KORAKSAN
सक्रिय सामग्री: Ivabradin
जब एथलीट: C01EB17
CCF: Antianginal दवा. चयनात्मक तो साइनस नोड अवरोध करनेवाला फ़ीड्स
आईसीडी 10 कोड (गवाही): मैं -20
जब सीएसएफ: 01.12.06
निर्माता: Les Laboratoires Servier (फ्रांस)
फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग
गोलियां, लेपित नारंगी-गुलाबी रंग, अंडाकार, lenticular, с насечками с двух боковых сторон и гравировкой на двух сторонах (एक तरफ – лого фирмы, अन्य – आंकड़ा “5”).
| 1 टैब. | |
| ивабрадина гидрохлорид | 5.39 मिलीग्राम, |
| कि क्रमशः. содержанию ивабрадина | 5 मिलीग्राम |
Excipients: लैक्टोज monohydrate, भ्राजातु स्टीयरेट, मकई स्टार्च, माल्टोडेक्सट्रिन, कोलाइडयन निर्जल सिलिका, gipromelloza, रंजातु डाइऑक्साइड (E171), macrogol 6000, ग्लिसरॉल, लोहे के आक्साइड पीला (E172), लोहे के आक्साइड लाल (E172).
14 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
14 पीसी. – फफोले (2) – गत्ता पैक.
14 पीसी. – फफोले (4) – गत्ता पैक.
गोलियां, लेपित नारंगी-गुलाबी रंग, треугольные, с гравировкой на двух сторонах (एक तरफ – лого фирмы, अन्य – число “7.5”).
| 1 टैब. | |
| ивабрадина гидрохлорид | 8.085 मिलीग्राम, |
| कि क्रमशः. содержанию ивабрадина | 7.5 मिलीग्राम |
Excipients: लैक्टोज monohydrate, भ्राजातु स्टीयरेट, मकई स्टार्च, माल्टोडेक्सट्रिन, कोलाइडयन निर्जल सिलिका, gipromelloza, रंजातु डाइऑक्साइड (E171), macrogol 6000, ग्लिसरॉल, लोहे के आक्साइड पीला (E172), लोहे के आक्साइड लाल (E172).
14 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
14 पीसी. – फफोले (2) – गत्ता पैक.
14 पीसी. – फफोले (4) – गत्ता पैक.
औषधीय कार्रवाई
Antianginal दवा. Механизм действия заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих ЧСС.
Влияние на сердечную деятельность специфично для синусового узла, не затрагивает время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также сократительную способность миокарда. Процессы реполяризации желудочков остаются без изменения.
Ивабрадин также может взаимодействовать с Ihканалами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы.
При провоцирующих обстоятельствах (जैसे, быстрая смена яркости) частичное ингибирование Ih каналов ивабрадином вызывает так называемый феномен изменения световосприятия (photopsia). Для фотопсии характерно проходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля.
Основной фармакологической особенностью ивабрадина является его способность дозозависимого снижения ЧСС. Анализ зависимости величины снижения ЧСС от дозы препарата проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 20 मिलीग्राम 2 раза/сут и выявил тенденцию к достижению эффекта плато (отсутствие нарастания терапевтического эффекта), что снижает риск развития тяжелой, плохо переносимой брадикардии (मानव संसाधन कम 40 यू के। / मिनट).
При назначении препарата в рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет примерно 10 уд./мин в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде.
Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократимость (не вызывает отрицательный инотропный эффект) или процесс реполяризации желудочков. В клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT. В специальных исследованиях с участием более 100 пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса 30-45%) было продемонстрировано, что ивабрадин не влияет на сократимость миокарда.
Антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина была продемонстрирована в 4 डबल-ब्लाइंड, рандомизированных исследованиях (2 плацебо-контролируемых исследования и 2 сравнительных исследования с атенололом и амлодипином). В этих исследованиях участвовало 3222 пациента с хронической стабильной стенокардией, जिसमें से 2168 получали ивабрадин.
स्थापित, что ивабрадин в дозе 5 मिलीग्राम 2 раза/сут оказывал благоприятное влияние на все показатели нагрузочных проб уже через 3-4 चिकित्सा का सप्ताह. Эффективность была подтверждена и для дозы 7.5 मिलीग्राम 2 बार / दिन. विशेष रूप से, дополнительный эффект при увеличении дозы с 5 मिलीग्राम 7.5 मिलीग्राम 2 раза/сут был установлен в сравнительном исследовании с атенололом. Время выполнения физической нагрузки увеличилось примерно на 1 мин уже через 1 месяц применения ивабрадина в дозе 5 मिलीग्राम 2 बार / दिन, при этом после дополнительного 3-месячного приема ивабрадина в дозе 7.5 मिलीग्राम 2 раза/сут отмечен дальнейший прирост этого показателя на 25 सेकंड. В данном исследовании антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина подтверждалась и для пациентов в возрасте 65 और पुराने. Эффективность ивабрадина при применении в дозах 5 मिलीग्राम 7.5 मिलीग्राम 2 раза/сут отмечалась в указанных исследованиях в отношении всех показателей нагрузочных проб (общая продолжительность физической нагрузки, время до лимитирующего приступа стенокардии, время до начала приступа стенокардии и время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм ниже изолинии), а также сопровождалась уменьшением частоты развития приступов стенокардии примерно на 70%. Режим дозирования с применением ивабрадина 2 раза/сут позволял обеспечить равную эффективность на протяжении 24 नहीं.
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 725 пациентов не показало какой-либо дополнительной эффективности ивабрадина при присоединении к максимальной дозе амлодипина на спаде терапевтической активности (के माध्यम से 12 घंटे घूस के बाद), в то время как на пике активности (के माध्यम से 3-4 घंटे घूस के बाद) дополнительная эффективность ивабрадина была доказана. В исследованиях клинической эффективности препарата эффекты ивабрадина полностью сохранялись на протяжении 3- и 4-месячных периодов лечения. Во время лечения признаки развития фармакологической толерантности отсутствовали, а после прекращения лечения синдрома отмены не отмечалось. Антиангинальные и антиишемические эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым снижением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС × систолическое АД), причем как в покое, так и при физической нагрузке. Влияние на величину АД и ОПСС было незначительным и клинически не выраженным.
Устойчивое снижение ЧСС было продемонстрировано у пациентов, принимающих ивабрадин как минимум в течение 1 वर्ष (n=713). Никакого влияния на метаболизм глюкозы или липидов при этом не наблюдалось.
मधुमेह के रोगियों में (n=457) ивабрадин демонстрирует эффективность и безопасность, как и у других, сопоставимых по численности, групп пациентов.
फार्माकोकाइनेटिक्स
Фармакокинетика ивабрадина является линейной при дозах от 0.5 को 24 मिलीग्राम.
Ивабрадин очень хорошо растворяется в воде (>10 मिलीग्राम / मिलीलीटर). Молекула ивабрадина представляется собой S-энантиомер с отсутствием биоконверсии (по данным исследований in vivo). स्थापित, что у человека основным активным метаболитом препарата является N-десметилированное производное ивабрадина.
अवशोषण
После приема препарата внутрь ивабрадин быстро высвобождается из таблеток, а затем быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ.
सीमैक्स प्लाज्मा स्तर के बाद हासिल की 1.5 ч после приема внутрь натощак. Bioavailability लगभग है 40%, что обусловлено эффектом “पहला पास” जिगर के माध्यम से.
Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 ч и повышает концентрацию в плазме крови с 20% को 30%. Для уменьшения межиндивидуальной вариабельности препарат рекомендуется принимать во время еды.
वितरण
Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 70%.Vघ के बारे में है 100 एल. सीएसएसमैक्सв плазме крови после длительного применения в рекомендуемой дозе по 5 मिलीग्राम 2 раза/сут составляет приблизительно 22 एनजी / एमएल (CV=29%). औसत सीएसएस प्लाज्मा में है 10 एनजी / एमएल.
चयापचय
Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления в присутствии изофермента CYP3А4. Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S18982), его часть составляет 40% дозы исходного соединения и характеризуется аналогичными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит в присутствии CYP3A4.
Ивабрадин обладает низким сродством к CYP3A4, при этом каких-либо признаков индукции или ингибирования фермента не отмечается. В связи с этим маловероятно, что ивабрадин изменяет метаболизм или концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови. दूसरी ओर, комбинированное применение сильных ингибиторов или индукторов изоферментов системы цитохрома Р450 может значительно повлиять на концентрации ивабрадина в плазме крови.
कटौती
टी1/2 ивабрадина составляет в среднем приблизительно 2 नहीं (70-75% नीलामी) и эффективный T1/2 है 11 नहीं. कुल निकासी – के बारे में 400 मिलीग्राम / मिनट, गुर्दे – के बारे में 70 मिलीग्राम / मिनट. Выведение метаболитов и незначительных количеств неизмененного вещества происходит с одинаковой скоростью почками и через ЖКТ. के बारे में 4% अंदर खुराक मूत्र में प्रकट होता है को अपनाया.
विशेष नैदानिक स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स
Такие фармакокинетические параметры как AUC и величина Сमैक्स в плазме крови не имели существенных различий у пациентов старше 65 वर्षों, वरिष्ठ 75 лет и общей популяции.
Влияние почечной недостаточности (при КК от 15 को 60 मिलीग्राम / मिनट) на кинетику ивабрадина минимально.
У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-7 बाल-प्यूघ पर अंक) AUC ивабрадина и его активного метаболита на 20% बेहतर, чем при нормальной функции печени.
Количество данных для пациентов с умеренной (7-9 बाल-प्यूघ पर अंक) печеночной недостаточностью не позволяет сделать заключение о применении ивабрадина у данной группы пациентов. Клинические данные по применению ивабрадина у больных с тяжелой (अधिक 9 बाल-प्यूघ पर अंक) печеночной недостаточностью на данный момент отсутствуют.
Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами
Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами позволил установить, что урежение ЧСС имеет прямую пропорциональную зависимость от увеличения в плазме крови концентраций ивабрадина и активного метаболита S18982 при уровнях дозирования вплоть до 15-20 मिलीग्राम 2 बार / दिन. При применении препарата в более высоких дозах замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости с концентрациями ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению эффекта плато. Высокий уровень концентрации ивабрадина, которого можно достичь при комбинации препарата с сильными ингибиторами CYP3A4, могут приводить к выраженному снижению ЧСС, однако этот риск снижается при комбинации с умеренными ингибиторами CYP3A4.
गवाही
— лечение стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов.
खुराक आहार
Терапия препаратом Кораксан® рекомендована в качестве альтернативной для симптоматического лечения стабильной стенокардии у больных с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов.
Таблетки Кораксана® предназначены для приема внутрь 2 раза/сут утром и вечером во время еды.
Средняя рекомендуемая начальная доза препарата Кораксан® है 10 मिलीग्राम / दिन (1 टैब. 5 मिलीग्राम 2 बार / दिन). В зависимости от терапевтического эффекта через 3–4 недели применения препарата доза может быть повышена до 15 मिलीग्राम / दिन (1 टैब. 7.5 मिलीग्राम 2 बार / दिन).
Если на фоне терапии величина ЧСС снижается до значений менее 50 уд./мин или у больного возникают симптомы, связанные с брадикардией (जैसे चक्कर आना, усталость или артериальная гипотензия), необходимо подобрать более низкую дозу препарата. Если при снижении дозы Кораксана® величина ЧСС не нормализуется и остается на уровне менее 50 यू के। / मिनट, दवा lifted होना चाहिए.
Применение Кораксана® में रोगियों 75 और पुराने изучалось у ограниченного количества пациентов, поэтому для данной возрастной группы рекомендуется начинать лечение с начальной дозы 2.5 मिलीग्राम (1/2 टैब. द्वारा 5 मिलीग्राम) 2 बार / दिन. В дальнейшем возможно увеличение суточной дозы в зависимости от состояния пациента.
में пациентов с нарушениями функции почек при सीसी > 15 मिलीग्राम / मिनट рекомендуется обычный режим дозирования.
Из-за недостатка клинических данных при सीसी < 15 मिलीग्राम / मिनट दवा को सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए.
Не требуется какого-либо изменения режима дозирования препарата при легкой печеночной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при умеренной печеночной недостаточности. पर गंभीर यकृत कमी прием препарата противопоказан, поскольку у данной группы пациентов исследования не проводились.
दुष्प्रभाव
При изучении Кораксана® в клинических исследованиях II-III фазы было обследовано приблизительно 5000 रोगियों. Кораксан® получали более 2900 रोगियों.
दृष्टि का अंग की ओर: अक्सर (>1/10) – феномен изменения световосприятия (photopsia), отмечался у 14.5% пациентов и описывался как проходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. आमतौर पर, подобные явления инициировались резким изменением интенсивности освещения. मुख्य रूप से, фотопсия появлялась в первые 2 месяца лечения с последующим повторением и имела слабо или умеренно выраженную интенсивность. Появление фотопсии прекращалось как после завершения терапии, इतना, ज्यादातर मामलों में (77.5%), и в период ее проведения. Только у 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от лечения или изменения обычного распорядка дня. अक्सर (>1/100, <1/10) – расплывчатость зрения.
हृदय प्रणाली: अक्सर (>1/100, <1/10) – मंदनाड़ी (3.3% रोगियों, особенно в первые 2-3 उपचार के महीने; में 0.5% пациентов развивалась тяжелая брадикардия с ЧСС ниже или эквивалентной 40 यू के। / मिनट), एवी ब्लॉक I डिग्री, निलय समय से पहले धड़कता है; कभी कभी (>1/1000, <1/100) – दिल की धड़कन, najeludochkovaya arrythmia. Нижеперечисленные состояния, выявленные в процессе клинических исследований, возникали с одинаковой частотой как в группе пациентов, получающих ивабрадин, так и в группе сравнения, что предполагает связь с заболеванием как таковым, а не с приемом ивабрадина: синусовая аритмия, गलशोथ, ухудшение течения стенокардии, अलिंद विकम्पन, हृदयपेशीय इस्कीमिया, инфаркт миокарда и желудочковая тахикардия.
पाचन तंत्र से: कभी कभी (>1/1000, <1/100) – मतली, कब्ज, दस्त.
एक पूरे के रूप में शरीर से: अक्सर (>1/100, <1/10) – सिरदर्द (особенно в первый месяц терапии), चक्कर आना, возможно связанное с брадикардией; कभी कभी (>1/1000, <1/100) – головокружение, सांस लेने में तकलीफ, मांसपेशियों में ऐंठन.
प्रयोगशाला मापदंडों से: कभी कभी(>1/1000, <1/100) – гиперурикемия, eozinofilija, повышение уровня креатинина в плазме крови.
मतभेद
— ЧСС в покое ниже 60 यू के। / मिनट (इलाज से पहले);
- हृदयजनित सदमे;
- तीव्र रोधगलन;
-धमनी gipotenzia व्यक्त किया (नीचे सिस्टोलिक बीपी 90 एमएमएचजी. и диастолическое АД ниже 50 एमएमएचजी।);
- गंभीर यकृत हानि (अधिक 9 बाल-प्यूघ पर अंक);
- एसएसएस;
- Sinoatrialynaya नाकाबंदी;
— хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA (из-за отсутствия достаточного количества клинических данных);
— наличие искусственного водителя ритма;
— गलशोथ;
— AV-блокада III степени;
— одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (ketoconazole, itraconazole), антибиотиками из группы макролидов (क्लेरीथ्रोमाइसिन, эритромицин для приема внутрь, dzhozamitsin, telithromycin), एचआईवी protease inhibitors (Nelfinavir, ritonavir) и нефазодон;
— повышенная чувствительность к ивабрадину или любому компоненту препарата.
गर्भावस्था और स्तनपान
Кораксан® गर्भावस्था के दौरान contraindicated. На данный момент отсутствуют какие-либо данные, относящиеся к применению Кораксана® गर्भवती महिलाओं में. में экспериментальных исследованиях на репродуктивную функцию у животных были продемонстрированы эмбриотоксичные и тератогенные эффекты препарата. Потенциальный риск влияния на репродуктивную функцию у человека не установлен.
में экспериментальных исследованиях पाया, что ивабрадин выделяется с грудным молоком. В этой связи применение Кораксана® दुद्ध निकालना (दूध पिलाना) contraindicated.
चेताते
Кораксан® не эффективен для лечения или профилактики сердечных аритмий. Его эффективность падает на фоне развития тахиаритмии (जैसे, желудочковой или наджелудочковой тахикардии).
Кораксан® не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий (अलिंद विकम्पन) или другими типами аритмий, связанных с функцией синусового узла.
При терапии Кораксаном® рекомендуется проводить регулярный контроль состояния пациента на предмет развития фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной). При клинических показаниях (जैसे, при осложненной стенокардии, выраженном сердцебиении, अतालता) следует регулярно контролировать ЭКГ.
Кораксан® не рекомендуют назначать пациентам с АV-блокадой II степени.
Применение Кораксана® совместно с блокаторами кальциевых каналов, धीमी गति से दिल की दर (верапамил или дилтиазем), не рекомендовано.
При применении Кораксана® с нитратами, блокаторами кальциевых каналов — производными дигидропиридинового ряда (такими как амлодипин) никакого влияния на безопасность и эффективность терапии выявлено не было.
Перед назначением Кораксана® пациент должен быть обследован на наличие хронической сердечной недостаточности. При наличии хронической сердечной недостаточности III и IV функционального класса по классификация NYHA Кораксан® противопоказан из-за отсутствия достаточных данных об эффективности и безопасности применения препарата. Из-за недостаточного количества обследованных пациентов препарат следует назначать с осторожностью при асимптоматической дисфункции левого желудочка и при хронической сердечной недостаточности II функционального класса по классификации NYHA.
Не рекомендуется назначать препарат сразу после перенесенного инсульта, टी. отсутствуют данные по его применению в данный период.
Кораксан® действует на функцию сетчатки глаза. В настоящее время нет каких-либо доказательств токсичного действия ивабрадина на сетчатку, и последствия длительного применения Кораксана® в отношении сетчатки на сегодняшний день не известны. При возникновении не описанных в инструкции нарушений зрительных функций необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема Кораксана®. Препарат следует принимать с осторожностью пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки.
В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы прием препарата Кораксан® सिफारिश नहीं की गई.
Из-за недостаточного количества клинических данных Кораксан® следует назначать с осторожностью пациентам с мягкой и умеренной степенью артериальной гипотензии.
При употреблении грейпфрутового сока на фоне применения Кораксана® отмечалось повышение концентрации ивабрадина в крови в 2 टाइम्स. В период терапии ивабрадином прием грейпфрутового сока и препаратов зверобоя продырявленного должен быть сведен до минимума.
Нет доказательств риска развития брадикардии на фоне приема Кораксана® при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. बहरहाल, из-за отсутствия достаточного количества данных при возможности следует отсрочить кардиоверсию, а прием Кораксана® следует прекратить за 24 ч до ее проведения.
बाल रोग में प्रयोग करें
Препарат Кораксан® не рекомендуется применять у बच्चों और किशोरों की उम्र 18 वर्षों, поскольку эффективность и безопасность его применения у данной возрастной группы не изучалась.
क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए
यह दिखाया गया है, что в основном применение Кораксана® не влияет на способность к управлению автомобилем, но в связи с возможностью появления фотопсии пациенту следует проявлять осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, मनोप्रेरणा प्रतिक्रियाओं की एक उच्च दर की आवश्यकता होती है.
ओवरडोज
लक्षण: тяжелая продолжительная брадикардия, плохо переносимая пациентами.
इलाज: тяжелой брадикардии должно быть симптоматическим и проводиться в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с неблагоприятными изменениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с в/в введением бета-адреномиметиков (Isoprenaline). При необходимости следует рассмотреть возможность временной установки искусственного водителя ритма.
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
При совместном применении с препаратом Кораксан® दवाओं, увеличивающих интервал QT (quinidine, disopyramide, bepridil, sotalol, iʙutilid, ऐमियोडैरोन, pimozid, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, galofantrin, pentamidine, cisapride, эритромицин в/в), возможно усиление урежения ЧСС, поэтому при необходимости совместного назначения следует проводить тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы (такие комбинации не рекомендуются).
Ивабрадин метаболизируется в печени изоферментом CYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного изофермента. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов изофермента CYP3A4. В то же время ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 вступают во взаимодействие с ивабрадином и влияют на его метаболизм и фармакокинетические свойства. यह पाया गया, что ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 уменьшают концентрацию ивабрадина в плазме. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови повышает риск развития выраженной брадикардии.
Одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450, такими как противогрибковые средства группы азолов (ketoconazole 200 मिलीग्राम 1 समय / दिन), itraconazole), антибиотики макролиды (क्लेरीथ्रोमाइसिन, эритромицин пероральный, dzhozamitsin /1 जी 2 раза/сут/, telithromycin), एचआईवी प्रोटीज अवरोधक (Nelfinavir, ritonavir), нефазодон повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 समय (такие комбинации противопоказаны).
Комбинированное применение ивабрадина и средств, урежающих ЧСС, дилтиазема или верапамила хорошо переносилось пациентами и сопровождалось повышением концентрации ивабрадина в 2-3 टाइम्स, при этом дополнительное урежение ЧСС составляло примерно 5 यू के। / मिनट (इस संयोजन की सिफारिश नहीं है).
Одновременное применение Кораксана® и ингибиторов CYP3A4 умеренного действия (जैसे, fluconazole) может привести к значительному урежению ЧСС (прием Кораксана® एक खुराक के साथ शुरू करना चाहिए 2.5 मिलीग्राम 2 बार / दिन, а при ЧСС менее 60 уд./мин необходим тщательный врачебный контроль.
Индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, बार्बिटुरेट्स, фенитоин и растительные препараты, सेंट जॉन पौधा युक्त (बसंत), при совместном применении с Кораксаном® могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребовать применения препарата в более высокой дозе.
При совместном применении было продемонстрировано отсутствие клинически выраженного эффекта на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина следующих лекарственных средств: प्रोटॉन पंप निरोधी (omeprazole, lansoprazole), ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (сильденафил), HMG-CoA reductase (Simvastatin), कैल्शियम चैनल अवरोधक – производных дигидропиридинового ряда (amlodipine, лацидипин), дигоксина и варфарина. प्रदर्शित, что ивабрадин не оказывает клинически выраженного эффекта на фармакокинетику симвастатина, amlodipine, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.
В пилотном исследовании III фазы применение указанных ниже лекарственных средств не имело специальных ограничений, в связи с чем они могут назначаться в комбинации с ивабрадином без особых мер предосторожности: ऐस inhibitors, एन्जियोटेन्सिन द्वितीय रिसेप्टर विरोधी, मूत्रवर्धक, нитраты короткого и пролонгированного действия, एचएमजी सीओए रिडक्टेस, fibrates, ингибиторы протонового насоса, मौखिक hypoglycemics, ацетилсалициловая кислота и других антитромботические средства.
फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें
तैयारी चिकित्सा पर्चे पर उपलब्ध है.
शर्तें और शर्तों
दवा बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए. कोई विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता है. जीवनावधि – 3 वर्ष. समय सीमा समाप्ति दिनांक के बाद का उपयोग न करें, पैकेज पर.
