Methoxy-epoetin बीटा
जब एथलीट: B03XA03
Methoxy-epoetin बीटा – औषधीय कार्रवाई
Стимулятор гемопоэза. Methoxy-epoetin बीटा – रासायनिक synthesised नई कक्षा प्रतिनिधि активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета является ковалентным конъюгатом белка, полученного методом рекомбинантной ДНК, и линейного метоксиполиэтиленгликоля (खूंटी). Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета отличается от эритропоэтина наличием амидной связи между N -концевой аминогруппой или ε-аминогруппой лизина, преимущественно Lys52 и Lys45 , и метоксиполиэтиленгликольбутановой кислотой. Молекулярная масса метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета составляет примерно 60 केडीए, शामिल 30 кДа молекулярную массу ПЭГ.
Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также увеличенным T1/2, что позволяет вводить Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 1 महीने में एक बार.
Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках предшественниках костного мозга.
में 97.5% пациентов с хроническими заболеваниями почек, नहीं डायलिसिस पर, при терапии Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета отмечена коррекция анемии. में 93.3% пациентов с хроническими заболеваниями почек, डायलिसिस, при терапии отмечена коррекция анемии. मरीजों को, डायलिसिस, при переводе с терапии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета сохраняется стабильный целевой уровень гемоглобина.
Methoxy-epoetin बीटा – फार्माकोकाइनेटिक्स
अवशोषण और वितरण
После п/к введения время достижения Cmax в сыворотке метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета – 72 नहीं.
Абсолютная биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов, डायलिसिस, और रोगियों, नहीं डायलिसिस पर, है 62% और 54%, क्रमश:.
Vd составляет 5 л и не зависит от дозы.
Введение метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета 1 एक बार हर 4 недели не приводит к значимой кумуляции препарата, коэффициент кумуляции равен 1.03 при введении 1 एक बार हर 4 सप्ताह और 1.12 – при введении 1 एक बार हर 2 सप्ताह की
कटौती
После в/в введения Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета T1/2 в 15-20 раз продолжительнее, чем при введении рекомбинантного человеческого эритропоэтина. T1/2 метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при в/в введении составляет 134 नहीं (या 5.6 घ), при п/к введении – 139 नहीं (या 5.8 घ), कुल निकासी – 0.494 мл/ч/кг.
Клиренс метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета не зависит от дозы.
Фармакокинетика у специальных групп пациентов
Длительность применения не влияет на клиренс, Vd и биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.
Не выявлено различий фармакокинетики препарата у пациентов, получающих и не получающих диализ. Гемодиализ не оказывает влияние на фармакокинетику метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.
Фармакокинетика метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и у здоровых пациентов не отличается.
फार्माकोकाइनेटिक्स, фармакодинамика и местная переносимость не зависят от места п/к инъекции препарата (कंधा, передняя поверхность бедра, передняя брюшная стенка).
Не требуется коррекции начальной дозы метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета в зависимости от расы, пола и возраста пациента.
Methoxy-epoetin बीटा – गवाही
Анемия при хронической почечной недостаточности (по классификации NKF K/DOQI – при хроническом заболевании почек).
Methoxy-epoetin बीटा – खुराक आहार
Учитывая более длительный T1/2 активного вещества, Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета можно вводить реже, чем другие стимуляторы эритропоэза.
Лечение препаратом необходимо начинать только под наблюдением специалиста.
Препарат можно вводить как п/к, так и в/в.
П/к препарат вводят только в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку.
Содержание гемоглобина следует контролировать 1 раз в две недели до его стабилизации и периодически после стабилизации.
मरीजों को, не получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время
सिफारिश शुरू कर खुराक: 0.6 мкг/кг в/в или п/к 1 एक बार हर 2 सप्ताह की, целевой показатель гемоглобина >110 जी / एल (6.83 mmol / L).
Дозу Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета можно увеличить на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц повышение гемоглобина составляет менее 10 जी / एल (0.621 mmol / L). Дальнейшее увеличение дозы примерно на 25-50% можно проводить с интервалами 1 раз в месяц до достижения индивидуального целевого содержания гемоглобина.
Дозу Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета уменьшают на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц увеличение гемоглобина составляет более 20 जी / एल (1.24 mmol / L). Если гемоглобин превышает 130 जी / एल (8.07 mmol / L), то терапию необходимо прервать до снижения гемоглобина менее 130 जी / एल (8.07 mmol / L) и затем возобновить, मात्रा 50% от предыдущей. При целевом значении гемоглобина 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.
После прекращения терапии гемоглобин снижается примерно на 3.5 जी / एल (0.22 mmol / L) हफ्ते में.
Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 महीने में एक बार.
मरीजों को, получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время
मरीजों को, получающих другой стимулятор эритропоэза, можно перевести на терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета с режимом введения 1 раз в месяц или 1 एक बार हर 2 недели п/к или в/в. Начальная доза зависит от недельной дозы ранее вводимого препарата – дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета) (Таблицы 1 और 2). Первую инъекцию препарата проводят в день следующей запланированной инъекции ранее применявшегося дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета).
Если для поддержания целевого уровня гемоглобина выше 110 जी / एल (6.83 mmol / L) खुराक समायोजन, то месячную дозу можно изменить на 25%.
Дозу Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета уменьшают на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц увеличение уровня гемоглобина составляет более 20 जी / एल (1.24 mmol / L). Если гемоглобин превышает 130 जी / एल (8.07 mmol / L), то терапию необходимо прервать до снижения гемоглобина до уровня менее 130 जी / एल (8.07 mmol / L) и затем возобновить, मात्रा 50% от предыдущей.
При целевом уровне гемоглобина 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.
После прекращения терапии гемоглобин снижается примерно на 3.5 जी / एल (0.22 mmol / L) हफ्ते में.
Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 महीने में एक बार.
Перерыв в лечении
एनीमिया के उपचार, incl. и терапия препаратом Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета, обычно бывает длительным. Но при необходимости терапия препаратом может быть прервана в любой момент.
Пропущенная доза
Пропущенную однократную инъекцию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета необходимо ввести как можно скорее и далее вводить препарат с предписанной частотой дозирования.
У пациентов с печеночной недостаточностью любой степени тяжести не требуется коррекция дозы препарата.
बुजुर्ग रोगी (वरिष्ठ 65 वर्षों) не требуется коррекция начальной дозы препарата.
Methoxy-epoetin बीटा – दुष्प्रभाव
प्रतिकूल प्रतिक्रिया की आवृत्ति का निर्धारण: अक्सर (≥1/100 и <1/10), शायद ही कभी (≥1/1000 и <1/100), शायद ही कभी (≥1 / 10 000 और <1/1000).
Побочные реакции наблюдаются примерно у 6% रोगियों, получающих Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета, सामान्य – धमनी का उच्च रक्तचाप.
Ниже приведены побочные реакции легкой или средней степени тяжести, रोगियों में सामना करना पड़ा, получавших Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета.
हृदय प्रणाली: अक्सर – धमनी का उच्च रक्तचाप; редко – тромбоз шунта.
सीएनएस: शायद ही कभी - एक सिरदर्द, शायद ही कभी – gipertensus encephalopathy.
एलर्जी: शायद ही कभी – अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं.
Dermatological प्रतिक्रियाओं: очень редко – макуло-папулезная сыпь.
Hematopoietic प्रणाली से: में 7.5% रोगियों, получавших терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета, और 4.4 % रोगियों, получавших терапию другими стимуляторами эритропоэза, наблюдалась тромбоцитопения (प्लेटलेट गिनती < 100 000/एल).
Methoxy-epoetin बीटा – मतभेद
अनियंत्रित उच्च रक्तचाप;
उम्र तक के बच्चों 18 वर्षों (सुरक्षा और क्षमता स्थापित नहीं की गयी है);
दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.
С осторожностью следует применять при беременности, स्तनपान के दौरान, при гемоглобинопатии, मिरगी, thrombocytosis (प्लेटलेट से अधिक गिनती 500 000/एल), поскольку безопасность и эффективность Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета для данных групп изучены недостаточно.
Methoxy-epoetin बीटा – गर्भावस्था और स्तनपान
Безопасность и эффективность ММетоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при беременности и в период грудного вскармливания изучены недостаточно. Препарат следует назначать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
अज्ञात, выводится ли метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с грудным молоком у человека.
В экспериментальных исследованиях на животных Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета не оказывал прямого или косвенного негативного действия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. प्रदर्शित, что метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета выводится с грудным молоком.
Methoxy-epoetin बीटा – चेताते
До начала и во время лечения Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета необходимо исключить дефицит железа.
Дополнительная терапия железом рекомендуется, если содержание ферритина в сыворотке крови ниже 100 мкг/л или насыщение трансферрина железом ниже 20%.
Отсутствие эффекта: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа, सूजन, хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, gemoliz. अपवर्जित राज्य और रोगी के सभी हीमोग्लोबिन की अचानक गिरावट है, तो, reticulocytopenia और erythropoietin के लिए एंटीबॉडी है, आंशिक लाल सेल aplasia से बचने के लिए अस्थि मज्जा के एक अध्ययन के लिए बाहर ले जाने के लिए आवश्यक (PKKA). При развитии ПККА терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.
PKKA के मामलों की रिपोर्ट, प्रेरित एंटीबॉडी eritropoetonu, на фоне терапии стимуляторами эритропоэза. Антитела обладают перекрестной реакцией со всеми стимуляторами эритропоэза. Не следует переводить на терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета пациентов с подтвержденным наличием антител к эритропоэтину или подозрением на их наличие.
धमनी का उच्च रक्तचाप: до начала и во время лечения Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета, как и другими стимуляторами эритропоэза, необходимо контролировать АД. Если АД не удается контролировать медикаментозно, необходимо снизить дозу или приостановить терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета.
Эффект на опухолевый рост: Methoxy-epoetin बीटा, के रूप में अन्य दवाओं के साथ, стимулирующие эритропоэз, वृद्धि कारक है, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. शायद, इसका मतलब है कि, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа. नैदानिक अध्ययन में,, в которых эпоэтины применялись у пациентов с различными злокачественными опухолями, incl. सिर और गर्दन, स्तन, наблюдалось увеличение летальности, причины которой неясны.
Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами
कार चलाने और तंत्र के साथ काम करने की क्षमता पर दवा के प्रभाव का अध्ययन करने के लिए अध्ययन नहीं किया गया है।. कार्रवाई के तंत्र और सुरक्षा प्रोफ़ाइल के आधार पर, Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета не влияет на способность к такой деятельности.
Methoxy-epoetin बीटा – ओवरडोज
Максимально переносимая доза у пациентов не определялась. Возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, यानी. чрезмерный эритропоэз. При высоком уровне гемоглобина необходимо временно прервать терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета. При необходимости может быть проведена флеботомия.
Methoxy-epoetin बीटा – दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
Исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. Полученные до настоящего времени данные не выявили какого-либо взаимодействия Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета с другими препаратами.
При популяционном анализе не выявлено признаков влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.
औषधि बातचीत
Не следует смешивать метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.
