Mitomycin

जब एथलीट:
L01DC03

विशेषता.

एंटीबायोटिक, продуцируемый культурой грибов Streptomyces caespitosus. Вещество термостабильно, обладает высокой точкой плавления, легко растворяется в органических सॉल्वैंट्स. आणविक वजन 334,33.

औषधीय कार्रवाई.
अर्बुदरोधी.

आवेदन.

Диссеминированная аденокарцинома желудка и поджелудочной железы (в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, предпочтительно с фторурацилом и доксорубицином), कैंसर vulyvы, गर्भाशय ग्रीवा, एंडोमेट्रियल, स्तन, Mesothelioma, ग्रासनली कार्सिनोमा, आंतें (incl. колоректальный), जिगर, प्रकाश, मूत्राशय, प्रोस्टेट, सिर और गर्दन (монотерапия или паллиативное лечение при неэффективности предыдущей терапии), хронический лимфо- и миелолейкоз.

मतभेद.

अतिसंवेदनशीलता, incl. явления непереносимости или гипертензивная реакция в ответ на введение митомицина в анамнезе, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, коагулопатия, incl. тенденция к кровоточивости, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना.

प्रतिबंध लागू.

Нарушения функции костного мозга, जिगर, गुर्दे (уровень креатинина в сыворотке крови более 0,15 mmol / L), संक्रामक रोग, особенно ветряная оспа, incl. हाल ही में तबादला (возможны тяжелые осложнения с последующим летальным исходом), दाद छाजन (риск тяжелого генерализованного заболевания), предшествующее лечение цитотоксическими препаратами или лучевая терапия, बचपन.

गर्भावस्था और स्तनपान.

गर्भावस्था में contraindicated. स्तनपान बंद कर देना चाहिए उपचार के समय.

दुष्प्रभाव.

कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम और रक्त (hematopoiesis, रक्तस्तम्भन): наиболее часто — тромбо- или лейкоцитопения с возможным развитием септицемии (возникают в первые 8 उपचार के सप्ताह), кумулятивная миелосупрессия, कोंजेस्टिव दिल विफलता.

श्वसन प्रणाली से: редко — легочная токсичность (सांस लेने में तकलीफ, сухой непродуктивный кашель, फेफड़ों में घुसपैठ), मध्य निमोनिया, तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (при комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, особенно содержащими алкалоиды барвинка, или при вдыхании смеси, содержащей более 50% ऑक्सीजन, во время премедикации).

पाचन तंत्र से: मतली, उल्टी (в течение первых 1–2 ч после введения), दस्त, एनोरेक्सिया, मुखशोथ, असामान्य जिगर समारोह.

Genitourinary प्रणाली के साथ: повышение уровня креатинина, प्रोटीनमेह, रक्तमेह, सूजन, मूत्राशयशोथ, атрофия мочевого пузыря (при внутрипузырном введении), нефротоксическое действие в виде гемолитико-уремического синдрома (микроангиопатическая гемолитическая анемия — гематокрит не более 25%, необратимая почечная недостаточность, тромбоцитопения — число тромбоцитов менее 100·10⁹/एल, менее часто — легочная гипертензия, неврологические нарушения и артериальная гипертензия).

त्वचा के लिए: प्रतिवर्ती बालों का झड़ना, त्वचा के लाल चकत्ते (शायद ही कभी), эritema, багровые полосы на ногтях (возникают при повторных дозах).

अन्य: सिरदर्द, बुखार, cellulitis, इंजेक्शन स्थल पर thrombophlebitis, परिगलन, экстравазат.

सहयोग.

तैयारी, अस्थि मज्जा समारोह के कारण अवसाद, и лучевая терапия аддитивно угнетают функцию костного мозга. तैयारी, обладающие нефротоксическим эффектом, повышают токсическое действие на почки. Doxorubicin, incl. назначавшийся ранее, усиливает кардиотоксичность (congestive दिल की विफलता के विकास संभव). Сочетанное (предварительное или одновременное) введение с винкаалкалоидами, а также вдыхание перед операцией смеси, содержащей более 50% ऑक्सीजन, रोगियों, получавших лечение митомицином, может сопровождаться развитием острого респираторного дистресс-синдрома. Ослабляет действие инактивированных вирусных вакцин, может усиливать побочные эффекты живых вирусных вакцин.

Dosing और प्रशासन.

बी /, внутрипузырно. Дозу и длительность лечения устанавливают индивидуально, बीमारी की गंभीरता पर निर्भर करता है, состояния и возраста пациента. बी / ड्रिप: при монотерапии — в однократной дозе 20 मिलीग्राम / मी² с интервалом 4–6 нед или 2 मिलीग्राम / मी² 1 दिन में एक बार 5 дней в неделю в течение 2 सूर्य (से 1 द्वारा 5 и с 8 द्वारा 12 पाठ्यक्रम दिन), или 8–10 мг/м² में 1 और 8 дни каждые 4–5 нед. Первую (20 मिलीग्राम / मी²) вводят полностью при числе лейкоцитов не менее 3·10⁹/एल, 50% дозы — при уровне ниже 2·10⁹/एल; повторное введение возможно, если число лейкоцитов не менее 4·10⁹/л и тромбоцитов не менее 100·10⁹/एल.

При раке мочевого пузыря — внутрипузырно, по 20–60 мг (разведенных в 20–40 мл стерильного водного или физиологического раствора) 1 раз в неделю в течение 6–8 нед.

Раствор готовят непосредственно перед употреблением из расчета 2 мг активного вещества на 5 विलायक के एमएल.

सावधानियां.

Терапию необходимо проводить под наблюдением врача, कैंसर विरोधी दवाओं के अनुभव के साथ. Больных рекомендуется предупреждать о возможных тяжелых последствиях лечения. При длительном лечении требуется тщательный контроль (टी. могут развиться тяжелые и длительные побочные явления, incl. संक्रामक, воспалительные заболевания и кровотечения). В период лечения и в течение 7–8 нед после его окончания необходим регулярный контроль клеточного состава периферической крови, функциональных показателей печени и почек; в случае любых отклонений от нормы во время терапии дозу редуцируют. यह ध्यान में रखा जाना चाहिए, что картина крови нормализуется через 10 нед после прекращения терапии, однако примерно в 25% случаев нормализация отсутствует). Возникающая после введения рвота обычно прекращается через 3–4 ч, а тошнота может продолжаться в течение 2–3 дней.

Частота гемолитико-уремического синдрома выше при дозе митомицина 60 mg और अधिक. यह ध्यान में रखा जाना चाहिए, что при развитии этого синдрома в 50% случаев имел место смертельный исход.

В/в вводят только медленно, с большой осторожностью, избегая экстравазации.

После начального курса лечения дозу корректируют с учетом гематологической реакции и индивидуальных особенностей больного.

अगर 2 курсов митомицина клинического ответа не наблюдалось, то терапевтический эффект маловероятен.

Возникновение тромбоцитопении обусловливает необходимость крайней осторожности при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств, регулярного осмотра мест в/в введений, त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली (रक्तस्राव के संकेत के लिए), ограничения частоты венопункций и отказа от в/м инъекций, контроля содержания крови в моче, वमन, गोभी. मरीजों को ध्यान से दाढ़ी किया जाना चाहिए, मैनीक्योर, अपने दाँतों को ब्रश करें, दंत चिकित्सकों के धागे और toothpicks का उपयोग, осуществлять профилактику запора, गिरता है और अन्य चोटों से बचने, а также приема алкоголя и аспирина, जठरांत्र रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है.

Больным с развившейся лейкопенией может потребоваться назначение антибиотиков (в связи с возможным риском инфекционных заболеваний). Больным с нейтропенией при повышенной температуре тела до получения результатов бактериологического исследования эмпирически назначают антибиотики широкого спектра действия.

Необходимо отсрочить график вакцинации больному и проживающим с ним членам семьи (проводить по прошествии 3–12 мес после завершения последнего курса химиотерапии), टीकाकरण मौखिक पोलियो वैक्सीन का परित्याग करना चाहिए. Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики инфекций (चेहरे नकाब, आदि). उपचार उपयुक्त गर्भनिरोधक उपायों का प्रयोग करना चाहिए दौरान.

जब सर्द, बुखार, кашля или охриплости, боли в нижней части спины или в боку, болезненного или затрудненного мочеиспускания, खून बह रहा है या नकसीर, кала черного цвета, मूत्र या मल में खून तुरंत एक डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए.

При особой осторожности возможно применение у детей (повышенный риск возникновения побочных реакций и отрицательного влияния на функцию половых желез). सावधानी बुजुर्ग में लागू करने के लिए (वृक्क रोग उम्र अधिक होने की संभावना).

Следует соблюдать осторожность при комбинированной терапии (каждый препарат необходимо принимать в назначенное время).

Необходимо избегать попадания митомицина под кожу или в мягкие ткани (вызывает местный некроз ткани). Об образовании инфильтрата (местное повреждение тканей и рубцевание), покраснении, боли или припухлости в месте введения необходимо информировать врача. При образовании экстравазата (жжение или острая боль в месте введения) введение следует немедленно прекратить и возобновить в другую вену.

Следует точно соблюдать установленный интервал между введениями (развитие угнетения функции костного мозга носит замедленный характер и связано с кумуляцией митомицина).

चेताते.

Необходимо соблюдать меры безопасности и правила при приготовлении и разбавлении митомицина (डिस्पोजेबल सर्जिकल दस्ताने और मास्क के उपयोग साथ बाँझ बॉक्स में) और सुइयों के विनाश, सीरिंज, बोतलें, ампул и остатков неиспользованного препарата.

Митомицин можно применять в комбинации с другими цитостатическими препаратами, например с фторурацилом или доксорубицином.