इंसुलिन glargine

जब एथलीट: A10AE04

औषधीय कार्रवाई

औषधीय कार्रवाई – gipoglikemicescoe.

आवेदन – मधुमेह, इंसुलिन उपचार की आवश्यकता, वयस्क, युवकों और बच्चों से पुराने 6 वर्षों.

संबद्ध со специфическими инсулиновыми рецепторами (параметры связывания близки к таковым человеческого инсулина), опосредует биологический эффект, аналогичный эндогенному инсулину. ग्लूकोज का चयापचय को नियंत्रित. कम रक्त ग्लूकोज इंसुलिन और इसकी analogs, ग्लूकोज perifericescimi ऊतकों की खपत उत्तेजक (विशेष रूप से कंकाल की मांसपेशी और वसा ऊतक), जिगर में ग्लूकोज के गठन के साथ ही बाधा (gluconeogenesis). इंसुलिन lipolysis शुरू होता और proteolysis में मुख्य रूप से रोकता है, उसी समय प्रोटीन संश्लेषण में वृद्धि.

फार्माकोकाइनेटिक्स

После введения в подкожно-жировую клетчатку кислый раствор нейтрализуется с образованием микропреципитатов, जो की लगातार इंसुलिन glargina की छोटी मात्रा में विज्ञप्ति, обеспечивая предсказуемый, плавный (चोटियों के बिना) профиль кривой «концентрация-время», а также большую длительность действия.

После п/к введения начало действия наступает, औसत, के माध्यम से 1 नहीं. औसत अवधि है 24 नहीं, अधिकतम- 29 नहीं. При однократном в течение суток п/к введении устойчивая средняя концентрация инсулина гларгина в крови достигается через 2–4 сут после введения первой дозы.

Сравнительное изучение концентраций инсулина гларгина и инсулина-изофана в сыворотке крови у здоровых людей и пациентов, страдающих сахарным диабетом, после п/к введения препаратов выявило замедленную и значительно более длительную абсорбцию, а также отсутствие пика концентрации у инсулина гларгина по сравнению с инсулином-изофаном.

В подкожно-жировой клетчатке у человека инсулин гларгин частично расщепляется с карбоксильного конца В-цепи с образованием активных метаболитов: एम 1 (21A-Gly-инсулин) и M2 (21А-Gly-des-30В-Thr-инсулин). अपरिवर्तित प्लाज्मा दोनों इंसुलिन ग्लेरगीन, और विखंडन उत्पादों.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Двухгодичные исследования канцерогенности инсулина гларгин были проведены у мышей и крыс при применении в дозах до 0,455 मिलीग्राम / किग्रा (के बारे में 5 और 10 раз выше дозы для человека при п/к введении). Полученные данные не позволили сделать окончательные выводы, касающиеся самок мышей, ввиду высокой летальности во всех группах вне зависимости от дозы. Гистиоцитомы в местах инъекций обнаруживались у самцов крыс (आंकड़ों की दृष्टि से महत्वपूर्ण) и у самцов мышей (статистически незначимо) при использовании кислотного растворителя. Эти опухоли не обнаруживали у самок животных при использовании солевого контроля или при растворении инсулина в других растворителях. Значимость этого наблюдения у человека неизвестна.

Не выявлено мутагенноcти инсулина гларгин в ряде тестов (тест Эймса, тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток млекопитающих), в тестах на хромосомные аберрации (цитогенетический in vitro на V79 клетках, in vivo у китайского хомячка).

В исследовании фертильности, а также в пре- и постнатальных исследованиях у самцов и самок крыс при п/к дозах инсулина, के बारे में 7 раз превышающих рекомендуемую стартовую дозу для п/к введения у человека, выявлена материнская токсичность, вызванная дозозависимой гипогликемией, включая несколько летальных случаев.

मतभेद

अतिसंवेदनशीलता.

प्रतिबंध लागू

उम्र तक के बच्चों 6 वर्षों (सुरक्षा और प्रभावकारिता निर्धारित नहीं किया गया है).

गर्भावस्था और स्तनपान

टेराटोजेनिक प्रभाव. Исследования репродукции и тератогенности проводили у крыс и гималайских кроликов при п/к введении инсулина (инсулин гларгин и обычный инсулин человека). Инсулин вводили самкам крыс до спаривания, во время спаривания и на протяжении беременности в дозах до 0,36 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (के बारे में 7 раз выше рекомендуемой стартовой дозы при п/к введении у человека). Кроликам инсулин вводили в период органогенеза в дозах 0,072 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (के बारे में 2 раз выше рекомендуемой стартовой дозы при п/к введении у человека). Эффекты инсулина гларгина и обычного инсулина у этих животных в целом не отличались. Не отмечалось нарушения фертильности и раннего эмбрионального развития.

Для пациенток с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов. Потребность в инсулине может снижаться в I триместре беременности и увеличиваться в течение II и III триместров. Непосредственно после родов потребность в инсулине быстро уменьшается (возрастает риск развития гипогликемии). इन परिस्थितियों में, यह ध्यान से करने के लिए रक्त ग्लूकोज नियंत्रण आवश्यक है.

Следует с осторожностью применять при беременности (строго контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проведено).

श्रेणी कार्यों एफडीए में परिणाम - सी.

С осторожностью применять в период грудного вскармливания (अज्ञात, экскретируется ли инсулин гларгин в грудное молоко женщин). У кормящих женщин может потребоваться коррекция режима дозирования инсулина и диеты.

दुष्प्रभाव

Гипогликемия — наиболее часто встречающееся нежелательное последствие инсулинотерапии, तब हो सकता है, если доза инсулина оказывается слишком высокой по сравнению с потребностью в нем. गंभीर अल्पशर्करारक्तता के bouts, विशेष रूप से दोहराया, तंत्रिका तंत्र की हार के लिए नेतृत्व कर सकते हैं. लंबे समय तक और स्पष्ट अल्पशर्करारक्तता के एपिसोड मरीजों जीवन धमकी सकता. हाइपोग्लाइसीमिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ Psychoneurological उल्लंघन («сумеречное» сознание или его потеря, आक्षेप) आमतौर पर पहले adrenergic लक्षण kontrregulâcii द्वारा (हाइपोग्लाइसीमिया के जवाब में sympathoadrenal प्रणाली के सक्रियण): भूख, चिड़चिड़ापन, «холодный» пот, क्षिप्रहृदयता (чем быстрее развивается гипогликемия и чем она значительнее, adrenergic kontrregulâcii के और अधिक स्पष्ट लक्षण).

Нежелательные явления со стороны глаз. Значимые изменения регуляции содержания глюкозы в крови могут вызвать временные нарушения зрения вследствие изменения тургора тканей и показателя преломления хрусталика глаза. रक्त में ग्लूकोज के दीर्घकालिक सामान्यीकरण मधुमेह रेटिनोपैथी की प्रगति का खतरा कम कर देता है. Инсулинотерапия, сопровождающаяся резкими колебаниями содержания глюкозы в крови, может приводить к временным ухудшениям течения диабетической ретинопатии. Proliferative रेटिनोपैथी के साथ रोगियों में, photocoagulation चिकित्सा की उपचार विशेष रूप से नहीं प्राप्त, गंभीर अल्पशर्करारक्तता के एपिसोड के विकास क्षणिक दृश्य नुकसान के लिए नेतृत्व कर सकते हैं.

Липодистрофия. Как и при лечении любыми другими препаратами инсулина, в месте инъекций может развиваться липодистрофия и локальная задержка абсорбции/всасывания инсулина. В ходе клинических исследований при проведении инсулинотерапии с применением инсулина гларгин липодистрофия наблюдалась у 1–2% больных, тогда как липоатрофия была вообще нехарактерна. निरंतर परिवर्तन शरीर के क्षेत्रों के भीतर इंजेक्शन सीटें, p/करने के लिए अनुशंसित इंसुलिन का परिचय, इस प्रतिक्रिया के लक्षणों को कम करने या इसके विकास को रोकने में मदद कर सकते हैं.

Местные реакции в области введения и аллергические реакции. В ходе клинических исследований при проведении инсулинотерапии с применением инсулина гларгин реакции в месте введения наблюдались у 3–4% пациентов. К таким реакциям относились покраснение, दर्द, खुजली, हीव्स, सूजन या सूजन. Большинство незначительных реакций в месте введения инсулинов обычно разрешаются в период времени от нескольких дней до нескольких недель. Аллергические реакции гиперчувствительности немедленного типа на инсулин развиваются редко. Подобные реакции на инсулин (इंसुलिन ग्लेरगीन सहित) или вспомогательные вещества могут проявляться развитием генерализованных кожных реакций, वाहिकाशोफ, bronchospasm, артериальной гипотензии или шока и могут, इस प्रकार, представлять угрозу жизни больного.

अन्य प्रतिक्रियाएं. इंसुलिन के आवेदन के गठन के लिए यह एंटीबॉडी पैदा कर सकते हैं. В ходе клинических исследований у групп пациентов, получавших лечение инсулином-изофаном и инсулином гларгином, एंटीबॉडी गठन, मानव के लिए सहारा इंसुलिन पार, एक ही आवृत्ति के साथ मनाया. В редких случаях наличие таких антител к инсулину может вызвать необходимость коррекции дозирования с целью устранения тенденции к развитию гипо- या Hyperglycemia. Редко инсулин может вызывать задержку выведения натрия и образование отеков, особенно если интенсифицированная инсулинотерапия приводит к улучшению ранее недостаточной регуляции метаболических процессов.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

अन्य दवाओं के समाधान के साथ असंगत फार्मास्युटिकल. Инсулин гларгин не следует смешивать с другими препаратами инсулина или разводить (при смешивании или разведении может измениться профиль его действия во времени, इसके अलावा, अन्य insulinami के साथ मिश्रण वर्षण पैदा कर सकते हैं). Ряд ЛС влияет на метаболизм глюкозы, что может потребовать коррекции дозы инсулина гларгина. К ЛС, которые могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и повышать предрасположенность к развитию гипогликемии, относятся пероральные гипогликемические средства, ऐस inhibitors, disopyramide, fibrates, Fluoxetine, माओ inhibitors, pentoxifylline, propoksyfen, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства. К ЛС, которые могут ослаблять гипогликемическое действие инсулина, относятся глюкокортикоиды, Danazol, diazoksid, मूत्रवर्धक, ग्लूकागन, Isoniazid, एस्ट्रोजेन, gestagens, somatotropina, такие симпатомиметики, как эпинефрин, salbutamol, тербуталин и гормоны щитовидной железы, protease inhibitors, phenothiazines, оланзапин, klozapyn.

बीटा अवरोधक, klonidin, लिथियम नमक, алкоголь — могут как усиливать, और इंसुलिन की hypoglycemic कार्रवाई को कमजोर. Пентамидин может вызывать гипогликемию, जो कभी कभी hyperglycemia करने के लिए रास्ता देती है. Под влиянием таких препаратов симпатолитического действия, как бета-адреноблокаторы, klonidin, гуанфацин и резерпин признаки адренергической контррегуляции могут уменьшаться или отсутствовать.

ओवरडोज

लक्षण: गंभीर और कभी-कभी लंबे समय तक अल्पशर्करारक्तता, जीवन धमकी रोगी.

इलाज: эпизоды умеренной гипогликемии обычно купируются путем приема внутрь легкоусвояемых углеводов. आप dosing तैयारी की स्कीमा परिवर्तित करने के लिए पड़ सकता है, आहार या शारीरिक गतिविधि. Эпизоды тяжелой гипогликемии, कोमा द्वारा के साथ, आक्षेप या मस्तिष्क संबंधी विकार, की आवश्यकता में / m या m/ग्लूकागन का परिचय करने के लिए, а также в/в введения концентрированного раствора декстрозы. कार्बोहाइड्रेट और निगरानी विशेषज्ञ के लंबी अवधि के उपयोग की आवश्यकता हो सकता है, टी. гипогликемия способна рецидивировать после видимого клинического улучшения.

Dosing और प्रशासन

पी /, в подкожно-жировую клетчатку живота, कंधे या कूल्हे, всегда в одно и то же время 1 दिन में एक बार. Места инъекций должны чередоваться при каждой новой инъекции в пределах рекомендуемых областей для п/к введения препарата. Доза и время суток для введения подбираются индивидуально. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими ЛС.

सामान्य खुराक के परिचय में में /, p/करने के लिए लिए डिज़ाइन परिचय, गंभीर अल्पशर्करारक्तता के विकास का कारण बन सकते हैं.

Переход с лечения другими гипогликемическими препаратами на инсулин гларгин. При замене схемы лечения инсулинами средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения инсулином гларгин может потребоваться коррекция суточной дозы базального инсулина, а также возникнуть необходимость в изменении сопутствующей противодиабетической терапии (доз и режима введения дополнительно применяющихся инсулинов короткого действия или их аналогов или доз пероральных гипогликемических препаратов). При переводе пациентов с двукратного в течение суток введения инсулина-изофана на однократное введение инсулина гларгин с целью снижения риска развития гипогликемии в ночное и раннее утреннее время следует уменьшить начальную дозу базального инсулина на 20–30% в первые недели лечения. В течение периода снижения дозы можно увеличить дозы короткодействующего инсулина, а далее режим дозирования должен быть скорректирован индивидуально. В процессе перехода на инсулин гларгин и в первые недели после него требуется тщательный контроль содержания глюкозы в крови.

चयापचय और इंसुलिन में वृद्धि के परिणामस्वरूप के विनियमन में एक सुधार की स्थिति में संवेदनशीलता आवश्यक आगे सुधार मोड हो सकता है. खुराक समायोजन भी आवश्यकता हो सकती है, जैसे, जब आप के शरीर के वजन रोगी की बदलें, उसकी जीवन शैली, दवा की, या जब अन्य परिस्थितियों के परिचय के लिए समय, Hypo के विकास के लिए संवेदनशीलता को बढ़ाने के लिए- या Hyperglycemia.

में में/दवा इंजेक्ट नहीं किया जाना चाहिए, длительность действия обусловлена его введением в подкожно-жировую ткань.

सावधानियां

Не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза (в таких случаях рекомендуется в/в введение инсулина короткого действия).

Опыт применения ограничен, поэтому не было возможности оценить его эффективность и безопасность при лечении пациентов с нарушением функции печени или со средне-тяжелой или тяжелой почечной недостаточностью. इंसुलिन के लिए ख़राब गुर्दे की जरूरत के साथ रोगियों में इसके उन्मूलन की कमजोर के संबंध में कम हो सकती है. У пожилых пациентов прогрессирующее ухудшение функции почек может привести к стойкому снижению потребности в инсулине. इंसुलिन के लिए गंभीर यकृत कमी की जरूरत के साथ रोगियों में glûkoneogenezu और इंसुलिन के biotransformation के लिए कम क्षमता के कारण कम हो सकती है. अप्रभावी नियंत्रण रक्त शर्करा का स्तर के मामले में, साथ ही साथ एक प्रवृत्ति hypo की ओर- या Hyperglycemia, прежде чем приступать к коррекции режима дозирования следует проверить точность соблюдения предписанной схемы лечения, इंजेक्शन और p/इंजेक्शन खर्च प्रौद्योगिकी की समझ रखने वाले स्थानों, учитывая все факторы, имеющие отношение к проблеме.

Gipoglikemiâ. Время развития гипогликемии зависит от профиля действия используемых инсулинов и может, इस प्रकार, जब आप उपचार regimens बदल बदल. Вследствие увеличения времени поступления в организм инсулина длительного действия при использовании Лантуса уменьшается вероятность развития ночной гипогликемии, тогда как в утренние часы эта вероятность может возрасти. मरीजों को, Hypoglycemia के जो एपिसोड के विशेष नैदानिक महत्व हो सकता है, таким как пациенты с выраженным стенозом коронарных артерий или сосудов головного мозга (Cardial और सेरेब्रल अल्पशर्करारक्तता की जटिलताओं का जोखिम), और साथ ही साथ proliferative रेटिनोपैथी रोगियों, अगर वे विशेष रूप से उपचार photocoagulation उपचार नहीं मिलता है (अल्पशर्करारक्तता के कारण क्षणिक दृष्टि हानि के जोखिम), следует соблюдать особые меры предосторожности, а также рекомендуется интенсифицировать мониторинг содержания глюкозы в крови. Пациенты должны знать обстоятельства, при которых симптомы-предвестники гипогликемии могут изменяться, становиться менее выраженными или отсутствовать у определенных групп риска, incl. रोगियों, जो रक्त ग्लूकोज विनियमन में काफी सुधार हुआ है; रोगियों, जिसका अल्पशर्करारक्तता धीरे-धीरे विकसित करता है; बुजुर्ग मरीजों में; у пациентов с нейропатией; у пациентов с длительным течением сахарного диабета; रोगियों, страдающих психическими расстройствами; रोगियों, получающих сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами (सेमी. «बातचीत»). ऐसी स्थितियों का गंभीर hypoglycemia के विकास के लिए नेतृत्व कर सकते हैं (चेतना की एक संभावित हानि के साथ) से पहले, के रूप में रोगी के बारे में पता था, वह अल्पशर्करारक्तता विकसित.

कब, если отмечаются нормальные или сниженные показатели гликозилированного гемоглобина, यह अल्पशर्करारक्तता के दोहराया अपरिचित एपिसोड की संभावना को ध्यान में रखना करने के लिए आवश्यक है (विशेष रूप से रात में).

रोगी dosing स्कीमा अनुपालन, आहार और भोजन की आदतें, правильное применение инсулина и контроль над появлением симптомов гипогликемии способствуют существенному снижению риска развития гипогликемии. फैक्टर्स, повышающие предрасположенность к гипогликемии, требуют особенно тщательного наблюдения, टी. могут вызвать необходимость коррекции дозы инсулина. इन कारकों में शामिल हैं: смена места введения инсулина; повышение чувствительности к инсулину (например при устранении стрессовых факторов); непривычная, बढ़ी हुई या लंबे समय तक शारीरिक गतिविधि; интеркуррентные заболевания, द्वारा उल्टी के साथ, दस्त; нарушение диеты и режима питания; пропущенный прием пищи; शराब की खपत; некоторые некомпенсированные эндокринные нарушения (например гипотиреоз, adenogipofiza कमी या अधिवृक्क प्रांतस्था); сопутствующее лечение некоторыми другими ЛС.

Intercurrent रोग. При интеркуррентных заболеваниях требуется более интенсивный контроль за содержанием глюкозы в крови. कई मामलों में, मूत्र में कीटोन निकायों की उपस्थिति के लिए विश्लेषण से पता चलता है आचरण, भी अक्सर सुधार मोड इंसुलिन की जरूरत. इंसुलिन के लिए की जरूरत बढ़ जाती है अक्सर. मधुमेह के प्रकार 1 должны продолжать регулярное потребление хотя бы небольшого количества углеводов, даже если они способны потреблять пищу лишь в малых объемах или вообще не могут есть, если у них имеется рвота и т.п. इन रोगियों इंसुलिन का परिचय कभी नहीं पूरी तरह से बंद कर देना चाहिए.