ГИКАМТИН

सक्रिय सामग्री: Topotecan
जब एथलीट: L01XX17
CCF: कैंसर विरोधी दवा
आईसीडी 10 कोड (गवाही): C34, शिकंजा C53, C56
जब सीएसएफ: 22.03.01.02
निर्माता: ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन ट्रेडिंग कंपनी (रूस)

दवा फार्म, संरचना और पैकेजिंग

निषेचन के लिए समाधान के लिए वैलियम в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

Excipients: टारटरिक एसिड, mannitol, हाइड्रोक्लोरिक एसिड, सोडियम हाइड्रॉक्साइड.

बोतलें कांच मात्रा 17 मिलीलीटर (1) – गत्ता पैक.
बोतलें कांच मात्रा 17 मिलीलीटर (5) – ट्रे, प्लास्टिक (1) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

कैंसर विरोधी दवा, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – фермент, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.

Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

फार्माकोकाइनेटिक्स

वितरण

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 मिलीग्राम / मी² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.

Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. वी_घ के बारे में है 132 एल.

चयापचय

यह जिगर में चयापचय होता है. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.

Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.

कटौती

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 मिलीग्राम / मी² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 एल /, यह लगभग है 2/3 печеночного кровотока. टी_1/2 है 2-3 नहीं. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

गुर्दे की कमी के साथ रोगियों में (सीसी 41-60 मिलीग्राम / मिनट) плазменный клиренс уменьшается на 67%. वी_घ несколько уменьшается и, इस प्रकार, टी_1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. वी_घ уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T_1/2 से 1.9 ज 4.9 नहीं.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, और कुल प्लाज्मा निकासी – पर 10% नियंत्रण समूह के साथ तुलना. टी_1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений V_घ ध्यान से नहीं देखा गया.

При назначении Гикамтина^® в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 л/ч/м² के साथ की तुलना में 21.3 л/ч/м²).

गवाही

— мелкоклеточный рак легкого;

— рак яичника;

— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

खुराक आहार

Гикамтин^® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.

Взрослые и пожилые пациенты

Перед назначением первого курса терапии Гикамтином^® количество нейтрофилов должно быть >1500/एल, प्लेटलेट >100 000/एल, уровень гемоглобина >9 ग्राम / डीएल.

पर мелкоклеточном раке легких и раке яичников नियुक्त करना 1.5 मिलीग्राम / मी² दैनिक के लिए शरीर की सतह क्षेत्र 5 последовательных дней с интервалом в 3 सप्ताह की.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 सप्ताह की, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 सप्ताह की. लगभग 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы >1000/एल, प्लेटलेट्स >100 000/एल, हीमोग्लोबिन > 9 ग्राम / डीएल (incl. после переливания крови, यदि आवश्यक है).

जब neutropenia व्यक्त की (количество нейтрофилов <500/एल) दौरान 7 दिन या अधिक, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 मिलीग्राम / मी^2/сут или при необходимости до 1 मिलीग्राम / मी²/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), начиная с 6-го дня лечения (से पहले नहीं 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.

При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 मिलीग्राम / मी², терапию топотеканом следует прекратить.

पर раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина^® है 0.75 मिलीग्राम / मी² पहले में, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина^® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 मिलीग्राम / मी². Эта схема повторяется каждый 21 दिन, कुल 6 दरों. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин^® समाप्त कर दिया जाना चाहिए.

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы >1000/एल, प्लेटलेट्स >100 000/एल, हीमोग्लोबिन >9 ग्राम / डीएल (incl. после переливания крови, यदि आवश्यक है).

При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/एल) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина^® पर 20% को 0.6 मिलीग्राम / मी².

При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (से पहले नहीं 24 ч после окончания терапии Гикамтином^®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% को 0.45 मिलीग्राम / मी².

पर monotherapy को пациентов с КК > 40 मिलीग्राम / मिनट सुधार dosing शासन की आवश्यकता नहीं है. Рекомендуемая доза для пациентов с КК от 20 को 39 मिलीग्राम / मिनट है 0.75 मिलीग्राम / मी²/घ. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 मिलीग्राम / मिनट नहीं.

पर संयोजन चिकित्सा Гикамтином^® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 मिलीग्राम / डीएल. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 मिलीग्राम / डीएल, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином^® у больных раком шейки матки.

को बिगड़ा जिगर समारोह के साथ रोगियों (уровень билирубина от 1.5 को 10 मिलीग्राम / डीएल) खुराक समायोजन की आवश्यकता है.

Использование Гикамтина^® इलाज बच्चे सिफारिश नहीं की गई, टी. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.

समाधान की तैयारी की शर्तें

Содержимое флакона следует растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 मिलीग्राम / मिलीलीटर. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% सोडियम क्लोराइड का समाधान या 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 यूजी / मिलीलीटर.

दुष्प्रभाव

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.

Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: अक्सर (≥1 / 10), अक्सर (≥1 / 100, <1/10), कभी कभी (≥1 / 1000, <1/100), शायद ही कभी (≥1 / 10 000, <1/1000), शायद ही कभी (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Hematopoietic प्रणाली से: अक्सर – न्यूट्रोपेनिया, ज्वर neutropenia, leukopenia, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, रक्ताल्पता; अक्सर – pancytopenia; शायद ही कभी – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.

पाचन तंत्र से: अक्सर – दस्त, मतली, उल्टी (incl. कठोर), боль в абдоминальной области, कब्ज, मुखशोथ, एनोरेक्सिया (включая тяжелую степень); अक्सर – giperʙiliruʙinemija.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर – खालित्य.

अन्य: अक्सर – बुखार, थकान, शक्तिहीनता, परिग्रहण द्वितीयक संक्रमण; अक्सर – दुर्बलता, पूति; शायद ही कभी – सारक, नकसीर (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).

मतभेद

— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/एल);

- गर्भावस्था;

- दूध (दूध पिलाना);

- बच्चों के उम्र (отсутствие достаточного опыта);

— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, दवा का हिस्सा.

गर्भावस्था और स्तनपान

दवा गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान contraindicated है (दूध पिलाना).

प्रसव उम्र की महिलाओं и мужчины в период приема Гикамтина^® должны использовать надежные средства контрацепции.

चेताते

Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.

Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, gematokrita, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.

При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.

При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).

При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.

Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

ओवरडोज

लक्षण: अस्थि मज्जा समारोह का दमन, मुखशोथ.

इलाज: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

При одновременном применении Гикамтина^® с другими цитотоксическими средствами (जैसे, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).

Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, यानी, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.

Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:

— цисплатин в 1-й день в дозе 50 मिलीग्राम / मी² и топотекан в дозе 0.75 मिलीग्राम / मी² с 1-го по 5-й день.

— цисплатин в 5-й день в дозе 50 मिलीग्राम / मी² и топотекан в дозе 1.25 मिलीग्राम / मी² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 1-й день: नीलामी 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 मिलीग्राम / मी² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 5-й день: नीलामी 5 (निकासी ⁵¹Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 मिलीग्राम / मी² с 1-го по 5-й день.

Гикамтин^® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, гранисетроном, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

एक सूची. दवा बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए, अंधेरी जगह तापमान 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं. जीवनावधि – 3 वर्ष.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 नहीं.