ФЕМАРА
सक्रिय सामग्री: Letrozole
जब एथलीट: L02BG04
CCF: कैंसर विरोधी दवा. Ингибитор ароматазы
आईसीडी 10 कोड (गवाही): C50
जब सीएसएफ: 15.13.04.01
निर्माता: NOVARTIS फार्मा एजी (स्विट्जरलैंड)
दवा फार्म, संरचना और पैकेजिंग
गोलियां, फिल्म कोटिंग सहित темно-желтого цвета, दौर, थोड़ा उभयावतल, beveled किनारों के साथ, на одной стороне напечатано “FV”, अन्य – “CG”.
| 1 टैब. | |
| летрозол | 2.5 मिलीग्राम |
Excipients: लैक्टोज monohydrate, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, मकई स्टार्च, सोडियम Carboxymethyl स्टार्च, कोलाइडयन सिलिकॉन डाइऑक्साइड, भ्राजातु स्टीयरेट, gipromelloza, तालक, macrogol 8000, डाई ऑक्साइड लोहा पीले (17268), रंजातु डाइऑक्साइड.
10 पीसी. – फफोले (3) – गत्ता पैक.
औषधीय कार्रवाई
कैंसर विरोधी दवा. Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (सबसे पहले, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.
Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего лечения.
При применении препарата Фемара® से एक खुराक रेंज में 0.1 को 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.
Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.
На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6.9% के साथ की तुलना में 5.5% placebo समूह में). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих препарат Фемара®, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.
Адъювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 वर्षों, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.
Продленная адъювантная терапия Фемарой снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение препаратом Фемара® снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.
फार्माकोकाइनेटिक्स
अवशोषण
Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение Tमैक्स летрозола в крови составляет 1 ч при приеме Фемары натощак и 2 नहीं – भोजन के साथ लिया जब; C का औसत मानमैक्स составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л – भोजन के साथ लिया जब, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) नहीं बदलता है. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.
वितरण
Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (ज्यादातर एल्बुमिन को – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. Кажущийся मेंघ в период равновесного состояния составляет около 1.87±0.47 л/кг. सीएसएस यह भीतर पहुंचा 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 मिलीग्राम. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.
चयापचय
Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
कटौती
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, कम – आंत के माध्यम से. अंतिम टी1/2 है 48 नहीं.
विशेष नैदानिक स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स
Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.
При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.
При умеренно выраженном нарушении функции печени (बाल-प्यूघ की कक्षा बी) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (बाल-पुघ वर्ग सी) AUC увеличивается на 95% और टी1/2 पर 187%. लेकिन, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 मिलीग्राम / दिन) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.
गवाही
— ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии;
— ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;
— распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);
— распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.
खुराक आहार
को वयस्क рекомендуемая доза препарата Фемара® है 2.5 मिलीग्राम 1 समय / दिन, ежедневно длительно.
В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 वर्षों (не дольше 5 वर्षों).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Фемары следует прекратить.
में пациенток пожилого возраста коррекции дозы Фемары не требуется.
में пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (КК ≥ 10 मिलीग्राम / मिनट) सुधार खुराक की आवश्यकता नहीं है. बहरहाल, पर тяжелых нарушениях функции печени (बच्चे-प्यूघ की बड़े पैमाने पर वर्ग) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.
गोलियों मौखिक रूप से लिया जाता है, की परवाह किए बिना भोजन की.
दुष्प्रभाव
Частота возникновения побочных эффектов оценивается следующим образом: बहुत बार उठता (≥10%), अक्सर (1, <10%), कभी कभी (≥0.1%, <1%), शायद ही कभी (≥0.01, <0.1%), शायद ही कभी (<0.01%, अलग रिपोर्टों सहित).
आमतौर पर, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.
पाचन तंत्र से: अक्सर – मतली, उल्टी, अपच, कब्ज, दस्त; कभी कभी – पेट दर्द, मुखशोथ, शुष्क मुँह, लीवर एंजाइम में वृद्धि.
मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: अक्सर – सिरदर्द, चक्कर आना, मंदी; कभी कभी – अलार्म, घबराहट, चिड़चिड़ापन, तंद्रा, अनिद्रा, स्मृति हानि, dizestesia, paraesthesia, gipesteziya, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.
Hematopoietic प्रणाली से: कभी कभी – leukopenia.
हृदय प्रणाली: иногда – ощущение сердцебиения, क्षिप्रहृदयता, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, बढ़ा रक्तचाप, सीएचडी (गण्डमाला, रोधगलन, ह्रदय का रुक जाना), thromboembolism; शायद ही कभी – अन्त: शल्यता फुफ्फुसीय धमनी, тромбоз артерий, स्ट्रोक.
श्वसन प्रणाली: कभी कभी – सांस लेने में तकलीफ, खांसी.
Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर – खालित्य, बढ़ी हुई पसीना, त्वचा के लाल चकत्ते (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, psoriasiform दाने); कभी कभी – खुजली, Xerosis, हीव्स; शायद ही कभी – वाहिकाशोफ, anaphylactic प्रतिक्रियाओं.
Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: अक्सर – जोड़ों का दर्द; अक्सर – मांसलता में पीड़ा, हड्डियों में दर्द, ऑस्टियोपोरोसिस, भंग; कभी कभी – गठिया.
इन्द्रियों से: कभी कभी – मोतियाबिंद, आंख में जलन, धुंधली दृष्टि, dysgeusia.
Со стороны мочевыводящей системы: कभी कभी – लगातार पेशाब आना, मूत्र पथ के संक्रमण.
प्रजनन प्रणाली: कभी कभी – योनि से खून बह रहा, योनि स्राव, योनि सूखापन, боли в молочных железах.
अन्य: अक्सर – कंपकंपी महसूस कर रही गर्मी (ज्वार); अक्सर – थकान, शक्तिहीनता, अस्वस्थता, पेरिफेरल इडिमा, भार बढ़ना, hypercholesterolemia, एनोरेक्सिया, वृद्धि की भूख; कभी कभी – वजन घटना, प्यास, अतिताप (pyrexia), श्लेष्मा झिल्ली का सूखापन, सामान्यीकृत शोफ, боли в опухолевых очагах.
मतभेद
— эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;
- गर्भावस्था;
- दूध (दूध पिलाना);
- बचपन और किशोरावस्था अप 18 वर्षों;
— повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.
Нет данных о применении препарата Фемара® у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 मिलीग्राम / मिनट. Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.
गर्भावस्था और स्तनपान
Препарат Фемара® गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान contraindicated.
Во время терапии Фемарой, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.
चेताते
Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए
Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
ओवरडोज
Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препарата Фемара®.
इलाज: какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.
Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.
Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. इन विट्रो प्रयोगों में दिखाया गया है, что летрозол, применяемый в концентрациях, में 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). इस प्रकार, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. बहरहाल, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.
फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें
दवा पर्ची के तहत जारी की है.
शर्तें और शर्तों
सूची बी. दवा एक सूखे में संग्रहित किया जाना चाहिए, 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर बच्चों के लिए दुर्गम. जीवनावधि – 5 वर्षों.
दवा समाप्ति की तारीख के बाद नहीं किया जाना चाहिए.
