Lamictal

सक्रिय सामग्री: लामोत्रिगिने
जब एथलीट: N03AX09
CCF: Anticonvulsants
आईसीडी 10 कोड (गवाही): F31, G40
जब सीएसएफ: 02.05.06
निर्माता: ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन ट्रेडिंग कंपनी (रूस)

दवा फार्म, संरचना और पैकेजिंग

गोलियां светлого желто-коричневого цвета, वर्ग, с закругленными углами, शिलालेख के साथ उभरा होता “GSEC7” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “25” – अन्य.

Excipients: लैक्टोज monohydrate, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट (टाइप करो), povidone, भ्राजातु स्टीयरेट, लोहे के आक्साइड पीला (E172).

10 पीसी. – फफोले (3) – गत्ता पैक.

गोलियां светлого желто-коричневого цвета, वर्ग, с закругленными углами, शिलालेख के साथ उभरा होता “GSEЕ1” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “50” – अन्य.

Excipients: लैक्टोज monohydrate, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट (टाइप करो), povidone, भ्राजातु स्टीयरेट, लोहे के आक्साइड पीला (E172).

10 पीसी. – फफोले (3) – गत्ता पैक.

गोलियां светлого желто-коричневого цвета, वर्ग, с закругленными углами, शिलालेख के साथ उभरा होता “GSEЕ5” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “100” – अन्य.

Excipients: लैक्टोज monohydrate, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट (टाइप करो), povidone, भ्राजातु स्टीयरेट, लोहे के आक्साइड पीला (E172).

10 पीसी. – फफोले (3) – गत्ता पैक.

* अंतरराष्ट्रीय गैर मालिकाना नाम, डब्ल्यूएचओ ने सिफारिश की – ламотригин.

औषधीय कार्रवाई

अपस्माररोधी दवा. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (एमिनो एसिड, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а так же ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Эффективность Ламиктала в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. से_{मैक्स} в плазме достигается приблизительно через 2.5 खुराक के बाद ज. समय सेल्सियस तक पहुंचने के लिए_{मैक्स} слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 मिलीग्राम (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

वितरण

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. संभावना नहीं, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. वी_घ है 0.92-1.22 एल / किलो.

चयापचय

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтранcфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

कटौती

У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, गुर्दे कि. कम 10% एक असंशोधित प्रपत्र में excreted गुर्दे दवा है, के बारे में 2% – आंत के माध्यम से. निकासी और टी_1/2 खुराक पर निर्भर नहीं. टी_1/2 у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 ज 35 नहीं. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32% नियंत्रण समूह के साथ तुलना, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. На T_1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты. औसत टी_1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном приеме с вальпроатом.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, वयस्कों की तुलना में; он наиболее высок у детей до 5 वर्षों. У детей T_1/2 ламотриджина обычно меньше, वयस्कों की तुलना में. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (बाल-प्यूघ के लिए कक्षा बी) और 75% – у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (बच्चे-प्यूघ की बड़े पैमाने पर वर्ग). Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

गवाही

मिरगी

для взрослых и детей старше 12 वर्षों

- मिर्गी (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии.

बच्चों के लिए 2 को 12 वर्षों

- मिर्गी (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса -Гасто) एक संयोजन चिकित्सा में (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии);

— монотерапия типичных абсансов.

Биполярные расстройства

वयस्कों के लिए (18 और पुराने)

— для предупреждения нарушений настроения (मंदी, उन्माद, гипомании, смешанных эпизодов).

खुराक आहार

मिरगी

वयस्कों और बच्चों 12 वर्षों

को monotherapy начальная доза Ламиктала составляет 25 मिलीग्राम 1 раз/сут в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 50 मिलीग्राम 1 раз/сут в течение следующих 2 सप्ताह. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 मिलीग्राम हर 1-2 सप्ताह की, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 मिलीग्राम / दिन 1-2 प्रवेश. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Ламиктала в дозе 500 मिलीग्राम / दिन.

में составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (पीईपी) или без них начальная доза Ламиктала составляет 25 мг через день в течение первых 2 सप्ताह; в дальнейшем – по 25 मिलीग्राम 1 раз/сут в течение следующих 2 सप्ताह. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 मिलीग्राम/दिन हर 1-2 सप्ताह की, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 मिलीग्राम / दिन 1-2 प्रवेश.

में составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (फ़िनाइटोइन, कार्बमेज़पाइन, фенобарбитал и примидон), в сочетании или без других ПЭП (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Ламиктала составляет 50 मिलीग्राम 1 раз/сут в течение первых 2 सप्ताह, в дальнейшем в течение следующих 2 недель – 100 मिलीग्राम / दिन 2 प्रवेश. इसके बाद, खुराक की वृद्धि हुई है 100 मिलीग्राम हर 1-2 सप्ताह की, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 मिलीग्राम / दिन 2 प्रवेश. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 मिलीग्राम / दिन.

में составе комбинированной терапии с окскарбазепином в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них начальная доза Ламиктала составляет 25 मिलीग्राम 1 раз/сут в течение первых 2 सप्ताह, आगे – 50 मिलीग्राम / दिन 1 прием в течение следующих 2 सप्ताह. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 मिलीग्राम हर 1-2 सप्ताह की, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 दिन प्रति मिलीग्राम 1 या 2 प्रवेश.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

तालिका 1. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии взрослых и детей старше 12 वर्षों

बच्चों की उम्र 2 को 12 वर्षों

यह ध्यान दिया जाना चाहिए, что точное проведение начальной терапии Ламикталом в таблетках по 5 мг по предложенному режиму дозирования невозможно, если масса тела ребенка меньше 17 किलोग्राम. सबसे अधिक संभावना, что детям в возрасте от 2 को 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

Начальная доза Ламиктала при монотерапии типичных абсансов है 0.3 мг/кг массы тела /сут в 1 या 2 приема в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 मिलीग्राम / किग्रा / दिन 1 या 2 приема в течение следующих 2 सप्ताह. Затем дозу следует повышать максимально на 0.6 मिलीग्राम / किग्रा हर 1-2 недели до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 को 10 मिलीग्राम / किग्रा / दिन 1 या 2 प्रवेश, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения терапевтического эффекта требуются более высокие дозы.

में составе комбинированной терапии при применении Ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза Ламиктала составляет 0.15 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन 1 раз/сут в течение первых 2 सप्ताह, в дальнейшем – 0.3 मिलीग्राम / किग्रा 1 раз/сут в течение следующих 2 सप्ताह. Затем доза должна быть увеличена на 0.3 मिलीग्राम / किग्रा हर 1-2 सप्ताह की, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन 1-2 प्रवेश. अधिकतम दैनिक खुराक – 200 मिलीग्राम.

में составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (फ़िनाइटोइन, कार्बमेज़पाइन, фенобарбитал и примидон), в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Ламиктала составляет 0.6 मिलीग्राम / किग्रा / दिन 2 приема в течение первых 2 सप्ताह, в дальнейшем – 1.2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन 2 приема в течение следующих 2 सप्ताह. Затем дозу следует повышать максимально на 1.2 мг/кг/сут каждые 1-2 सप्ताह की, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза, при которой достигается максимальный терапевтический эффект составляет 5-15 मिलीग्राम / किग्रा / दिन 2 प्रवेश. अधिकतम दैनिक खुराक – 400 मिलीग्राम.

में составе комбинированной терапии с окскарбазепином без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина начальная доза Ламиктала составляет 0.3 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन 1 या 2 раза/сут в течение первых 2 सप्ताह, आगे – 0.6 मिलीग्राम / किग्रा / दिन 1 या 2 приема в течение следующих 2 सप्ताह. Затем доза повышается максимально на 0.6 मिलीग्राम / किग्रा हर 1-2 सप्ताह की, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 मिलीग्राम / किग्रा / दिन 1 या 2 प्रवेश. अधिकतम मात्रा है 200 मिलीग्राम / दिन.

Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

तालिका 2. Рекомендуемый режим дозирования при лечении детей с эпилепсией в возрасте от 2 को 12 वर्षों (общая суточная доза в мг/кг массы тела)

Отсутствует достаточная информация о применении Ламиктала у के भीतर बच्चे 2 वर्षों.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию Ламикталом или при назначении на фоне приема Ламиктала других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Биполярные нарушения

Взрослые пациенты старше 18 वर्षों

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз.

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (तालिका. 3), फिर, संकेत दिया जब, можно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты (табл.4).

तालिका 3. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы для взрослых (वरिष्ठ 18 वर्षों) при биполярных нарушениях

Поддерживающая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.

में составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала и других ПЭП, ингибирующих печеночные ферменты (जैसे, с препаратами вальпроевой кислоты), पहली दौरान 2 недель Ламиктал назначают в дозе 25 एक दिन मिलीग्राम, फिर – 25 मिलीग्राम 1 раз/сут в течение следующих 2 सप्ताह, पर 5 неделе дозу следует увеличить до 50 मिलीग्राम / दिन 1-2 प्रवेश. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 100 मिलीग्राम / दिन 1-2 प्रवेश; однако она может быть увеличена до максимальной суточной 200 мг в зависимости от клинического эффекта.

में составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала и других ПЭП, индуцирующих печеночные ферменты (जैसे, कार्बमेज़पाइन, phenobarbital), रोगियों, не получающих препараты вальпроевой кислоты, पहली दौरान 2 недель Ламиктал назначают в дозе 50 मिलीग्राम 1 समय / दिन, पर 3-4 सप्ताह – 100 मिलीग्राम / दिन 2 प्रवेश, पर 5 सप्ताह – 200 मिलीग्राम / दिन 2 प्रवेश. पर 6 неделе доза может быть увеличена до 300 मिलीग्राम / दिन, однако стабилизирующая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 मिलीग्राम / दिन 2 प्रवेश, и назначается, इसके साथ शुरुआत 7 सप्ताह की.

पर monotherapy Ламикталом или в составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала с препаратами лития, бупропионом, оланзапином, окскарбазепином, без применения индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина पहली दौरान 2 недель Ламиктал назначают в дозе 25 मिलीग्राम 1 समय / दिन, पर 3-4 सप्ताह – 50 मिलीग्राम / दिन 1-2 प्रवेश, पर 5 सप्ताह – 100 मिलीग्राम / दिन 1-2 प्रवेश. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 200 मिलीग्राम / दिन 1-2 प्रवेश. Однако при клинических испытаниях применялись дозы в диапазоне от 100 को 400 मिलीग्राम.

После достижения суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.

तालिका 4. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

यदि आवश्यक हो, खुराक के लिए बढ़ाया जा सकता है 400 मिलीग्राम / दिन.

После отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (जैसे, препаратами вальпроевой кислоты), стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.

После отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина (incl. फ़िनाइटोइन, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, primidone) доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель в зависимости от исходной поддерживающей дозы.

После отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимых фармакокинетических взаимодействий с ламотриджином (जैसे, लिथियम की तैयारी, бупропион, оланзапин, okskarʙazepin) должна быть сохранена стабилизирующая доза Ламиктала, достигнутая в процессе режима повышения.

Отсутствует клинический опыт по коррекции суточных доз ламотриджина у больных с биполярными нарушениями после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации (तालिका. 5):

तालिका 5. Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов

Во время клинических испытаний применения Ламиктала при биполярных расстройствах резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера побочных реакций по сравнению с плацебо. इस प्रकार, Ламиктал можно отменять сразу, без постепенного снижения дозы.

Ламотриджин не показан при биполярных расстройствах детям и подросткам младше 18 वर्षों. Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивались.

При назначении Ламиктала महिलाओं, уже получающим гормональные контрацептивы, специальные режимы повышения доз ламотриджина не разрабатывались (के बावजूद, что гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина). Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, добавляется ли ламотриджин к ингибитору глюкуронизации ламотриджина, जैसे, препарату вальпроевой кислоты; добавляется ли ламотриджин к индуктору глюкуронизации ламотриджина, например карбамазепину, фенитоину, фенобарбиталу, примидону или рифампицину; или он назначается в отсутствие препарата вальпроевой кислоты, karʙamazepina, फ़िनाइटोइन, fenoʙarʙitala, примидона или рифампицина (तालिका. 1 для эпилепсии и табл. 3 для биполярного расстройства).

При назначении гормональных контрацептивов пациенткам, уже получающим поддерживающие дозы Ламиктала и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

При прекращении приема гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы Ламиктала и не получающими индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

Коррекции режима дозирования у बुजुर्ग रोगी (वरिष्ठ 65 वर्षों) आवश्यक नहीं (टी. фармакокинетика у данной возрастной группы не отличается от таковой у взрослых).

पर нарушениях функции печени средней (बाल-प्यूघ के लिए कक्षा बी) и тяжелой степени (बच्चे-प्यूघ की बड़े पैमाने पर वर्ग) начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% और 75% क्रमश:. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

पर терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Жевательные/растворимые таблетки Ламиктала можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточном для того чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, एक छोटे से पानी के साथ.

Если рассчитанная доза ламотриджина (जैसे, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.

Терапию ламотриджином не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения ламотриджином которых было связанно с появлением сыпи, मामलों को छोड़कर, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможный риск.

दुष्प्रभाव

Информация о нежелательных реакциях разделена на 2 раздела: побочные реакции у больных с эпилепсией и побочные реакции у больных с биполярным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.

Использована следующая условная классификация частоты нежелательных реакций: अक्सर (>1/10), अक्सर (>1/100, <1/10), कभी कभी (>1/1000, < 1/100), शायद ही कभी (>1/10 000, <1/1000), शायद ही कभी(<1/10 000).

के साथ रोगियों में मिर्गी

Dermatological प्रतिक्रियाओं: при монотерапии: अक्सर – त्वचा के चकत्ते; एक संयोजन चिकित्सा में: अक्सर – त्वचा के चकत्ते, शायद ही कभी – स्टीवेंस-जॉनसन सिंड्रोम, शायद ही कभी – टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस.

В двойных слепых клинических исследованиях, где Ламиктал применялся в качестве комбинированной терапии, частота развития кожной сыпи у пациентов, принимавших ламотриджин, था 10%, और रोगियों में, प्लेसबो, – 5%. में 2% случаев возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. लाल चकत्ते, в основном пятнисто-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (लिएल सिंड्रोम). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, с сопутствующим назначением препаратов вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

Hematopoietic प्रणाली से: शायद ही कभी – न्यूट्रोपेनिया, leukopenia, रक्ताल्पता, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, pancytopenia, aplasticheskaya एनीमिया, agranulocytosis. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

प्रतिरक्षा प्रणाली का हिस्सा पर: शायद ही कभी – синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, लिम्फाडेनोपैथी, चेहरे की सूजन, нарушения со стороны крови и функции печени, डीआईसी, мультиорганные нарушения). Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности. महत्वपूर्ण बात है, что ранние проявления гиперчувствительности (यानी. बुखार, लिम्फाडेनोपैथी) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

मानस की ओर से: अक्सर – चिड़चिड़ापन, कभी कभी – आक्रामकता; शायद ही कभी – राजनीति, मतिभ्रम, भ्रम की स्थिति.

सीएनएस: при монотерапии: अक्सर – सिरदर्द; अक्सर – तंद्रा, अनिद्रा, चक्कर आना, स्पंदन; कभी कभी – गतिभंग. संयुक्त थेरेपी में: अक्सर – सिरदर्द, चक्कर आना; अक्सर – nistagmo, स्पंदन, गतिभंग, तंद्रा, अनिद्रा; शायद ही कभी: ažitaciâ, अस्थिरता, आंदोलन विकारों, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, extrapyramidal विकार, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков. खबरें हैं, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у больных с уже имевшейся болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореатетоз у больных без предшествующих нарушений.

इन्द्रियों से: अक्सर – व्दिदृष्टिता, धुंधली दृष्टि; शायद ही कभी – कंजाक्तिविटिस.

पाचन तंत्र से: при монотерапии: अक्सर – मतली; एक संयोजन चिकित्सा में: अक्सर – अपच (включая тошноту и диарею); शायद ही कभी – повышение уровней печеночных ферментов, असामान्य जिगर समारोह, यकृत विफलता. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

अन्य: अक्सर – fatiguability; शायद ही कभी – एक प्रकार का वृक्ष की तरह सिंड्रोम.

के साथ रोगियों में биполярным нарушением

Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर – त्वचा के लाल चकत्ते; शायद ही कभी – स्टीवेंस-जॉनसन सिंड्रोम. При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по изучению применения Ламиктала у пациентов с биполярными нарушениями кожная сыпь возникала у 14% सभी रोगियों को, тогда как частота кожной сыпи только в контролируемых исследованиях составляла 9% रोगियों, получавших Ламиктал, और 8 % रोगियों, placebo प्राप्त.

सीएनएस: अक्सर – सिरदर्द; अक्सर – ažitaciâ, तंद्रा, चक्कर आना.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: अक्सर – जोड़ों का दर्द, पीठ में दर्द.

अन्य: अक्सर – दर्द.

मतभेद

— повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

गर्भावस्था और स्तनपान

Постмаркетинговые наблюдения позволили документировать исходы беременности около 2000 महिला, получавших монотерапию ламотриджином в течение I триместра беременности. के बावजूद, что полученные данные не подтверждают общего увеличения риска развития врожденных аномалий, по нескольким регистрам имеется сообщение об увеличении риска пороков развития ротовой полости. Увеличение риска не подтверждено при суммарном анализе данных других регистров.

Ламиктал должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает потенциальный риск. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.

Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, общий уровень ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50% от уровня, зарегистрированного у матери. इस प्रकार, у некоторых детей, स्तनपान, сывороточные концентрации ламотриджина могут достигать уровней, при которых проявляются фармакологические эффекты. Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и возможный риск развития побочных эффектов у младенца.

Изучение репродуктивной функции в प्रयोगात्मक अध्ययन на животных не выявило нарушения фертильности при назначении ламотриджина. Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность человека не проводились.

चेताते

Имеются данные о развитии кожных высыпаний, которые обычно отмечались в течение первых 8 недель после начала лечения Ламикталом. В большинстве случаев кожные высыпания выражены незначительно и проходят самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечались серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала (जैसे, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла).

Тяжелые кожные реакции у взрослых, принимающих Ламиктал в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно 1 पर 500 मिर्गी. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 पर 1000). У больных с биполярными расстройствами частота тяжелых кожных высыпаний по данным клинических исследований составляет приблизительно 1 पर 1000 रोगियों.

У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, वयस्कों की तुलना में. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, बच्चे, मिर्गी, составляла от 1 पर 300 को 1 पर 100 बच्चे.

У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому следует принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 चिकित्सा का सप्ताह.

इसके अलावा, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Ламиктала и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроатами.

Осторожность необходима при назначении пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в 3 раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом.

При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.

Сообщалось, что сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, सहित बुखार, лимфаденопатию, отечность лица и нарушения со стороны крови и печени. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности. यह ध्यान दिया जाना चाहिए, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (यानी. बुखार, лимфаденопатии) निरीक्षण किया जा सकता है, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Если на фоне применения Ламиктала пациентки начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, может потребоваться коррекция дозы ламотриджина.

यह दिखाया गया है, что комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизительно в 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению его уровня в плазме. При его назначении для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо повышение поддерживающих доз ламотриджина, लेकिन अधिक नहीं, से 2 टाइम्स. महिला, уже не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период времени будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение концентрации ламотриджина. Повышение концентрации будет выражено больше, если очередное увеличение дозы ламотриджина будет проводиться непосредственно перед или в период приема неактивного препарата.

Другие пероральные контрацептивы и гормональная заместительная терапия не были изучены, хотя они могут подобным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина.

इसके अलावा, совместное назначение ламотриджина и комбинированного гормонального контрацептива (этинилэстрадиол/левоноргестрел) приводит к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям концентрации ФСГ и ЛГ. Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что у некоторых пациенток, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Пациентки должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу об изменениях в характере менструального цикла, यानी. о внезапных кровотечениях.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому препарат при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. Однако было показано, что даже при длительном применении ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, एरिथ्रोसाइट्स की औसत मात्रा, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 वर्ष) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 वर्षों).

С осторожностью следует назначать ламотриджин пациентам с почечной недостаточностью. При конечной стадии почечной недостаточности с применением одной дозы ламотриджина его плазменная концентрация значительно не изменяется, но возможно накопление метаболита ламотриджина глюкуронида.

Если пациент получает любой другой препарат, содержащий ламотриджин, то он не должен принимать Ламиктал без консультации врача.

Резкая отмена приема Ламиктала, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (जैसे, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 सप्ताह.

खबरें हैं, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС-синдрома иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении Ламикталом.

Симптомы депрессии и/или биполярного расстройства могут отмечаться у пациентов с эпилепсией. Пациенты с эпилепсией и сопутствующим биполярным расстройством находятся в группе высокого риска суицидов. में 25-50% пациентов с биполярным расстройством наблюдалась хотя бы одна суицидальная попытка; у таких пациентов может отмечаться усугубление суицидальных мыслей и суицидального поведения (суицидальность) на фоне приема препаратов для лечения биполярного расстройства, включая ламотриджин, а также и без лечения.

Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимавших ПЭП по нескольким показаниям, включая эпилепсию и биполярное расстройство. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП (включая ламотриджин) показал небольшое увеличение суицидального риска. Механизм этого действия неизвестен, и доступные данные не исключают возможность повышения риска суицида при применении ламотриджина. इस प्रकार, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения суицидальных мыслей и поведения. मरीजों को (और व्यक्तियों, देखभाल करने वालों) должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации при возникновении таких симптомов.

Лечение антидепрессантами связано с увеличением рисков суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков возрасте до 18 лет с большой депрессией и другими психическими нарушениями.

У пациентов с биполярным расстройством, получающих ламотриджин, необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы. मरीजों को, у которых в анамнезе отмечались суицидальные мысли или суицидальное поведение, молодые пациенты и пациенты, у которых было выявлено возникновение в значительной степени суицидальных мыслей до начала терапии, находятся в группе высокого риска возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения, такие пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время лечения.

मरीजों को (और व्यक्तियों, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных мыслей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются. При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, у которых имеется клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, с внезапным началом и ранее не отмечавшиеся.

Пациенты с биполярными расстройствами могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных мыслей и поведения не зависимо от того, принимают они или нет препараты для лечения биполярных расстройств. При наблюдении за такими больными необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы.

Пациенты группы повышенного риска (с суицидальными мыслями или поведением в анамнезе, молодые пациенты, пациенты с нарастанием суицидальных идей по сравнению с началом терапии, пациенты с риском осуществления суицидальных мыслей и суицидальными попытками) должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения.

मरीजों को (और व्यक्तियों, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных идей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, которые испытывают клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы характеризуются тяжестью, внезапными приступами и ранее не проявлялись.

Должно быть принято решение об изменении режима дозирования, включая возможную отмену препарата у пациентов, у которых отмечается клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/действий, विशेष रूप से, если эти симптомы протекают тяжело, в форме внезапных приступов или не проявлялись до лечения.

В клинических исследованиях с участием пациентов с биполярными расстройствами частота развития суицидальных мыслей/поведения численно была выше у лиц, принимавших ламотриджин по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, однако различия не были статистически достоверными. При анализе обобщенных данных у пациентов, принимавших ламотриджин по психиатрическим показаниям, данный показатель был наиболее распространенным в первый месяц терапии. В большем числе случаев суицидальное поведение наблюдалось у пациентов мужского пола. У больных эпилепсией не было выявлено статистически значимых различий между частотой развития суицидальных идей/поведения в группах ламотриджина и плацебо. Общее число случаев суицидальных мыслей/поведения в обеих сравниваемых группах было очень небольшим.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

Два проведенных исследования, с участием здоровых добровольцев, показали что влияние ламотриджина на точную визуально-двигательную координацию, движения глаз и субъективный седативный эффект не отличалось от плацебо. Имеются сообщения о побочных эффектах ламотриджина неврологического характера, таких как головокружение и диплопия. Поэтому прежде, чем приступить к выполнению работы, ध्यान और psychomotor गति प्रतिक्रियाओं वृद्धि की आवश्यकता होती है, следует оценить индивидуальную реакцию пациента на прием Ламиктала.

ओवरडोज

Сообщалось об однократном введении Ламиктала в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 समय. При этом наблюдались следующие लक्षण: nistagmo, गतिभंग, нарушение сознания и кома.

इलाज: рекомендуется госпитализация и проведение поддерживающей терапии в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома Р450, संभावना नहीं. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинического значиния.

तालिका 6. Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина

Влияние других пероральных контрацептивов и препаратов для заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.

Препараты вальпроевой кислоты, которые подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T_1/2 लगभग 2 टाइम्स.

Определенные противоэпилептические препараты (जैसे फ़िनाइटोइन, कार्बमेज़पाइन, фенабарбитал и примидон), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включавших головокружение, ataksiyu, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии Ламикталом. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.

अध्ययनों से पता चला है, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови сопутствующих ПЭП. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

При одновременном назначении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 मिलीग्राम, ни окскарбазепин ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (द्वारा 2 जी 2 के लिए बार / दिन 6 दिनों) при их совместном назначении.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и С_{मैक्स} ламотриджина в среднем на 24% और 20% क्रमश:, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетики оланзапина.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, Fluoxetine, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, रिसपेरीडोन, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, युक्त 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и С_{मैक्स} ламотриджина в среднем на 52% और 39% क्रमश:. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, औसत पर में 2 गुना ज्यादा, чем в период активной терапии.

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола – компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива – левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и С_{मैक्स} левоноргестрела на 19% और 12% क्रमश:. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (इसके अलावा 300 मिलीग्राम / दिन) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T_1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. मरीजों को, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, लामोत्रिगिने और धन का एक संयुक्त नियुक्ति के साथ की सिफारिश, उत्तेजक glucuronidation.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा एक सूखे में संग्रहित किया जाना चाहिए, प्रकाश से सुरक्षित, 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर बच्चों के लिए दुर्गम. जीवनावधि – 3 वर्ष.