Irinotecan

जब एथलीट:
L01XX19

विशेषता.

Полусинтетическое производное камптотецина (d., выделенный из растения Camptotheca acuminata). Иринотекана гидрохлорид — бледно-желтый или желтый кристаллический पाउडर. Умеренно растворим в воде и органических растворителях. आणविक वजन 677,19.

औषधीय कार्रवाई.
अर्बुदरोधी, cytostatic.

आवेदन.

Местно-распространенный или метастатический рак толстой или прямой кишки — в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию, либо в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.

मतभेद.

अतिसंवेदनशीलता, хронические воспалительные заболевания кишечника, इलेयुस, giperʙiliruʙinemija (уровень билирубина в 1,5 и более раз выше нормы), выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения, गंभीर न्यूट्रोपीनिया (1.5 से कम 10⁹/एल), गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, बचपन (सुरक्षा और प्रभावकारिता निर्धारित नहीं किया गया है).

गर्भावस्था और स्तनपान.

गर्भावस्था में contraindicated (गर्भवती महिलाओं में उपयोग की सुरक्षा के पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययनों का आयोजन नहीं किया गया, भ्रूण पर संभावित प्रतिकूल प्रभाव).

अज्ञात, नर्सिंग महिलाओं के स्तन के दूध में Irinotecan प्रवेश, चाहे, लेकिन यह चूहों के दूध में पाया जाता है. कई दवाओं महिलाओं का दूध और शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया के लिए क्षमता में उत्सर्जित कर रहे हैं क्योंकि, स्तनपान, यह Irinotecan साथ इलाज के दौरान स्तनपान बंद करने की सिफारिश की.

दुष्प्रभाव.

कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम और रक्त (hematopoiesis, रक्तस्तम्भन): миелосупрессия — обратимая нейтропения, रक्ताल्पता, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (सेमी. सावधानियां).

पाचन तंत्र से: मतली और उल्टी, दस्त (सेमी. सावधानियां), पेट में दर्द, एनोरेक्सिया, mukozit, मुखशोथ, कब्ज. Pseudomembranous कोलाइटिस के मामलों की रिपोर्ट, आंत्र बाधा, पाचन तंत्र से खून बह रहा है, आंतों की कतार, एमाइलेज और लाइपेस के स्तर को ऊपर उठाने.

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: непроизвольные мышечные подергивания, आक्षेप, paraesthesia, शक्तिहीनता.

अन्य: острый холинергический синдром (ранняя диарея, नासाशोथ, hyperptyalism, mioz, lacrimation, बढ़ी हुई पसीना, वाहिकाप्रसरण, усиление кишечной перистальтики, спастическая боль в животе — см. सावधानियां), खालित्य; बुखार (при отсутствии инфекций и тяжелой нейтропении); सांस लेने में तकलीफ; tranzithornoe transaminaz, क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़, билирубина и креатинина в сыворотке крови; в редких случаях — нарушение функции почек и острая почечная недостаточность, гипотензия или недостаточность кровообращения, обычно у пациентов, перенесших эпизоды обезвоживания, связанного с тяжелой рвотой и/или диареей или у пациентов с сепсисом; एलर्जी (incl. त्वचा के लाल चकत्ते), इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाओं.

सहयोग.

Suxamethonium के साथ एक संयुक्त आवेदन में neuromuscular नाकाबंदी की अवधि को बढ़ा सकता है. При сочетании с недеполяризующими миорелаксантами — антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады.

ओवरडोज.

लक्षण: न्यूट्रोपेनिया, दस्त.

इलाज: अस्पताल में भर्ती, महत्वपूर्ण कार्यों की सावधानी से निगरानी, simptomaticheskaya चिकित्सा. Spetsificheskiy मारक अज्ञात.

Dosing और प्रशासन.

मोड व्यक्तिगत रूप से सेट, साक्ष्य के आधार पर, hematopoietic प्रणाली के राज्य, परहेजों. गुमराह करने वाले मैं / ड्रॉप, 30-90 मिनट के लिए. Средняя доза в режиме монотерапии — 350 मिलीग्राम / मी² (предварительно необходимый объем исходного раствора разбавляют 250 मिलीलीटर 0,9% सोडियम क्लोराइड समाधान या 5% ग्लूकोज समाधान और अच्छी तरह से उभारा), शुरू की 1 एक बार हर 3 सूर्य.

सावधानियां.

उपचार विशेष रसायन चिकित्सा वार्ड में बाहर किया जाना चाहिए, एक योग्य ऑन्कोलॉजिस्ट की देखरेख में.

उपचार के दौरान यह साप्ताहिक परिधीय रक्त की निगरानी और जिगर समारोह पर नजर रखने के लिए आवश्यक है.

चिकित्सा के प्रत्येक चक्र से पहले मतली और उल्टी रोकने के क्रम में रोगनिरोधी antiemetics की सिफारिश की है.

सावधानी के शुरूआत में और परिस्त्राव से बचने के लिए / में प्रयोग किया जाना चाहिए.

उपचार के दौरान, कम से कम 3 चिकित्सा की समाप्ति के बाद महीनों, प्रसव उम्र के मरीजों को पर्याप्त गर्भनिरोधक उपायों का उपयोग करना चाहिए.

दस्त. दस्त के शुरुआती पैदा कर सकता है Irinotecan और देर रूपों, अलग तंत्र की वजह से हैं जो.

प्रारंभिक दस्त, развивающаяся в течение 24 ч после введения иринотекана, एक कोलीनर्जिक प्रकृति. आम तौर पर यह क्षणिक है, очень редко — выраженной и может сопровождаться другими симптомами острого холинергического синдрома. एक्यूट कोलीनर्जिक सिंड्रोम अर्क के दौरान या बाद यह समय की एक छोटी अवधि के लिए विकसित, अक्सर Irinotecan की उच्च खुराक में. तीव्र कोलीनर्जिक सिंड्रोम के बारे में जानकारी का एक इतिहास के साथ रोगियों, incl. कठोर, Irinotecan की नियुक्ति से पहले, के रूप में अच्छी तरह से Irinotecan के प्रशासन के बाद इस सिंड्रोम के विकास के रूप में, की सिफारिश की atropine सल्फेट (नैदानिक ​​मतभेद के अभाव).

दस्त, возникающая более чем через 24 ч после применения препарата (देरी दस्त), यह cytostatic प्रभाव और का परिणाम है Irinotecan के जहरीले प्रभाव खुराक सीमित. दस्त का यह रूप जीवन के लिए खतरा हो सकता है, टी. यह लंबे समय तक किया जा सकता है (को 3 दिनों) और निर्जलीकरण के लिए नेतृत्व, इलेक्ट्रोलाइट संतुलन और पूति के विघटन. Среднее время до появления первого жидкого стула после инфузии — 5 दिनों. ढीली मल के पहले एपिसोड तरल पदार्थ की एक बड़ी राशि की नियुक्ति होना चाहिए, इलेक्ट्रोलाइट्स युक्त, और antidiarrheal चिकित्सा के तत्काल पकड़े, जिसमें loperamide के उच्च खुराक प्राप्त. Loperamide prophylactically नहीं दी जानी चाहिए, incl. बीमार, जिसका दस्त Irinotecan के पिछले प्रशासन के दौरान मनाया गया.

Противодиарейную терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, लेकिन अधिक नहीं 48 ч из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. यदि आप गंभीर रूप दस्त का विकास (अधिक 6 दिन या गंभीर ऐंठन के भीतर तरल दस्त के एपिसोड), और यह उल्टी या बुखार के साथ किया जाता है तो, रोगी को तत्काल जटिल उपचार के लिए अस्पताल में भर्ती किया जाना चाहिए, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (कम 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 नहीं, необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра внутрь, при этом больного рекомендуется госпитализировать.

Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. मरीजों को तुरंत दस्त की घटना के अपने चिकित्सक को सूचित किया और तुरंत उचित उपचार शुरू कर देना चाहिए. हालत का विकास हो सकता दस्त की अपर्याप्त उपचार के साथ, रोगी के जीवन की धमकी, दस्त न्यूट्रोपेनिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित किया गया है, खासकर अगर.

न्यूट्रोपेनिया उपचार व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवाओं की पृष्ठभूमि पर दस्त के विकास के साथ तुरंत शुरू.

न्यूट्रोपेनिया

रिपोर्टेड मौत, कारण गंभीर न्यूट्रोपेनिया की पृष्ठभूमि पर पूति के लिए, रोगियों, irinotecan. Терапия иринотеканом должна быть временно прекращена при фебрильной нейтропении с абсолютным количеством нейтрофилов менее 0,5·10⁹/л и может быть возобновлена при восстановлении числа нейтрофилов до 0,5·10⁹/एल.

Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела ≥38 °C и количество нейтрофилов менее 0,5·10⁹/एल) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой. दवा रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग किया जाना चाहिए, पेट या श्रोणि करने से पहले विकिरण चिकित्सा प्राप्त, महिला रोगियों, वरिष्ठ नागरिकों (वरिष्ठ 65 वर्षों), रोगियों, जो पहले मनाया hyperleukocytosis, और, जिसका Karnofsky सूचकांक (सामान्य स्थिति को दर्शाती है) से कम है 50% — в этих случаях повышается риск возникновения диареи.

मरीजों irinotecan चक्कर आना और दृश्य गड़बड़ी साथ इलाज के दौरान घटित होने की संभावना की चेतावनी दी जानी चाहिए, которые развиваются в течение 24 जलसेक के बाद ज. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами.