सक्रिय सामग्री: Rituximab
जब एथलीट: L01XC02
CCF: कैंसर विरोधी दवा. मोनोक्लोनल एंटीबॉडी
आईसीडी 10 कोड (गवाही): C82, (ग) 83.3, (ग) 52.9, एम 05
जब सीएसएफ: 05.02.01
निर्माता: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (स्विट्जरलैंड)
निषेचन के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित स्पष्ट या थोड़ा आपल, бесцветный или светло-желтого цвета.
| 1 मिलीलीटर | 1 फ्लोरिडा. | |
| rituximab | 10 मिलीग्राम | 100 मिलीग्राम |
Excipients: सोडियम साइट्रेट dihydrate, Polysorbate 80, सोडियम क्लोराइड, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид, पानी डी / और.
10 мл – флаконы из стекла гидролитического класса 1 ЕФ (2) – пачки картонные.
निषेचन के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित स्पष्ट या थोड़ा आपल, бесцветный или светло-желтого цвета.
| 1 मिलीलीटर | 1 फ्लोरिडा. | |
| rituximab | 10 मिलीग्राम | 500 मिलीग्राम |
Excipients: सोडियम साइट्रेट dihydrate, Polysorbate 80, सोडियम क्लोराइड, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид, पानी डी / और.
50 мл – флаконы из стекла гидролитического класса 1 ЕФ (1) – пачки картонные.
Медицинский иммуно-биологический препарат, представляет собой химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, нормальных плазматических клетках, клетках других тканей и экспрессируется более, से 95% случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах. Экспрессированный на клетке CD20 после связывания с антителом не интернализуется и перестает поступать с клеточной мембраны во внеклеточное пространство. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителами.
Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность, антитело-зависимую клеточную цитотоксичность и индукцию апоптоза. Ритуксимаб сенсибилизирует линии В-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов in vitro.
Число В-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается ниже нормы, и начинает восстанавливаться у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями через 6 महीने, достигая нормальных значений через 9-12 мес после завершения терапии. У пациентов с ревматоидным артритом продолжительность снижения количества В-клеток варьирует, большинству пациентов последующую терапию назначают до полного восстановления их количества.
Антихимерные антитела выявлены у 1.1% (4 से 356) обследованных больных с неходжкинской лимфомой и у 10% – с ревматоидным артритом.
Nehodzhkinskaya लिंफोमा
У больных c рецидивирующей В-клеточной лимфомой концентрация ритуксимаба в сыворотке и его T1/2 возрастают при увеличении дозы. После 1-й в/в инфузии в дозе 375 मिलीग्राम / मी2 टी1/2 ритуксимаба составляет 76.3 नहीं, после 4-й инфузии – 205.8 नहीं. सीमैक्स после 1-й инфузии составляет 205.6 यूजी / मिलीलीटर, после 4-й инфузии – 464.7 यूजी / मिलीलीटर, плазменный клиренс – 0.0382 एल / एच 0.0092 क्रमश: एल / घंटा,. Индивидуальные различия сывороточной концентрации препарата достаточно выражены. При эффективном лечении сывороточные концентрации ритуксимаба достоверно выше. Концентрация препарата отрицательно коррелирует с величиной опухолевой нагрузки. Следы ритуксимаба можно обнаружить в организме в течение 3-6 мес после последней инфузии.
У больных с диффузной В-крупноклеточной лимфомой сывороточные концентрации ритуксимаба сопоставимы с таковыми у больных неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной, получающих такие же дозы препарата.
संधिशोथ
После двух в/в инфузий по 1000 мг с 2-недельным перерывом Cमैक्स ритуксимаба – 369 यूजी / मिलीलीटर, средний T1/2 - 19.2-20.8 घ, средний системный клиренс – 0.23 л/сут и Vघ в равновесном состоянии – 4.6 एल.
विशेष नैदानिक स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स
वीघ и клиренс ритуксимаба с поправкой на площадь поверхности тела у мужчин несколько больше, महिलाओं की तुलना में; коррекции дозы ритуксимаба не требуется.
Данные по фармакокинетике у больных с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.
Nehodzhkinskaya लिंफोमा:
— рецидивирующая или устойчивая к химиотерапии В-клеточная, CD20-положительная неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности, или фолликулярная;
— фолликулярная лимфома III-IV стадии в комбинации с химиотерапией по схеме CVP у ранее нелеченных пациентов;
— фолликулярная лимфома, в качестве поддерживающей терапии после ответа на индукционную терапию;
— CD20-положительная диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома, в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР.
संधिशोथ (सक्रिय रूप) у взрослых в комбинации с метотрексатом при непереносимости или неадекватном ответе на текущие режимы терапии, включающие один или более ингибиторов фактора некроза опухолей (ФНО-α).
मानक खुराक आहार
Вводят в/в путем инфузии (धीरे-धीरे), через отдельный катетер, मात्रा 375 मिलीग्राम / मी2, 1 साप्ताहिक. Нельзя вводить в/в болюсно или в виде в/в инъекций.
Рекомендуемая начальная скорость первой инфузии है 50 mg/एच, в дальнейшем ее можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 एम, доводя до максимальной скорости – 400 mg/एच. Последующие инфузии можно начинать со скорости 100 мг/ч и увеличивать ее на 100 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 mg/एच.
Перед каждой инфузией Мабтеры® необходимо проводить премедикацию (анальгетик/антипиретик, जैसे, पेरासिटामोल; антигистаминный препарат, जैसे, difengidramin). Если Мабтера® не применяется в комбинации с CHOP или CVP химиотерапией, в состав премедикации также включают кортикостероиды.
Коррекция дозы в ходе терапии
Снижать дозу ритуксимаба не рекомендуется. Если Мабтеру® вводят в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР или CVP, снижение дозы химиотерапевтических препаратов проводят в соответствии со стандартными рекомендациями.
Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная
Первоначальная терапия: при монотерапии у वयस्क - 375 मिलीग्राम / मी2 1 साप्ताहिक, दौरान 4 सप्ताह.
В комбинации с CVP (साइक्लोफॉस्फेमाईड, vynkrystyn, प्रेड्नीसोलोन): 375 मिलीग्राम / मी2, в первый день цикла химиотерапии после в/в введения кортикостероида в качестве компонента схемы CVP; 8 चक्र (цикл – 21 दिन).
Повторное применение в случае рецидива: रोगियों, ответивших на первый курс терапии – 375 मिलीग्राम / मी2 1 साप्ताहिक, दौरान 4 सप्ताह.
रखरखाव चिकित्सा: после ответа на индукционную терапию назначают в дозе 375 मिलीग्राम / मी2 1 एक बार हर 3 इस महीने के, अब और नहीं 2 лет или до прогрессирования заболевания.
Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома
В комбинации с химиотерапией по схеме СНОР: 375 मिलीग्राम / मी2, в первый день каждого цикла химиотерапии, 8 चक्र, после в/в введения кортикостероида. Другие компоненты схемы СНОР (साइक्लोफॉस्फेमाईड, доксорубицин и винкристин) вводят после назначения Мабтеры®.
संधिशोथ
Первоначальная терапия: nазначают в дозе 1000 मिलीग्राम / ड्रिप, धीरे-धीरे, के माध्यम से 30 мин после в/в введения метилпреднизолона 100 मिलीग्राम, 1 एक बार हर 2 सप्ताह की, курс лечения – 2 जलसेक.
Повторное применение возможно через 6 -12 месяцев и более после первого курса терапии: 1000 मिलीग्राम 1 एक बार हर 2 सप्ताह की, курс лечения – 2 जलसेक.
में मरीजों पर 65 वर्षों
खुराक समायोजन की आवश्यकता है.समाधान की तैयारी और भंडारण के नियम
Необходимое количество препарата набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации (1-4 मिलीग्राम / मिलीलीटर) в инфузионном флаконе (पैकेट) से 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций или 5% डेक्सट्रोज (растворы должны быть стерильными и апирогенными). मिश्रण करने के लिए शीशी को धीरे से पलटें। (पैकेट) झाग से बचने के लिए. प्रशासन से पहले, अशुद्धियों या मलिनकिरण की अनुपस्थिति के लिए समाधान का निरीक्षण करना आवश्यक है।.
बेवजह. Мабтера® не содержит консервантов, приготовленный раствор необходимо использовать немедленно. Приготовленный инфузионный раствор Мабтеры® стабилен в течение 12 ч при комнатной температуре или в течение не более 24 ज 2 ° से 8 ° C . के तापमान पर. Врач несет ответственность за приготовление, условия и время хранения готового раствора до его использования.
Эффективность лечения
Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная
Monotherapy
Первоначальная терапия, 4 सप्ताह की. У больных с рецидивирующей или устойчивой к химиотерапии В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной, получавших Мабтеру® मात्रा 375 मिलीग्राम / मी2 जैसा 4 в/в инфузий 1 раз в неделю суммарная частота ремиссии составила 48%, полной ремиссии – 6%, частичной ремиссии – 42%. Медиана времени до прогрессирования заболевания – 13 महीने.
Суммарная частота ремиссии у пациентов с гистологическими подтипами опухоли В, С и D (классификация IWF) была выше, чем с подтипом А (58% और 12%, क्रमश:); у больных с диаметром наибольшего опухолевого очага менее 5 см – выше, чем при диаметре очага более 7 सेमी (53% और 38% क्रमश:) и у больных с химиочувствительным рецидивом – выше, чем с химиоустойчивым, продолжительность ремиссии менее 3 महीने (53% और 36% क्रमश:). Суммарная частота ремиссии у пациентов после аутологичной пересадки костного мозга 78% के साथ की तुलना में 43% у пациентов без пересадки костного мозга. Частота ответа на терапию Мабтерой® не коррелирует с возрастом, पॉल, степенью злокачественности, массивным поражением, локализацией поражений и уровнем ЛДГ. Получена статистически значимая корреляция между частотой ответа и поражением костного мозга: 40% пациентов с поражением костного мозга отвечали на терапию по сравнению с 59% пациентов без вовлечения костного мозга (р=0.0186).
Первоначальная терапия, 8 सप्ताह. У пациентов с рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной общий ответ равен 57%, медиана времени до прогрессирования заболевания при ответе на терапию составляет 19.4 महीने (रेंज 5.3-38.9 महीने).
Первоначальная терапия при заболевании с массивным поражением, 4 सप्ताह की. У пациентов с рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной с массивным поражением (диаметр опухолевого очага ≥10 см) общий ответ составляет 36% и медиана времени до прогрессирования заболевания при ответе на терапию – 9.6 महीने (диапазон 4.5–26.8 мес).
Повторная терапия, 4 सप्ताह की. Частота ремиссии у повторно леченных больных сопоставима с таковой при первом курсе терапии. У пациентов с рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной с объективным ответом на предшествующее лечение Мабтерой® при ее повторном назначении общий ответ на лечение достигал 38%, медиана времени до прогрессирования заболевания у ответивших – 17.8 महीने.
Комбинация с CVP (R-CVP)
При комбинированной терапии R-CVP (Мабтера® 375 मिलीग्राम / मी2 в первый день каждого цикла, साइक्लोफॉस्फेमाईड 750 मिलीग्राम / मी2, vynkrystyn 1.4 मिलीग्राम / मी2 को 2 мг/сут в первый день цикла и преднизолон 40 मिलीग्राम / मी2/घ, 1-5 दिन; प्रत्येक 3 सप्ताह की, कुल 8 चक्र) главный критерий эффективности – снижение риска неэффективности терапии на 67% и увеличение времени до исчезновения терапевтического эффекта с 6.7 महीने पहले 25.9 महीने (पी<0.0001). Частота ответа (полный ответ, неподтвержденный полный ответ, частичный ответ) в группе R-CVP составила: 80.9% के साथ की तुलना में 57.2 % (पी<0.0001). के माध्यम से 18 мес после начала терапии медиана продолжительности ответа на лечение не была достигнута в группе R-CVP и составила 9.8 мес в группе CVP (पी<0.0001). Риск рецидива заболевания снизился на 70% при назначении R-CVP (पी<0.0001). Частота выживаемости без событий через 12 мес терапии составила 69% в группе R-CVP, के साथ की तुलना में 32% в группе CVP.
Мабтера® увеличивает время до назначения новой терапии или смерти, время до прогрессирования заболевания с 14.5 को 27 महीने (पी<0.0001). के माध्यम से 12 мес у 81% रोगियों, получавших Мабтеру®, не отмечено рецидива заболевания, के साथ की तुलना में 58% रोगियों, получавших только CVP.
Преимущества комбинации Мабтеры® с CVP наблюдались у всех больных, उम्र की परवाह किए बगैर, количества экстранодальных поражений, вовлечения костного мозга, повышения уровня ЛДГ, बी2-микроглобулина, наличия В-симптомов, массивного поражения, количества пораженных узлов, уровня гемоглобина, значений международного прогностического индекса (IPI) и индекса FLIPI у больных с фолликулярной лимфомой.
रखरखाव चिकित्सा
У пациентов с рецидивирующей или резистентной к терапии фолликулярной неходжкинской лимфомой после индукционной терапии R-CHOP или CHOP поддерживающая терапия Мабтерой® значительно и статистически значимо увеличивает выживаемость без прогрессирования заболевания до 42.2 мес по сравнению с 14.3 мес у пациентов, не получавших поддерживающую терапию, снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 61%. Ожидаемый уровень выживаемости без прогрессирования через 12 мес в группе поддерживающей терапии составил 78% के साथ की तुलना में 57% в контрольной группе, не получавшей поддерживающую терапию Мабтерой®. Поддерживающая терапия Мабтерой® снижает риск смерти на 56%, увеличивает время до назначения новой схемы терапии (38.8 мес по сравнению с 20.1 महीने) и снижает риск назначения новой схемы терапии – на 50%.
У пациентов с полным или неподтвержденным полным ответом назначение Мабтеры® в качестве поддерживающей терапии значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания с 16.5 महीने पहले 53.7 мес и снижает риск рецидива на 67%.
Преимущества поддерживающей терапии Мабтерой® получены для всех подгрупп пациентов независимо от типа индукционной терапии (CHOP или R-CHOP), ответа на индукционную терапию (полный или частичный ответ), а также независимо от возраста, लिंग, रोग की अवस्था के, значений IPI, FLIPI, В–симптомов, вовлечения костного мозга, количества пораженных лимфоузлов и экстранодальных очагов, числа предшествующих режимов терапии, лучшего ответа на терапию, уровня ЛДГ, гемоглобина и β2-микроглобулина, за исключением подгруппы пациентов с массивным поражением.
Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома
Применение схемы R-СНОР (Мабтера® 375 मिलीग्राम / मी2 в первый день цикла в комбинации с CHOP: साइक्लोफॉस्फेमाईड 750 मिलीग्राम / मी2, डॉक्सोरूबिसिन 50 मिलीग्राम / मी2, vynkrystyn 1.4 मिलीग्राम / मी2 до максимум 1 мг в первый день цикла и преднизолон 40 मिलीग्राम / मी2/сут в дни 1-5, प्रत्येक 3 सप्ताह की, कुल 8 चक्र) у нелеченных пациентов пожилого и старческого возраста (से 60 को 80 वर्षों) приводит к статистически достоверному увеличению “бессобытийной” выживаемости с 13 को 35 महीने, по сравнению с использованием только схемы СНОР (р=0.0001) (к “событиям” относят летальный исход, рецидив или прогрессирование лимфомы, а также назначение новой схемы терапии). Применение схемы R-СНОР снижает риск указанных событий на 41%. Медиана продолжительности наблюдения составила 31 माह. Общая выживаемость в группе R-СНОР достоверно увеличилась до 68.2% के साथ की तुलना में 57.4% в группе СНОР, при этом риск летального исхода снизился на 33% (р=0.0094). Терапия по схеме R-СНОР также превосходила схему СНОР по частоте полной ремиссии к концу курса лечения (76.2% और 62.4%, क्रमश:; р=0.0028). Риск прогрессирования заболевания в группе R-CHOP снижался на 46%, а риск рецидива – на 51%.
Преимущества схемы R-СНОР не зависят от пола, आयु, значения IPI с поправкой на возраст, ECOG, बी2-микроглобулина, LDH, Albumin, В-симптомов, массивного поражения, вовлечения в процесс костного мозга и экстранодального поражения.
संधिशोथ
Ритуксимаб в комбинации с метотрексатом существенно снижает активность заболевания. Клинический эффект не менее 20% по критериям Американской коллегии ревматологов (АКР20), по сравнению с монотерапией метотрексатом отмечен у большинства больных, независимо от титра ревматоидного фактора, आयु, लिंग, площади поверхности тела, расы, предшествующей терапии и активности заболевания. Клинически и статистически значимое улучшение при терапии Мабтерой® отмечено в отношении всех критериев АКР: числа отекших и болезненных суставов, болевого индекса, सी - रिएक्टिव प्रोटीन, ревматоидного фактора, наряду с улучшением общей оценки эффективности лечения, по мнению врача и пациента, оценки интенсивности боли по мнению пациента, индекса степени потери трудоспособности.
Ритуксимаб существенно снижает индекс активности заболевания DAS28. Хороший и умеренный ответ по критериям EULAR был достигнут у значительно большего числа пациентов при назначении Мабтеры® मिथोट्रेक्सेट साथ, по сравнению с монотерапией метотрексатом.
मरीजों को, получившие терапию препаратом Мабтера®, отмечали значительное улучшение индекса нетрудоспособности (по опроснику оценки здоровья – HAQ-DI), दुर्बलता (करता है-एफ) и улучшение как физических, так и психических показателей по опроснику SF-36.
При назначении ритуксимаба отмечается значительное снижение концентрации ревматоидного фактора (रेंज 45-64%). Концентрация иммуноглобулинов, количества лимфоцитов, лейкоцитов оставалась в пределах нормальных значений, за исключением преходящего снижения количества лейкоцитов в течение первых 4 недель от начала терапии. Как при монотерапии Мабтерой®, так и в комбинации с метотрексатом отмечено значительное снижение маркеров воспаления (IL-6, ЦРБ, белок амилоид сыворотки типа А, протеин S100 изотипы А8 и А9).
Частота ответа на терапию Мабтерой® у повторно леченных больных сопоставима с таковой при первом курсе терапии.
प्रतिक्रियाओं, связанные с инфузией: ठंड लगना, दुर्बलता, सांस लेने में तकलीफ, अपच, मतली, लाल चकत्ते, ज्वार, हाइपोटेंशन, धमनी का उच्च रक्तचाप, बुखार, खुजली, हीव्स, раздражение глотки, नासाशोथ, क्षिप्रहृदयता, उल्टी, दर्द, признаки синдрома лизиса опухоли. В отдельных случаях во время проведения схемы R-СНОР: रोधगलन, фибрилляция предсердий и отек легких.
संक्रमण: श्वसन तंत्र में संक्रमण (наиболее часто – назофарингит, साइनसाइटिस; ब्रोंकाइटिस, निमोनिया, суперинфекции легких), मूत्र पथ के संक्रमण, पूति, दाद छाजन, септический шок, инфекция имплантатов, стафилококковая септицемия, тяжелые вирусные инфекции (вновь возникшие или реактивация) जो घातक हो सकती है, вызванные цитомегаловирусом, छोटी चेचक दाद, दाद सिंप्लेक्स, полиомавирусом JC (прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия), вирусом гепатита C; очень редко – реактивация вирусного гепатита В.
Hematopoietic प्रणाली से: leukopenia, न्यूट्रोपेनिया (के माध्यम से 4 недели и более после последнего введения ритуксимаба), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, रक्ताल्पता, ज्वर neutropenia; कम 1% – лимфоаденопатия, जमावट विफलता; очень редко – панцитопения, преходящее повышение уровня IgM у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема с последующим возвращением к его исходному значению через 4 इस महीने के; транзиторная парциальная апластическая анемия, gemoliticheskaya एनीमिया.
श्वसन प्रणाली: नासाशोथ, слизистые выделения из носа, bronchospasm, кашель или усиление кашля, респираторное заболевание, सांस लेने में तकलीफ, तीक्ष्ण श्वसन विफलता, फेफड़े पैठ; कम 1% – гипоксия, нарушение функции легких, облитерирующий бронхиолит, दमा.
एक पूरे के रूप में शरीर से: раздражение глотки, पीठ दर्द, सीने में दर्द, боли в области шеи, боли в очагах опухоли, फ्लू जैसे लक्षण, पेरिफेरल इडिमा, mukozit, बेहोशी, वजन घटना, कई अंगों, синдром быстрого лизиса опухоли; очень редко – сывороточная болезнь; कम 1% – увеличение живота, anaphylactic प्रतिक्रियाओं, इंजेक्शन साइट पर दर्द.
पाचन तंत्र से: अपच, मतली, उल्टी, दस्त, एनोरेक्सिया, निगरणकष्ट, मुखशोथ, कब्ज, पेट दर्द, перфорация желудка и/или кишечника (возможно с летальным исходом).
हृदय प्रणाली: हाइपोटेंशन, धमनी का उच्च रक्तचाप, ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन, क्षिप्रहृदयता, मंदनाड़ी, अतालता (включая желудочковую и наджелудочковую тахикардию, अलिंद विकम् पन), गलशोथ, वाहिकाप्रसरण, venoznыy थ्रोम्बोसिस, incl. छोरों की गहरी शिरा घनास्त्रता, ह्रदय का रुक जाना, снижение фракции выброса, फुफ्फुसीय शोथ, रोधगलन; बहुत मुश्किल से ही - वाहिकाशोथ, преимущественно кожный (лейкоцитокластический), ишемическое нарушение мозгового кровообращения.
मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: चक्कर आना, सिरदर्द, paresthesia, gipesteziya, माइग्रेन, भ्रम की स्थिति; очень редко – невропатия черепно-мозговых нервов, в сочетании с периферической невропатией или без нее (выраженное снижение остроты зрения, श्रवण, поражение других органов чувств, बेल का पक्षाघात) в различные периоды терапии – вплоть до нескольких месяцев после завершения курса лечения Мабтерой®, भ्रम की स्थिति; कम 1% – нервозность, मंदी, चिंता, dysgeusia.
Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: मांसलता में पीड़ा, जोड़ों का दर्द, स्नायु hypertonicity, मांसपेशियों की ऐंठन, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस.
अंत: स्रावी प्रणाली के भाग पर: giperglikemiâ, декомпенсация сахарного диабета.
Dermatological प्रतिक्रियाओं: खुजली, लाल चकत्ते, हीव्स, повышенное потоотделение ночью, पसीना, खालित्य; очень редко – тяжелые буллезные реакции, токсический эпидермальный некролиз с летальным исходом.
इन्द्रियों से: нарушения слезоотделения, कंजाक्तिविटिस, दर्द और tinnitus.
प्रयोगशाला मापदंडों से: एल डी एच लीकेज की बढ़ी हुई गतिविधि, hypocalcemia, hypercholesterolemia, giperglikemiâ, bacteraemia.
Monotherapy
Инфузионные реакции чаще возникают при первых инфузиях. Частота инфузионных реакций снижается с 77% (उनके 7% - 3 और 4 की गंभीरता) при 1-й инфузии до 30% (2% - 3 और 4 की गंभीरता) при 4-й и до 14% (कोई प्रतिक्रिया नहीं 3 और 4 की गंभीरता) при 8-й инфузии.
संक्रमण: Мабтера® вызывает истощение пула В-клеток в 70-80% случаев и снижение концентрации иммуноглобулинов в сыворотке у небольшого числа пациентов. 30.3% – инфекционные осложнения (независимо от причины), incl. 18.8% – бактериальные инфекции, 10.4% – вирусные инфекции, 1.4% – грибковые инфекции, 5.9% – инфекции без уточненной этиологии (у одного пациента могли быть различные инфекции). Тяжелые инфекции (3 और 4 की गंभीरता), включая сепсис, отмечены у 3.9% रोगियों: во время терапии (1.4%) и у пациентов во время наблюдения без лечения (2.5%).
Hematopoietic प्रणाली से: tyazhelaya थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (3 और 4 तीव्रता) отмечена у 1.7% रोगियों, тяжелая нейтропения – у 4.2% больных и анемия тяжелой степени тяжести (3 और 4) – у 1.1% रोगियों. Сообщалось об 1 случае транзиторной апластической анемии и 2 случаях гемолитической анемии.
हृदय प्रणाली: побочные эффекты наблюдались в 18.8% मामलों, наиболее часто – артериальная гипо- и гипертензия.
Мабтера® в комбинации с химиотерапией по схеме СVP (R-CVP)
Инфузионные реакции 3 और 4 की गंभीरता (9%): ठंड लगना, दुर्बलता, सांस लेने में तकलीफ, अपच, मतली, लाल चकत्ते, ज्वार.
संक्रमण: संक्रमण (33% во время лечения и спустя 28 дней после окончания терапии, के साथ की तुलना में 32% रोगियों, получавших только CVP), включая инфекции верхних дыхательных путей (12.4%), наиболее часто – назофарингит, серьезные инфекции (4.3%), угрожающие жизни инфекции не зарегистрированы.
रक्त प्रणाली से: न्यूट्रोपेनिया 3 और 4 की गंभीरता (24%), न्यूट्रोपेनिया 4 की गंभीरता (3.1%). Более высокая частота нейтропении в группе R-CVP не приводит к увеличению частоты инфекций. Анемия – у 0.6% пациентов в группе R-CVP и у 1.9% रोगियों, получавших CVP, тромбоцитопения – у 1.2% в группе R-CVP и отсутствовала у пациентов, получавших CVP.
के कुल भार сердечно-сосудистых нарушений была сходной у больных получавших CVP (5%) и R-CVP (4%).
Мабтера® в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР (R-CHOP)
Инфузионные реакции 3 और 4 степени тяжести во время проведения инфузии или в течение 24 ч после инфузии Мабтеры® отмечались во время первого цикла R-СНОР у 9% रोगियों. К восьмому циклу R-СНОР частота инфузионных реакций уменьшилась до менее 1%.
संक्रमण: संक्रमण 2-4 степени тяжести и/или фебрильная нейтропения в группе R-СНОР – 55.4%, в группе СНОР – 51.5%; фебрильная нейтропения без сопутствующей документированной инфекции у пациентов, получавших R-СНОР – 20.8%, रोगियों, получавших СНОР – 15.3%. Суммарная частота инфекций 2-4 степени тяжести в группе R-СНОР составила 45.5%, в группе СНОР – 42.3%, при этом не отмечено разницы в заболеваемости системными бактериальными и грибковыми инфекциями. Частота грибковых инфекций 2-4 степени тяжести в группе R-СНОР была выше, чем в группе СНОР (4.5% और 2.6%, क्रमश:); эта разница была обусловлена более высокой частотой локального кандидоза в ходе терапии. Частота герпетической инфекции 2-4 की गंभीरता, incl. с поражением глаз, была выше в группе R-СНОР (4.5%), чем в группе СНОР (1.5%), में 7 से 9 मामलों, отмечавшихся в группе R-СНОР, данное заболевание возникло на этапе терапии.
Hematopoietic प्रणाली से: после каждого цикла лейкопения (88% के साथ की तुलना में 79%) और न्यूट्रोपेनिया (97% के साथ की तुलना में 88%) 3 और 4 степени тяжести отмечались чаще в группе R-СНОР, чем в группе СНОР соответственно. Разницы в частоте анемии 3 और 4 степени тяжести в двух группах не наблюдалось (19% в группе СНОР и 14% в группе R-СНОР); отсутствовала разница и в частоте тромбоцитопении (15% в группе СНОР и 16% в группе R-СНОР). Время до разрешения всех гематологических нарушений в двух терапевтических группах было сопоставимым.
हृदय प्रणाली: частота нарушений сердечного ритма 3 और 4 की गंभीरता, главным образом суправентрикулярных аритмий (क्षिप्रहृदयता, आलिंद और आलिंद विकम् पन), в группе R-СНОР была выше (6.9%), чем в группе СНОР (1.5%). Все аритмии развивались либо в связи с инфузией Мабтеры®, либо были связаны с такими предрасполагающими состояниями, बुखार, संक्रमण, острый инфаркт миокарда или сопутствующие заболевания дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Группы R-СНОР и СНОР не различались между собой по частоте других кардиологических нежелательных явлений 3 और 4 की गंभीरता, включая сердечную недостаточность, заболевания миокарда и манифестацию ИБС.
मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: в ходе первого цикла терапии у 4 रोगियों (2%) из группы R-СНОР с сердечно-сосудистыми факторами риска развились нарушения мозгового кровообращения вследствие тромбоэмболии, в отличие от 1.5% у пациентов в группе CHOP в период наблюдения без лечения. Разница между группами в частоте других тромбоэмболических нарушений отсутствовала.
संधिशोथ
Частота инфекций составляет 0.9 случаев в год, доля тяжелых инфекций, некоторые из которых были фатальными, не превышала 0.05 случаев в год.
आवृत्ति злокачественных заболеваний после назначения Мабтеры® है 1.5 पर 100 пациентов в год и не превышает показатели в популяции.
Случаи фатальной прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (PML) наблюдались при терапии Мабтерой® у пациентов с СКВ, что не предусмотрено инструкцией по медицинскому применению. Причинная связь с приемом Мабтеры® स्थापित नहीं हे, у пациентов отмечались факторы риска развития PML: сопутствующие заболевания, длительный прием иммуносупрессивной терапии. У пациентов с ревматоидным артритом случаи PML не отмечены. При возникновении неврологических симптомов на фоне терапии Мабтерой® следует провести консультацию невропатолога и исключить PML.
Эффективность и безопасность Мабтеры® у пациентов с СКВ не установлена
Особые категории пациентов
Высокая опухолевая нагрузка (диаметр одиночных очагов более 10 सेमी): повышена частота побочных реакций 3-4 की गंभीरता.
बुजुर्ग मरीजों (वरिष्ठ 65 वर्षों): частота и степень тяжести всех побочных эффектов и побочных эффектов 3 और 4 степени тяжести не отличается от таковой у более молодых пациентов.
Повторная терапия: частота и степень тяжести всех побочных эффектов не отличается от таковых при проведении первоначальной терапии.
- तीव्र संक्रामक रोगों;
— выраженный первичный или вторичный иммунодефицит;
- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता;
— повышенная чувствительность к белкам мыши.
से सावधानी применять при дыхательной недостаточности в анамнезе или опухолевой инфильтрации легких; при числе циркулирующих злокачественных клеток >25 000/мкл или высокой опухолевой нагрузке (хронический лимфолейкоз или лимфома из клеток мантийной зоны); neutropenia (1500/μl . से कम), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (कम 75 000/एल); पुराने संक्रमण.
Действие ритуксимаба у беременных женщин не изучалось. Повреждающее действие Мабтеры® на плод и влияние препарата на способность к деторождению неизвестно. Уровень B-клеток у новорожденных при назначении Мабтеры® при беременности не изучался. Мабтеру® не следует назначать при беременности за исключением случаев, जब भ्रूण के लिए संभावित जोखिम outweighs माँ के लिए चिकित्सा की उम्मीद लाभ.
उपचार के दौरान और के लिए 12 अंत के बाद के महीनों женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции.
अज्ञात, выделяется ли ритуксимаб с грудным молоком. ध्यान में रखते हुए, что иммуноглобулины класса IgG, циркулирующие в крови матери, выделяются с грудным молоком Мабтеру® यह दुद्ध निकालना के दौरान उपयोग नहीं किया जाना चाहिए.
में эксперименталных исследованиях पता चलता है, что ритуксимаб вызывает истощение пула В-клеток у новорожденных животных в постнатальном периоде.
Мабтеру® вводят под тщательным наблюдением онколога, гематолога или ревматолога, при наличии необходимых условий для проведения реанимационных мероприятий.
विकास инфузионных реакций может быть обусловлено высвобождением цитокинов или других медиаторов. У большинства больных в пределах 30 мин-2 ч после начала первой инфузии Мабтеры® появляются лихорадка с ознобом или дрожью. Тяжелые реакции включают симптомы со стороны легких, हाइपोटेंशन, krapivnicu, वाहिकाशोफ, मतली, उल्टी, दुर्बलता, सिरदर्द, खुजली, раздражение языка или отек глотки (сосудистый отек), नासाशोथ, ज्वार, боль в очагах заболевания и, कुछ मामलों में, признаки синдрома быстрого лизиса опухоли. Тяжелые инфузионные реакции трудно отличить от реакций гиперчувствительности или синдрома высвобождения цитокинов. Имеются сообщения о летальных инфузионных реакциях, описанных в период пострегистрационного применения препарата. Инфузионные реакции исчезают после замедления или прерывания введения Мабтеры® и проведения поддерживающих мероприятий (incl. / परिचय में 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान, дифенгидрамина и ацетаминофена, бронходилататоров, जेन्टलमैन). В большинстве случаев после полного исчезновения симптомов инфузию можно возобновить со скоростью, अवयव 50% от предшествующей (जैसे, 50 мг/ч вместо 100 mg/एच). У большинства больных с инфузионными реакциями, не угрожающими жизни, курс лечения ритуксимабом удалось полностью завершить.
Побочное действие со стороны легких: возможно нарастание симптомов со временем или клиническое ухудшение после первоначального улучшения. Больных с легочной симптоматикой или другими тяжелыми инфузионными реакциями следует тщательно наблюдать до полного разрешения симптомов. Продолжение терапии после полного исчезновения симптомов редко сопровождается повторным развитием тяжелых инфузионных реакций. Острая дыхательная недостаточность может сопровождаться образованием интерстициальных инфильтратов в легких или отеком легких, часто проявляется в первые 1-2 ч после начала первой инфузии. При развитии тяжелых реакций со стороны легких инфузию ритуксимаба следует немедленно прекратить и назначить интенсивную симптоматическую терапию. Поскольку первоначальное улучшение клинических симптомов может смениться ухудшением, больных следует тщательно наблюдать до разрешения легочных симптомов.
Синдром быстрого лизиса опухоли возможен после первой инфузии Мабтеры® у пациентов с большим числом циркулирующих злокачественных лимфоцитов. Синдром лизиса опухоли включает гиперурикемию, гиперкалиемию, гипокальциемию, острую почечную недостаточность, повышение уровня ЛДГ. Больные из группы риска нуждаются в тщательном врачебном наблюдении и проведении регулярного лабораторного обследования. При развитии симптомов быстрого лизиса опухоли проводят соответствующую терапию. После полного купирования симптомов в ограниченном числе случаев терапию Мабтерой® продолжали в сочетании с профилактикой синдрома быстрого лизиса опухоли.
Больным с большим числом циркулирующих злокачественных клеток (अधिक 25 000/एल) или высокой опухолевой нагрузкой (जैसे, с хроническим лимфолейкозом или лимфомой из клеток мантийной зоны), у которых риск чрезвычайно тяжелых инфузионных реакций может быть особенно высок, Мабтеру® следует назначать с крайней осторожностью, под тщательным наблюдением и лишь при неэффективности всех других методов лечения. Первую инфузию препарата таким больным следует вводить с меньшей скоростью.
В связи с потенциальной возможностью развития анафилактоидных реакций при в/в введении белковых препаратов необходимо иметь средства для их купирования: एपिनेफ्रीन (एड्रेनालाईन), антигистаминные и кортикостероидные препараты.
В процессе инфузии требуется тщательное наблюдение за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Из-за возможности развития гипотензии не менее чем за 12 ч до инфузии Мабтеры® следует отменить антигипертензивные лекарственные средства.
Хотя монотерапия Мабтерой® не оказывает миелосупрессивного действия, необходимо с осторожностью принимать решение о назначении препарата при нейтропении менее 1500/мкл и тромбоцитопении менее 75 000/एल, поскольку опыт его клинического применения у таких больных ограничен. Применение Мабтеры® у пациентов после аутологичной пересадки костного мозга и в других группах риска с возможным нарушением функции костного мозга не сопровождалось симптомами миелотоксичности. В ходе лечения необходимо регулярно проводить развернутый анализ периферической крови, включая подсчет количества тромбоцитов в соответствии с обычной практикой.
संक्रमण: возможно увеличение риска инфекционных осложнений. Мабтеру® не следует назначать пациентам с острой инфекцией или выраженным иммунодефицитом (гипогаммаглобулинемия или низкий уровень CD4, CD8). Следует соблюдать осторожность при назначении Мабтеры® у пациентов с хронической инфекцией или при наличии условий предрасполагающих для развития серьезных инфекций. При возникновении инфекционного осложнения следует назначить соответствующую терапию.
Очень редко при назначении комбинации Мабтеры® с химиотерапией у пациентов с неходжкинской лимфомой отмечались реактивация гепатита В или фульминантный гепатит, связь которых с приемом Мабтеры® स्थापित नहीं हे. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать.
Иммунизация: безопасность и эффективность иммунизации любой вакциной, особенно живыми вирусными вакцинами, после лечения Мабтерой® पढ़ाई नहीं की. Вакцинацию следует завершить не менее чем за 4 недели до назначения ритуксимаба. Вакцинация живыми вакцинами не рекомендуется при снижении количества В-клеток.
Антихимерные антитела. Появление антихимерных антител у большинства пациентов с ревматоидным артритом не сопровождалось клиническими проявлениями или увеличением риска реакций во время последующих инфузий, но редко их наличие может ассоциироваться с более тяжелыми аллергическими или инфузионными реакциями при повторных инфузиях во время следующих курсов и недостаточным эффектом в отношении снижения пула В-клеток при проведении последующих курсов терапии.
बाल रोग में प्रयोग करें
Безопасности и эффективность применения препарата у детей не установлены.
क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए
Влияет ли ритуксимаб на способность к управлению и работе с машинами и механизмами неизвестно, хотя фармакологическая активность и описанные нежелательные явления не дают оснований предполагать такое влияние.
Случаи передозировки у человека не наблюдались. Разовые дозы ритуксимаба более 1000 мг не изучались. Максимальную дозу 5000 мг назначали пациентам с лимфолейкозом, дополнительных данных по безопасности не получено. В связи с увеличением риска инфекционных осложнений при истощении пула В-лимфоцитов следует отменить или снизить скорость инфузии, рекомендуется провести развернутый общий анализ крови.
Данные о возможном лекарственном взаимодействии Мабтеры® सीमित. При назначении с другими моноклональными антителами с диагностической или лечебной целью больным, имеющим антитела против белков мыши или антихимерные антитела, увеличивается риск аллергических реакций.
Переносимость одновременного или последовательного применения Мабтеры® और तैयारी, которые могут уменьшить число нормальных В-клеток (помимо схемы СНОР или CVP), точно не установлены.
Мабтера® совместима с поливинилхлоридными или полиэтиленовыми инфузионными системами или пакетами.
दवा पर्ची के तहत जारी की है.
दवा बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए, 8 डिग्री सेल्सियस के लिए 2 डिग्री के तापमान पर अंधेरी जगह. जीवनावधि - 2.5 वर्ष.
यह साइट प्रदर्शन सुनिश्चित करने और सेवा की गुणवत्ता में सुधार करने के लिए आगंतुकों से तकनीकी डेटा एकत्र करने के लिए कुकीज़ और सेवाओं का उपयोग करती है।. हमारी साइट का उपयोग जारी रखते हुए, आप स्वचालित रूप से इन तकनीकों के उपयोग के लिए सहमत हैं.
Read More