КОЗААР

सक्रिय सामग्री: Lozartan
जब एथलीट: C09CA01
CCF: एन्जियोटेन्सिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी द्वितीय
आईसीडी 10 कोड (गवाही): मैं10, I21, मैं50.0, I61, I63, N08.3
जब सीएसएफ: 01.04.02
निर्माता: मर्क शार्प & DOHME बी.वी.. (नीदरलैंड)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

गोलियां, फिल्म कोटिंग सहित सफेद, अंडाकार, उत्कीर्ण “952” на одной стороне и насечкой – अन्य.

Excipients: माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, лактоза гидратированная, pregelatinized मकई स्टार्च, भ्राजातु स्टीयरेट.

खोल की संरचना: hydroksypropyltsellyuloza, gipromelloza (Hydroxypropyl), रंजातु डाइऑक्साइड, कारनौबा वक्स.

14 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
14 पीसी. – फफोले (2) – गत्ता पैक.

गोलियां, फिल्म कोटिंग सहित सफेद, каплевидной формы, उत्कीर्ण “960” на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Excipients: माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, लैक्टोज monohydrate, pregelatinized मकई स्टार्च, भ्राजातु स्टीयरेट.

खोल की संरचना: giproloza (से 0.3% кремния диоксида), gipromelloza, रंजातु डाइऑक्साइड, कारनौबा वक्स.

7 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (2) – गत्ता पैक.
14 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
14 पीसी. – फफोले (2) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ₁) मौखिक रूप से. Ангиотензин II избирательно связывается с AТ₁-रिसेप्टर्स, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (ए 3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает эффектами агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT₁-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. इसके अलावा, лозартан не ингибирует АПФ, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT₁-रिसेप्टर्स, विशेष रूप से, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (лозартан – 1.7 %, placebo – 1.9 %), не имеют отношение к действию лозартана.

लम्बे समय तक (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II в момент достижения C_{मैक्स} प्लाज्मा दवा; у некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации лозартана, особенно при небольшой длительности лечения (2 सप्ताह की). В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы проявлялись через 2 और 6 चिकित्सा का सप्ताह, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Однако после отмены лозартана активность ренина плазмы и уровень ангиотензина II через 3 сут снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT₁ -एन्जियोटेन्सिन द्वितीय रिसेप्टर , он не ингибирует АПФ, киназа II – фермент, который инактивирует брадикинин. अनुसंधान, в котором сравнивались эффекты 20 मिलीग्राम 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, दिखाया है, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. सामने, ингибиторы АПФ блокируют ответ ангиотензина I и повышают выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. बेवजह. лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба обуславливают антигипертензивный эффект.

В исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана здоровыми добровольцами (мужчинами) применение препарата как пациентами, соблюдающими диету с ограниченным содержанием поваренной соли, так и пациентами, потребляющими много поваренной соли, не влияло на скорость клубочковой фильтрации, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, जाहिरा, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.

धमनी उच्च रक्तचाप के साथ रोगियों में, протеинурией (अधिक 2 г/24 ч), не страдающих сахарным диабетом и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе от 50 मिलीग्राम 100 मिलीग्राम, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%, фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал скорость клубочковой фильтрации и уменьшал фильтрационную фракцию.

У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан калия в дозе 50 के लिए मिलीग्राम / दिन 4 सप्ताह, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывает клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, कुल कोलेस्ट्रॉल (एच एस) и Хс-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияния на уровень глюкозы в крови натощак.

आम तौर पर, лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (आमतौर पर, कम 0.4 मिलीग्राम / डीएल), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата в связи с увеличением уровней креатинина или калия в сыворотке крови не отмечено.

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту “पहला पास” जिगर के माध्यम से, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. मध्य सी_{मैक्स} лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 एच, क्रमशः. При приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

वितरण

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (मुख्य रूप से albuminom) इससे अधिक 99%. वी_घ जैसे लोसरटान है 34 एल. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.

चयापचय

के बारे में 14% дозы лозартана (при приеме внутрь и в/в введении) превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения лозартана, меченного ¹⁴से, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Образуются также биологически неактивные метаболиты, incl. два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.

कटौती

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 मिलीग्राम.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T_1/2 के बारे में 2 और 6-9 एच, क्रमशः. की एक खुराक पर दवा से पहले 100 मिलीग्राम 1 раз/сут не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активный метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного ¹⁴से, के बारे में 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% – कलैस. После в/в введения лозартана, меченного ¹⁴से, के बारे में 43% радиоактивной метки выявляется в моче и 50% कलैस.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой и умеренной степенью тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 और 1.7 टाइम्स (क्रमश:) बेहतर, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина AUC у больных, हेमोडायलिसिस, оказалась примерно в 2 टाइम्स, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, हेमोडायलिसिस. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

गवाही

- धमनी का उच्च रक्तचाप;

— снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;

— защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией – замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты
гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии ХПН, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек,
показателей смертности, а также снижение протеинурии;

— хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ.

खुराक आहार

Козаар принимается внутрь вне зависимости от приема пищи, возможно применение как в виде монотерапии, так и в в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

पर उच्च रक्तचाप стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 मिलीग्राम 1 समय / दिन. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до 100 मिलीग्राम 1 समय / दिन.

कम बीसीसी के साथ रोगियों में (जैसे, при приеме диуретиков в высоких дозах) начальную дозу препарата следует снизить до 25 मिलीग्राम 1 समय / दिन.

Нет необходимости в подборе начальной дозы у лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, включая больных на диализе.

Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах.

को снижения риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза препарата составляет 50 मिलीग्राम 1 समय / दिन. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу Козаара до 100 मिलीग्राम 1 раз/сут с учетом степени снижения АД.

को защиты функции почек में пациентов с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией стандартная начальная доза препарата составляет 50 मिलीग्राम 1 समय / दिन. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу Козаара до 100 मिलीग्राम 1 раз/сут с учетом степени снижения АД. Козаар может быть назначен совместно с другими антигипертензивными средствами (मूत्रवर्धक, कैल्शियम चैनल अवरोधक, अल्फा- и бета-адреноблокаторы, препараты центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (सल्फोनिलयूरिया, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).

पर क्रोनिक दिल विफलता начальная доза Козаара составляет 12.5 मिलीग्राम 1 समय / दिन. आमतौर पर, доза титруется с недельным интервалом (यानी. 12.5 मिलीग्राम / दिन, 25 मिलीग्राम / दिन, 50 मिलीग्राम / दिन) до обычной поддерживающей дозы 50 मिलीग्राम 1 раз/сут в зависимости от индивидуальной переносимости.

दुष्प्रभाव

В контролируемых клинических исследованиях препарата у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией единственным побочным эффектом, связанным с приемом препарата, было головокружение, которое наблюдалось чаще, чем при назначении плацебо и возникало у ≥1% пациентов, получавших Козаар. इसके अलावा, у ≤ 1% пациентов отмечались ортостатические реакции, зависящие от дозы препарата. Редко сообщалось о возникновении сыпи, но частота ее возникновения была меньше, чем при приеме плацебо.

Контролируемые клинические исследования показали, что Козаар в основном хорошо переносится пациентами с гипертрофией левого желудочка, пациентами с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. सबसे आम दुष्प्रभाव, связанными с приемом препарата, были системное и несистемное головокружение, астения/слабость, снижение АД и гиперкалиемия.

В ходе этих исследований следующие побочные эффекты на фоне приема Козаара (n=2085) प्लेसबो (n=535) встречались у ≥ 1% रोगियों:

एक पूरे के रूप में शरीर से: पेट में दर्द 1.7% (placebo 1.7%); слабость и утомляемость 3.8% (placebo 3.9%), सीने में दर्द 1.1% (placebo 2.6%), शोफ 1.7% (placebo 1.9%)

हृदय प्रणाली: दिल की धकधकी 1% (placebo 0.4%); क्षिप्रहृदयता 1% (placebo 1.7%).

पाचन तंत्र से: दस्त 1.9% (placebo 1.9%); अपच 1.1% (placebo 1.5%); मतली 1.8% (placebo 2.8%).

हड्डी से- मांसपेशी तंत्र: पीठ में दर्द 1.6% (placebo 1.1%); मांसपेशियों में ऐंठन 1% (placebo 1.1%).

सीएनएस: चक्कर आना 4.1% (placebo 2.4%); सिरदर्द 14.1% (placebo 17.2%); अनिद्रा 1.1% (placebo 0.7%).

श्वसन प्रणाली: खांसी 3.1 (placebo 2.6%); rhinedema 1.3% (placebo 1.1%); faringitы 1.5% (placebo 2.6%); साइनसाइटिस 1% (placebo 1.3%); ऊपरी श्वसन तंत्र के संक्रमण 6.5% (placebo 5.6%).

Следующие нежелательные реакции были отмечены в широкой клинической практике.

एलर्जी: रोगियों, принимавших лозартан, редко наблюдался ангионевротический отек, सहित स्वरयंत्रज शोफ, उपजिह्वा, вызывающие обструкцию дыхательных путей, и/или отек лица, होठों, गले और / या जीभ. Некоторые из этих пациентов имели указания в анамнезе на перенесенный ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ. Редко сообщалось о возникновении васкулита, включая пурпуру Шенлейн-Геноха.

पाचन तंत्र से: हैपेटाइटिस (शायद ही कभी), असामान्य जिगर समारोह.

Hematopoietic प्रणाली से: रक्ताल्पता, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: मांसलता में पीड़ा; जोड़ों का दर्द; शायद ही कभी – raʙdomioliz.

सीएनएस: माइग्रेन, शायद ही कभी – disgevziya.

श्वसन प्रणाली: खांसी.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: हीव्स, खुजली, dermahemia.

प्रयोगशाला मापदंडों से: при проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с приемом Козаара. में 1.5% больных отмечалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови >5.5 мэкв/л). В исследовании у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией гиперкалиемия развилась у 9.9% пацентов леченных Козааром и у 3.4% रोगियों, placebo के साथ इलाज किया. Повышенный уровень АЛТ отмечался в редких случаях и обычно возвращался к норме после отмены терапии.

В целом Козаар переносится хорошо, побочные эффекты носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов Козаара сравнима с данным показателем при приеме плацебо.

मतभेद

- गर्भावस्था;

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.

से सावधानी следует назначать препарат пациентам со сниженным ОЦК, जैसे, получающим лечение диуретиками в высоких дозах (может возникать симптоматическая гипотензия), а также пациентам с заболеваниями печени и почек в анамнезе.

गर्भावस्था और स्तनपान

Применение Козаара при беременности противопоказано.

Применение во II и III триместрах беременности препаратов, действующих на ренин-ангиотензивную систему, могут вызывать серьезные повреждения или даже гибель развивающегося плода, поэтому при установлении беременности прием Козаара должен быть сразу прекращен. У плода почечная перфузия, зависящая от развития системы ренин-ангиотензин, появляется во II триместре; риск для плода возрастает, если Козаар назначают во II или III триместре беременности.

Не рекомендуется принимать Козаар в период лактации. Опыта применения лозартана в период грудного вскармливания нет, и неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. बेवजह. многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и могут оказывать неблагоприятное воздействие на грудных детей, с учетом необходимости приема препарата для матери следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.

चेताते

Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевротический отек.

कम बीसीसी के साथ रोगियों में (जैसे, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения Козаара или начинать лечение с более низкой дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому при назначении препарата этой категории пациентов следует соблюдать особую осторожность. नैदानिक ​​अध्ययन में,, в которых участвовали пациенты с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, число случаев гиперкалиемии было выше в группе, получавшей Козаар, чем в группе, प्लेसबो. Нескольким пациентам пришлось прекратить терапию в связи с возникшей гиперкалиемией.

Во время лечения препаратом Козаар пациенты не должны принимать препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли без предварительного согласования с врачом.

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови больных с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеванием печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе.

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы у некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения функции почек, गुर्दे की विफलता सहित; данные изменения могут исчезать после прекращения терапии.

कुछ दवाएं, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличивать уровень мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме Козаара; изменения функции почек могут исчезать при прекращении терапии.

У пациентов с зависимой от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы функцией почек (यानी. с тяжелой хронической сердечной недостаточностью) лечение ингибиторами АПФ в некоторых случаях сопровождалось развитием олигоурии и/или нарастающей азотемии, и острой почечной недостаточности (शायद ही कभी), и/или состояний с летальным исходом. О подобных исходах сообщалось и при лечении данной категории пациентов Козааром.

Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста.

बाल रोग में प्रयोग करें

Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 वर्ष स्थापित नहीं हैं.

ओवरडोज

ओवरडोज की जानकारी सीमित है।. Наиболее вероятные लक्षण जरूरत से ज्यादा: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.

इलाज: simptomaticheskaya चिकित्सा. Лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока при гемодиализе.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия препарата с такими лекарственными средствами, как гидрохлоротиазид, Digoxin, वारफ़रिन, सिमेटिडाइन, phenobarbital, кетоконазол и эритромицин.

Рифампин и флуконазол уменьшают уровень активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.

Как и при использовании других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (स्पैरोनोलाक्टोंन, triamterene, amilorid), калиевых добавок и солей, युक्त पोटेशियम, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови.

Как и при использовании других средств, влияющих на выведение натрия, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.

एनएसएआईडी, कॉक्स-2 चयनात्मक इनहीबिटर्स सहित, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, कॉक्स-2 चयनात्मक इनहीबिटर्स सहित.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС, कॉक्स-2 चयनात्मक इनहीबिटर्स सहित, одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно данный эффект обратим.

Fluconazole, ингибитор изофермента 2С9 цитохрома Р450, снижает плазменные концентрации активного метаболита и повышает концентрации лозартана, लेकिन, фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. प्रदर्शित, что у лиц, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

Препарат следует хранить в плотно закрытой упаковке, в защищенном от света, 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर बच्चों के लिए दुर्गम. जीवनावधि – 3 वर्ष.