Натеглинид
जब एथलीट:
A10BX03
विशेषता.
Натеглинид — пероральное гипогликемическое средство, используемое в лечении сахарного диабета типа 2. सफेद पाउडर; свободно растворим в метиловом, этиловом спиртах और क्लोरोफॉर्म; растворим в эфире, трудно растворим в ацетонитриле и октаноле, पानी में व्यावहारिक रूप से अघुलनशील. आणविक वजन 317,45.
औषधीय कार्रवाई.
Hypoglycemic.
आवेदन.
По данным डॉक्टरों डेस्क संदर्भ (2005), натеглинид показан в качестве монотерапии для снижения уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (инсулинонезависимый сахарный диабет), у которых для контроля уровня гликемии недостаточно диеты и физической нагрузки и которые не лечились длительно другими гипогликемическими средствами.
Натеглинид показан также для терапии в комбинации с метформином у пациентов с неадекватным контролем уровня гликемии на фоне метформина (замещать метформин натеглинидом не рекомендуется).
मतभेद.
अतिसंवेदनशीलता, मधुमेह टाइप 1, डायबिटीज़ संबंधी कीटोएसिडोसिस (в этом случае показано лечение инсулином).
प्रतिबंध लागू.
बचपन (безопасность и эффективность использования натеглинида в педиатрической практике не установлены), использование в гериатрии (не наблюдалось различий в безопасности и эффективности натеглинида у пациентов 65 лет и старше и пациентов моложе 65 वर्षों; не исключается повышенная чувствительность некоторых пожилых пациентов к терапии натеглинидом), пациенты с умеренной или тяжелой патологией печени (применение у этой группы пациентов не исследовано).
Не следует переводить на лечение натеглинидом (или добавлять натеглинид к схеме лечения) пациентов с неадекватным контролем уровня гликемии на фоне глибурида или другого ЛС, повышающего секрецию инсулина.
गर्भावस्था और स्तनपान.
Натеглинид не оказывал тератогенного действия у крыс при дозах до 1000 मिलीग्राम / किग्रा (के बारे में 60 раз превышает терапевтическую дозу для человека при рекомендованной дозе 120 мг натеглинида 3 बार भोजन से एक दिन पहले). У кроликов отмечалось отрицательное воздействие на развитие эмбриона: возрастала частота агенезии желчного пузыря или «малого» желчного пузыря (की खुराक में 500 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, इसके बारे में क्या 40 раз превышает терапевтическую дозу для человека при рекомендованной дозе 120 मिलीग्राम 3 раза в сутки перед едой).
Не следует применять натеглинид при беременности (पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन गर्भवती महिलाओं में बाहर किया गया है).
Влияние натеглинида на родовую деятельность и роды не установлено.
श्रेणी कार्यों एफडीए में परिणाम - सी. (पशुओं में प्रजनन के अध्ययन भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव से पता चला है, और गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययनों से आयोजित नहीं किया है, हालांकि, संभावित लाभ, गर्भवती में दवाओं के साथ जुड़े, इसके प्रयोग का औचित्य साबित हो सकता है, संभावित जोखिम के बावजूद।)
Исследования на крысах показали, что натеглинид выделяется с молоком. Соотношение AUC0–48 ч между молоком и плазмой было примерно 1:4. Во время пери- и постнатального периода у потомства крыс, получавших натеглинид в дозе 1000 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (के बारे में 60 раз больше терапевтической дозы для человека при рекомендованной дозе натеглинида в 120 मिलीग्राम 3 раза в сутки перед едой), отмечалась низкая масса тела.
Нет данных об экскреции натеглинида с женским молоком. Натеглинид не рекомендован к назначению кормящим женщинам.
दुष्प्रभाव.
В клинических исследованиях натеглинид получали 2400 пациентов с сахарным диабетом типа 2; из них примерно 1200 пациентов были пролечены 6 мес и дольше, 190 - 1 год и дольше.
Частота случаев возникновения побочных эффектов, отмеченных более чем в 2% मामलों, रोगियों, получавших натеглинид (n=1441), placebo की तुलना (n=458). В скобках указан % пациентов группы плацебо:
तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: चक्कर आना- 3,6% (2,2%).
श्वसन प्रणाली से: инфекции верхних дыхательных путей — 10,5% (8,1%), бронхит — 2,7% (2,6%), кашель — 2,4% (2,2%).
पाचन तंत्र से: диарея — 3,2% (3,1%).
चयापचय: гипогликемия — 2,4% (0,4%).
Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: артропатия — 3,3% (2,2%), случайная травма — 2,9% (1,7%).
अन्य: боль в позвоночнике — 4,0% (3,7%), гриппоподобные симптомы — 3,6% (2,6%).
Лабораторные нарушения. Отмечался рост средней концентрации мочевой кислоты у пациентов, получавших монотерапию натеглинидом или комбинацию натеглинида с метформином, или монотерапию метформином, или монотерапию глибуридом. Сравнительная разница с плацебо составляла 0,017, 0,026, 0,017 और 0,011 ммоль/л соответственно. इस घटना के नैदानिक महत्व अज्ञात है.
Гипогликемия встречалась относительно редко во всех схемах лечения в клинических исследованиях. Только у 0,3% пациентов натеглинид был отменен из-за гипогликемии. Симптомы со стороны ЖКТ, особенно диарея и тошнота, были не менее частыми у пациентов, получавших комбинацию натеглинида и метформина, रोगियों की तुलना, получавших только метформин.
सहयोग.
Исследования метаболизма कृत्रिम परिवेशीय दिखाया, что натеглинид в основном метаболизируется с участием цитохрома Р450: изоферментов CYP2C9 (70%) और, कम, CYP3A4 (30%). Натеглинид — мощный ингибитор изофермента CYP2C9 विवो, что показано его возможностью ингибировать कृत्रिम परिवेशीय метаболизм толбутамида. Метаболические последствия ингибирования CYP3A4 не были выявлены в экспериментах कृत्रिम परिवेशीय.
Gliʙurid. В рандомизированных многодозовых перекрестных исследованиях пациентам с сахарным диабетом типа 2 назначался натеглинид 120 मिलीग्राम 3 раза в сутки перед едой на 1 день в комбинации с 10 мг глибурида. Не выявлено клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.
मेटफोर्मिन. При назначении пациентам с сахарным диабетом типа 2 натеглинида (120 मिलीग्राम) 3 раза в сутки перед едой в комбинации с метформином 500 मिलीग्राम 3 दिन में एक बार, не отмечалось клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.
Digoxin. При назначении здоровым добровольцам натеглинида 120 मिलीग्राम 3 раза в сутки перед едой в сочетании с однократным приемом 1 мг дигоксина не отмечалось клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.
Warfarin. При назначении здоровым добровольцам 120 мг натеглинида 3 раза в сутки перед едой на 4 дня в комбинации с однократным приемом 30 мг варфарина на второй день не отмечалось изменений в фармакокинетике обоих веществ, ПВ также не менялось.
डाईक्लोफेनाक. Прием утром и в обед 120 мг натеглинида в комбинации с однократным приемом 75 мг диклофенака не приводил к значительным изменениям фармакокинетики обоих веществ у здоровых добровольцев.
Большая часть натеглинида (98%) прочно связывается с белками плазмы, ज्यादातर एल्बुमिन को. कृत्रिम परिवेशीय исследования вытеснения с веществами, обладающими высокой степенью связывания, такими как фуросемид, प्रोप्रानोलोल, कैप्टोप्रिल, nikardipin, правастатин, глибурид, वारफ़रिन, फ़िनाइटोइन, एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल, толбутамид и метформин, не показали влияния на объем связывания натеглинида с белками плазмы. Также натеглинид не оказывал влияния на связывание с белками плазмы пропранолола, gliʙurida, никардипина, फ़िनाइटोइन, ацетилсалициловой кислоты и толбутамида कृत्रिम परिवेशीय. Однако в клинических условиях возможны небольшие индивидуальные отклонения.
कुछ दवाएं, incl. एनएसएआईडी, salicilaty, ингибиторы МАО и неселективные бета-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое действие натеглинида и других гипогликемических средств.
Некоторые ЛС, включая тиазидные диуретики, corticosteroids, аналоги тиреоидных гормонов, sympathomimetic, могут снизить гипогликемическое действие натеглинида и других пероральных гипогликемических средств. Когда эти ЛС назначаются или отменяются у пациента, получающего натеглинид, необходимо осуществлять контроль за уровнем гликемии.
Взаимодействие с пищей. Фармакокинетика натеглинида не зависит от состава пищи (प्रोटीन सामग्री, жиров или углеродов). हालाँकि, Cमैक्स значительно снижается при приеме натеглинида за 10 мин до приема жидкой пищи. Натеглинид не оказывает каких-либо эффектов на пустой желудок у здоровых людей, как показал ацетаминофеновый тест.
ओवरडोज.
В клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом типа 2 натеглинид назначался в возрастающих дозировках до 720 के लिए मिलीग्राम / दिन 7 दिनों. Не поступало сообщений о клинически значимых побочных эффектах. Не отмечалось случаев передозировки натеглинида в клинических исследованиях. Однако прием доз, से अधिक की सिफारिश की, может приводить к чрезмерному глюкозоснижающему эффекту с развитием симптомов гипогликемии. हाइपोग्लाइसीमिया के लक्षण, не сопровождающейся потерей сознания и неврологическими нарушениями, купируются приемом глюкозы перорально, уменьшением дозы и/или приемом пищи. Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими симптомами должны купироваться в/в введением глюкозы. Поскольку натеглинид прочно связывается с белками, для удаления его из крови диализ неэффективен.
Dosing और प्रशासन.
अंदर, за 1–30 мин до еды, перед основными приемами пищи. Рекомендованная начальная и поддерживающая доза натеглинида в качестве монотерапии или в комбинации с метформином — 120 मिलीग्राम 3 दिन में एक बार. Доза натеглинида 60 мг/сут как в качестве монотерапии, так и в комбинации с метформином может быть использована у пациентов при условии практически нормального уровня HbA1सी उपचार की शुरुआत में.
В гериатрии обычно не требуется специального уточнения дозы, однако не исключается повышенная чувствительность некоторых пациентов к терапии натеглинидом.
У пациентов с легкими формами почечной или печеночной недостаточности не требуется изменения дозы натеглинида. При умеренном или тяжелом нарушении функции печени особенности дозировки не изучались, поэтому натеглинид должен использоваться с осторожность у пациентов с умеренной или тяжелой патологией печени.
सावधानियां.
Gipoglikemiâ. Все пероральные гипогликемические средства могут вызывать гипогликемию. Частота гипогликемии зависит от тяжести диабета, контроля уровня гликемии и других особенностей пациента. Пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с плохим питанием, пациенты с адреналовой или питуитарной недостаточностью наиболее подвержены гипогликемическому эффекту этой терапии. Риск гипогликемии может возрастать при сильных физических нагрузках, शराब का सेवन, при недостаточном поступлении калорий (длительном или случайном) или при комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами. Могут возникать трудности с выявлением гипогликемии у пациентов с автономной (висцеральной) нейропатией и/или при приеме бета-адреноблокаторов. Чтобы снизить риск гипогликемии натеглинид назначается до еды; пациент, пропускающий прием пищи, должен также пропустить очередной прием натеглинида.
Влияние на печень. Натеглинид должен использоваться с осторожностью у пациентов с умеренной или тяжелой патологией печени, поскольку его применение у таких пациентов не исследовано.
Потеря контроля гликемии. Преходящая потеря контроля уровня гликемии может наблюдаться при лихорадке, संक्रमण, травме, शल्य-चिकित्सा. В этих случаях вместо натеглинида необходима инсулинотерапия. Может наблюдаться вторичная недостаточность или снижение эффективности натеглинида через какой-то период времени.
प्रयोगशाला परीक्षण. Ответ на лечение должен периодически оцениваться величиной концентрации глюкозы и уровнем HbA1सी.
चेताते.
Информация для пациентов. Пациенты должны быть информированы о потенциальном риске использования и полезных эффектах натеглинида и альтернативных схемах лечения. Необходимо объяснить риск возникновения гипогликемии и ее лечение. Пациент должен быть проинструктирован, что принимать натеглинид необходимо за 1–30 мин до еды. Необходимо пропустить прием очередной дозы натеглинида, если пациент пропускает прием пищи, что позволяет снизить риск гипогликемии. Необходимо обговорить с пациентом взаимодействие лекарств. Пациент должен быть проинформирован о возможном взаимодействии натеглинида с другими лекарствами.
