GORDOKS

सक्रिय सामग्री: Aprotinin
जब एथलीट: B02AB01
CCF: Haemostatic औषध. फाइब्रिनोलयन के एक अवरोध करनेवाला – поливалентный ингибитор протеиназ плазмы
आईसीडी 10 कोड (गवाही): I26, K85, R57.1, R57.8, R58, टी 49.2, T79.4
जब सीएसएफ: 11.17.01
निर्माता: Gedeon रिक्टर लिमिटेड. (हंगरी)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения बेरंग या थोड़ा रंग, जाल.

Excipients: सोडियम क्लोराइड, बेंजाइल अल्कोहल, पानी डी / और.

10 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (5) – पैकिंग वैलियम प्लास्टिक (5) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Поливалентный ингибитор протеаз. Aprotinin – полипептид, который получают из легких крупного рогатого скота. Оказывает антипротеолитическое, антифибринолитическое и гемостатическое действие.

Образуя обратимый стехиометрический энзим-ингибирующий комплекс, инактивирует важнейшие протеазы: trypsin, plasmin, плазменный и тканевой калликреин, काइमोट्रिप्सिन, кининогеназы (incl. активирующие фибринолиз). Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов.

За счет антипротеазной активности апротинин эффективен при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и прочих протеаз в плазме и тканях.

Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.

Ингибирование калликреин-кининовой системы определяет эффективность препарата для профилактики и терапии различных типов шоковых состояний.

Эффективность препарата выражается в калликреин-инактивирующих единицах (КИЕ). 1 КИЕ соответствует 140 нг апротинина, 100 000 КИЕ – 14 мг апротинина, 500 000 КИЕ – 70 мг апротинина.

फार्माकोकाइनेटिक्स

वितरण

Апротинин связывается с эпителиальными клетками в проксимальных канальцах почек и с хрящевой тканью (लेकिन कम) в результате взаимодействия его молекул, обладающих щелочными свойствами, с кислыми гликопротеинами.

चयापचय

В результате лизосомальной активности клеток почечной ткани молекулы апротинина гидролизуются до более коротких пептидов и аминокислот.

कटौती

टी_1/2 है 150 एम, терминальный T_1/2 है 7-10 नहीं. Апротинин выводится с мочой в течение 5-6 ч в виде неактивных метаболитов.

При введении дозы, достигающей 1 000 000 КИЕ, апротинин не обнаруживается в моче в неизмененном виде.

При перевязке почечных сосудов в ходе доклинических испытаний замедляется снижение концентрации апротинина в крови.

गवाही

— терапия первичного гиперфибринолитического кровотечения (посттравматического, послеоперационного /особенно при оперативных вмешательствах на предстательной железе, легких/);

— хирургические операции на открытом сердце для снижения интенсивности кровотечений и для снижения потребности в препаратах крови;

- एक्यूट पैंक्रियाटिटीज, पुरानी अग्नाशयशोथ का गहरा, некроз поджелудочной железы;

— оперативные вмешательства (टी में. नहीं. диагностические), осуществляемые на поджелудочной железе и на граничащих с ней органах брюшной полости (для осуществления профилактики ферментативного аутолиза поджелудочной железы);

- शॉक (विषैला, दर्दनाक, ambustial, रक्तस्रावी);

— обширные и затрагивающие несколько слоев травматические повреждения тканей;

-बड़े पैमाने पर खून बह रहा (во время тромболитической терапии);

— экстракорпоральное кровообращение;

— профилактика послеоперационных легочных эмболии и кровотечений, жировой эмболии при множественных травмах, विशेष रूप से, переломах нижних конечностей и костей черепа.

खुराक आहार

Препарат следует вводить в/в медленно, больной должен находиться строго в положении лежа.

Пробная доза: कम नहीं, से 10 мин до введения प्रारंभिक खुराक в/в вводят пробную дозу, बराबर 1 मिलीलीटर (10 000 КИЕ апротинина) для определения наличия повышенной чувствительности к препарату.

चिकित्सकीय प्रयोजनों के लिए,: प्रारंभिक खुराक के बराबर है 50 000 КИЕ (максимальная скорость введения — 5 मिलीग्राम / मिनट), फिर / ड्रिप, द्वारा 50 000 КИЕ/ч.

पर кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом, препарат вводится в/в капельно в количестве 100 000-200 000 КИЕ, при необходимости возможно введение до 500 000 КИЕ (в зависимости от интенсивности кровотечения).

पर проведении хирургических вмешательств до, во время и после операции с профилактической целью: 200 000-400 000 КИЕ в/в, सांस में या धीमी गति से जान फूंकना, затем в течение последующих 2 दिनों 100 000 КИЕ.

पर रक्तस्तम्भन विकार बच्चे: 20 000 КИЕ/кг/сут.

Возможно местное применение марлевой салфетки, пропитанной 100 000 КИЕ, которую прикладывают к месту кровотечения.

पर остром pancreato: 500 000-1 000 000 КИЕ с последующим уменьшением до 50 000-300 000 КИЕ в течение 2-6 घ, и до полной отмены после исчезновения ферментативной токсинемии.

पर обострении хронического панкреатита вводят однократно из расчета 25 000 КИЕ/сут в течение 3-6 दिनों; суточная доза находится в диапазоне 25 000-50 000 КИЕ.

В послеоперационном периоде и в качестве профилактики (पर опасности повреждения поджелудочной железы) प्रारंभिक खुराक 200 000 КИЕ, उसके बाद के लिए 2 сут после оперативного вмешательства по 100 000 КИЕ каждые 6 नहीं.

Лечение первичного гиперфибринолитического кровотечения:

को वयस्क प्रारंभिक खुराक है 500 000 КИЕ (50 मिलीलीटर), मैं /, धीरे-धीरे, максимальная скорость введения 5 मिलीग्राम / मिनट, при этом больной должен находиться в положении лежа. शिशुओं препарат следует назначать по 20 000 КИЕ/кг/сут.

को снижения интенсивности кровотечения и уменьшение потребности в препаратах крови в кардиохирургии (экстракорпоральное кровообращение): 2 000 000 КИЕ следует добавить к жидкости, заполняющей оксигенатор. В ходе 2-часовой операции больной получает 5 000 000 КИЕ апротинина. Коррекции режима дозирования для больных пожилого возраста आवश्यक नहीं.

दुष्प्रभाव

सीएनएस: मानसिक प्रतिक्रियाओं, मतिभ्रम, भ्रम की स्थिति.

एलर्जी: हीव्स, खुजली, नासाशोथ, कंजाक्तिविटिस, bronchospasm, तीव्रग्राहिता, तीव्रग्राहिताभ प्रतिक्रियाओं (त्वचा के लाल चकत्ते, खुजली, सांस लेने में तकलीफ, मतली, учащение сердечного ритма – данные симптомы могут прогрессировать до анафилактического шока при явлениях недостаточности кровообращения, в отдельных случаях с летальным исходом). При повторном введении препарата частота возникновения анафилактических реакций — менее 0.5%. Даже при удовлетворительной переносимости второй дозы, дальнейшее введение апротинина может вызвать тяжелую анафилаксию, опасность которой продолжает возрастать при повторных дозах. В отдельных случаях анафилактоидная реакция наблюдается уже после первой дозы. В случае развития реакций гиперчувствительности в ходе инфузии введение препарата следует сразу же прекратить, при необходимости провести стандартные мероприятия экстренной терапии (जैसे, एपिनेफ्रीन के प्रशासन, जेन्टलमैन, проведение регидратации организма). При хирургических операциях на сердце и введении апротинина в высоких дозах возможно (< 1%) временное повышение уровня креатинина, в очень редких случаях сопровождающееся клинически значимыми симптомами.

Co стороны сердечно-сосудистой системы: учащение случаев развития инфаркта миокарда при повторных операциях by-pass на коронарных сосудах по сравнению с группами контроля (при этом показатели смертности одинаковы); रक्तचाप में कमी, क्षिप्रहृदयता.

पाचन तंत्र से: मतली, उल्टी (при недостаточно медленном введении препарата).

स्थानीय प्रतिक्रियाओं: тромбофлебит при повторной пункции и при длительном введении.

अन्य: मांसलता में पीड़ा.

मतभेद

- गर्भावस्था की मैं और तृतीय trimesters;

- दूध (दूध पिलाना);

— повышенная чувствительность к апротинину.

से सावधानी возможно применение препарата при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения (повышенный риск развития почечной недостаточности и летального исхода), при наличии в анамнезе указаний на развитие аллергических реакций или на предшествующую терапию апротинином, बर्फ (за исключением фазы коагулопатии).

गर्भावस्था और स्तनपान

Безопасность применения препарата при беременности и в период грудного вскармливания не установлены. Препарат противопоказан к применению в I и III триместры беременности и в период грудного вскармливания. गर्भावस्था के दौरान दवा के इस्तेमाल के मामले में ही संभव है, भ्रूण के लिए संभावित जोखिम outweighs मां के लिए लाभ का इरादा है जब.

चेताते

При возникновении симптомов побочного действия препарата во время введения следует немедленно прекратить введение препарата.

При гиперфибринолизе и синдроме ДВС назначение апротинина возможно только после устранения всех проявлений синдрома и на фоне профилактического введения гепарина.

С особой осторожностью следует назначать больным, которым в предшествующие 2-3 дня вводили миорелаксанты.

Препарат можно назначать после тщательного соотношения пользы и риска при следующих состояниях:

— при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения из-за повышенного риска развития почечной недостаточности и летального исхода (необходимый антикоагулянтный эффект обеспечивают путем назначения гепарина);

— при наличии в анамнезе указаний на лечение апротинином, टी. при повторных введениях возрастает вероятность развития аллергических реакций в связи с тем, что действующее вещество белковой природы может проявить свойства аллергена и вызвать анафилаксию и шок; при этом к группе особого риска относятся больные, получавшие апротинин в предшествующий 15-дневный – 6-месячный период; данной категории больных не менее чем за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу апротинина (1 मिलीलीटर), а незадолго до введения терапевтической дозы рекомендуется введение в/в блокатора гистаминовых H₁-рецепторов и блокатора гистаминовых Н₂-रिसेप्टर्स (जैसे, सिमेटिडाइन);

— при наличии у больного аллергического диатеза терапию апротинином осуществляют под строгим наблюдением из-за возможности развития псевдоаллергических реакций; таким больным по крайней мере за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу (1 मिलीलीटर) उत्पाद, а незадолго до применения терапевтической дозы рекомендуется в/в ведение блокатора гистаминовых H₁-рецепторов и блокатора гистаминовых Н₂-रिसेप्टर्स (जैसे, सिमेटिडाइन).

Развитие реакции анафилаксии возможно и при отсутствии аллергической реакции на пробную дозу. При анафилактической реакции введение препарата следует немедленно прекратить и приступить к стандартным мероприятиям экстренной терапии.

Тест для выявления повышенной чувствительности: कम से कम 10 мин до введения первой терапевтической дозы ввести в/в 1 मिलीलीटर (10 000 КИЕ) апротинина. При появлении какой-либо аллергической реакции на пробную дозу, запрещено применять апротинин из-за возможной анафилаксии.

Применение при экстракорпоральном кровообращении

При добавлении апротинина к крови, содержащей гепарин, время свертываемости, измеряемое Гемохроном или другим сравнительным методом “по активированию инородной поверхности”, बढ़ जाती है. Поэтому удлиненное в результате лечения высокими дозами апротинина время активированной свертываемости (activating clotting time) не дает информации об актуальном уровне гепарина.

При экстракорпоральном кровообращении во время операций на сердце у больных, получающих высокие терапевтические дозы апротинина, время активированной свертываемости рекомендуется поддерживать на уровне, से अधिक 750 सेकंड. Уровень гепарина можно измерять и с помощью гепарино-протромбинового титрирующего теста.

Одним из способов обеспечения достаточного количества гепарина в системе кровообращения является введение гепарина по определенной схеме дозирования с учетом массы тела больного и продолжительности by-pass. Доза протамина, предназначенная для нейтрализации гепарина, зависит от общей дозы гепарина, а не от активированного времени свертывания, измеряемого Гемохромом.

बाल रोग में प्रयोग करें

Имеющиеся данные по применению препарата в детской кардиохирургии малочисленны.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

Нет данных о влиянии препарата на способность к вождению автотранспорта и к осуществлению деятельности, मनोप्रेरणा प्रतिक्रियाओं के उच्च एकाग्रता और गति की आवश्यकता होती है.

ओवरडोज

इलाज: रोगसूचक; कोई विशिष्ट मारक.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Апротинин дозозависимо блокирует действие тромболитических препаратов (जैसे, стрептокиназы, алтеплазы и урокиназы).

Усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови увеличивает времени свертывания цельной крови).

Взаимное усиление действия отмечается при совместном назначении апротинина и декстрана (ср.мол.масса 30000-40000). Нельзя применять препарат вместе с декстраном (ср.мол.масса 30000-40000) из-за повышенного риска развития реакций гиперчувствительности.

औषधि असंगति

Фармацевтически не совместим с другими лекарственными веществами (за исключением растворов электролитов и декстрозы).

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए, в защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. जीवनावधि – 5 वर्षों.