ÈLOKSATIN

सक्रिय सामग्री: Oxaliplatin
जब एथलीट: L01XA03
CCF: कैंसर विरोधी दवा
आईसीडी 10 कोड (गवाही): सी18, C19, C20, C56
जब सीएसएफ: 22.01.02
निर्माता: Sanofi-एवेंटिस फ्रांस (फ्रांस)

दवा फार्म, संरचना और पैकेजिंग

निषेचन के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित в виде прозрачного бесцветного раствора.

Excipients: पानी डी / और.

10 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (1) – पैकिंग वैलियम planimetric (1) – गत्ता पैक.
20 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (1) – पैकिंग वैलियम planimetric (1) – गत्ता पैक.
40 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (1) – पैकिंग वैलियम planimetric (1) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

कैंसर विरोधी दवा, प्लैटिनम डेरिवेटिव, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Элоксатин^® обладает широким спектром цитотоксического действия, а также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину.

Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, этим обусловлена цитотоксичность препарата и противоопухолевый эффект.

В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

फार्माकोकाइनेटिक्स

वितरण और चयापचय

In vivo оксалиплатин активно биотрансформируется и не выявляется в плазме уже к концу 2-часового введения в дозе 85 मिलीग्राम / मी², जिसमें 15% प्रशासित खुराक खून में है, और शेष 85% быстро распределяются по тканям (या मूत्र में उत्सर्जित). प्लेटिनम प्लाज्मा एल्बुमिन के लिए बाध्य है.

कटौती

पहली भीतर मूत्र में उत्सर्जित 48 नहीं. आसपास के पांचवें दिन तक 54% कुल मात्रा मूत्र और भी कम समय में पाया जाता है 3% – कलैस.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

Значительное снижение клиренса с 17.55±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически значимым уменьшением V_घ 330 ± 40.9 ± 36.1 241 एल से. प्लैटिनम निकासी पर गंभीर गुर्दे हानि का प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है.

गवाही

— адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

— диссеминированный колоректальный рак в виде монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

— рак яичников (в качестве 2-ой линии терапии).

खुराक आहार

Элоксатин^® назначают только वयस्क в виде в/в инфузий в течение 2-6 नहीं.

Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется. Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

को адъювантной терапии колоректального рака препарат вводят в дозе из расчета 85 मिलीग्राम / मी² 1 एक बार हर 2 недели в течение 12 चक्र (6 महीने).

को лечения диссеминированного колоректального рака – गणना 85 मिलीग्राम / मी² 1 एक बार हर 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.

को лечения рака яичников – द्वारा 85 मिलीग्राम / मी² 1 एक बार हर 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >50 000/एल.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

При гематологических нарушениях (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/एल) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии диареи 4 विषाक्तता की डिग्री (по шкале ВОЗ), neutropenia 3-4 डिग्री (количество нейтрофилов <1000/एल), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया 3-4 डिग्री (प्लेटलेट गिनती <50 000/एल) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 मिलीग्राम / मी² को 65 मिलीग्राम / मी² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; और करने के लिए 75 मिलीग्राम / मी² при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

मरीजों को, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузий развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 नहीं.

जब दर्द (как признака нейротоксичности) продолжительностью более чем 7 दिनों, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 मिलीग्राम / मी² को 65 मिलीग्राम / मी² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; और करने के लिए 75 मिलीग्राम / मी² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 मिलीग्राम / मी² को 65 मिलीग्राम / मी² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; और करने के लिए 75 मिलीग्राम / मी² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен; при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 डिग्री.

Данных по применению препарата у के साथ बीमार тяжелой степенью нарушения функции почек नहीं. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью वृक्क रोग, перед применением оксалиплатина следует взвесить соотношение пользы и риска для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. पर легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Изменения режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степенью тяжести не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерпии или при комбинации с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте старше 65 лет аналогичен тому, который наблюдается у более молодых пациентов.

नियमों की तैयारी और परिचय समाधान

При приготовлении и при введении Элоксатина^® нельзя использовать иглы и другое оборудование, एल्यूमीनियम युक्त.

Не растворять и не разбавлять 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान и не смешивать с другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

Для приготовления инфузионного раствора концентрат Элоксатина^® разбавляют в 250-500 मिलीलीटर 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0.2 मिलीग्राम / मिलीलीटर. Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 ज 2 ° से 8 ° C . के तापमान पर.

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами в особенности с 5-фторурацилом и кальция фолинатом. Препарат нельзя вводить неразбавленным.

दुष्प्रभाव

प्रतिकूल प्रतिक्रिया की आवृत्ति का निर्धारण: अक्सर (>1/10), अक्सर (>1/100, <1/10); कभी कभी (>1/1000, <1/100); शायद ही कभी (>1/10 000, <1/1000); शायद ही कभी (< 1/10 000), अलग रिपोर्टों सहित.

Hematopoietic प्रणाली से: अक्सर – रक्ताल्पता, leukopenia, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, lymphopenia; अक्सर – ज्वर neutropenia (शामिल 3-4 की डिग्री), сепсис на фоне нейтропении; शायद ही कभी – gemoliticheskaya एनीमिया, प्रतिरक्षा थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, hemolytic uremic सिंड्रोम.

पाचन तंत्र से: अक्सर – मतली, उल्टी, दस्त, मुखशोथ, mukozit, पेट में दर्द, कब्ज, भूख में कमी, एपी में वृद्धि, जिगर एंजाइमों, содержания билирубина, LDH; अक्सर – अपच, hastroэzofahealnыy भाटा, Ikotech, जठरांत्र रक्तस्राव; कभी कभी – इलेयुस; शायद ही कभी – कोलिटिस, включая случаи псевдомембранозного колита.

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: очень часто – периферическая сенсорная невропатия, संवेदी गड़बड़ी, सिरदर्द, शक्तिहीनता; अक्सर – चक्कर आना, meningizm, मंदी, अनिद्रा; иногда — повышенная нервозность; शायद ही कभी – dysarthria. Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Часто симптомы сенсорной невропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 मिलीग्राम / मी² (10 चक्र) के बारे में है 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 मिलीग्राम / मी² (12 चक्र). После прекращения лечения в большинстве случаев степень тяжести неврологических симптомов уменьшается или они полностью купируются. में 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2.3%), или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%).

На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, शायद ही कभी (1-2%) – острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани, या bronchospasm (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм мышц челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение продолжительности инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: अक्सर – पीठ दर्द; अक्सर – जोड़ों का दर्द, हड्डियों में दर्द.

श्वसन प्रणाली: अक्सर – खांसी, सांस लेने में तकलीफ; अक्सर – नासाशोथ, ऊपरी श्वास पथ के संक्रमण; शायद ही कभी – फाइब्रोसिस lyegkikh.

हृदय प्रणाली: अक्सर – सीने में दर्द, nosebleeds, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий, धमनी का उच्च रक्तचाप.

मूत्र प्रणाली से: अक्सर – रक्तमेह, dizurija; शायद ही कभी – कम नेफ्रॉन सिंड्रोम, तीव्र मध्य नेफ्रैटिस, एक्यूट रीनल फ़ेल्योर.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर – खालित्य, त्वचा के चकत्ते; अक्सर – шелушение кожи ладоней и стоп, erythematous दाने, बढ़ी हुई पसीना, нарушения со стороны ногтей.

Со стороны органов зрения и слуха: अक्सर – कंजाक्तिविटिस, दृष्टि हानि; शायद ही कभी – транзиторное снижение остроты зрения, फ़ील्ड्स दृष्टि के नुकसान, बहरापन, श्रवण तंत्रिका की न्युरैटिस, बहरापन.

एलर्जी: शायद ही कभी (при применении в виде монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом +/- कैल्शियम folinate) могут наблюдаться бронхоспазм, वाहिकाशोफ, हाइपोटेंशन, सदमा. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.

स्थानीय प्रतिक्रियाओं: при экстравазации препарата – боль и воспалительные реакции в месте введения.

प्रयोगशाला मापदंडों से: अक्सर – kaliopenia, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; अक्सर – повышение уровня креатинина.

अन्य: अक्सर – बुखार, वृद्धि की थकान, भार बढ़ना, स्वाद का उल्लंघन.

मतभेद

— миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов <100 000/एल) до начала первого курса терапии;

— периферическая сенсорная невропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;

- मानव गुर्दे द्वारा व्यक्त (सीसी <30 मिलीग्राम / मिनट);

- गर्भावस्था;

- दूध (दूध पिलाना);

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.

गर्भावस्था और स्तनपान

Элоксатин^® गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान contraindicated (दूध पिलाना).

Женщины и мужчины детородного возраста на фоне применения препарата должны использовать надежные методы контрацепции.

चेताते

Элоксатин^® должен применяться только в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Во время лечения оксалиплатином требуется постоянно контролировать состояние пациента для выявления возможных токсических эффектов.

Регулярно (1 साप्ताहिक), а также перед каждым введением Элоксатина^® следует проводить исследование периферической крови, जिगर और गुर्दे समारोह के संकेतक.

Перед началом каждого введения и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование для выявления возможных симптомов нейротоксичности.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

При появлении респираторных симптомов (सूखी खांसी, दमा, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, लकवाग्रस्त आन्त्रावरोध, आंत्र बाधा, kaliopenia, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение оксалиплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.

При экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

При использовании препарата должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании порошка Элоксатина^®, его концентрата или раствора для инфузии на кожу или слизистые оболочки, следует немедленно и тщательно смыть его водой.

ओवरडोज

लक्षण: в случае передозировки возможно усиление описанных побочных эффектов.

इलाज: тщательный контроль состояния пациента (incl. гематологический контроль); रोगसूचक चिकित्सा. Антидот неизвестен.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Cущественного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, salicylates, гранисетроном, паклитакселом, натрия вальпроатом не отмечалось.

औषधि बातचीत

Препарат несовместим с 0.9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

सूची बी. दवा बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. जीवनावधि – 3 वर्ष.