ГЕРЦЕПТИН

सक्रिय सामग्री: Трастузумаб
जब एथलीट: L01XC03
CCF: कैंसर विरोधी दवा. मोनोक्लोनल एंटीबॉडी
आईसीडी 10 कोड (गवाही): C50
जब सीएसएफ: 22.05
निर्माता: F. Hoffmann-La Roche लिमिटेड. (स्विट्जरलैंड)

दवा फार्म, संरचना और पैकेजिंग

निषेचन के लिए समाधान के लिए वैलियम सफेद रंग से रंग में हल्के पीले करने के लिए; приготовленный раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, पीले रंग पीला बेरंग.

Excipients: L-гистидина гидрохлорид, एल гистидин, ए,α-трегалоза (дигидрат), Polysorbate 20.

Флаконы бесцветного стекла однодозовые (1) – गत्ता पैक.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий सफेद रंग से रंग में हल्के पीले करने के लिए; приготовленный раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, पीले रंग पीला बेरंग.

Excipients: L-гистидина гидрохлорид, एल гистидин, ए,α-трегалоза (дигидрат), Polysorbate 20.

विलायक: бактериостатическая вода д/и (20 मिलीलीटर), शामिल है 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта.

Флаконы бесцветного стекла многодозовые (1) एक साथ विलायक के साथ (फ्लोरिडा. 1 पीसी।) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

कैंसर विरोधी दवा. Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 टाइप (HER2). Эти антитела представляют собой IgG₁, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER2 к HER2.

HER2 (также neu или c-er B2) является протоонкогеном из семейства рецепторов эпидермального фактора роста – рецепторных тирозинкиназ. HER2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 केडीए, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, क्या, के बदले में, вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы у 25-30% रोगियों.

Амплификация/гиперэкспрессия HER2 независимо связана с меньшей безрецидивной выживаемостью по сравнению с опухолями без амплификации/ гиперэкспрессии HER2.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c гиперэкспрессией HER2. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Монотерапия Герцептином^®, проводимая в качестве терапии второй и третьей линии у женщин с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, дает суммарную частоту ответа, बराबर 15%, и медиану выживаемости 13 महीने.

Применение Герцептина^® в комбинации с паклитакселом в качестве терапии первой линии у женщин с метастатическим раком молочной железы и гиперэкспрессией HER2 увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 3.9 महीने (से 3 को 6.9 महीने), частоту ответа и однолетнюю выживаемость по сравнению с применением одного паклитаксела.

Применение Герцептина^® в комбинации с доцетакселом в качестве терапии первой линии у больных с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы значительно увеличивает частоту ответа (61% के साथ की तुलना में 34%), увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 5.6 мес и медиану выживаемости (से 22.7 महीने पहले 31.2 महीने) по сравнению с монотерапией доцетакселом. Применение Герцептина^® в комбинации с анастрозолом в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами увеличивает срок выживаемости без прогрессирования заболевания с 2.4 महीने (монотерапия анастрозолом) को 4.8 महीने (комбинация анастрозола с Герцептином^®). При комбинации анастрозола и Герцептина^® увеличивается общая частота эффекта (से 6.7% को 16.5%), частота клинического улучшения (से 27.9% को 42.7%), срок до прогрессирования заболевания. Также увеличивалась медиана общего срока выживаемости на 4.6 इस महीने के. Увеличение было статистически недостоверно, но клинически значимо, टी. अधिक 50% रोगियों, первоначально получавших один анастрозол, после прогрессирования заболевания были переведены на лечение Герцептином^®. Назначение Герцептина^® после операции и адъювантной химиотерапии больным с ранними стадиями рака молочной железы и гиперэкспрессией HER2 значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания (पी<0.0001, отношение риска 0.54), безрецидивную выживаемость (पी<0.0001, отношение риска 0.51) и выживаемость без отдаленных метастазов (पी<0.0001, отношение риска 0.5).

Антитела к трастузумабу были обнаружены у одной из 903 пациенток, при этом явления аллергии на Герцептин^® у нее отсутствовали.

फार्माकोकाइनेटिक्स

При введении препарата больным с метастатическим раком молочной железы и ранними стадиями рака молочной железы в виде коротких в/в инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 और 500 मिलीग्राम 1 раз в неделю фармакокинетика носит дозозависимый характер. Клиренс трастузумаба на фоне равновесного состояния после введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 मिलीग्राम / किग्रा) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг составил 0.225 एल/घ, वी_घ – 2.95 एल, टी_1/2 терминальной фазы – 28.5 दिनों (95% доверительный интервал, रेंज 25.5-32.8 दिनों). कश्मीर 20 неделе концентрация трастузумаба в сыворотке достигала равновесного состояния, नीलामी – 578 мг х сут/л, सी_{मैक्स} и सी_मिनट थे 110 मिलीग्राम / मिलीलीटर 66 мг/мл соответственно. Такое же время требуется для выведения трастузумаба после отмены препарата.

С возрастанием дозы средний T_1/2 बढ़ जाती है, а клиренс препарата уменьшается.

При назначении Герцептина^® в адъювантном режиме у больных с ранними стадиями рака молочной железы по трехнедельной схеме (нагрузочная доза 8 मिलीग्राम / किग्रा, с последующим введением 6 मिलीग्राम / किग्रा हर 3 सप्ताह की) सी_एसएस^मिनट है 63 мг/л к 13 циклу терапии и сравнима с таковой у больных с метастатическим раком молочной железы.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, паклитаксел), анастрозола не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Фармакокинетические исследования у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

गवाही

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

— в виде монотерапии после одной или более схем химиотерапии;

— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);

— в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых или прогестероновых).

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в виде адъювантной терапии: после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) और विकिरण चिकित्सा.

खुराक आहार

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения Герцептином^® является обязательным.

Герцептин^® केवल ड्रिप में/में प्रशासित; вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!

मानक खुराक आहार

Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций.

Метастатический рак молочной железы, еженедельное введение

1. При монотерапии или комбинированной терапии с паклитакселом или доцетакселом нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.

अनुरक्षण खुराक: 2 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन 1 साप्ताहिक. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии. Препарат назначают до прогрессирования заболевания.

2. При комбинированной терапии с ингибиторами ароматазы нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

अनुरक्षण खुराक: 2 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन 1 साप्ताहिक. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной в/в капельной инфузии, до прогрессирования заболевания.

Ранние стадии рака молочной железы, введение через 3 सप्ताह की

Нагрузочная доза: 8 मिलीग्राम / किग्रा, के माध्यम से 3 недели вводят препарат в дозе 6 मिलीग्राम / किग्रा, далее в поддерживающей дозе: 6 मिलीग्राम / किग्रा हर 3 सप्ताह की, в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Если пропуск в плановом введении трастузумаба составил 7 дней или менее, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 6 मिलीग्राम / किग्रा (не ожидая следующего планового введения) и далее вводить его 1 एक बार हर 3 недели в соответствии с установленным графиком. Если перерыв во введении препарата составил более 7 दिनों, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и затем продолжить введение в режиме 6 मिलीग्राम / किग्रा हर 3 सप्ताह की.

Пациенты с ранними стадиями рака молочной железы должны получать терапию Герцептином^® दौरान 1 года или до признаков прогрессирования заболевания.

Коррекция дозы

В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, курс терапии Герцептином^® может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены, при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.

खुराक में कमी больным пожилого возраста आवश्यक नहीं.

समाधान की तैयारी

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

Содержимое одного флакона 440 мг разводят в 20 мл поставляемой вместе с препаратом бактериостатической воды для инъекций, शामिल है 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта. Стерильным шприцем медленно вводят 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг Герцептина^®, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. Для растворения следует аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Не встряхивать!

При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Избыточное пенообразование может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 मिनटों.

В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, शामिल 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий рН 6.0. Применения других растворителей следует избегать.

Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет.

Флакон с концентратом раствора Герцептина^®, приготовленным на бактериостатической воде для инъекций, стабилен в течение 28 से 2 डिग्री करने के लिए 8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर दिनों. के माध्यम से 28 дней неиспользованный остаток раствора следует выбросить. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Допускается использование в качестве растворителя Герцептина^® 440 мг стерильной воды для инъекций (без консерванта) उसी तरह से. В этом случае концентрат желательно использовать сразу после приготовления. При необходимости раствор можно хранить не более 24 ज 2 ° से 8 ° C . के तापमान पर. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Флакон со 150 мг препарата используется только однократно.

Содержимое одного флакона с Герцептином^® 150 мг разводят в 7.2 इंजेक्शन के लिए बाँझ पानी की मिलीलीटर (जैसा ऊपर वर्णित है) и затем немедленно используют для приготовления раствора для инфузий. Приготовленный концентрированный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет.

Если дальнейшее разведение не производится, указанный концентрат можно хранить не более 24 ज 2 ° से 8 ° C . के तापमान पर; स्थिर नहीं रहो. Ответственность за обеспечение стерильности раствора возлагается на специалиста, готовившего концентрат.

Инструкция по дальнейшему разбавлению препарата

Объем раствора, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, के बराबर 4 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन, или поддерживающей дозы, के बराबर 2 मिलीग्राम / किग्रा, определяется по следующей формуле:

भार (किलोग्राम) × доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)/21 (मिलीग्राम / मिलीलीटर, концентрация приготовленного раствора)

Объем раствора, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, के बराबर 8 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन, или поддерживающей дозы, के बराबर 6 मिलीग्राम / किग्रा, определяется по следующей формуле:

भार (किलोग्राम) × доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/21 (मिलीग्राम / मिलीलीटर, концентрация приготовленного раствора)

Из флакона с приготовленным концентратом (концентрированным раствором) следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 मिलीलीटर 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, झाग से परहेज. Перед введением раствор следует предварительно проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий следует вводить тотчас после его приготовления. Если разведение проводилось в асептических условиях, раствор для инфузий в пакете можно хранить при температуре от 2° до 8°С не более 24 नहीं. Готовый раствор нельзя замораживать.

दुष्प्रभाव

Развитие побочных эффектов возможно примерно у 50% रोगियों. Наиболее частыми побочными эффектами являются инфузионные реакции.

Инфузионные реакции: в ходе первой инфузии часто – ठंड लगना, बुखार, मतली, उल्टी, दर्द, स्पंदन, सिरदर्द, खांसी, चक्कर आना, सांस लेने में तकलीफ, उच्च रक्तचाप, кожная сыпь и слабость; शायद ही कभी – हाइपोटेंशन, хрипы в легких, bronchospasm, क्षिप्रहृदयता, снижение насыщения гемоглобина кислородом, श्वसन संकट सिंड्रोम.

एक पूरे के रूप में शरीर से: अक्सर (में 10% и более пациентов) – दुर्बलता, боли и дискомфорт в грудной клетке, боли в молочной железе, बुखार, ठंड लगना, पेरिफेरल इडिमा, mukozit, भार बढ़ना, лимфангиэктатический отек, फ्लू जैसे लक्षण; शायद ही कभी (возникают у более 1% но менее 10% रोगियों) – पीठ दर्द, संक्रमण, катетер-ассоциированные инфекции, боли в области шеи, अस्वस्थता, वजन घटना, दाद छाजन, फ़्लू; शायद ही कभी – पूति; कुछ मामलों में – अचेतन अवस्था.

पाचन तंत्र से: अक्सर – दस्त (27%), मतली, उल्टी, disgevziya, कब्ज, मुखशोथ, जठरशोथ, पेट दर्द, पेट के ऊपरी हिस्से में दर्द, gepatotoksichnostь; कुछ मामलों में – अग्नाशयशोथ, यकृत विफलता, पीलिया.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: अक्सर – जोड़ों का दर्द, मांसलता में पीड़ा, अंगों में दर्द, ossalgia, спазмы и судороги мышц.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर – लाल चकत्ते, эritema, खालित्य, нарушение структуры ногтей, онихорексис или повышенная ломкость ногтевых пластинок; शायद ही कभी – खुजली, बढ़ी हुई पसीना, Xerosis, मुँहासे, maculo-दानेदार दाने; कुछ मामलों में – जिल्द की सूजन, हीव्स, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, विसर्प.

हृदय प्रणाली: शायद ही कभी – वाहिकाप्रसरण, ज्वार, सुपरवेंट्रिकल टेकीकार्डिया, हाइपोटेंशन, ह्रदय का रुक जाना, कार्डियोमायोपैथी, दिल की धड़कन; शायद ही कभी – уменьшение фракции выброса, выпот в перикарде, मंदनाड़ी, cerebrovascular विकारों; कुछ मामलों में – हृदयजनित सदमे, perikardit, धमनी का उच्च रक्तचाप.

Hematopoietic प्रणाली से: शायद ही कभी – leukopenia; कम 1% – थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, रक्ताल्पता; शायद ही कभी – न्यूट्रोपेनिया, ज्वर neutropenia, लेकिमिया; कुछ मामलों में – gipoprotrombinemii.

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: अक्सर – paresthesia, gipestezii, सिरदर्द, एनोरेक्सिया, स्नायु hypertonicity; शायद ही कभी – अलार्म, मंदी, चक्कर आना, सुस्ती, तंद्रा, अनिद्रा, perifericheskaya न्यूरोपैथी; शायद ही कभी – गतिभंग, स्पंदन, केवल पेशियों का पक्षाघात; कुछ मामलों में – दिमागी बुखार, मस्तिष्क की सूजन, सोचा विकारों.

श्वसन प्रणाली: अक्सर – खांसी, सांस लेने में तकलीफ, боли в горле и гортани, नाक से खून, नासिका बहाव, nazofaringit; शायद ही कभी – घुटना, अन्न-नलिका का रोग, नासाशोथ, साइनसाइटिस, нарушение функции легких, снижение насыщения гемоглобина кислородом, फुफ्फुस बहाव, ऊपरी श्वास पथ के संक्रमण; शायद ही कभी – bronchospasm, श्वसन संकट सिंड्रोम, तीव्र फुफ्फुसीय शोफ, सांस की कमी; कुछ मामलों में – gipoksiya, स्वरयंत्रज शोफ, फेफड़े पैठ, निमोनिया, пневмониты, пневмофиброз.

मूत्र प्रणाली से: शायद ही कभी – मूत्राशयशोथ, मूत्र पथ के संक्रमण, dizurija; कुछ मामलों में – гломерулонефропатия, वृक्कीय विफलता.

इन्द्रियों से: повышенное слезоотделение, कंजाक्तिविटिस, बहरापन.

एलर्जी: शायद ही कभी – वाहिकाशोफ, सदमा.

Инфузионные реакции

Обычно эти симптомы выражены слабо или в умеренной степени и при повторных инфузиях Герцептина^® возникают редко. Они могут купироваться с помощью анальгетиков или жаропонижающих средств типа меперидина или парацетамола или антигистаминных препаратов, जैसे, дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина^®, которые проявляются одышкой, हाइपोटेंशन, появлением хрипов в легких, bronchospasm, taxikardiej, снижением насыщения гемоглобина кислородом и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и приводить к потенциально неблагоприятному исходу.

Кардиотоксичность

В ходе терапии Герцептином^® могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, ортопноэ, बढ़ी हुई खांसी, फुफ्फुसीय शोथ, трехчленный ритм (галоп), снижение фракции выброса.

В соответствии с критериями, определяющими дисфункцию миокарда, частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом составила 9-12%, по сравнению с монотерапией паклитакселом – 1-4%, монотерапией Герцептином^® – 6-9%. Наивысшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у пациентов, получавших Герцептин^® с антрациклином/циклофосфамидом (27-28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7-10%). При исследовании состояния сердечно-сосудистой системы в процессе лечения Герцептином^® симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2.2% रोगियों, получавших терапию Герцептином^® и доцетакселом, и не наблюдалась при монотерапии доцетакселом.

मरीजों को, получавших Герцептин^® в адъювантной терапии в течение 1 वर्ष, частота случаев хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по NYHA составила 0.6%.

टी. को. средний T_1/2 है 28.5 दिनों (रेंज 25.5-32.8 दिनों), трастузумаб может определяться в сыворотке после прекращения терапии в течение 18-24 सप्ताह. Назначение антрациклинов в этот период может увеличивать риск развития сердечной недостаточности, поэтому наряду с тщательным мониторингом сердечно-сосудистой системы, необходимо оценивать предполагаемый риск/пользу от терапии.

Гематологическая токсичность

При терапии Герцептином^® проявления гематотоксичности наблюдаются редко. Leukopenia, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया 3 степени по классификации ВОЗ отмечаются менее, чем у 1% रोगियों. Признаков гематотоксичности 4 степени не отмечалось.

मरीजों को, получавших Герцептин^® в комбинации с паклитакселом, отмечалось увеличение частоты развития гематотоксичности по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом (34% और 21% क्रमश:). सबसे अधिक संभावना, это было обусловлено более продолжительным приемом паклитаксела в группе комбинированной терапии, поскольку у больных этой группы время до прогрессирования заболевания было большим, чем при монотерапии паклитакселом.

Частота гематологической токсичности также возрастала в группе больных, получавших Герцептин^® и доцетаксел, по сравнению с монотерапией доцетакселом (32% और 22% 3 और 4 степени тяжести нейтропении, क्रमश:, по общим критериям токсичности Национального института рака). Частота фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса повышалась у пациентов, лечившихся Герцептином^® в комбинации с доцетакселом (23% और 17% क्रमश:).

Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы, получавших Герцептин^®, निर्मित 0.4%.

Гепато- और nephrotoxicity

При монотерапии Герцептином^® gepatotoksichnostь 3 या 4 степени по классификации ВОЗ отмечалась у 12% больных с метастатическим раком молочной железы. में 60% из них явления гепатотоксичности сопутствовали прогрессированию метастатического поражения печени. मरीजों को, получавших Герцептин^® и паклитаксел, gepatotoksichnostь 3 और 4 степени возникала реже, чем при монотерапии паклитакселом (7% और 15% क्रमश:). Нефротоксичность 3 और 4 степени не развивалась.

दस्त

При монотерапии Герцептином^® диарея отмечалась у 27% больных с метастатическим раком молочной железы. Увеличение частоты диареи, मुख्य रूप से, легкой и умеренной степени тяжести, отмечалось также у пациентов, получавших комбинацию Герцептина^® с паклитакселом, रोगियों की तुलना, получавшими монотерапию паклитакселом.

У пациентов с ранними стадиями рака молочной железы диарея встречалась с частотой 7%.

संक्रमण

Частота инфекций, मुख्य रूप से, легких инфекций верхних дыхательных путей, не имевших большого клинического значения, а также катетер-ассоциированных инфекций была больше при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом, чем при монотерапии паклитакселом.

У пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами при применении комбинации Герцептина^® с анастрозолом новые нежелательные явления не развивались, а увеличения частоты возникновения уже известных нежелательных явлений не наблюдалось.

मतभेद

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता, incl. к бензиловому спирту.

से सावधानी следует применять препарат при ИБС, उच्च रक्तचाप, ह्रदय का रुक जाना, сопутствующих заболеваниях легких или метастазах в легкие, предшествующей терапии кардиотоксичными лекарственными средствами, incl. антрациклинами/циклофосфамидом.

При лечении на ранних стадиях рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 у пациентов с документально подтвержденной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе; с аритмиями, резистентными к терапии; со стенокардией, требующей медикаментозной терапии; с клинически значимыми пороками сердца; с трансмуральным инфарктом миокарда по данным ЭКГ; с резистентной к терапии артериальной гипертензией.

गर्भावस्था और स्तनपान

Категория В. Исследования по применению Герцептина^® у беременных женщин не проводились. Применения Герцептина^® при беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.

अज्ञात, влияет ли трастузумаб на плод при назначении беременным женщинам и выделяется ли с грудным молоком у человека.

Поскольку иммуноглобулины класса G человека (Герцептин^® является молекулой подкласса IgG₁) секретируется в грудное молоко, а возможное повреждающее действие на ребенка неизвестно, во время лечения Герцептином^® и на протяжении 6 мес после последнего введения препарата следует избегать грудного вскармливания.

Исследования репродуктивности, проведенные на обезьянах рода Cynomolgus, получавших препарат в дозах, में 25 раз превышавших недельные поддерживающие дозы для человека (2 मिलीग्राम / किग्रा), не выявили тератогенного действия препарата. На ранних (20-50 день беременности) и поздних (120-150 день беременности) сроках развития плода отмечалось проникновение трастузумаба через плацентарный барьер. प्रदर्शित, что трастузумаб секретируется в грудное молоко. Наличие трастузумаба в сыворотке детенышей обезьян не оказывало отрицательного влияния на их рост и развитие от момента рождения до месячного возраста.

Бензиловый спирт, входящий в состав бактериостатической воды в качестве консерванта, оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 वर्षों.

चेताते

Лечение Герцептином^® следует проводить только под наблюдением онколога.

Редко при введении Герцептина^® возникают тяжелые инфузионные побочные реакции, которые требуют отмены препарата и тщательного наблюдения пациента до устранения этих симптомов. Для купирования с успехом применяют ингаляцию кислорода, бета-адреностимуляторы, जेन्टलमैन. Риск развития летальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в покое, вызванной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями, поэтому при лечении таких больных нужно проявлять крайнюю осторожность, тщательно сопоставив преимущества применения препарата с его риском.

Тяжелые побочные реакции с неблагоприятным исходом со стороны дыхательной системы при назначении Герцептина^® наблюдались редко и возникали как во время инфузии, как проявления инфузионных реакций, так и после введения препарата. Риск тяжелых побочных реакций со стороны дыхательной системы выше у пациентов с метастатическим поражением легких и одышкой в покое.

ह्रदय का रुक जाना (द्वितीय-IV कार्यात्मक वर्ग NYHA वर्गीकरण), отмечавшаяся после терапии Герцептином^® в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом после химиотерапии антрациклинами (доксорубицин или эпирубицин), в ряде случаев может привести к летальному исходу.

При лечении пациентов с уже имеющейся сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или установленной ИБС, а у больных с ранним раком молочной железы и фракцией выброса левого желудочка (LVEF) 55% и менее следует проявлять особую осторожность. मरीजों को, которым планируется назначение Герцептина^®, विशेष रूप से उन, которые ранее получали препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, должны вначале пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр и один или более из следующих методов инструментального обследования – ईसीजी, эхокардиографию, радиоизотопную вентрикулографию. До начала лечения Герцептином^® необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его назначения.

В ходе лечения Герцептином^® необходимо исследовать функцию сердца каждые 3 इस महीने के. При бессимптомном нарушении функции сердца целесообразно более часто проводить мониторинг состояния (जैसे, प्रत्येक 6-8 सप्ताह). При наличии стойкого снижения ФВЛЖ, даже в отсутствие клинических симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность прерывания терапии Герцептином^®, प्रदान की, что у конкретной пациентки она не дает явного клинического эффекта. При появлении симптомов сердечной недостаточности в ходе терапии Герцептином^® необходимо назначить стандартную терапию. У больных с клинически значимыми симптомами сердечной недостаточности терапию Герцептином^® необходимо прервать, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

При снижении ФВЛЖ на 10 пунктов от исходного значения и/или до 50% कम, терапию Герцептином^® следует прервать и провести повторное исследование ФВЛЖ через 3 सप्ताह की. Если ФВЛЖ не улучшилась, терапию следует отменить, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

Состояние большинства больных, у которых развивалась сердечная недостаточность, улучшается при проведении стандартной медикаментозной терапии, включающей мочегонные, сердечные гликозиды и/или ингибиторы АПФ. Большинство пациенток с кардиальными симптомами, у которых лечение Герцептином^® эффективно, продолжали еженедельную терапию Герцептином^® без ухудшения функции сердца.

При назначении Герцептина^® больному с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат нужно разводить водой для инъекций, при этом из каждого многодозового флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийся препарат следует выбрасывать.

बाल रोग में प्रयोग करें

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены.

ओवरडोज

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не выявлено. Введение Герцептина^® в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Специальные исследования лекарственного взаимодействия Герцептина^® у человека не проводились. В клинических исследованиях никакого клинически значимого взаимодействия с одновременно применяемыми препаратами не отмечалось.

साइक्लोफॉस्फेमाईड, डॉक्सोरूबिसिन, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.

औषधि बातचीत

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. जीवनावधि – 4 वर्ष.