INTELENS

सक्रिय सामग्री: Etravirine
जब एथलीट: J05AG
CCF: Viricide, एचआईवी के खिलाफ सक्रिय
आईसीडी 10 कोड (गवाही): B24
जब सीएसएफ: 09.01.04.01.02
निर्माता: जॉनसन & जॉनसन लिमिटेड (रूस)

दवा फार्म, संरचना और पैकेजिंग

गोलियां सफेद या लगभग सफेद, अंडाकार, उत्कीर्ण “Т125” एक तरफ और “100” – अन्य.

Excipients: gipromelloza, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, कोलाइडयन सिलिकॉन डाइऑक्साइड, सोडियम croscarmellose, भ्राजातु स्टीयरेट, लैक्टोज monohydrate (incl. लैक्टोज 160 मिलीग्राम).

120 पीसी. – प्लास्टिक की बोतलें (1) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Viricide, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) एचआईवी-1. Этравирин непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК-зависимую и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитических участков этого фермента.

Противовирусная активность in vitro

Этравирин активен в отношении лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 дикого типа в остро инфицированных Т-клеточных линиях, периферических мононуклеарных клетках человека и в моноцитах/макрофагах человека.

Обладает противовирусной активностью in vitro в отношении широкого круга представителей группы М ВИЧ-1 (субтипы A, बी, सी, डी, IS, एफ, जी) и первичных изолятов группы О, для которых его средняя эффективная концентрация (ЕС₅₀) यह बीच होती है 0.7 को 21.7 एनएम.

Этравирин не является антагонистом какого-либо из изученных антиретровирусных препаратов. Он обладает аддитивной противовирусной активностью в комбинации с ингибиторами протеазы: ампренавиром, атазанавиром, дарунавиром, индинавиром, лопинавиром, nelfinavirom, ритонавиром, типранавиром и саквинавиром; с нуклеозидными или нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы: залцитабином, диданозином, ставудином, абакавиром и тенофовиром; с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эфавирензом, делавирдином и невирапином, а также в комбинации с ингибитором слияния энфувиртидом. Этравирин дает синергичный или аддитивный противовирусный эффект в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эмтрицитабином, ламивудином и зидовудином.

Резистентность

Этравирин проявил сильную противовирусную активность в отношении 56 से 65 штаммов ВИЧ-1 с одной аминокислотной заменой в положениях RT, связанной с резистентностью к ННИОТ, включая наиболее распространенные мутации K103N и Y181C. Аминокислотными заменами, которые вызывают самую высокую резистентность к этравирину в культуре клеток, являются мутации Y181I (13-кратное изменение значения ЕС₅₀) и Y181V (17-кратное изменение значения ЕС₅₀). Противовирусная активность этравирина в культурах клеток против 24 штаммов ВИЧ-1 с множественными аминокислотными заменами, вызывающими резистентность к ННИОТ и/или к ингибиторам протеазы, сходна с активностью против дикого штамма ВИЧ-1.

Селекция in vitro резистентных к этравирину штаммов дикого типа ВИЧ-1 разного происхождения и разных субтипов, а также селекция штаммов ВИЧ-1, резистентных к ННИОТ, происходила как при высоком, так и при низком вирусном инокуляте. Развитие резистентности к этравирину обычно требовало множественных мутаций обратной транскриптазы, из которых чаще всего встречались следующие: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C и M230I.

Мутациями, которые чаще всего возникали у пациентов с неудачным вирусологическим результатом лечения комбинациями, содержащими этравирин, были V179F, V179I, Y181C и Y181I.

Перекрестная резистентность

Была выявлена ограниченная перекрестная резистентность между этравирином и эфавирензом in vitro у 3 से 65 мутантных штаммов ВИЧ-1, несущих мутацию, которая вызывает резистентность к ННИОТ. У других штаммов положения аминокислот, связанные со сниженной чувствительностью к этравирину и эфавирензу, были разными. Этравирин сохраняет ЕС₅₀ <10 нМ против 83% से 6171 клинического изолята, резистентного к делавирдину, эфавирензу и/или невирапину. Не рекомендуется лечить делавирдином, эфавирензом и/или невирапином пациентов, у которых режим, содержащий этравирин, оказался неэффективным с вирусологической точки зрения.

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

После приема внутрь с пищей C_{मैक्स} этравирина в плазме достигается в течение 4 नहीं.

Концентрации этравирина в плазме сходны при его приеме после стандартной пищи и после приема жирной пищи. По сравнению с концентрацией этравирина при его приеме после стандартной пищи, концентрации этого препарата снижались при его приеме до стандартной пищи (पर 17%), или натощак (पर 51%). इस प्रकार, для достижения оптимальной абсорбции Интеленс^® следует принимать после еды.

У здоровых людей абсорбция этравирина не зависит от одновременного приема внутрь ранитидина или омепразола, которые повышают рН содержимого желудка.

वितरण

In vitro около 99.9% этравирина связывается белками плазмы крови, ज्यादातर एल्बुमिन को (99.6%) и с α₁-кислым гликопротеином (97.66 - 99.02%). Распределение этравирина в других жидкостях (जैसे, цереброспинальная жидкость) у людей не изучали.

चयापचय

Эксперименты in vitro с микросомами печени человека показали, что этравирин в основном подвергается окислительному метаболизму под действием печеночных изоферментов семейства CYP3A и, कम, под действием изоферментов семейства CYP2C, а вслед за этим происходит глюкуронизация.

कटौती

После приема внутрь дозы меченого ¹⁴С-этравирина 93.7% और 1.2% принятой дозы обнаруживались в кале и моче соответственно. На долю неизмененного этравирина в кале приходилось 81.2-86.4% खुराक. В моче неизмененный этравирин не обнаружен. अंतिम टी_1/2 этравирина составляет около 30-40 नहीं.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

В настоящее время проводятся исследования фармакокинетики этравирина у детей и подростков.

Фармакокинетика этравирина не зависит от возраста исследуемых (से 18 को 77 वर्षों).

Не было обнаружено значимых различий фармакокинетики этравирина в зависимости от пола пациента.

Этравирин метаболизируется и элиминируется преимущественно печенью. Фармакокинетика этравирина не изменялась у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени (дозу Интеленса^® снижать не требуется). गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में (класс С по шкале Чайлда-Пью) фармакокинетика препарата Интеленс^® не изучена.

Клиренс этравирина у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 и вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С, снижен (исходя из профиля безопасности этравирина, его дозу снижать не следует).

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетику этравирина не изучали. С мочой элиминируется менее 1.2% принятой дозы этравирина. Неизмененный этравирин в моче не обнаружен, फलस्वरूप, влияние нарушений функции почек на элиминацию этравирина минимально. Поскольку этравирин обладает очень высокой способностью связываться с белками плазмы, он вряд ли может удаляться из организма в сколько-нибудь значимых количествах посредством гемодиализа или перитонеального диализа.

गवाही

— лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека – एचआईवी-1, वयस्क रोगियों, которые получали антиретровирусные препараты, включая больных с резистентностью к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы в составе комбинированной терапии.

खुराक आहार

Intelence^® всегда следует применять в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

वयस्क नियुक्त इंटीरियर 200 मिलीग्राम (2 टैब।) 2 प्रतिदिन भोजन के बाद टाइम्स. अधिकतम दैनिक खुराक है 400 मिलीग्राम.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется. Имеется ограниченная информация о лечении препаратом Интеленс^® пациентов этой возрастной группы.

के साथ रोगियों में легким или умеренным нарушением функции печени (классы А или В по шкале Чайлд-Пью) खुराक समायोजन की आवश्यकता है. के साथ रोगियों में गंभीर यकृत हानि (बच्चे-प्यूघ की बड़े पैमाने पर वर्ग) фармакокинетику препарата Интеленс^® не изучали.

के साथ रोगियों में गुर्दे का उल्लंघन खुराक समायोजन की आवश्यकता है.

Если пациент забыл принять очередную дозу препарата Интеленс^® и вспомнил об этом не позже чем через 6 ч после обычного времени приема препарата, то он должен как можно быстрее принимать ее после еды и затем принять следующую дозу в обычное для нее время. Если прошло более 6 ч после обычного времени приема препарата, то пациент не должен принимать пропущенную дозу, а просто возобновить прием препарата по обычной схеме.

दुष्प्रभाव

साइड इफेक्ट की आवृत्ति निर्धारण: अक्सर (≥ 10%), अक्सर (≥1%, < 10%), कभी कभी (≥ 0.1% और <1% ).

हृदय प्रणाली: अक्सर – बढ़ा रक्तचाप; कभी कभी – रोधगलन, अलिंद विकम्पन, गण्डमाला, रक्तस्रावी स्ट्रोक.

Hematopoietic प्रणाली से: अक्सर – थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, रक्ताल्पता.

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: अक्सर – perifericheskaya न्यूरोपैथी, सिरदर्द, अलार्म, अनिद्रा; कभी कभी – आक्षेप, पतन, भूलने की बीमारी, स्पंदन, तंद्रा, paraesthesia, gipesteziya, हाइपरसोमिया, भ्रम की स्थिति, भटकाव, बुरे सपने, नींद संबंधी विकार, घबराहट, असामान्य सपने.

इन्द्रियों से: कभी कभी – धुंधली दृष्टि, सिर का चक्कर.

श्वसन प्रणाली की ओर: कभी कभी – bronchospasm, одышка при физической нагрузке.

पाचन तंत्र से: अक्सर – hastroэzofahealnыy भाटा, दस्त, उल्टी, मतली, पेट में दर्द, पेट फूलना, जठरशोथ; कभी कभी – अग्नाशयशोथ, खून की उल्टी, मुखशोथ, कब्ज, शुष्क मुँह, vomiturition, हैपेटाइटिस, жировая дегенерация печени, цитолитический гепатит, gepatomegaliya.

मूत्र प्रणाली से: अक्सर – वृक्कीय विफलता.

चयापचय: अक्सर – मधुमेह, giperglikemiâ, hypercholesterolemia, हाइपरट्राइग्लिसरीडेमिया, हाइपरलिपिडीमिया, Dyslipidemia; иногда – анорексия; ≤ 5% – умеренно выраженная приобретенная липодистрофия.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर – त्वचा के लाल चकत्ते (наиболее частая причина отмены препарата); कभी कभी – चेहरे की सूजन, липогипертрофия, रात का पसीना, hyperhidrosis के, खुजली, Xerosis, lipodystrophy.

प्रतिरक्षा प्रणाली का हिस्सा पर: कभी कभी – синдром восстановления иммунитета, दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.

एलर्जी: अब और नहीं 0.5% – умеренно выраженные ангионевротический отек, पर्विल मल्टीफॉर्म; शायद ही कभी (<0.1%) – स्टीवेंस-जॉनसन सिंड्रोम.

प्रयोगशाला मापदंडों से: увеличение уровней амилазы, लाइपेस, कुल कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल, ग्लूकोज़, स्वर्ण, АСТ и снижение числа нейтрофилов.

अन्य: अक्सर – थकान; иногда – вялость, पुंस्तनवृद्धि.

Дополнительная информация об особых популяциях пациентов

मरीजों को, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С наблюдалось повышение активности АСТ и АЛТ.

मतभेद

- बचपन और किशोरावस्था अप 18 वर्षों;

- गर्भावस्था;

- दूध (दूध पिलाना);

- Galactose असहिष्णुता, лактозы или мальабсорбция глюкозы-галактозы;

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.

गर्भावस्था और स्तनपान

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения этравирина при беременности не проводилось.

में प्रयोगात्मक अध्ययन на животных не выявлено прямого или косвенного негативного влияния этравирина на течение беременности, внутриутробное развитие, प्रसव और प्रसवोत्तर विकास.

В настоящее время нет данных о влиянии этравирина на фертильность человека.

अज्ञात, выделяется ли этравирин с грудным молоком у человека. Вследствие риска передачи ВИЧ от матери к младенцу при грудном вскармливании и возникновения у самих кормящих женщин потенциальных побочных эффектов этравирина, ВИЧ-инфицированные женщины должны воздерживаться от грудного вскармливания, если они принимают Интеленс^®.

चेताते

Пациентов следует поставить в известность о том, что современные антиретровирусные препараты не излечивают ВИЧ-инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ другим людям с кровью или при половых контактах. Во время лечения препаратом Интеленс^® пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры безопасности.

Лечение препаратом Интеленс^® एक डॉक्टर धारण करना चाहिए, обладающий достаточным опытом терапии ВИЧ-инфекции.

При применении препарата Интеленс^® следует руководствоваться терапевтическим анамнезом, और, где это возможно, результатами определения чувствительности ВИЧ-1 к антиретровирусным препаратам. Для лечения пациентов, у которых имела место вирусологическая неудача при терапии ННИОТ и нуклеозидным или нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы (НтИОТ), Интеленс не рекомендуется назначать в комбинации только с НтИОТ.

При лечении препаратом Интеленс^® может возникать кожная сыпь, чаще всего легкая или умеренно выраженная, обычно макулярная, макуло-папулезная или эритематозная. आमतौर पर, сыпь возникала на 2-й неделе лечения и редко появлялась после 4-й недели. В большинстве случаев специальное лечение не требовалось: сыпь обычно исчезала в течение 1-2 недель при продолжении терапии.

मरीजों को, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С лечение было необходимо прекратить из-за побочных эффектов со стороны печени или желчевыводящих путей. У больных хроническим гепатитом рекомендуется проводить стандартный клинический мониторинг.

Почечный клиренс этравирина ничтожно мал (<1.2%), и поэтому у пациентов с нарушениями функции почек общий клиренс этравирина практически не меняется. Таким пациентам не нужны особые меры предосторожности, и у них не требуется снижение дозы препарата Интеленс^®.

Этравирин в высокой степени связывается с белками плазмы, поэтому его выведение с помощью гемодиализа и перитонеального диализа, शायद, несущественно.

У ВИЧ-инфицированных пациентов комбинированная антиретровирусная терапия сопровождается перераспределением жировой ткани организма (लिपोडिस्ट्रोफी). Это перераспределение включает утрату периферической и лицевой подкожно-жировой ткани, увеличение количества интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и скопление жира в дорсоцервикальной области (образование жирового горба). Долгосрочные последствия этого феномена в настоящее время не известны, а его механизмы недостаточно изучены. Существует гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы, а также между липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Повышенный риск связан с такими индивидуальными особенностями пациента, как пожилой возраст, а также с длительной антиретровирусной терапией и сопутствующими метаболическими нарушениями. Клиническое обследование ВИЧ-инфицированных пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, которая может проявляться ухудшением клинического состояния и усилением имеющихся симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы после начала комбинированной антиретровирусной терапии. В качестве примеров можно привести цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci. Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, यदि आवश्यक है, इलाज.

हर गोली में है 160 लैक्टोज मिलीग्राम. Это количество маловероятно может вызвать симптомы непереносимости лактозы. Intelence^® нельзя назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

वहाँ वर्तमान में कोई सबूत नहीं है कि, что Интеленс^® может отрицательно влиять на эти функции. बहरहाल, следует учитывать профиль побочных эффектов препарата.

ओवरडोज

Данные о передозировке препарата Интеленс^® у человека ограничены.

इलाज: общая поддерживающая симптоматическая терапия, включающая мониторинг основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. При необходимости этравирин можно удалить из желудка с помощью искусственной рвоты или посредством промывания желудка. С этой целью эффективно также введение активированного угля. Этравирин обладает выраженной способностью связываться с белками плазмы, поэтому диализ, शायद, не приведет к удалению из организма существенного количества препарата. Специфического антидота этравирина не существует.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

दवाएं, влияющие на концентрацию этравирина в плазме

Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, а его метаболиты подвергаются глюкуронизации под влиянием фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы. दवाएं, प्रेरित CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, могут ускорять клиренс этравирина, вследствие чего снижается его концентрация в плазме.

Одновременное применение препарата Интеленс^® और तैयारी, कि बाधित CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, может замедлять клиренс этравирина и повышать его концентрацию в плазме.

दवाएं, на метаболизм которых влияет этравирин

Этравирин является слабым индуктором изофермента CYP3A4. Одновременное применение препарата Интеленс^® और तैयारी, которые метаболизируется в основном CYP3A4, может приводить к снижению концентраций таких препаратов в плазме и, फलस्वरूप, ослаблять или укорачивать их терапевтические эффекты.

इसके अलावा, этравирин является слабым ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19. Одновременное применение этравирина и препаратов, которые метаболизируется в основном CYP2C9 или CYP2C19, может повышать концентрацию таких препаратов в плазме и, फलस्वरूप, усиливать или пролонгировать их терапевтические или побочные эффекты.

Лекарственное взаимодействие этравирина с другими антиретровирусными препаратами

Не рекомендуется применять Интеленс^® одновременно с другими ННИОТ.

Нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ/НтИОТ):

Didanosine (400 मिलीग्राम 1 समय / दिन): комбинацию можно применять без коррекции доз. Диданозин принимают натощак, поэтому его необходимо принимать за 1 पहले या बाद में घंटे 2 ч после приема препарата Интеленс^® (который следует принимать после еды). Тенофовир (300 मिलीग्राम 1 समय / दिन): комбинацию можно применять без коррекции доз. अन्य (जैसे, अबाकवीर, эмтрицитабин, लैमीवुडीन, ставудин и зидовудин) элиминируются преимущественно почками, поэтому считается, что этравирин не взаимодействует с указанными препаратами.

Ингибиторы протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе

Atazanavir (400 मिलीग्राम 1 समय / दिन): не рекомендуется одновременно с препаратом Интеленс^® применять атазанавир без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (концентрация атазанавира уменьшается на 47%, концентрация этравирина увеличивается на 58%). Ritonavir: при комбинации препарата Интеленс^® с ритонавиром в полной дозе (600 मिलीग्राम 2 बार / दिन) возможно клинически значимое снижение концентрации этравирина в плазме. Это может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс^®. Поэтому не рекомендуется одновременно назначать Интеленс^® и ритонавир в полной дозе. Nelfinavir: при одновременном применении возможно повышение концентраций нелфинавира в плазме. Fosamprenavir: при одновременном применении возможно повышение концентраций ампренавира в плазме. अन्य: не рекомендуется применять Интеленс^® с другими ингибиторами протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (включая саквинавир).

Ингибиторы протеазы с одновременным приемом ритонавира

Типранавир/ритонавир (500/200 मिलीग्राम 2 बार / दिन): не рекомендуется одновременно применять комбинацию типранавир/ритонавир и Интеленс^® (концентрация типранавира увеличивается на 24%, концентрация этравирина уменьшается на 82%). Фосампренавир/ритонавир (700/100 मिलीग्राम 2 बार / दिन): при одновременном применении препарата Интеленс^® и комбинации фосампренавир/ритонавир может потребоваться коррекция доз этих препаратов. Атазанавир/ритонавир (300/100 1 समय / दिन): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией атазанавир/ритонавир без коррекции доз. Дарунавир/ритонавир (600/100 मिलीग्राम 2 बार / दिन): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир без коррекции доз. Лопинавир/ритонавир (мягкие гелевые капсулы) (400/100 मिलीग्राम 2 बार / दिन): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/ритонавир без коррекции доз. Саквинавир/ритонавир (1000/100 मिलीग्राम 2 बार / दिन): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией саквинавир/ритонавир без коррекции доз.

Комбинация двух ингибиторов протеазы с одновременным приемом ритонавира

Лопинавир/саквинавир/ритонавир (400/800-1000/100 मिलीग्राम 2 बार / दिन): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/саквинавир/ритонавир без коррекции доз.

Ингибиторы слияния

Enfuvirtid (90 मिलीग्राम 2 बार / दिन): यह माना जाता है, что при одновременном применении препарата Интеленс^® и энфувиртида взаимодействия не происходит.

Ингибиторы интегразы

Raltegravir (400 मिलीग्राम 2 बार / दिन): комбинацию препарата Интеленс^® и ралтегравира можно применять без коррекции доз.

Лекарственное взаимодействие препарата Интеленс^® अन्य दवाओं के साथ

Antiarrhythmics (ऐमियोडैरोन, bepridil, disopyramide, flekainid, лидокаин в/в, mexiletine, propafenone, quinidine): концентрации этих антиаритмических средств могут снижаться при их применении одновременно с препаратом Интеленс^®. При одновременном применении препарата Интеленс^® и антиаритмических средств следует соблюдать осторожность и, संभवतः, проводить мониторинг концентраций последних в плазме.

Antykoahulyantы (वारफ़रिन): концентрации варфарина могут изменяться при его применении одновременно с препаратом Интеленс^®. Рекомендуется проводить мониторинг МНО при одновременном назначении варфарина и препарата Интеленс^®.

Anticonvulsants (कार्बमेज़पाइन, phenobarbital, फ़िनाइटोइन): являются индукторами изоферментов системы CYP450. Intelence^® нельзя назначать одновременно с указанными препаратами, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме, कौन, के बदले में, может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс^®.

Antifungals (फ्लुकोनाज़ोल, itraconazole, ketoconazole,Posaconazole, voriconazole): फ्लुकोनाज़ोल, itraconazole, ketoconazole, позаконазол являются сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и могут вызывать повышение концентраций этравирина в плазме. दूसरी ओर, этравирин способен снижать концентрации итраконазола и кетоконазола в плазме, поскольку они также являются и субстратами CYP3A4. Вориконазол является субстратом CYP2С19 и ингибитором CYP3A4 и CYP2С. Применение вориконазола одновременно с препаратом Интеленс^®может приводить к повышению концентраций в плазме обоих препаратов.

Противомикробные средства: азитромицин элиминируется почками, и поэтому он, शायद, не взаимодействует с препаратом Интеленс^®. Clarithromycin (500 मिलीग्राम 2 बार / दिन): этравирин снижал концентрацию кларитромицина в плазме на 53%; हालांकि,, концентрация активного метаболита, 14-гидрокси-кларитромицина, возрастала на 46%. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает сниженной активностью в отношении Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность кларитромицина и его метаболита в отношении МАС может измениться. अत, संक्रमण के उपचार के लिए, вызванных МАС, желательно использовать препараты, альтернативные кларитромицину, например азитромицин.

Противотуберкулезные препараты: रिफाम्पिसिन, рифапентин являются сильными индукторами изоферментов CYP450. Intelence^®не следует применять в комбинации с рифампицином и рифапентином, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме и, फलस्वरूप, к утрате его терапевтического эффекта. Rifabutin (300 मिलीग्राम 1 समय / दिन): комбинацию можно применять без коррекции доз.

Противовирусные средства (रिबावायरिन) элиминируется почками, и поэтому он, शायद, не взаимодействует препаратом Интеленс^®.

एन्ज़ोदिअज़ेपिनेस (डायजेपाम): применение этравирина одновременно с диазепамом может повышать концентрации последнего в плазме.

जेन्टलमैन (дексаметазон внутрь или парентерально): дексаметазон индуцирует изофермент CYP3A4 и может снижать концентрации этравирина в плазме. Следствием этого может быть утрата терапевтического эффекта препарата Интеленс^®. Dexamethasone (кроме наружного применения) следует назначать с осторожностью или применять альтернативные препараты, особенно при длительной терапии.

Контрацептивные препараты на основе эстрогенов (एथीनील एस्ट्रॉडिऑल, норэтистерон): комбинацию контрацептивов на основе эстрогена и/или прогестерона и Интеленс^® можно применять без коррекции доз.

दवाएं, सेंट जॉन पौधा युक्त (बसंत): зверобой продырявленный (बसंत) является сильным индуктором изоферментов системы CYP450. Intelence^® нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, поскольку это может привести к значимому снижению концентраций этравирина в плазме и к утрате его терапевтического эффекта.

Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы (statynы): при одновременном приеме препарата Интеленс^® и аторвастатина (40 मिलीग्राम 1 समय / दिन) дозу последнего необходимо корректировать для достижения требуемого клинического эффекта (концентрация аторвастатина уменьшается на 37%, концентрация 2-гидроксиаторастатина увеличивается на 27%).

Pravastatin, शायद, не взаимодействует с препаратом Интеленс^®.

Lovastatin, розувастатин и симвастатин являются субстратами CYP3A4, поэтому одновременное применение данных препаратов с этравирином может вызывать снижение их концентраций в плазме.

Fluvastatin, розувастатин и, कम, питавастатин метаболизируются изоферментом CYP2C9 и их одновременное применение с препаратом Интеленс^® может приводить к повышению в плазме концентраций статинов. Может потребоваться коррекция их дозы.

Histamine एच₂-रिसेप्टर्स (Ranitidine 150 मिलीग्राम 2 बार / दिन): можно назначать одновременно без коррекции доз.

Immunosuppressive: необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Интеленс^® одновременно с системными иммунодепрессантами (साइक्लोस्पोरिन, सिरोलिमस, tacrolimus), поскольку этравирин может изменять их концентрации в плазме.

Опиоидные анальгетики: (मेथाडोन 60-130 मिलीग्राम / दिन): на фоне одновременного применения с препаратом Интеленс^® и после этого не возникало необходимости коррекции дозы метадона.

PDE5 अवरोधक: (сильденафил, Vardenafil, Tadalafil 50 मिलीग्राम): при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 и препарата Интеленс^® может потребоваться коррекция дозы ФДЭ5 с целью достижения желаемого клинического эффекта (концентрации сильденафила и N-десметил-сильденафила уменьшались на 57% और 41% क्रमश:).

Ингибиторы протоновой помпы: (omeprazole 40 मिलीग्राम 1 समय / दिन): коррекции доз не требуется.

Селктивные ингибиторы обратного захвата серотонина (paroxetine 40 मिलीग्राम 1 समय / दिन): коррекции доз не требуется.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा सेल्सियस या 30 डिग्री से ऊपर के बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए. जीवनावधि - 2 वर्ष.

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке. Флакон хранить хорошо укупоренным для защиты от влаги. Не выбрасывать пакетики с осушителем.