Indinavir sulyfat

जब एथलीट:
J05AE02

एचआईवी protease अवरोध करनेवाला. सफेद या लगभग सफेद क्रिस्टलीय पाउडर gigroskopicny. यह पानी और मेथनॉल में घुलनशील है.

औषधीय कार्रवाई.
विषाणु-विरोधी, एचआईवी प्रोटीज बाधा.

आवेदन.

По данным डॉक्टरों डेस्क संदर्भ (2003), индинавира сульфат в комбинации с антиретровирусными средствами показан для лечения ВИЧ-инфекции.

अतिसंवेदनशीलता; нельзя назначать одновременно с терфенадином, cizapridom, astemizolom, triazolamom, мидазоламом или препаратами на основе экстрактов спорыньи (ингибирование индинавиром изофермента CYP3A4 может привести к повышению концентраций этих ЛС в крови, что может вызывать тяжелые или угрожающие жизни реакции).

गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, बचपन (बच्चों में सुरक्षा और प्रभावशीलता पहचान नहीं की है).

जब गर्भावस्था संभव है, только если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं किया है).

श्रेणी कार्यों एफडीए में परिणाम - सी. (पशुओं में प्रजनन के अध्ययन भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव से पता चला है, और गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययनों से आयोजित नहीं किया है, हालांकि, संभावित लाभ, गर्भवती में दवाओं के साथ जुड़े, इसके प्रयोग का औचित्य साबित हो सकता है, संभावित जोखिम के बावजूद।)

Способность индинавира экскретироваться в молоко кормящих женщин не определена. В экспериментальных исследованиях показано, что индинавир проникает в грудное молоко у лактирующих крыс. स्तनपान बंद कर देना चाहिए उपचार के समय (в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов у младенцев, स्तनपान).

अज्ञात, усиливает ли индинавир, принимаемый матерью в перинатальный период, физиологическую гипербилирубинемию у новорожденных.

दुष्प्रभाव, связанные с приемом индинавира сульфата и наблюдавшиеся более чем у 2% रोगियों (по результатам двойного слепого, мультицентрового, рандомизированного, оконченного испытания, проведенного в Бразилии — Study 028), तालिका में प्रस्तुत कर रहे हैं 1.

Клинически выраженные побочные эффекты средней или тяжелой степени выраженности, встречавшиеся у ≥2% пациентов (Study 028)

В ходе ряда клинических испытаний примерно у 12,4% (301/2429) रोगियों, получавших индинавира сульфат в рекомендуемых дозах, был отмечен нефролитиаз, incl. боль в боку с гематурией (включая микрогематурию) или без нее (в диапазоне от 4,7% को 34,4% в различных исследованиях); средний срок клинических испытаний составлял 47 सूर्य (в диапазоне от 1 дня до 242 सूर्य, 2238 пациентов завершили исследование). В ходе клинических испытаний во время двойной слепой фазы при развитии нефролитиаза на фоне лечения индинавира сульфатом у 2,8% (7/246) пациентов развился гидронефроз, में 4,5% (11/246) — установлен стент. После острых приступов у 4,9% (12/246) пациентов лечение было отменено.

При лечении индинавира сульфатом наблюдались случаи бессимптомной гипербилирубинемии (общий билирубин ≥2,5 мг/дл), которая проявлялась главным образом повышением непрямого билирубина (के बारे में 14%) и менее чем в 1% случаев сопровождалась повышением АЛТ или АСТ.

Гипербилирубинемия и нефролитиаз встречались с большей частотой при приеме доз, से अधिक 2,4 ग्राम / दिन (по сравнению с приемом доз ≤2,4 г/сут).

Данные некоторых лабораторных анализов тяжелой и угрожающей жизни степени выраженности (Study 028)

* ВГН – верхняя граница нормы

पूरे शरीर: перераспределение/накопление жира в области затылка, छाती, живота и забрюшинной области.

Сердечно-сосудистая система и кровь: हृदय रोग, incl. रोधगलन, गण्डमाला, मस्तिष्कवाहिकीय विकारों, повышение частоты спонтанных кровотечений у больных гемофилией, तीव्र एनीमिया (सेमी. सावधानियां).

गैस्ट्रो से आंत्र पथ: असामान्य जिगर समारोह, हैपेटाइटिस, यकृत विफलता (सेमी. सावधानियां), अग्नाशयशोथ, पेट बढ़ाना, पीलिया, अपच.

एलर्जी: तीव्रग्राहिताभ प्रतिक्रियाओं, हीव्स, वाहिकाशोथ.

Нервная система и органы чувств: оральная парестезия, मंदी.

त्वचा और उसके उपांग: लाल चकत्ते, incl. многоформная эритема и синдром Стивенса — Джонсона, giperpigmentatsiya, खालित्य, врастание ногтей пальцев стоп и/или паронихия, खुजली.

सकता है महँगा-जननांग प्रणाली: नेफ्रोलिथियासिस, incl. गुर्दे समारोह की हानि के साथ, включая острую почечную недостаточность (सेमी. सावधानियां), пиелонефрит с бактериемией или без нее, kristallurija; मध्य नेफ्रैटिस, иногда с отложением кристаллов индинавира; у некоторых пациентов интерстициальный нефрит не прекращался после окончания приема индинавира сульфата; leucocyturia, dizurija.

अन्य: впервые выявленный сахарный диабет, обострение имеющегося сахарного диабета, giperglikemiâ (सेमी. सावधानियां), जोड़ों का दर्द, повышение триглицеридов сыворотки, повышение холестерина сыворотки.

Не следует назначать одновременно с терфенадином, cizapridom, astemizolom, triazolamom, мидазоламом или препаратами на основе экстрактов спорыньи (ингибирование индинавиром CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450 может привести к повышению концентраций этих ЛС в крови и к развитию тяжелых или угрожающих жизни реакций).

Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3А4 и заметно снижает концентрацию индинавира в плазме (не следует назначать одновременно).

Взаимодействие индинавира с препаратами, которые являются менее мощными индукторами CYP3A4, чем рифампицин, जैसे, phenobarbital, फ़िनाइटोइन, карбамазепин и дексаметазон не изучали; при совместном приеме следует соблюдать осторожность (возможно понижение концентрации индинавира в плазме).

तैयारी, содержащие экстракт зверобоя, снижают плазменный уровень индинавира (возможно снижение эффективности лечения).

Одновременное назначение рифабутина и индинавира сопровождается увеличением концентрации рифабутина и снижением концентрации индинавира в плазме (необходимо снижение дозы рифабутина и повышение дозы индинавира).

В связи с увеличением концентрации в плазме индинавира, при одновременном назначении индинавира и кетоконазола следует рассмотреть возможность снижения дозы индинавира.

Итраконазол является ингибитором CYPЗА4, что повышает концентрации индинавира в плазме (при одновременном назначении требуется снижение дозы индинавира).

При одновременном назначении индинавира и эфавиренза в связи с ферментной индукцией понижается концентрация индинавира в плазме крови (необходимо увеличение дозы индинавира).

По результатам одного опубликованного исследования, у ВИЧ-инфицированных мужчин (n=6) совместное применение индинавира и силденафила цитрата приводило к взаимному повышению концентрации индинавира (incl. AUC в интервале 0–8 ч после приема — на 11%, सी_{मैक्स} — на 48%) и силденафила (AUC повышалось на 340%) रक्त में (следует соблюдать особую осторожность ввиду повышения риска развития неблагоприятных эффектов силденафила).

Одновременное применение индинавира сульфата с ловастатином или симвастатином не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность при приеме ингибиторов протеаз (включая индинавира сульфат) одновременно и с другими ингибиторами ГМГ-КoA-редуктазы, उन CYP3A4 की भागीदारी के साथ (जैसे, аторвастатин кальций или церивастатин натрия), टी. при таком сочетании лекарственных средств может увеличиваться риск миопатии, रबडोमायोलिसिस सहित.

В исследованиях не наблюдалось клинически значимых взаимодействий со следующими лекарствами: zidovudine, зидовудин/ламивудин, trimethoprim / sulfamethoxazole, फ्लुकोनाज़ोल, Isoniazid, क्लेरीथ्रोमाइसिन, मेथाडोन, सिमेटिडाइन, quinidine, норэтистерон/этинилэстрадиол-содержащий контрацептив.

ओवरडोज.

Имеется более 60 сообщений об острой или хронической передозировке у человека (incl. при приеме доз до 23 раз превышающих рекомендуемую суточную дозу 2,4 जी). В большинстве случаев наблюдались почечные симптомы (नेफ्रोलिथियासिस, боль в боку, रक्तमेह) и желудочно-кишечные симптомы (मतली, उल्टी, दस्त).

अंदर, के लिए 1 पहले या बाद में घंटे 2 ч после приема пищи с небольшим количеством воды или др. तरल पदार्थ (обезжиренное молоко, रस, कॉफ़ी, चाय) или одновременно с приемом легкой пищи (кукурузные хлопья с обезжиренным молоком и сахаром и др.). की सिफारिश की खुराक - 2,4 ग्राम / दिन (द्वारा 800 मिलीग्राम हर 8 नहीं).

При терапии индинавиром развивается нефролитиаз. В некоторых случаях нефролитиаз сопровождается нарушением функции почек или острой почечной недостаточностью, пиелонефритом с бактериемией или без нее. При появлении признаков или симптомов нефролитиаза, включая боль в боку с гематурией (incl. mikrogematuriâ) или без нее, следует рассмотреть возможность временной приостановки (जैसे, на 1–3 дня) или прекращения терапии. Всем пациентам во время лечения рекомендуется достаточная гидратация (कम नहीं 1,5 दिन प्रति लीटर).

Во время постмаркетинговых наблюдений у больных, леченных индинавиром, были отмечены редкие случаи интерстициального нефрита с медуллярной кальцификацией и кортикальной атрофией, наблюдавшиеся у пациентов с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией (अधिक 100 клеток/поле зрения). Пациенты с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией нуждаются в дальнейшем обследовании.

Имеются сообщения о развитии острой гемолитической анемии, incl. घातक (после подтверждения диагноза следует начать мероприятия по лечению гемолитической анемии, в число которых может входить и отмена препарата).

Сообщалось о случаях развития во время лечения индинавира сульфатом гепатита, сопровождавшегося печеночной недостаточностью и смертью. Однако у большинства этих пациентов имелись и другие заболевания и/или они получали одновременно и другое лечение, поэтому причинная связь между приемом индинавира сульфата и этими явлениями не установлена.

Имеются сообщения, полученные в постмаркетинговых исследованиях, о первичном выявлении сахарного диабета или гипергликемии, а также об обострении имеющегося сахарного диабета у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших лечение ингибиторами протеаз. Некоторым больным для коррекции этих нарушений требовалось назначение или коррекция доз инсулина или пероральных гипогликемических средств. В некоторых случаях развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых больных после отмены ингибитора протеазы гипергликемия сохранялась. Частота и причинная связь между этими явлениями и терапией ингибитором протеазы не установлена.

Имеются сообщения о спонтанных кровотечениях у больных гемофилией А и В, получающих лечение ингибиторами протеаз. У некоторых больных потребовалось дополнительное введение фактора VIII. Во многих из этих случаев лечение ингибиторами протеаз было продолжено или возобновлено. Причинная связь между лечением ингибитором протеаз и подобными эпизодами не установлена.

У больных с печеночной недостаточностью, обусловленной циррозом, дозировка должна быть уменьшена в связи со сниженным метаболизмом индинавира сульфата.

При необходимости совместного применения индинавира и диданозина следует принимать их на пустой желудок с интервалом не менее 1 नहीं, टी. для оптимального всасывания индинавира требуется нормальная (кислая) среда в желудке, а при приеме диданозина pH в желудке повышается.