Formoterol
जब एथलीट:
R03AC13
Характеристика формотерола
Выпускается в виде формотерола фумарата и формотерола фумарата дигидрата. Formoterola fumarate एक सफेद या पीले क्रिस्टलीय पाउडर है. आसानी से घुलनशील हिमनदों एसिटिक एसिड में, मेथनॉल में घुलनशील, в меньшей степени — в этаноле и изопропаноле, पानी में थोड़ा घुलनशील, एसीटोन में व्यावहारिक रूप से अघुलनशील, этилацетате и диэтиловом эфире.
Фармакологическое действие формотерола
Адреномиметическое, bronchodilatory.
Применение формотерола
По данным Physician Desk Reference (2003), формотерола фумарат показан для длительной (дважды в сутки — утром и вечером) поддерживающей терапии при бронхиальной астме и предупреждения (वयस्कों और बच्चों में 5 और पुराने) бронхоспазма при обратимых обструктивных болезнях дыхательных путей, incl. у пациентов с симптомами ночной астмы, которым необходимы регулярные ингаляции короткодействующих бета2-adrenomimetikov.
Может использоваться при бронхиальной астме совместно с короткодействующими бета2-агонистами, kortikosteroidami (системное назначение или ингаляции) и теофиллином.
Применение формотерола фумарата «по требованию» (यदि आवश्यक है) показано взрослым и детям 12 лет и старше для быстрого предупреждения бронхоспазма, व्यायाम प्रेरित.
Формотерола фумарат применяется у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему легких, для длительной поддерживающей терапии.
Противопоказания формотерола
अतिसंवेदनशीलता.
Ограничения к применения формотерола
Кардиоваскулярные нарушения, incl. कोरोनरी कमी, अतालता, धमनी का उच्च रक्तचाप, ऐंठन विकारों, थाइरोटॉक्सिकॉसिस, необычная ответная реакция на симпатомиметики, गर्भावस्था, दूध पिलाना, करने के लिए आयु 5 वर्षों (सुरक्षा और क्षमता स्थापित नहीं की गयी है).
Формотерола фумарат не рекомендован пациентам, у которых удается контролировать бронхиальную астму только не систематическими ингаляциями короткодействующих агонистов бета2-adrenoreceptorov.
गर्भावस्था और स्तनपान
Адекватных контролируемых исследований формотерола фумарата у беременных женщин, incl. во время родов, प्रदर्शन नहीं किया. Формотерола фумарат следует применять во время беременности и родов (поскольку бета-агонисты могут негативно влиять на сократимость матки) лишь в тех случаях, भ्रूण के लिए संभावित जोखिम outweighs मां के लिए लाभ का इरादा है जब. Формотерола фумарат выделяется с молоком крыс. अज्ञात, экскретируется ли он с грудным молоком у женщин, но поскольку многие лекарства выделяются с женским молоком, формотерола фумарат следует с осторожностью назначать кормящим женщинам (хорошо контролируемые исследования у кормящих женщин не проводились).
Побочные действия формотерола
Побочные эффекты формотерола фумарата схожи с побочным действием других селективных бета2-адреномиметиков и включают стенокардию, артериальную гипо- или гипертензию, taxikardiju, aritmiju, घबराहट, सिरदर्द, स्पंदन, शुष्क मुँह, दिल की धड़कन, चक्कर आना, आक्षेप, मतली, fatiguability, दुर्बलता, hypokalemia, гипергликемию, метаболический ацидоз и бессонницу.
दमा
В ходе контролируемых клинических испытаний формотерола фумарат (द्वारा 12 जी 2 दिन में एक बार) получали 1985 रोगियों (बच्चे 5 और पुराने, किशोरों और वयस्कों) с бронхиальной астмой. Среди выявленных побочных эффектов формотерола фумарата с частотой 1% और अधिक, превышающей частоту побочных явлений в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости данного побочного эффекта в группе формотерола фумарата, в скобках — в группе плацебо):
तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: स्पंदन 1,9% (0,4%), चक्कर आना 1,6% (1,5%), अनिद्रा 1,5% (0,8%).
श्वसन प्रणाली से: ब्रोंकाइटिस 4,6% (4,3%), инфекции органов грудной клетки 2,7% (0,4%), दमा 2,1% (1,7%), तोंसिल्लितिस 1,2% (0,7%), disfonija 1,0% (0,9%).
अन्य: विषाणु संक्रमण 17,2% (17,1%), सीने में दर्द 1,9% (1,3%), लाल चकत्ते 1,1% (0,7%).
Три побочных эффекта — тремор, головокружение и дисфония — оказались дозозависимыми (исследовались дозы 6, 12 और 24 мкг при приеме дважды в сутки).
Безопасность формотерола фумарата в сравнении с плацебо исследовалась в мультицентровом рандомизированном, двойном слепом клиническом испытании у 518 детей в возрасте 5–12 лет, दमे का रोगी, нуждавшихся в ежедневном приеме бронходилататоров и противовоспалительных средств. На фоне приема по 12 мкг формотерола фумарата 2 раза в сутки частота побочных эффектов была сопоставима с таковой в группе плацебо. Характер побочных явлений, выявляемых у детей, отличался от побочного действия формотерола фумарата, отмеченного у взрослых. Побочные эффекты в группе формотерола фумарата у детей, превышавшие по частоте выявления побочное действие в группе плацебо, включали инфекции/воспаление (विषाणु संक्रमण, नासाशोथ, तोंसिल्लितिस, आंत्रशोथ) или жалобы со стороны ЖКТ (पेट में दर्द, मतली, अपच).
सीओपीडी
В двух контролируемых исследованиях формотерола фумарат (द्वारा 12 जी 2 दिन में एक बार) получали 405 пациентов с ХОБЛ. Частота побочных явлений была сопоставима в группах формотерола фумарата и плацебо. Среди побочных эффектов в группе формотерола фумарата с частотой, равной или превышающей 1% и превосходящей таковую в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости в группе формотерола фумарата, в скобках — в группе плацебо):
तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: आक्षेप 1,7% (0%), पैर में ऐंठन 1,7% (0,5%), चिंता 1,5% (1,2%).
श्वसन प्रणाली से: ऊपरी श्वास पथ के संक्रमण 7,4% (5,7%), अन्न-नलिका का रोग 3,5% (2,4%), साइनसाइटिस 2,7% (1,7%), थूक की संख्या में वृद्धि 1,5% (1,2%).
अन्य: पीठ में दर्द 4,2% (4,0%), सीने में दर्द 3,2% (2,1%), बुखार 2,2% (1,4%), खुजली 1,5% (1,0%), शुष्क मुँह 1,2% (1,0%), चोट 1,2% (0%).
आम तौर पर, частота всех случаев кардиоваскулярных побочных эффектов в двух основных исследованиях была низкой и сопоставимой с плацебо (6,4% रोगियों, принимавших по 12 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, और 6,0% placebo समूह में). Специфических кардиоваскулярных побочных эффектов в группе формотерола фумарата, встречавшихся с частотой 1% и более и превышавших частоту встречаемости в группе плацебо, отмечено не было.
В двух исследованиях у пациентов, принимавших по 12 мкг и 24 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, отмечен дозозависимый характер семи побочных эффектов (अन्न-नलिका का रोग, बुखार, आक्षेप, थूक की संख्या में वृद्धि, disfonija, миалгия и тремор).
पोस्ट-विपणन अध्ययन
В ходе широкого постмаркетингового применения формотерола фумарата появились сообщения о тяжелых обострениях бронхиальной астмы, некоторые из которых завершились фатально. Хотя большинство из этих случаев отмечено у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой или остро развившейся декомпенсацией состояния, несколько случаев было отмечено у больных с менее тяжелым течением бронхиальной астмы. Связь данных случаев с приемом формотерола фумарата не была определена. Имеются редкие сообщения об анафилактических реакциях, включающих тяжелую артериальную гипотензию и ангионевротический отек, ассоциирующихся с ингаляциями формотерола фумарата. Аллергические реакции могут проявляться в виде крапивницы и бронхоспазма. Свидетельств развития лекарственной зависимости при применении формотерола фумарата в клинических испытаниях не получено.
Взаимодействие формотерола
Другие адренергические средства на фоне приема формотерола следует использовать с осторожностью, поскольку существует риск потенцирования предсказуемых симпатомиметических эффектов формотерола. При одновременном приеме производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливаться гипокалиемический эффект агонистов адренергических рецепторов. Изменения на ЭКГ и/или гипокалиемия, обусловленные некалийсберегающими диуретиками, такими как петлевые или тиазидные диуретики, могут внезапно усугубляться бета-адреномиметиками, особенно при превышении дозы последних (несмотря на то что клиническая значимость этих эффектов неясна, требуется осторожность при одновременном назначении препаратов данных групп). Formoterol, как и другие бета2-एगोनिस्, должен с особым вниманием назначаться при одновременном приеме ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов или других лекарственных средств, способных удлинять интервал QTc, поскольку это может потенцировать эффект адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему (повышается риск развития желудочковых аритмий). Формотерол и бета-адреноблокаторы могут взаимно подавлять эффекты друг друга при одновременном назначении. Бета-адреноблокаторы могут не только препятствовать фармакологическому действию бета-агонистов, но и способны вызывать тяжелый бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой.
Передозировка формотерола
लक्षण: स्ट्रोक, धमनी हाइपर- या हाइपोटेंशन, क्षिप्रहृदयता (अधिक 200 यू के। / मिनट), अतालता, घबराहट, सिरदर्द, स्पंदन, बरामदगी, मांसपेशियों में ऐंठन, शुष्क मुँह, दिल की धड़कन, मतली, चक्कर आना, fatiguability, दुर्बलता, kaliopenia, giperglikemiâ, अनिद्रा, चयाचपयी अम्लरक्तता. Возможны остановка сердца и летальный исход (как и при применении всех ингаляционных симпатомиметиков). Минимальная летальная доза для крыс, получавших формотерола фумарат ингаляторно, निर्मित 156 मिलीग्राम / किग्रा (приблизительно в 53000 और 25000 раз выше ингаляторной МРДЧ для взрослых и детей, क्रमश:, при расчете на площадь поверхности тела в мг/м2).
इलाज: отмена формотерола фумарата, प्रतीक और सहायक चिकित्सा, ЭКГ-мониторирование. Использование кардиоселективных бета-адреноблокаторов должно осуществляться с учетом возможного риска развития бронхоспазма. Данные об эффективности диализа при передозировке формотерола фумарата недостаточны.
Способ применения и дозы формотерола
साँस लेना. दमा (रखरखाव चिकित्सा): वयस्कों और बच्चों 5 лет и старше — по 12 मिलीग्राम 12 नहीं. Если симптомы бронхиальной астмы возникли в период между ингаляциями, следует использовать бета2-адреномиметики короткого действия. Предупреждение приступов бронхиальной астмы, вызванных физической активностью: वयस्कों और किशोरों 12 лет и старше — по 12 मिलीग्राम 15 мин до предполагаемой нагрузки. Повторное введение возможно не ранее чем через 12 ч после предыдущей ингаляции. सीओपीडी (रखरखाव चिकित्सा): द्वारा 12 मिलीग्राम 12 नहीं. Максимальная рекомендованная доза 24 मिलीग्राम / दिन.
सावधानियां
Формотерола фумарат не предназначен для купирования приступа бронхиальной астмы. Если на фоне приема формотерола фумарата в ранее эффективной дозировке стали возникать приступы бронхиальной астмы или пациенту требуется большее, सामान्य से, число ингаляций бета2-агонистов короткого действия, необходима срочная консультация врача, поскольку это частые признаки дестабилизации состояния. В этом случае терапия должна быть пересмотрена и назначены дополнительные методы лечения (противовоспалительная терапия, जैसे कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स); увеличение суточной дозы формотерола фумарата при этом недопустимо. Не следует увеличивать частоту ингаляций (अधिक 2 दिन में एक बार). Не следует использовать формотерола фумарат у пациентов с видимым ухудшением или острой декомпенсацией бронхиальной астмы, поскольку это могут быть угрожающие жизни ситуации.
При назначении формотерола фумарата больным, ранее принимавшим бета2-адреномиметики короткого действия в качестве базовой терапии (जैसे, 4 दिन में एक बार), пациентов следует предупредить о прекращении регулярного приема этих препаратов и их использовании только в качестве симптоматической терапии при обострении симптомов бронхиальной астмы. Как и другие ингалируемые бета2-adrenomimetiki, формотерола фумарат может вызывать парадоксальный бронхоспазм; в этом случае прием формотерола фумарата должен быть немедленно прекращен, и назначено альтернативное лечение. У многих пациентов монотерапия бета2-адреномиметиками не обеспечивает адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы; таким пациентам требуется раннее назначение противовоспалительных средств, например кортикостероидов.
Не получено данных о клинически значимой противовоспалительной активности формотерола фумарата, फलस्वरूप, он не может рассматриваться как альтернатива кортикостероидам. Формотерола фумарат не предназначен для замены кортикостероидов, принимаемых ингаляторно или внутрь; прекращать прием или уменьшать дозу кортикостероидов не следует. Лечение кортикостероидами у пациентов, ранее принимавших эти препараты внутрь или ингаляторно, должно быть продолжено, даже если самочувствие пациентов в результате приема формотерола фумарата улучшилось. Любые изменения дозы кортикостероидов, в частности уменьшение, должны основываться только на данных клинической оценки состояния больного.
Как и другие агонисты бета2-adrenoreceptorov, формотерола фумарат у некоторых пациентов может вызывать клинически значимые кардиоваскулярные эффекты (बढ़ी हृदय की दर, повышение АД и др.); в таких случаях прием формотерола фумарата следует прекратить. Аналогично другим бета2-адреномиметикам, формотерол может вызывать клинически значимую гипокалиемию (शायद, за счет внутриклеточного перераспределения ионов), которая способствует развитию побочных кардиоваскулярных эффектов. Понижение уровня сывороточного калия обычно носит преходящий характер и не требует восполнения.
У больных бронхиальной астмой применение бета-адреноблокаторов, incl. для вторичной профилактики инфаркта миокарда, является нежелательным. В таких случаях должен рассматриваться вопрос о назначении кардиоселективных бета-адреноблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.
चेताते
कैप्सूल, содержащие формотерола фумарат, принимать внутрь запрещено; их следует использовать только путем ингаляций через специальное устройство. Не следует осуществлять выдох в устройство для ингаляций.
