इंसुलिन detemir

जब एथलीट: A10AE05

औषधीय कार्रवाई

Современные рекомбинантные ДНК-технологии позволили улучшить профиль действия простого (नियमित रूप से) इंसुलिन. इंसुलिन detemir जैव प्रौद्योगिकी द्वारा उत्पादित है рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, является растворимым базальным аналогом человеческого инсулина пролонгированного действия с беспиковым профилем действия. Профиль действия значительно менее вариабелен по сравнению с изофан-инсулином и инсулином гларгин. Пролонгированное действие обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул с альбумином посредством соединения с боковой жирно-кислотной цепью. Инсулин детемир по сравнению с изофан-инсулином в периферических тканях-мишенях распределяется медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия инсулина детемир. Инсулин детемир характеризуется значительно большей интраиндивидуальной предсказуемостью действия у пациентов по сравнению с инсулином НПХ или инсулином гларгин. Указанная предсказуемость действия обусловлена двумя факторами: инсулин детемир остается в растворенном состоянии на всех этапах от его лекарственной формы и до связывания с инсулиновым рецептором и буферным эффектом связывания с альбумином сыворотки крови.

फार्माकोकाइनेटिक्स

Путем взаимодействия со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток, образует инсулин-рецепторный комплекс, इंट्रासेल्युलर प्रक्रियाओं उत्तेजक, в том числе синтез ряда ключевых ферментов (geksokinaza, पाइरूवेट, гликогенсинтетаза и др.). कारण इंट्रासेल्युलर परिवहन की वृद्धि करने के लिए रक्त ग्लूकोज में कमी, बढ़ रही आत्मसात ऊतक, lipogenesis की उत्तेजना, glikogenogeneza, снижением скорости продукции глюкозы печенью и др. Для доз 0,2–0,4 ЕД/кг 50% максимальный эффект наступает в интервале от 3–4 ч до 14 घंटे इंजेक्शन के बाद. После подкожного введения наблюдался фармакодинамический ответ, प्रशासित खुराक के लिए आनुपातिक (अधिकतम प्रभाव, अवधि, संचयी प्रभाव). После п/к инъекции детемир связывается с альбумином через свою жирнокислотную цепь. Тем самым в состоянии устойчивого действия концентрация свободного несвязанного инсулина значительно уменьшается, что приводит с стабильному уровню гликемии. Продолжительность действия детемира в дозе 0,4 ЕД/кг — около 20 नहीं, поэтому препарат назначается дважды в сутки для большинства пациентов. लंबे समय तक अध्ययन में ( 6 महीने) показатель уровня глюкозы в плазме крови натощак у пациентов с сахарным диабетом I типа был лучше по сравнению с изофан-инсулином, आधार / सांस में उपचार के लिए नियुक्त. ग्लाइसेमिक नियंत्रण (гликозилированный гемоглобин — HbA1c) на фоне терапии инсулин детемиром был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином, с более низким риском развития ночной гипогликемии и отсутствием увеличения массы тела на фоне его применения. Профиль ночного контроля глюкозы является более плоским и ровным у инсулина детемир по сравнению с изофан-инсулином, रात में हाइपोग्लाइसीमिया का एक कम जोखिम में दिखाई देता है, जो.

Максимальная концентрация инсулина детемир в сыворотке крови достигается через 6–8 ч после введения. При двукратном ежедневном режиме введения устойчивые концентрации препарата в сыворотке крови достигаются после 2–3 введений.

Инактивация сходна с таковой у препаратов человеческого инсулина; का गठन सभी चयापचयों निष्क्रिय हैं. Результаты исследований связывания белков in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимых взаимодействий между инсулином детемир и жирными кислотами или другими препаратами, связывающимися с белками крови.

Период полувыведения после п/к инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5–7 ч в зависимости от дозы.

एस / करने के लिए एक सीरम सांद्रता प्रशासित खुराक के लिए आनुपातिक थे (максимальная концентрация, степень всасывания).

Особые группы пациентов

Фармакокинетические свойства были исследованы у детей (6–12 лет) और किशोरों (13–17 лет) и сравнены со взрослыми с сахарным диабетом типа I. различий в фармакокинетических свойствах не выявлено. Клинически значимых различий в фармакокинетике инсулина детемир между пожилыми и молодыми пациентами, или между пациентами с нарушением функции почек и печени и здоровыми пациентами не выявлено.

गवाही

मधुमेह.

खुराक आहार

Предназначен для подкожного введения. Доза определяется индивидуально в каждом конкретном случае. Инсулин детемир следует назначать 1 या 2 раза в сутки исходя из потребности пациента. मरीजों को, которым требуется применение дважды в день для оптимального контроля за уровнем глюкозы крови, शाम खुराक दर्ज कर सकते हैं या रात के खाने के दौरान, या सोने से पहले, या तो के माध्यम से 12 घंटे के बाद सुबह खुराक. Инсулин детемир вводится п/к в область бедра, передней брюшной стенки или плечо. места инъекций следует менять даже при введении в одну и ту же область. Как и при использовании других инсулинов, у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и корригировать дозу инсулина детемир индивидуально. Коррекция дозы может быть также необходима и при усилении физической активности пациента, उसका सामान्य आहार को बदलने या सहवर्ती रोग के साथ.

मतभेद

Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину детемир или любому из его компонентов.Не рекомендуется применять у детей до 6 वर्षों, так как клинические исследования у детей младше 6 साल नहीं रहे.

दुष्प्रभाव

प्रतिकूल प्रतिक्रिया, रोगियों में मनाया, применяющих инсулин детемир являются в основном дозозависимыми и развиваются вследствие фармакологического эффекта инсулина. Gipoglikemiâ, आमतौर पर, является наиболее частым побочным эффектом. Гипогликемия развивается в случае, если введена слишком высокая доза препарата относительно потребности организма в инсулине.

Реакции в местах введения могут наблюдаться при лечении приблизительно у 2% रोगियों. रोगियों का अनुपात, получающих лечение и у которых ожидается развитие побочных эффектов, के रूप में मूल्यांकित किया है 12%. Частота развития побочных эффектов во время клинических исследований, नीचे प्रस्तुत की गई.

Нарушения метаболизма и расстройства питания: बारंबार (1/100, ≤1/10).

Gipoglikemiâ: симптомы гипогликемии как правило развиваются внезапно. Они включают «холодный пот», पीली त्वचा, थकान, нервозность или тремор, चिंता, असामान्य थकान या कमजोरी, भटकाव, कमज़ोर एकाग्रता, तंद्रा, भूख की भावना व्यक्त की, धुंधली दृष्टि, सिरदर्द, मतली, दिल की धड़कन. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, मृत्यु तक मस्तिष्क समारोह के अस्थायी या स्थायी व्यवधान.

Общие расстройства и реакции в местах введения препарата: बारंबार (1/100, ≤1/10).

Реакции в местах введения: अतिसंवेदनशीलता के स्थानीय प्रतिक्रियाओं (लाली, सूजन और इंजेक्शन साइट पर खुजली) могут развиваться во время лечения инсулином. Эти реакции обычно носят кратковременный характер и исчезают при продолжении лечения.

कुछ (1/1000, ≤1/100).

Липодистрофия: может развиваться в месте инъекции в результате несоблюдения правила смены места инъекции в пределах одной области. सूजन: могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно носят временный характер.

प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार: कुछ (1/1000, ≤1/100).

एलर्जी: हीव्स, кожная сыпь могут развиваться вследствие гиперчувствительности. Признаками гиперчувствительности могут быть зуд, पसीना, जठरांत्रिय विकार, वाहिकाशोफ, затруднения дыхания, दिल की धड़कन, रक्तचाप में कमी. Развитие реакций гиперчувствительности может быть потенциально опасным для жизни.

Нарушения зрительной функции: कुछ (1/1000, ≤1/100).

Нарушения рефракции: аномалии рефракции могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно являются временными. मधुमेह रेटिनोपैथी. Длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии Однако, интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному усилению признаков диабетической ретинопатии.

Расстройства со стороны нервной системы: केवल कभी कभी (1/10000, ≤1/1000).

परिधीय न्यूरोपैथी: быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию острой болевой нейропатии, कि आम तौर पर पलटवाँ है.

चेताते

Инсулин детемир обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения глюкозы плазмы крови натощак) по сравнению с применением изофан-инсулина. Недостаточная доза инсулина или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете I типа, Hyperglycemia या मधुमेह Ketoacidosis के विकास के लिए नेतृत्व कर सकते हैं. आमतौर पर, धीरे-धीरे hyperglycemia के पहले लक्षण दिखाई देते हैं, कई घंटे या दिन के लिए. ये लक्षण प्यास हैं, учащенное мочеотделение, मतली, उल्टी, तंद्रा, लालिमा और सूखी त्वचा, शुष्क मुँह, भूख में कमी, एसीटोन सांस गंध. При сахарном диабете I типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти. हायपोग्लायसेमिया का विकास कर सकते हैं, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине у конкретного пациента. Пропуск приема пищи или интенсивная физическая нагрузка могут приводить к гипогликемии. मुआवजा कार्बोहाइड्रेट विनिमय के बाद, например при интенсифицированной инсулинотерапии, रोगियों हाइपोग्लाइसीमिया की उन्हें इस अग्रदूत के लिए विशिष्ट लक्षण बदल सकते हैं, क्या रोगियों को सूचित किया जा करने के लिए की आवश्यकता है. सामान्य लक्षण-अग्रदूत मधुमेह हो सकता के लंबे समय तक पाठ्यक्रम के साथ अदृश्य हो सकता है. सहवर्ती रोग, विशेष रूप से संक्रामक और साथ बुखार, आमतौर पर इंसुलिन के लिए शरीर की जरूरत में वृद्धि.

Перевод с других видов инсулина

Перевод больного на новый тип инсулина или инсулин другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. एकाग्रता बदलते समय, निर्माता, टाइप, प्रकार (पशु, मानव, मानव इंसुलिन analogues) और/या उसके उत्पादन की विधि (genno-ingenernyi या पशु इंसुलिन) खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है. मरीजों को, переходящие на лечение инсулином детемир, могут нуждаться в изменении дозы по сравнению с дозами ранее применявшегося инсулина. Необходимость в коррекции дозировки может возникнуть уже после введения первой дозы или в течение первых нескольких недель или месяцев. Инсулин детемир не следует вводить в/в, так как это может привести к состоянию тяжелой гипогликемии. Всасывание при в/м введении происходит быстрее и в большей степени по сравнению с подкожным введением. Если инсулин детемир смешивается с другими видами инсулина, एक या दोनों घटकों की प्रोफ़ाइल कार्रवाई बदल जाएगा. Смешивание инсулина детемир с быстродействующим аналогом инсулина, जैसे इंसुलिन काम, उनके अलग-अलग परिचय करने के लिए की तुलना में कम और देरी अधिकतम प्रभाव के साथ प्रोफ़ाइल क्रियाएँ करने के लिए सुराग.

Перевод с инсулинов средней продолжительности действия и пролонгированных инсулинов на инсулин левемир может потребовать коррекции дозы и времени введения. Как и при использовании других инсулинов, рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового инсулина. शायद, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения короткодействующих типов инсулина или дозы пероральных гипогликемизирующих средств).

Инсулин детемир не предназначен для использования в инсулиновых насосах.

गर्भावस्था और स्तनपान

В настоящее время отсутствуют данные клинического применения инсулина детемир в период беременности и кормления грудью. Исследование репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином детемир и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности. आम तौर पर, необходимо тщательное наблюдение беременных женщин, страдающих сахарным диабетом в течение всего срока беременности, а также при планировании беременности. Потребность в инсулине в I триместр беременности обычно уменьшается, затем во II и III триместрах возрастает. कुछ ही समय बाद प्रसव की जरूरत के स्तर तक ने शीघ्रता से इंसुलिन के लिए, कि गर्भावस्था से पहले किया गया था. У женщин кормящих грудью может потребоваться коррекция дозы инулина и диеты.

ड्राइव और तंत्र के साथ काम करने की क्षमता पर प्रभाव

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии или гипергликемии, कि स्थितियों में खतरनाक हो सकते हैं, जब ये क्षमता विशेष रूप से की जरूरत है (जैसे, ड्राइविंग या मशीनों और तंत्र के साथ काम करते हुए). रोगियों हाइपोग्लाइसीमिया और जब ड्राइविंग और तंत्र के साथ काम कर रहे hyperglycemia के विकास को रोकने के लिए कदम उठाने के लिए प्रोत्साहित किया जाना चाहिए. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления автомобилем или выполнения подобных работ.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине.

Гипогликемическое действие инсулина усиливают: मौखिक gipoglikemicakie तैयारी, माओ inhibitors, ऐस inhibitors, कार्बोनिक एनहाइड्रेस अवरोधकों, неселективные β-адреноблокаторы, bromocriptine, sulfonamides, उपचय स्टेरॉइड, tetracikliny, clofibrate, ketoconazole, meʙendazol, pyridoxine, थियोफाइलिइन, साइक्लोफॉस्फेमाईड, fenfluramin, लिथियम की तैयारी, तैयारियाँ, इथेनॉल युक्त.

Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: गर्भनिरोधक गोली, जेन्टलमैन, थायराइड हार्मोन, थियाजिड मूत्रवर्धक, हेपरिन, tricyclic antidepressants, sympathomimetic, Danazol, klonidin, ब्लॉकर्स धीमी कैल्शियम चैनल, diazoksid, अफ़ीम का सत्त्व, फ़िनाइटोइन, निकोटीन. Rezerpina और salicylates के प्रभाव में हो सकता है के रूप में कमजोर, так и усиление действия препарата Октреотид/ланреотид может как повышать, और इंसुलिन के लिए शरीर की जरूरत को कम. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии. Алкоголь может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

कुछ दवाएं, जैसे, एक thiol या sulphite युक्त, при добавлении к раствору инсулина детемир, могут вызывать его разрушение. Поэтому не следует добавлять инсулин детемир в инфузионные р-ры.

ओवरडोज

एक निश्चित खुराक, позволяющей говорить о передозировке инсулина не установлено, हालांकि, अल्पशर्करारक्तता धीरे-धीरे विकसित कर सकते हैं, यदि आप अलग-अलग रोगी के लिए एक भी उच्च खुराक डाल. हाइपोग्लाइसीमिया के लक्षण.

इलाज: हल्के अल्पशर्करारक्तता, रोगी ही ठीक कर सकते हैं, अंदर ग्लूकोज लेने, चीनी या कार्बोहाइड्रेट युक्त खाद्य पदार्थ. इसलिये, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, मिठाई, बिस्कुट या मीठे फलों का रस. मामले में गंभीर हाइपोग्लाइसीमिया, जब एक मरीज बेहोश है, следует ввести 0,5–1 мг глюкагона в/м или п/к, (प्रशिक्षित व्यक्ति में प्रवेश कर सकते हैं), либо в/в р-р декстрозы (ग्लूकोज़)(केवल चिकित्सा कार्यकर्ता दर्ज कर सकते हैं). Также необходимо в/венное введение декстрозы в случае, если через 10–15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами с целью профилактики рецидива гипогликемии.