ФРАКСИПАРИН

सक्रिय सामग्री: Nadroparin कैल्शियम
जब एथलीट: B01AB06
CCF: प्रत्यक्ष थक्कारोधी – कम आणविक भार हेपरिन
आईसीडी 10 कोड (गवाही): I20.0, I21, I26, I74, I82
जब सीएसएफ: 01.12.11.06.02
निर्माता: ग्लैक्सो वेलकम प्रोडक्शन (फ्रांस)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

शुरुआत करने के लिए पी / के लिए समाधान स्पष्ट, थोड़ा आपल, бесцветный или светло-желтого цвета.

Excipients: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (पीएच को 5.0-7.5), पानी डी / और (को 0.3 मिलीलीटर).

0.3 मिलीलीटर – шприцы однодозовые (2) – फफोले (1) – गत्ता पैक.
0.3 मिलीलीटर – шприцы однодозовые (2) – फफोले (5) – गत्ता पैक.

शुरुआत करने के लिए पी / के लिए समाधान स्पष्ट, थोड़ा आपल, бесцветный или светло-желтого цвета.

Excipients: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (पीएच को 5.0-7.5), पानी डी / और (को 0.4 मिलीलीटर).

0.4 मिलीलीटर – шприцы однодозовые (2) – फफोले (1) – गत्ता पैक.
0.4 मिलीलीटर – шприцы однодозовые (2) – फफोले (5) – गत्ता पैक.

शुरुआत करने के लिए पी / के लिए समाधान स्पष्ट, थोड़ा आपल, бесцветный или светло-желтого цвета.

Excipients: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (पीएच को 5.0-7.5), पानी डी / और (को 0.6 मिलीलीटर).

0.6 मिलीलीटर – шприцы однодозовые (2) – फफोले (1) – गत्ता पैक.
0.6 मिलीलीटर – шприцы однодозовые (2) – फफोले (5) – गत्ता पैक.

शुरुआत करने के लिए पी / के लिए समाधान स्पष्ट, थोड़ा आपल, бесцветный или светло-желтого цвета.

Excipients: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (पीएच को 5.0-7.5), पानी डी / और (को 0.8 मिलीलीटर).

0.8 मिलीलीटर – шприцы однодозовые (2) – फफोले (1) – गत्ता पैक.
0.8 मिलीलीटर – шприцы однодозовые (2) – फफोले (5) – गत्ता पैक.

शुरुआत करने के लिए पी / के लिए समाधान स्पष्ट, थोड़ा आपल, бесцветный или светло-желтого цвета.

Excipients: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (पीएच को 5.0-7.5), पानी डी / और (को 1 मिलीलीटर).

1 मिलीलीटर – шприцы однодозовые (2) – फफोले (1) – गत्ता पैक.
1 मिलीलीटर – шприцы однодозовые (2) – फफोले (5) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Надропарин кальций представляет собой низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный путем деполимеризации из стандартного гепарина, является гликозоаминогликаном со средней молекулярной массой 4300 डाल्टन.

Проявляет высокую способность к связыванию с белком плазмы крови антитромбином III (АТ III). Это связывание приводит к ускоренному ингибированию фактора Xа, чем и обусловлен высокий антитромботический потенциал надропарина.

Другие механизмы, обеспечивающие антитромботический эффект надропарина, включают активацию ингибитора превращения тканевого фактора (TFPI), активацию фибринолиза посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиальных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости крови и увеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов).

Надропарин кальций характеризуется более высокой анти-Xа факторной активностью по сравнению с анти-IIa факторной или антитромботической активностью и обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью.

По сравнению с нефракционированным гепарином надропарин обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и на агрегацию и маловыраженным влиянием на первичный гемостаз.

В профилактических дозах надропарин не вызывает выраженного снижения АЧТВ.

При курсовом лечении в период максимальной активности возможно увеличение АЧТВ до значения, में 1.4 раза превышающего стандартное. Такое пролонгирование отражает остаточный антитромботический эффект надропарина кальция.

फार्माकोकाइनेटिक्स

Фармакокинетические свойства определяются на основе изменения анти-Ха-факторной активности плазмы.

अवशोषण

सी की शुरुआत करने के लिए पी / के बाद_{मैक्स} प्लाज्मा स्तर के बाद हासिल की 3-5 नहीं, надропарин всасывается практически полностью (के बारे में 88%). При в/в введении максимальная анти-Ха активность достигается менее чем через 10 एम, टी_1/2 के बारे में है 2 नहीं.

चयापचय

Метаболизируется в основном в печени путем десульфатирования и деполимеризации.

कटौती

После п/к введения T_1/2 के बारे में है 3.5 नहीं. Однако анти-Ха активность сохраняется в течение как минимум 18 ч после инъекции надропарина в дозе 1900 анти-Ха ME.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

У пациентов пожилого возраста вследствие физиологического ухудшения функции почек элиминация надропарина замедляется. Возможная почечная недостаточность в этой группе пациентов требует оценки и соответствующей коррекции дозы.

В клинических исследованиях по изучению фармакокинетики надропарина при в/в введении пациентам с почечной недостаточностью различной степени тяжести была установлена корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. При сравнении полученных значений с показателями у здоровых добровольцев было установлено, что AUC и T_1/2 у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (सीसी 36-43 मिलीग्राम / मिनट) были повышены до 52% और 39% क्रमश:, а плазменный клиренс надропарина снижен до 63% от нормальных значений. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (सीसी 10-20 मिलीग्राम / मिनट) नीलामी और टी_1/2 были повышены до 95% और 112% क्रमश:, а плазменный клиренс надропарина снижен до 50% от нормальных значений. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (सीसी 3-6 मिलीग्राम / मिनट) और हीमोडायलिसिस पर, नीलामी और टी_1/2 были повышены до 62% और 65% क्रमश:, а плазменный клиренс надропарина снижен до 67% от нормальных значений.

Результаты исследования показали, что небольшое накопление надропарина может наблюдаться у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (КК ≥ 30 мл/мин и < 60 मिलीग्राम / मिनट). अत, дозу Фраксипарина следует уменьшить на 25% रोगियों, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без зубца Q. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени с целью лечения данных состояний Фраксипарин противопоказан.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени при применении Фраксипарина с целью профилактики тромбоэмболии накопление надропарина не превышает таковое у пациентов с нормальной функцией почек, принимающих Фраксипарин в лечебных дозах. При применении Фраксипарина с целью профилактики снижения дозы у данной категории пациентов не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, получающих Фраксипарин в профилактических дозах, необходимо снижение дозы на 25%.

Низкомолекулярный гепарин вводится в артериальную линию петли диализа в достаточно высоких дозах для того, чтобы предотвратить свертывание крови в петле диализа. Фармакокинетические параметры принципиально не меняются, за исключением случая передозировки, когда прохождение препарата в системное кровообращение может вести к повышению анти-Ха факторной активности, обусловленному конечной фазой почечной недостаточности.

गवाही

— профилактика тромбоэмболических осложнений (при хирургических и ортопедических вмешательствах; у больных с высоким риском тромбообразования при острой дыхательной и/или сердечной недостаточности в условиях ОИТ);

— лечение тромбоэмболий;

— профилактика свертывания крови во время гемодиализа;

— лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

खुराक आहार

При п/к введении препарат предпочтительно вводить в положении пациента лежа, в п/к ткань переднебоковой или заднебоковой поверхности области живота, поочередно с правой и левой стороны. Допускается введение в бедро.

Во избежание потери препарата при использовании шприцев не следует удалять пузырьки воздуха перед инъекцией.

Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, сформированную между большим и указательным пальцами. Складку следует поддерживать в течение всего периода введения препарата. Не следует растирать место введения препарата после инъекции.

को профилактики тромбоэмболии в общехирургической практике рекомендованная доза Фраксипарина составляет 0.3 मिलीलीटर (2850 анти-Ха ME) N / A. Препарат вводят за 2-4 ऑपरेशन से पहले घंटे, फिर – 1 समय / दिन. Лечение продолжают в течение не менее 7 дней или в течение всего периода повышенного риска тромбообразования, до перевода пациента на амбулаторный режим.

को профилактики тромбоэмболии при ортопедических операциях Фраксипарин вводят п/к в дозе, устанавливаемой в зависимости от массы тела пациента из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг, которая может быть увеличена до 50% на 4-й послеоперационный день. Начальная доза назначается за 12 ऑपरेशन से पहले घंटे, 2-я доза – के माध्यम से 12 सर्जरी के बाद ज. Далее Фраксипарин продолжают применять 1 раз/сут в течение всего периода повышенного риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальная продолжительность терапии – 10 दिनों.

Пациентам с высоким риском тромбообразования (आमतौर पर, находящимся в отделениях реанимации и интенсивной терапии /дыхательная недостаточность и/или инфекция дыхательных путей и/или сердечная недостаточность/) Фраксипарин назначают п/к 1 раз/сут в дозе, устанавливаемой в зависимости от массы тела пациента. Фраксипарин применяют в течение всего периода риска тромбообразования.

पर лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q Фраксипарин назначают п/к 2 बार / दिन (प्रत्येक 12 नहीं). Продолжительность лечения обычно составляет 6 दिनों. В клинических исследованиях пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без зубца Q Фраксипарин назначали в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 मिलीग्राम / दिन.

Начальную дозу вводят в виде однократной в/в болюсной инъекции, последующие дозы вводят п/к. Дозу устанавливают в зависимости от массы тела из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг.

पर лечении тромбоэмболии मौखिक anticoagulants (मतभेद के अभाव में) следует назначать как можно раньше. Терапию Фраксипарином не прекращают до достижения целевых значений показателя протромбинового времени. Препарат назначают п/к 2 बार / दिन (प्रत्येक 12 नहीं), обычная продолжительность курса – 10 दिनों. Доза зависит от массы тела больного из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе

Доза Фраксипарина должна быть установлена для каждого пациента индивидуально, с учетом технических условий диализа.

Фраксипарин вводится однократно в артериальную линию петли диализа в начале каждого сеанса. Для пациентов без повышенного риска развития кровотечения рекомендованные начальные дозы устанавливают в зависимости от массы тела, но достаточными для проведения 4-х часового сеанса диализа.

У больных с повышенным риском кровотечения можно использовать половину рекомендуемой дозы препарата.

Если сеанс диализа продолжается дольше 4 नहीं, могут быть введены дополнительные небольшие дозы Фраксипарина.

При проведении последующих сеансов диализа доза должна подбираться в зависимости от наблюдаемых эффектов.

Следует наблюдать за пациентом в течение процедуры диализа в связи с возможным возникновением кровотечений или признаков тромбообразования в системе для диализа.

में बुजुर्ग रोगी коррекции доз не требуется (за исключением пациентов с нарушениями функции почек). До начала лечения Фраксипарином рекомендуется контролировать показатели функции почек.

में रोगियों почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК ≥ 30 мл/мин и < 60 मिलीग्राम / मिनट) को профилактики тромбообразования खुराक में कमी की आवश्यकता नहीं है, में गंभीर गुर्दे की कमी के साथ रोगियों (सीसी < 30 मिलीग्राम / मिनट) дозу следует снизить на 25%.

में пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью को лечения тромбоэмболии или для профилактики тромбоэмболии у пациентов с высоким риском тромбообразования (при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q) дозу следует снизить на 25%, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью препарат противопоказан.

में बिगड़ा जिगर समारोह के साथ रोगियों специальные исследования по применению препарата не проводились.

दुष्प्रभाव

Нежелательные реакции представлены в зависимости от частоты встречаемости: अक्सर (>1/10), अक्सर (>1/100, < 1/10), कभी कभी (>1/1000, < 1/100), शायद ही कभी (>1/10 000, < 1/1000), शायद ही कभी (< 1/10 000).

रक्त जमावट प्रणाली से: अक्सर – кровотечения различных локализаций, чаще у пациентов с другими факторами риска.

Hematopoietic प्रणाली से: शायद ही कभी – थ्रोम्बोसाइटोपेनिया; शायद ही कभी – eozinofilija, обратимая после отмены препарата.

पाचन तंत्र से: अक्सर – जिगर ट्रांसएमिनेस में वृद्धि (обычно транзиторного характера).

एलर्जी: शायद ही कभी – वाहिकाशोफ, त्वचा प्रतिक्रियाओं.

स्थानीय प्रतिक्रियाओं: अक्सर – образование маленькой подкожной гематомы в месте инъекции; в некоторых случаях наблюдается появление плотных узелков (не означающих инкапсулирование гепарина), которые исчезают через несколько дней; शायद ही कभी – त्वचा गल जाना, обычно в месте введения. Развитию некроза обычно предшествует пурпура или инфильтрированное или болезненное эритематозное пятно, которые могут сопровождаться или не сопровождаться общими симптомами (в таких случаях лечение Фраксипарином следует немедленно прекратить).

अन्य: शायद ही कभी – priapism, обратимая гиперкалиемия (связанная со способностью гепаринов подавлять секрецию альдостерона, особенно у пациентов из группы риска).

मतभेद

— тромбоцитопения при применении надропарина в анамнезе;

— признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза (за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином);

— органические заболевания со склонностью к кровоточивости (जैसे, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки);

— травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах;

— внутричерепное кровоизлияние;

— острый септический эндокардит;

- गंभीर गुर्दे की कमी (सीसी <30 मिलीग्राम / मिनट) रोगियों, получающих Фраксипарин для лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q;

— детский и подростковый возраст (को 18 वर्षों);

— повышенная чувствительность к надропарину или любым другим компонентам препарата.

से सावधानी следует назначать Фраксипарин в ситуациях, связанных с повышенным риском кровотечений: यकृत विफलता, गुर्दे की विफलता में, при тяжелой артериальной гипертензии, при наличии в анамнезе пептических язв или других заболеваний с повышенным риском кровотечения, при нарушении кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатке глаза, в послеоперационном периоде после операций на головном и спинном мозге или на глазах, у больных с массой тела менее 40 किलोग्राम, при продолжительности терапии, превышающей рекомендованную (10 दिनों), в случае несоблюдения рекомендованных условий лечения (особенно увеличения продолжительности и дозы для курсового применения), при комбинации с препаратами, повышающими риск кровотечения.

गर्भावस्था और स्तनपान

В настоящее время имеются лишь ограниченные данные по проникновению надропарина через плацентарный барьер у человека. Поэтому применение Фраксипарина при беременности не рекомендуется, मामलों को छोड़कर, भ्रूण के लिए जोखिम outweighs माँ के लिए संभावित लाभ.

В настоящее время имеются лишь ограниченные данные по выделению надропарина с грудным молоком. В связи с этим использование надропарина в период лактации (दूध पिलाना) सिफारिश नहीं की गई.

में प्रयोगात्मक अध्ययन на животных не обнаружено тератогенного действия надропарина кальция.

चेताते

Особое внимание следует уделять конкретным инструкциям по применению для каждого лекарственного препарата, относящемуся к классу низкомолекулярных гепаринов, टी. в них могут быть использованы различные единицы дозирования (ЕД или мг). Из-за этого недопустимо чередование Фраксипарина с другими НМГ при длительном лечении. Также необходимо обращать внимание на то, какой именно препарат используется – Фраксипарин или Фраксипарин Форте, टी. это влияет на режим дозирования.

Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы в зависимости от массы тела больного.

Фраксипарин не предназначен для в/м введения.

Поскольку при применении гепаринов существует возможность развития тромбоцитопении (гепарин-индуцированная тромбоцитопения), в течение всего курса лечения Фраксипарином необходимо мониторировать уровень тромбоцитов. Сообщалось о редких случаях тромбоцитопении, иногда тяжелой, которые могли быть связаны с артериальным или венозным тромбозами, что важно учитывать в следующих случаях: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के लिए; при значительном уменьшении уровня тромбоцитов (पर 30-50% по сравнению с нормальными показателями); при отрицательной динамике со стороны тромбоза, по поводу которого пациент получает лечение; डीआईसी में. В этих случаях лечение Фраксипарином следует прекратить.

Тромбоцитопения имеет иммуноаллергическую природу и обычно отмечается между 5-м и 21-м днями терапии, но может возникать и раньше, если у пациента имеется гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.

При наличии гепарин-индуцированной тромбоцитопении в анамнезе (на фоне применения обычных или низкомолекулярных гепаринов) Фраксипарин может быть назначен при необходимости. Однако в этой ситуации показан строгий клинический мониторинг и, कम से कम, ежедневное измерение числа тромбоцитов. При возникновении тромбоцитопении применение Фраксипарина следует немедленно прекратить. Если на фоне гепаринов (обычных или низкомолекулярных) возникает тромбоцитопения, то следует рассмотреть возможность назначения антикоагулянтов других групп. Если другие препараты недоступны, то возможно использование другого низкомолекулярного гепарина. При этом следует ежедневно наблюдать за числом тромбоцитов в крови. Если признаки инициальной тромбоцитопении продолжают наблюдаться после замены препарата, то следует как можно раньше прекратить лечение.

यह याद किया जाना चाहिए, что контроль агрегации тромбоцитов, основанный на тестах in vitro, имеет ограниченное значение при диагностике гепарин-индуцированной тромбоцитопении.

У пациентов пожилого возраста перед началом терапии Фраксипарином необходимо оценить функцию почек.

Гепарины могут подавлять секрецию альдостерона, что может привести к гиперкалиемии, особенно у пациентов с повышенным уровнем калия в крови или у пациентов с риском развития гиперкалиемии (मधुमेह के रोगियों के लिए, चिरकालिक गुर्दा निष्क्रियता, метаболическом ацидозе или при одновременном применении лекарственных средств, которые могут вызывать гиперкалиемию, при проведении длительной терапии). У пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии следует контролировать уровень калия в крови.

Риск возникновения спинальных/эпидуральных гематом повышается у лиц с установленными эпидуральными катетерами или с сопутствующим применением других лекарственных средств, हेमोस्टेसिस को प्रभावित करना (एनएसएआईडी, antiagregantы, अन्य एंटीकोआगुलंट्स). जोखिम, शायद, также увеличивается при проведении травматичных или повторных эпидуральных или спинномозговых пункций. Вопрос о комбинированном применении нейроаксиальной блокады и антикоагулянтов должен решаться индивидуально, после оценки соотношения эффективность/риск. मरीजों को, которые уже получают антикоагулянты, должна быть обоснована необходимость спинальной или эпидуральной анестезии. मरीजों को, которым планируется элективное хирургическое вмешательство с применением спинальной или эпидуральной анестезии, должна быть обоснована необходимость введения антикоагулянтов. Если пациенту проводится люмбальная пункция или спинальная или эпидуральная анестезия, следует соблюдать достаточный временной интервал между введением Фраксипарина и введением или удалением спинального/эпидурального катетера или иглы. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений. При обнаружении нарушений в неврологическом статусе больного требуется срочная соответствующая терапия.

При профилактике или лечении венозных тромбоэмболий, а также при профилактике свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе не рекомендуется совместное назначение Фраксипарина с такими препаратами как ацетилсалициловая кислота, другие салицилаты, НПВС и антиагреганты, टी. это может увеличить риск развития кровотечений.

Фраксипарин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим пероральные антикоагулянты, ГКС для системного применения и декстраны. При назначении пероральных антикоагулянтов пациентам, получающим Фраксипарин, его применение следует продолжать до стабилизации показателя протромбинового времени до требуемого значения.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

Нет данных о влиянии Фраксипарина на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

ओवरडोज

लक्षण: основным признаком передозировки является кровотечение; необходимо следить за числом тромбоцитов и другими параметрами свертывающей системы крови.

इलाज: незначительные кровотечения не требуют специальной терапии (обычно достаточно снизить дозу или отсрочить последующее введение). Протамин сульфат оказывает выраженное нейтрализующее действие по отношению к антикоагулянтным эффектам гепарина, однако в некоторых случаях анти-Ха активность может частично восстановиться. Применение протамина сульфата необходимо только в тяжелых случаях. यह ध्यान में रखा जाना चाहिए, क्या 0.6 мл протамина сульфата нейтрализует около 950 анти-Ха ME надропарина. Доза протамина сульфата рассчитывается с учетом времени, прошедшего после введения гепарина, с возможным снижением дозы антидота.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Риск развития гиперкалиемии повышается при применении Фраксипарина у пациентов, получающих соли калия, पोटेशियम छोड़ मूत्रल, ऐस inhibitors, एन्जियोटेन्सिन द्वितीय रिसेप्टर विरोधी, एनएसएआईडी, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин и такролимус, trimethoprim.

Фраксипарин может потенцировать действие препаратов, हेमोस्टेसिस को प्रभावित करना, таких как ацетилсалициловая кислота и другие НПВС, विटामिन के विरोधी, фибринолитики и декстран.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов (кроме ацетилсалициловой кислоты в качестве анальгезирующего и жаропонижающего лекарственного средства, यानी. в дозе более 500 मिलीग्राम; एनएसएआईडी): абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в качестве антиагреганта (यानी. मात्रा 50-300 मिलीग्राम) при кардиологических и неврологических показаниях, берапрост, क्लोपिडोग्रेल, эптифибатид, илопрост, ticlopidine, тирофибан повышают риск развития кровотечения.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

सूची बी. दवा बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए, вдали от нагревательных приборов при температуре не выше 30°C; स्थिर नहीं रहो. जीवनावधि – 3 वर्ष.