Entacapone

जब एथलीट:
N04BX02

औषधीय कार्रवाई

औषधीय कार्रवाई – antiparkinsonian. COMT एफडीए.

Entacapone दवाओं का एक नया वर्ग है - अवरोधकों catechol-ओ-मिथाइल (KOMT). यह दवा प्रतिवर्ती है, विशिष्ट और मुख्य रूप से peripherally अभिनय, levodopa के साथ एक साथ उपयोग के लिए डिजाइन किया गया है जो. Entacapone, एंजाइम COMT बाधा, levodopa के चयापचय गिरावट रोकता है, और एक 3-ओ-मिथाइलडोपा में तब्दील (3-UMD). इस levodopa की जैव उपलब्धता में वृद्धि हो जाती है और levodopa की राशि में वृद्धि, मस्तिष्क तक पहुंचने. नैदानिक ​​अध्ययन से इसकी पुष्टि की लड़ाई entacapone, यह दिखाया गया था जहां, कि levodopa साथ entacapone के संयुक्त उपयोग के लिए समय "पर" बढ़ जाती है 16% और पर "बंद" कम कर देता है 24%.

Entacapone परिधि के ऊतकों में मुख्य रूप से एंजाइम को रोकता है COMT. एरिथ्रोसाइट COMT का निषेध स्पष्ट रूप से प्लाज्मा entacapone में एकाग्रता पर निर्भर करता है, COMT निषेध की प्रतिवर्ती प्रकृति का संकेत.

फार्माकोकाइनेटिक्स

entacapone के अवशोषण महत्वपूर्ण परिवर्तनशीलता के द्वारा होती है. अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता (सी मैक्स ) यह लगभग पहुंच गया 1 घंटा गोलियों entacapone लेने के बाद, शामिल है 200 मिलीग्राम. दवा काफी हद तक जिगर के माध्यम से "पहली पास" में चयापचय होता है. Entacapone की मौखिक जैव उपलब्धता के बारे में है के बाद 35%. खाद्य काफी entacapone के अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है.

Entacapone तेजी परिधि के ऊतकों को वितरित किया जाता है. स्थिर अवस्था में वितरण की मात्रा है 20 एल. के बारे में 92% खुराक बी चरण में उत्सर्जित किया जाता है, आधा जीवन बहुत छोटा है, और है 30 मिनटों.

Entacapone प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्य करने का एक उच्च डिग्री है, ज्यादातर एल्बुमिन को. मानव प्लाज्मा में अपार संख्या का चिकित्सीय एकाग्रता रेंज के बारे में है एक बार 2%. entacapone की सांद्रता का चिकित्सीय रेंज की वजह से प्रोटीन अन्य दवाओं के लिए विस्थापित नहीं करता, बंधन का एक उच्च स्तर के द्वारा विशेषता (जैसे, वारफ़रिन, चिरायता का तेजाब, phenylbutazone, या डायजेपाम). चिकित्सीय या उच्च सांद्रता में पदार्थों, के बदले में, कारण प्लाज्मा प्रोटीन के लिए entacapone के किसी भी महत्वपूर्ण डिग्री विस्थापित करने के लिए नहीं.

Entacapone की एक छोटी राशि, कौन (ए)-isomer, यह में बदल जाता है (से)-isomer. (ए)-के isomer 95% वक्र "एकाग्रता समय" के तहत क्षेत्र की भयावहता (नीलामी) entacapone. शेष 5% ऊपर (से)-isomer, और अन्य चयापचयों की मात्रा का पता लगाने.

के बारे में 80-90% खुराक के entacapone के मल में उत्सर्जित किया जाता है (क्लिनिकल परीक्षण यद्यपि, मनुष्यों में आयोजित, इन आंकड़ों अभी तक पूरी तरह से इस बात की पुष्टि नहीं की गई है). के बारे में 10-20% दवा मूत्र में उत्सर्जित किया जाता है, और मुख्य रूप से (95%) ग्लुकुरोनिक एसिड के साथ conjugates के रूप में. ट्रेस ही मात्रा में असंशोधित entacapone मूत्र में पाया. मूत्र में पाया चयापचयों के बीच केवल 1% यौगिकों द्वारा प्रतिनिधित्व, ऑक्सीकरण प्रतिक्रियाओं का एक परिणाम के रूप में गठन किया. entacapone की कुल निकासी के बारे में है 800 मिलीग्राम / मिनट.

वयस्कों में entacapone की फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के जवान और बूढ़े एक जैसे. हल्के से मध्यम हेपेटिक विकार वाले मरीजों में एंटाकैपोन चयापचय धीमा हो जाता है।, जो अवशोषण चरण के रूप में इसकी प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि की ओर ले जाता है, साथ ही वापसी के चरण में. बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह एंटाकैपोन के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है. बहरहाल, रोगियों के उपचार में, हेमोडायलिसिस, दवा की खुराक के बीच अंतराल को लंबा करने की आवश्यकता को ध्यान में रखना चाहिए.

गवाही

लेवोडोपा/बेन्सराज़ाइड या लेवोडोपा/कार्बिडोपा थेरेपी के सहायक के रूप में.

पार्किंसंस रोग और मोटर उतार चढ़ाव के साथ रोगियों के उपचार के लिए खुराक जहां का अंत, इसके बाद के संस्करण संयुक्त तैयारियों के आवेदन के स्थिरीकरण के लिए नेतृत्व नहीं करता है जब.

खुराक आहार

Entacapone नियुक्त इंटीरियर, एक साथ levodopa / carbidopa या levodopa / benserazide की प्रत्येक खुराक के साथ. Levodopa निर्देश के साथ entacapone का एक साथ उपयोग के मामले में इन दवाओं का उपयोग नहीं बदल रहे हैं के लिए.

Entacapone भोजन के साथ लिया जा सकता है, और उपवास.

एक गोली, शामिल है 200 मिलीग्राम entacapone, दवा की एक खुराक के साथ लिया, levodopa और एक रासायनिक पदार्थ डीकार्बाक्सिलेज अवरोध करनेवाला से मिलकर.

Entacapone levodopa के प्रभाव को बढ़ाता है. विषय में, levodopa, डोपामिनर्जिक के दुष्प्रभाव को कम करने के लिए (सहित dyskinesias, मतली, उल्टी और दु: स्वप्न) चिकित्सा entacapone अक्सर आवश्यक सुधार की दीक्षा के बाद पहली दिनों और हफ्तों में levodopa के आहार खुराक. levodopa के दैनिक खुराक के बारे में द्वारा कम किया जाना चाहिए 10-30%, दोनों ने खुराकों के बीच अंतराल में वृद्धि, और / या एकल खुराक को कम करने से, रोगी की चिकित्सीय स्थिति के द्वारा निर्देशित.

उपचार entacapone के समापन की स्थिति में, अन्य antiparkinsonian दवाओं के पार्किंसंस रोग के लक्षणों की पर्याप्त नियंत्रण हासिल करने के लिए 'सही किया जाना चाहिए खुराक आहार, विशेष रूप से levodopa .

मानक levodopa से levodopa की entacapone जैव उपलब्धता के प्रभाव के तहत / benserazide कई और अधिक बढ़ जाती है (पर 5-10%), levodopa / carbidopa की तुलना. इसलिए, जल्दी इलाज entacapone रोगियों, दवा levodopa / benserazide ले, यह levodopa के खुराक में एक महत्वपूर्ण कमी की आवश्यकता हो सकती.

गुर्दे की विफलता entacapone के pharmacokinetics परिवर्तन नहीं करता है, फलस्वरूप, खुराक को बदलने की कोई जरूरत नहीं है. मरीजों को, हेमोडायलिसिस, होना चाहिए, लेकिन, मन में दवा की खुराक के बीच के अंतराल में वृद्धि की संभावना सहन.

बुजुर्ग रोगियों के लिए सुधार मोड की आवश्यकता नहीं है.

दुष्प्रभाव

अक्सर – dyskinesia, मतली, और मूत्र के रंग बिगाड़ना (एक लाल-भूरे रंग का अधिग्रहण कर सकती मूत्र, इस घटना से हानिरहित है.

अक्सर – दस्त, पार्किंसंस रोग के बढ़ते प्रभाव, चक्कर आना , पेट दर्द, अनिद्रा, शुष्क मुँह, थकान, मतिभ्रम, कब्ज, dystonia, बढ़ी हुई पसीना, giperkineziya , सिरदर्द, पैर में ऐंठन, भटकाव, बुरे सपने, ड्रॉप, ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन, व्यक्त चक्कर आना और कंपन.

सबसे प्रतिकूल घटनाओं, entacapone की वजह से, बढ़ी हुई डोपामिनर्जिक गतिविधि के साथ जुड़ा हुआ है और आमतौर पर इलाज के शुरू में मनाया जाता है. Levodopa खुराक को कम करके इन घटनाओं की घटना की गंभीरता और आवृत्ति कम हो जाती है.

Entacapone वजह से प्रतिकूल प्रभाव आम तौर पर हल्के या मामूली व्यक्त कर रहे हैं. उपचार entacapone प्रतिकूल घटनाओं को रोकने के लिए कारण पाचन तंत्र से आमतौर पर थे (जैसे, दस्त, 2,5%) और डोपामिनर्जिक लक्षण (जैसे, dyskinesias, 1,7%).

Entacapone का उपयोग करते समय, placebo की तुलना, अपगति के रूप में अधिक से अधिक बार मनाया ऐसी घटनाएं (27%), मतली (11%), दस्त (8%), पेट दर्द (7%) और शुष्क मुँह (4,2%).

कुछ प्रतिकूल घटनाओं, कैसे अपगति टाकी, मतली और पेट में दर्द, ज्यादा बार हो सकता है जब entacapone की उच्च खुराक (1,4-2,0 दिन प्रति ग्राम), कम खुराक का उपयोग करते समय की तुलना.

हीमोग्लोबिन के स्तर में मामूली कमी की खबरें हैं , entacapone साथ इलाज के दौरान हेमाटोक्रिट, और लाल रक्त कोशिकाओं. इस तंत्र के आधार पाचन तंत्र से लोहे के अवशोषण को कम झूठ बोल सकती है. लंबे समय तक के दौरान (6 महीने) हीमोग्लोबिन में एक चिकित्सकीय महत्वपूर्ण कमी में मनाया गया उपचार entacapone 1,5% रोगियों.

लीवर एंजाइम में चिकित्सकीय महत्वपूर्ण बढ़ जाती है की दुर्लभ खबरें हैं.

मतभेद

अतिसंवेदनशीलता.

गर्भावस्था.

दुद्ध निकालना.

असामान्य जिगर समारोह.

फीयोक्रोमोसाइटोमा (क्योंकि उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट का खतरा बढ़ की).

गैर चयनात्मक माओ inhibitors के साथ entacapone के सहवर्ती उपयोग (माओ-ए और माओ-बी) जैसे, phenelzine, tranylcypromine.

माओ-ए चयनात्मक माओ-बी अवरोध की एक entacapone के संयोजन और चयनात्मक अवरोध करनेवाला के साथ उपयोग.

न्यूरोलेप्टिक घातक रोग और / या rhabdomyolysis के एक इतिहास नोट्स, आघात के साथ जुड़े नहीं.

करने के लिए आयु 18 वर्षों (इस आयु वर्ग के लिए नैदानिक ​​डेटा के अभाव में).

गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भवती महिलाओं में entacapone के साथ अनुभव नहीं है के रूप में, निर्धारित गर्भावस्था के दौरान दवा नहीं होना चाहिए.

चेताते

पार्किंसंस रोग के साथ मरीजों को शायद ही कभी गंभीर dyskinesias या न्यूरोलेप्टिक घातक रोग द्वारा चिह्नित rhabdomyolysis (एनएमएस). सूचित किया गया entacapone के मामले में इसी तरह की घटना की कोई रिपोर्ट नहीं थे.

एनएमएस, rhabdomyolysis और हाइपरथर्मिया सहित, यह मोटर लक्षण के द्वारा होती है (कठोरता, पेशी अवमोटन, स्पंदन), मानस और चेतना में परिवर्तन (उत्तेजना, भटकाव, अचेतन अवस्था ), स्वायत्त तंत्रिका प्रणाली के विकारों (क्षिप्रहृदयता, अस्थिर रक्तचाप) और क्रिएटिनिन phosphokinase का स्तर बढ़ा (CPK) सीरम. कुछ मामलों में, इन लक्षणों में से केवल कुछ वहाँ हो सकता है.

नियंत्रित अध्ययन में,, जहां अचानक रद्द कर दिया entacapone, Rhabdomyolysis या CSN का कोई मामलों रहे थे. बहरहाल, पार्किंसंस रोग के साथ रोगियों में एनएमएस के दुर्लभ मामलों अन्य डोपामिनर्जिक दवाओं के अचानक रद्द करने के साथ सूचित किया गया है के बाद से, entacapone रद्द कर जब डॉक्टरों सावधान रहना चाहिए. आप entacapone को रद्द करने की जरूरत है, यह धीरे-धीरे किया जाना चाहिए. अगर, धीमी गति से उन्मूलन के बावजूद, लक्षण पाए जाते है, आप levodopa की खुराक में वृद्धि करने के लिए आवश्यकता हो सकती है .

Entacapone, कारण कार्रवाई के अपने तंत्र के लिए, चयापचय में परिवर्तन और दवाओं के प्रभाव को बढ़ा सकता है, एक catechol समूह युक्त. इसलिए, एंटाकैपोन का उपयोग रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, जिनका दवा से इलाज किया जा रहा है, कैटेकोल-ओ-मिथाइलट्रांसफेरेज़ की भागीदारी के साथ मेटाबोलाइज़ किया गया (KOMT), जैसे, जैसे कि रिमिटेरोल, Isoprenaline , एड्रेनालाईन , noradrenaline, डोपामिन , doʙutamin , अल्फा-मिथाइलडोपा और एपोमोर्फिन.

एंटाकैपोन हमेशा लेवोडोपा उपचार के सहायक के रूप में प्रयोग किया जाता है। . अत, चेतावनी, लेवोडोपा थेरेपी से संबंधित, एंटाकैपोन के साथ इलाज करते समय इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए. एंटाकैपोन के प्रभाव में, मानक लेवोडोपा/बेंसराज़ाइड की तैयारी से लेवोडोपा की जैव उपलब्धता बढ़ जाती है 5-10% बेहतर, levodopa / carbidopa की तुलना. इस संबंध में, जब लेवोडोपा/बेंसराज़ाइड के साथ इलाज के लिए एंटाकैपोन जोड़ा जाता है, तो अवांछित डोपामिनर्जिक दुष्प्रभाव अधिक बार हो सकते हैं।. लेवोडोपा-प्रेरित डोपामिनर्जिक दुष्प्रभावों को कम करने के लिए, एंटाकैपोन के साथ उपचार शुरू करने के बाद पहले दिनों या हफ्तों में लेवोडोपा के खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।, रोगी की नैदानिक ​​​​स्थिति को ध्यान में रखते हुए.

एंटाकैपोन लेवोडोपा-प्रेरित ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन को बढ़ा सकता है. रोगियों को एंटाकैपोन निर्धारित करते समय सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है, अन्य दवाएं ले, ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन कारण हो सकता है जो.

नैदानिक ​​अध्ययन में, यह नोट किया गया था, अवांछित है कि डोपामिनर्जिक प्रभाव, जैसे, dyskinesia, रोगियों में आम थे, entacapone और डोपामाइन एगोनिस्ट प्राप्त (ऐसे bromocriptine के रूप में ), selegiline या amantadine , रोगियों की तुलना, entacapone के साथ प्लेसबो प्राप्त. प्रारंभिक उपचार entacapone अन्य antiparkinsonian दवाओं की खुराक के समायोजन की आवश्यकता हो सकती.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

selegiline साथ entacapone का एक साथ उपयोग (माओ-बी के एक चयनात्मक अवरोध करनेवाला), लेकिन selegiline की दैनिक खुराक अधिक नहीं होना चाहिए 10 मिलीग्राम.