводится через 2 नहीं, а затем препарат вводится с 2-3-часовыми интервалами на протяжении первых 24-48 ч в зависимости от проводимого вмешательства и клинического состояния пациента. При больших операциях лечение продолжается 6-7 сут с 2-4-часовыми интервалами между введением доз. При проведении лечения на протяжении следующих 2 недель интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 6-8 नहीं. Общая продолжительность применения препарата после больших операций может составлять 2-3 недели вплоть до заживления.

पर приобретенной гемофилии (включая амбулаторное лечение) при начавшемся кровотечении следует ввести препарат как можно раньше. प्रारंभिक खुराक की सिफारिश की है 90 мкг/кг массы тела в/в струйно. При необходимости введение препарата НовоСэвен^® можно повторить. Продолжительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры/хирургического вмешательства. При введении начальной дозы интервал должен составлять 2-3 नहीं. После достижения гемостаза интервалы между введениями препарата на весь период лечения можно увеличить до 4, 6, 8 या 12 नहीं.

पर врожденном дефиците фактора VII для остановки кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур рекомендуемая доза составляет 15-30 µ g/kg शरीर के वजन. Препарат вводят каждые 4-6 ч до достижения гемостаза. Дозы и частота введения уточняются в индивидуальном порядке.

पर тромбастении Гланцмана для остановки кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур рекомендуемая доза составляет 90 जी (80-120 जी) на кг массы тела. Препарат вводят каждые 2 नहीं (1.5-2.5 नहीं). Для обеспечения стойкого гемостаза требуется не менее 3 खुराक. Рекомендуется в/в болюсное введение, поскольку при капельном введении эффективность препарата может снижаться. При тромбастении Гланцмана без рефрактерности препаратом выбора является тромбоцитарная масса.

Правила использования препарата НовоСэвен^®

Разведение следует проводить в условиях асептики. Флаконы с препаратом НовоСэвен^® (лиофилизатом) и растворителем (पानी) следует нагреть до комнатной температуры (но не выше 37°C), подержав в руках. Удалить защитный пластмассовый колпачок с флакона с лиофилизатом и флакона с растворителем. Если колпачка нет или он одет неплотно, то данный флакон использовать нельзя. Обработать резиновые пробки ватными тампонами с медицинским спиртом и дать им высохнуть. Снять защитную наклейку с адаптера для флакона, не доставая его из упаковки. Надеть адаптер на флакон с водой. Не дотрагиваться до наконечника адаптера для флакона. के बाद, как адаптер будет надет на флакон, снять с него упаковку. Оттягивая поршень шприца назад, набрать в шприц воздух в объеме, равном объему флакона с водой. Тщательно прикрутить шприц к адаптеру на флаконе с водой. Нажимая на поршень, ввести воздух во флакон до тех пор, пока не будет чувствоваться стойкое сопротивление. Затем перевернуть флакон вверх дном, полностью набрать воду из флакона в шприц. Удалить пустой флакон наклоняя шприц с адаптером для флакона.

Защелкнуть адаптер для флакона, присоединенный к шприцу, на флаконе с лиофилизатом. Держать шприц в слегка наклоненном состоянии в направлении вниз. Ввести воду во флакон, медленно надавливая на поршень шприца. Струя воды не должна попадать непосредственно на лиофилизат, टी. это может вызвать образование пены. Следует медленно вращать флакон до полного растворения лиофилизата. Не трясти флакон, टी. при этом возможно образование пены.

Перед введением следует проверить приготовленный раствор препарата НовоСэвен^® на наличие механических частиц и бесцветность. Имеющийся в наборе одноразовый шприц совместим с приготовленным раствором, но нельзя хранить растворенный препарат в пластиковых шприцах. Рекомендуется использовать препарат НовоСэвен^® сразу же после разведения.

परिचय. Следует убедиться в том, что поршень полностью вошел в шприц перед тем, как вытягивать его (поршень может быть вытолкнут под давлением в шприце). Держа шприц в перевернутом состоянии (“вверх дном”), набрать весь приготовленный раствор в шприц. Открутить адаптер для флакона с пустого флакона. На этом этапе препарат НовоСэвен^® готов для введения. Далее следует соблюдать обычную процедуру введения с использованием приложенной системы для переливания. Препарат вводят в/в в течение 2-5 एम.

सिरिंज, адаптер для флакона, बोतलें, систему для переливания, любое количество неиспользованного препарата и использованные материалы следует уничтожать в соответствии с установленными требованиями.

दुष्प्रभाव

На основании опыта применения препарата в клинической практике побочные эффекты встречаются редко (<1 पर 1000 стандартных доз). При анализе по органам и системам органов были получены следующие показатели частоты развития побочных эффектов.

रक्त जमावट प्रणाली से: शायद ही कभी (< 1/10 000) – कोगुलोपैथी (повышение уровня Д-димера и коагулопатия накопления), повышение уровня протромбина. Описаны случаи кровотечения на фоне применения препарата НовоСэвен^®. अपेक्षित, что НовоСэвен^® не является причиной кровотечения, однако уже возникшее кровотечение может продолжаться в случае недостаточной эффективности или неадекватной дозы препарата.

हृदय प्रणाली: शायद ही कभी (< 1/10 000) – रोधगलन, venoznыy थ्रोम्बोसिस.

पाचन तंत्र से: शायद ही कभी (< 1/10 000) – मतली, बढ़े हुए एएलटी स्तर, क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़.

सीएनएस: शायद ही कभी (< 1/10 000) – मस्तिष्कवाहिकीय विकारों, incl. инфаркт мозга и ишемия мозга.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: संभव त्वचा लाल चकत्ते.

अन्य: शायद ही कभी (< 1/1000, > 1/10 000) – недостаточная эффективность препарата; शायद ही कभी (< 1/10 000) – बुखार, इंजेक्शन स्थल पर दर्द, повышение уровня ЛДГ.

दुष्प्रभाव, зарегистрированные в постмаркетиноговых исследованиях

Со стороны системы свертывания крови и сердечно-сосудистой системы: धमनी घनास्त्रता (инфаркт или ишемия миокарда, цереброваскулярная патология и инфаркт кишечника) – в подавляющем большинстве при предрасположенности к развитию артериального тромбоза (сопутствующее заболевание, आयु, atherosclerosis के); venoznыy थ्रोम्बोसिस (tromboflebit, тромбоз глубоких вен и их осложнения – फुफ्फुसीय अंतःशल्यता) – в подавляющем большинстве случаев при предрасположенности к развитию венозного тромбоза в связи с наличием сопутствующих факторов риска (сопутствующее заболевание, наличие тромбоза в анамнезе, иммобилизация в послеоперационном периоде или катетеризация вены).

एलर्जी: कुछ मामलों में – अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं (включая анафилактические реакции), появление антител к фактору VII после применения препарата НовоСэвен^® у пациентов с дефицитом фактора VII (этим больным ранее переливали человеческую плазму и/или плазматический фактор VII, में 2 больных был выявлен ингибирующий эффект антител in vitro). Антител к фактору VII у больных гемофилией А и В выявлено не было. वर्णन करता है कि 1 случай ангионевротического отека после введения препарата НовоСэвен^® у пациента с тромбастенией Гланцмана.

मतभेद

— повышенная чувствительность к белкам мышей, хомячков или коров;

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.

गर्भावस्था और स्तनपान

При беременности НовоСэвен^® назначают только по строгим показаниям. अज्ञात, способен ли НовоСэвен^® при введении беременной женщине вызывать повреждение плода или приводить к нарушению репродуктивной функции.

अज्ञात, выделяется ли активное вещество препарата с грудным молоком. Поэтому при необходимости назначения препарата НовоСэвен^® दुद्ध निकालना सावधानी होना चाहिए.

में प्रयोगात्मक अध्ययन на животных было показано, что в/в введение препарата НовоСэвен^® не оказывает влияния на развитие плода, фертильность и репродуктивные свойства.

चेताते

Терапия препаратом НовоСэвен^® не требует лабораторного контроля. Дозы препарата определяются в зависимости от тяжести кровотечения и клинического эффекта. यह दिखाया गया है, что после введения препарата НовоСэвен^® Prothrombin समय (ПВ) и АЧТВ снижаются, однако корреляции между ПВ и АЧТВ и клинической эффективностью препарата НовоСэвен^® वहां नहीं था.

При патологических состояниях, сопровождающихся повышенным высвобождением тканевого фактора (тяжелый атеросклероз, размозженные раны, पूति), применение препарата НовоСэвен^® может быть связано с потенциальным риском развития тромботических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (बर्फ). К таким состояниям относятся тяжелый атеросклероз, размозженные раны, पूति. Пациентам с повышенным риском развития ДВС-синдрома требуется строгое наблюдение с лабораторным контролем.

Поскольку препарат НовоСэвен^® может содержать следовые количества мышиного IgG, коровьего IgG и прочие остаточные белки культуры (сывороточные белки хомячков и коров), при введении данного препарата существует очень малая возможность развития повышенной чувствительности к этим белкам.

Пациентам с отягощенным аллергологическим анамнезом требуется тщательное наблюдение.

При тяжелых кровотечениях препарат предпочтительно использовать в клиниках, специализирующихся на лечении гемофилии с ингибиторами к факторам свертывания VIII или IX, а если это невозможно, в тесном сотрудничестве с врачом, специализирующимся на лечении гемофилии.

Нет клинического опыта введения однократной дозы 270 мкг/кг массы тела пациентам пожилого возраста.

Продолжительность амбулаторной терапии не должна превышать 24 नहीं. Если за это время не удается остановить кровотечение, обязательна госпитализация больного. Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, चाहिए, при первой же возможности, сообщать лечащему врачу или в клинику о каждом случае применения препарата НовоСэвен^® घर पर.

У пациентов с дефицитом фактора VII следует контролировать протромбиновое время и активность фактора VII до и после введения препарата НовоСэвен^®. Если активность фактора VIIа не достигает ожидаемого уровня или кровотечение продолжается, несмотря на применение препарата в рекомендуемых дозах, можно предположить образование антител. В этом случае следует провести анализ на наличие антител.

Данные о риске тромбоза у больных с дефицитом фактора VII на фоне лечения препаратом НовоСэвен^® नहीं.

मरीजों को, у которых имеется риск развития венозного тромбоза требуется тщательное наблюдение.

Перед использованием следует проверить раствор на прозрачность и наличие частиц. Неиспользованные продукты и отходы следует уничтожать в соответствии с местными требованиями.

ओवरडोज

У пациента пожилого возраста (वरिष्ठ 80 वर्षों) мужского пола с дефицитом фактора VII, получившего препарат в дозе, превышавшей рекомендуемую в 10-20 समय, наблюдалось тромботическое осложнение. Других тромботических осложнений от передозировки не наблюдалось, incl. у 6-летнего мальчика с гемофилией А с ингибиторами, получившего препарат в дозе, превышавшей рекомендуемую дозу в 8-10 समय.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Данные о риске возможного взаимодействия между препаратом НовоСэвен^® и концентратами факторов свертывания отсутствуют. इसके साथ ही प्रोथ्रोम्बिन जटिल ध्यान केंद्रित प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए (सक्रिय है या नहीं सक्रिय) и НовоСэвен^®.

रिपोर्टों के अनुसार Antifibrinolytics हीमोफिलिया के साथ रोगियों में intraoperative खून की कमी को कम, विशेष रूप से उच्च fibrinolytic गतिविधि के साथ आर्थोपेडिक सर्जरी और सर्जरी के ऊतकों में, जैसे, मौखिक. Опыт комбинированного применения антифибринолитиков и препарата НовоСэвен^® सीमित.

НовоСэвен^® нельзя смешивать с инфузионными растворами или назначать в капельнице.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке (для защиты от воздействия света) в холодильнике при температуре от 2° до 8°С; स्थिर नहीं रहो. Срок годности в коммерческой упаковке – 3 वर्ष.

यह दिखाया गया है, что препарат сохраняет химические и физические свойства при температуре 25°C в течение 24 ч после разведения. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор следует использовать сразу же после разведения. उस मामले में, если весь разведенный препарат вводится не сразу, ответственность за продолжительность и условия хранения (आमतौर पर, это не более 24 ज 2 ° से 8 ° C . के तापमान पर), несет пользователь, за исключением случаев разведения препарата в контролируемых асептических условиях. Не следует хранить разведенный препарат в пластиковых шприцах.